Metástase em crânio de adenocarcinoma folicular bem diferenciado da tiróide - 3. Microscopia eletrônica.
Fragmento para microscopia eletrônica foi colhido do material enviado para congelação durante o ato cirúrgico e imediatamente fixado em líquido de Karnovsky. Para técnicas de microscopia eletrônica, clique. Ver também: esquema de célula folicular e histofisiologia da tiróide.
Folículos tiroidianos Microvilos
Junções intercelulares Organelas
Folículos tiroidianos. Os folículos que compõem o tumor são análogos aos da tiróide normal. São constituídos por células epiteliais poligonais ou triangulares, arranjadas radialmente em torno de um lúmen. A face periférica das células está apoiada sobre membrana basal, que reveste todo o folículo. A porção apical das células, voltada para a luz do folículo, tem a membrana decorada por numerosos microvilos. A luz dos folículos é preenchida por colóide, material amorfo e moderadamente eletrodenso, que contém tireoglobulina secretada pelas células foliculares. Nas faces laterais os limites celulares são nítidos e mais junto ao ápice as células são unidas por junções do tipo adherens. Desmossomos não foram observados.
Microvilos. Os microvilos apicais aumentam a área de contato entre o citoplasma e o colóide. As células secretam tireoglobulina para o interior do colóide. Depois o captam de volta por pinocitose e digerem em fagolisossomos para liberar os hormônios sintetizados. Ver histofisiologia da tiróide, abaixo.
Junções intercelulares.
Eram encontradas próximas às regiões apicais das células foliculares, geralmente como espessamentos eletrodensos das membranas das células vizinhas. Não foram observados desmossomos.
Organelas. Organelas facilmente encontradas nas células foliculares incluiam mitocôndrias e cisternas do retículo endoplasmático rugoso, responsável pela síntese de proteínas. A principal destas é a tireoglobulina, onde ocorre a formação dos hormônios tiroidianos (ver histofisiologia da tiróide). Lisossomos e fagolisossomos são proeminentes, aparecendo como estruturas muito eletrodensas (em negro nas fotos) limitadas por membrana única. São responsáveis pela digestão da tireoglobulina para liberar os hormônios T3 e T4. Há ainda ribossomos livres ou em rosetas (polirribossomos) e membranas do complexo de Golgi.
Corpos basais.
Em algumas células observam-se centríolos ou corpos basais, associados a microtúbulos, que podem ser interpretados como cílios abortivos. Não foram observados cílios livres.
Eram constituídos por células endoteliais de espessura variável, por vezes muito afiladas, e unidas por junções simples. As células endoteliais apoiavam-se sobre fina camada de membrana basal.
Esquema de uma célula folicular e suas funções.
O iodo é captado do sangue e concentrado por uma bomba de membrana. A tireoglobulina é sintetizada pelo retículo endoplasmático rugoso, aparelho de Golgi, e secretada para a luz folicular, ondo ocorre conjugação com o iodo em resíduos de tirosina. A tireoglobulina iodinizada é internalizada por pinocitose, digerida por lisossomos, liberando os hormônios T3 e T4, que passam à circulação.
Histofisiologia da tiróide.
Os hormônios tiroidianos triiodotironina (T3) e tetraiodotironina (T4) regulam expressão gênica, diferenciação tecidual, e o metabolismo como um todo. Têm a característica exclusiva de conter o elemento iodo ligado a resíduos do aminoácido tirosina. Como o iodo é raro na natureza e nos alimentos, a glândula desenvolveu um mecanismo de bombeamento para captá-lo e concentrá-lo. A síntese hormonal ocorre em uma grande glicoproteína, a tireoglobulina, secretada pelas células foliculares para o interior dos folículos tiroidianos.
Tireoglobulina é uma glicoproteína com duas subunidades, PM de cerca de 600.000 e 5.000 aminoácidos, dos quais 115 são resíduos de tirosina. Cada um deles é um sítio potencial de iodização. Os carboidratos correspondem a 8 a 10% do peso e o iodo entre 0,2 a 1 %, dependendo da disponibilidade na dieta. A 'lógica' de sintetizar uma proteína tão grande é talvez que a conformação espacial da sua estrutura favorece acoplamento dos resíduos de tirosina dois a dois para formar as moléculas de hormônio.
A tireoglobulina é sintitetizada no retículo endoplásmico rugoso na porção basal da célula, passa pelo complexo de Golgi e é secretada para o interior do colóide folicular, que é uma coleção extracelular. À medida que ocorre a organificação do iodo (inserção nos resíduos de tirosina), o colóide é captado de volta pelas células foliculares, cuja superfície luminal está povoada de microvilos. Através de um mecanismo de pinocitose, gotículas de colóide são interiorizadas e fundidas com lisossomos, formando fagolisossomos. A digestão da tireoglobulina libera os hormônios T3 e T4, que passam ao sangue. Os aminoácidos são reciclados.
Todos os processos acima são acelerados pelo TSH (thyroid stimulating hormone) sintetizado pelas células da adenohipófise.
As células foliculares contêm na membrana plasmática da porção basal da célula (voltada para sangue) uma bomba de iodeto, que normalmente concentra o iodo numa razão de 25 vezes, mas pode chegar a 500 x em animais cronicamente estimulados com TSH ou a menos de 5 x em animais hipofisectomizados.
O iodeto é então oxidado por uma tireoperoxidase, que requer água oxigenada como agente oxidante, uma reação exclusiva da tiróide. A peroxidase está presente na membrana apical da célula folicular e/ou no citoplasma imediatamente subjacente. O iodeto oxidado reage com os resíduos de tirosina da tireoglobulina, primeiro na posição 3 do anel aromático, depois na posição 5, formando mono- e diiodotirosina. Depois desta reação o iodo incorporado não pode mais sair livremente da tiróide. A tirosina livre pode ser iodinada, mas não pode depois ser incorporada em proteínas, pois não há RNA transportador que reconheça tirosina iodinada.
Posteriormente, há acoplamento dos resíduos iodinados de tirosina na molécula da tireoglobulina. Acoplamento de dois resíduos de diiodotirosina forma tetraiodotironina (T4). Acoplamento de um resíduo de diiodotirosina a um de monoiodotirosina forma triiodotironina (T3). O mecanismo provavelmente envolve também a mesma tireoperoxidase, através da formação de radicais livres de iodotirosina. Os hormônios prontos ficam como parte integral da tireoglobulina até sua degradação nos lisossomos da célula folicular.
Os hormônios liberados no sangue circulam ligados a proteínas específicas, a mais importante sendo a TBG (thyroxine binding globulin). A pequena proporção de hormônio livre é responsável pela atividade biológica. Os hormônios ligam-se a um receptor de alta afinidade nos núcleos das células alvo, sendo que a afinidade de T3 é cerca de 10 vezes maior que a de T4.
Fonte: Murray RK et al (eds). Harper's Biochemistry. 23rd Ed 1993 Appleton & Lange, Norwalk CT. pp 509-13.