Bolsa 14/24503-4 - Imunidade inata, Caspase 8 - BV FAPESP
Envolvimento de caspase-8 na ativação eficiente do inflamassoma canônico de NLRP3 durante infecção fúngica
Processo: 14/24503-4
Supervisor no Exterior: Katherine A. Fitzgerald
Vinculado à bolsa: 13/21295-9 - Papel do inflamassoma canônico e não canônico na modulação da resposta imune inata durante a infecção por Paracoccidioides brasiliensis, BP.DD
Assunto(s): Imunidade inata Caspase 8 Inflamassomos Paracoccidioides brasiliensis
O fungo Paracoccidoides brasiliensis é reconhecido pelos receptores Toll-like 2 e 4 (TLR2 e TLR4) bem como por dectina-1. O engajamento de dectina-1 é essencial para a ativação de NF-kB e indução da expressão de pró-IL-². No entanto, a expressão, maturação e secreção de IL-1² são processos rigidamente controlados. A principal via de sinalização envolvida na liberação dessa citocina é a ativação do inflamassoma, plataforma proteica que ativa caspase-1. Trabalhos recentes da literatura destacam uma participação inesperada da enzima pró-apoptótica caspase-8 na produção de IL-1² em condições nas quais a via canônica do inflamassoma está prejudicada ou em resposta a agentes patogênicos que não estimulam a ativação dessa via. Nosso grupo demonstrou o papel do inflamassoma de Nlrp3 não somente no reconhecimento do dano celular induzido pelo fungo, mas também no desencadeamento de uma resposta Th1 eficiente. Contudo, a ausência de caspase-1 e caspase-11 reduziu apenas parcialmente os níveis de IL-1², sugerindo a existência de uma via independente de caspase-1 que também levaria a maturação de IL-1². Nesse contexto, o objetivo do nosso projeto é avaliar o papel da caspase-8 na ativação da via canônica do inflamassoma e no processamento da IL-1² durante a infecção experimental com P. brasiliensis. (AU)