ISPUP DOCnet - Diabetes e obesidade entre doenças oncológicas e cardiovasculares - uma rede de análise de sistemas para a medicina de precisão - ISPUP
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O risco metabólico, a obesidade e a diabetes mellitus estão na intersecção que conduz tanto a doenças oncológicas como cardiovasculares. Essas condições são muito prevalentes e constituem fatores de risco que assumirão proporções epidémicas no futuro próximo, contribuindo para o aumento da prevalência de doenças tanto oncológicas como cardiovasculares. Muitas formas de cancro, incluindo cancro gástrico, apresentam um prognóstico reservado. De igual modo, a insuficiência cardíaca, o estágio final de qualquer lesão cardíaca, permanece de prognóstico reservado, sendo comparável às formas mais agressivas de cancro. Juntos, representam a principal ameaça para o envelhecimento saudável e constituem um fardo insuportável para os sistemas comunitários de cuidados de saúde.
Até agora, a patogénese para essas doenças não podia ser rastreada para um único gene ou caminho. Doenças tão complexas com o cancro e as doenças cardiovasculares só podem ser descritas por modelos abrangentes que explicam uma variedade de influências, incluindo escolhas de hábitos de vida, danos sistémicos, epigenética e características genéticas individuais.
O DOCnet é um projeto em rede que procura apurar as vias mútuas e individualizadas da doença em pacientes com risco metabólico, dando um passo crucial para a medicina de precisão com o objetivo último de melhorar os cuidados de saúde e o envelhecimento saudável.
O DOCnet assenta em estruturas de grande dimensão como biobancos, bancos de dados clínicos e coortes de base populacional bem caracterizadas, instituídos por instituições estratégicas de I&D do Norte de Portugal (IPATIMUP, FMUP (UnIC) e ISPUP (EPIUnit)). O seu know-how complementar e os elevados padrões de pesquisa que as caracterizam alia-se à vontade de um parceiro emblemático e de longa data de todas essas instituições, o Centro Hospitalar São João (CHSJ), o maior centro de cuidados terciários do Norte de Portugal.
Resumidamente, com base em dados detalhados, recolhidos quer retrospetivamente quer prospetivamente, de registos clínicos e de amostras biológicas, de cancro gástrico e cancro da tiroide, de insuficiência cardíaca crónica estável, de pacientes submetidos a cirurgia cardíaca e de coortes de base populacional, será desenvolvida uma infraestrutura centralizada de tecnologia da informação, que incluirá a análise baseada nas ómicas e pesquisa em saúde pública.
Essa abordagem permitirá a seleção de subgrupos de pacientes com risco metabólico, controlando suas terapias em curso e selecionando controles de população normais apropriados.
O estabelecimento de um padrão de ouro baseado nas ómicas para o estudo de tecido e plasma doente permitirá desvendar as rotas fisiopatológicas interligadas das doenças, a sua modulação por terapia coexistente e identificará – por meio de análise de rede de última geração e de biologia de sistemas – quais são os principais alvos presumivelmente responsáveis ​​pelo surgimento da doença.
Esses dados serão utilizados para validação por modelos experimentais de prova de conceito e estudos complementares. A disponibilidade de amostras de tecido e plasma em algumas coortes fortalecerá a relevância biológica dos biomarcadores plasmáticos. As técnicas ex vivo e in vitro proporcionarão uma correlação funcional adicional.
Os marcadores selecionados serão posteriormente verificados na população saudável, como estimadores de risco e nas coortes de pacientes, como preditores de prognóstico.
O DOCnet prevê o desenvolvimento de novas ferramentas de previsão traduzidas em cuidados clínicos como sistemas de suporte à tomada de decisões clínicas, levando a opções de prevenção e tratamento mais precisas e rigorosas. De facto, os dados das várias avaliações das coortes populacionais e de pacientes irão destacar o papel dos biomarcadores.
Sob a premissa de que mudanças biológicas decorrentes de circunstâncias ambientais e sociais adversas são potencialmente reversíveis e evitáveis, também nos focaremos na quantificação da distribuição e impacto dos níveis de biomarcadores múltiplos, consolidando e atualizando dados das coortes populacionais de residentes do Norte de Portugal de diferentes idades previamente estabelecidas, através da recolha de dados primários dos participantes e integração com os seus registos electrónicos de saúde.
Esta abordagem permitirá a avaliação da sequência temporal de eventos, de acordo com uma abordagem de curso de vida, essencial para a identificação de períodos críticos onde existe potencial de prevenção.
Além disso, contribuirá para desenvolver ferramentas para a previsão de cuidados preventivos personalizados, integrando determinantes sociais de saúde e biomarcadores para uma estratificação mais precisa e rigorosa. Com esta abordagem, iremos:
ampliar o objetivo na história natural de doenças não-comunicáveis, como cancro e doenças cardiovasculares, visando maior eficácia, segurança e custo-benefício das intervenções preventivas;
acomodar fatores psicossociais ao longo do curso de vida, juntamente com marcadores biológicos objetivos, no complexo expossoma que determina os estados de saúde, sob uma abordagem de sistemas para a saúde da população.