Bolsa 17/09071-9 - Locus cerúleo, Hipercapnia - BV FAPESP
Assunto(s): Locus cerúleo Hipercapnia Fenômenos fisiológicos respiratórios
Em condições de repouso a inspiração é um fenômeno ativo enquanto que a expiração é um fenômeno passivo, isto é, a atividade dos músculos expiratórios abdominais é pouco expressiva. Em condições de desafios metabólicos, como em condições de aumento da pressão parcial de CO2 e da [H+] no sangue arterial (hipercapnia/acidose), ocorre um aumento da atividade inspiratória e a expiração passa a ser ativa, produzindo aumentos da atividade dos músculos abdominais (ativação dos quimiorreceptores centrais). O Locus Coeruleus (LC) contém neurônios noradrenérgicos que aumentam sua frequência de potenciais de ação quando expostos a elevados níveis de CO2/[H+] e se comunicam com os neurônios respiratórios do tronco cerebral para fazer ajustes compensatórios na ventilação pulmonar durante condições de hipercapnia/acidose. A partir disso, a hipótese deste projeto é de que os neurônios noradrenérgicos do LC participam da resposta inspiratória e da geração central da expiração ativa frente à ativação dos quimiorreceptores centrais. Para testá-la, os neurônios noradrenérgicos do LC serão seletivamente silenciados de forma aguda e reversível pela aplicação do peptídeo de inseto alatostatina após a transfecção celular seletiva destes neurônios em ratos com um vetor lentiviral para expressar receptores acoplados à proteína G inibitórios de Drosophila para alatostatina. Utilizando preparações in situ de ratos vamos determinar a contribuição da população neuronal noradrenérgica do LC na geração central das atividades de nervos motores inspiratórios e expiratórios em condições basais e em resposta à ativação dos quimiorreceptores centrais usando hipercapnia/acidose, bem como caracterizar as alterações eletrofisiológicas e na modulação respiratória dos neurônios noradrenérgicos do LC. Portanto, os resultados a serem obtidos com esse projeto poderão trazer informações importantes acerca dos substratos neurais envolvidos na geração e modulação da atividade central motora inspiratória e expiratória de ratos.