A lepra é uma doença lenta mas potencial devastador causada pelos leprae do Mycobacterium do micróbio (leprae do M.). A lepra, que é referida de outra maneira como a doença de Hansen (HD), pode mais ser classificada como uma ou outra lepra (PB) neuritic ou (MB) indeterminada pura paucibacillary, multibacillary. Embora a lepra não seja uma doença risco de vida, pode ter um impacto significativo na saúde física, social e psicológica de indivíduos afetados.
Leprae do Mycobacterium: O organismo causal
Os leprae do M. são um organismo ácido-rápido, assim que significa que a parede de pilha da bactéria contem grandes quantidades de ácido e de ceras mycolic, assim como outros lipidos complexos. Esta composição estrutural dá uma consistência ceroso à parede de pilha e permite leprae do M. de resistir a mancha de seguimento da descoloração com fuchsin do carbol, que é uma tintura que dê de outra maneira ao citoplasma uma cor vermelha. Esta retenção característica do fuchsin do carbol é os leprae da razão M. é sabida como ácido-rápida.
Os leprae do M. são um organismo fastidioso, significando que e in vitro que cultiva é muito difícil. De facto, não era até os anos 80 atrasados que os pesquisadores podiam desenvolver um media de cultura apropriado dentro de que os leprae do M. cresceriam. Uma escassez de ferramentas disponíveis da pesquisa, combinada com o período de incubação longo de leprae do M., conduziu aos atrasos consideráveis em determinar os factores de risco para a lepra.
Quando a lepra for uma doença altamente contagioso, sua predominância clínica é relativamente baixa na maioria de populações. Esta imunidade é atribuída ao facto que aproximadamente 90% dos seres humanos contaminados com leprae do M. são capazes de gerar uma resposta imune protectora ao bacilo.
Apesar desta figura, os leprae do M. estão sendo transmitidos ainda aos seres humanos pelo menos em 122 países em todo o mundo. Com os mais de 200.000 casos novos da lepra que emergem todos os anos, 25.000 de que envolva infecções nas crianças, permanecem lá uma necessidade urgente para que os maiores esforços do diagnóstico e do tratamento sejam feitos nas comunidades afetadas marginalizadas.
Como a lepra é transmitida?
As limitações actuais em leprae do M. pesquisam e o período de incubação longo da doença significa que nós não compreendemos ainda inteiramente como a bactéria é transmitida.
As várias rotas de transmissão foram propor, de que inclua a transmissão de humano a humano (por exemplo pele a descascar), a inalação de aerossóis contaminados sob a forma das gotas de Flugge actuais em secreções nasais, assim como dirija a exposição aos leprae do M. através de algum tipo de fontes do traumatismo ou da água contaminada ou do solo. Os estados do portador são envolvidos igualmente provavelmente na transmissão da lepra.
Uma multidão de factores do anfitrião é pensada igualmente para jogar um papel na propagação da lepra. Por exemplo, a predisposição genética, a função imune e o estado nutritivo parecem jogar um papel na progressão da lepra. De facto, a variação nas manifestações da lepra é acreditada para ser um resultado das diferenças na composição genética do anfitrião suscetível, os mecanismos diferenciais de ativar caminhos metabólicos reprogramming do micróbio, assim como da pilha de Schwann.
Factores de risco para a lepra
A informação limitada na transmissão de leprae do M. faz cada vez mais difícil identificar conclusões em que factores de risco são associados com esta doença. Quando isto puder ser verdadeiro, a pesquisa nesta área encontrou correlações entre a incidência da lepra e os seguintes factores:
Contacto próximo com indivíduos contaminados
Os leprae do M. produzem uma infecção crônica que afecte primeiramente os nervos e a pele periféricos; contudo, os efeitos aos olhos, às mucosas, aos ossos e aos testículos podem ocorrer. A infecção da lepra manifesta ao longo de um espectro em que a lepra tuberculoid, que é caracterizada por uma resposta imune pilha-intermediária que seja capaz de controlar a proliferação de leprae do M., está na lepra mais baixo da gama e lepromatous, que envolve a incapacidade de uma resposta humoral combater leprae do M., no extremo oposto.
Lepra e o sistema nervoso
Dentro do sistema nervoso, os leprae do M. são abrigados dentro das pilhas de Schwann myelinating que cercam os axónio de pilhas de nervo periféricas. O acessório de leprae do M. às pilhas de Schwann ocorre com a interacção entre as moléculas específicas da adesão actuais no lamina básico da membrana de pilha, assim como os receptors de ErbB2 ou de alfa-dystroglycan actuais na pilha de Schwann surgem.
O bacilo incorpora a pilha de anfitrião e sinaliza seu dedifferentiation, permitindo desse modo que tome em características de pilhas imaturas para promover finalmente a proliferação bacilar.
A pilha de Schwann é não somente dedifferentiated por leprae do M., mas pode igualmente ser transformada em um organismo que se assemelhe pròxima a uma célula estaminal. Esta haste pilha-como o organismo pode então transformar-se uma pilha mesenchymal que seja capaz da migração a outras partes do corpo para facilitar uma infecção microbiana mais adicional. Adicionalmente, a infecção dos leprae do M. de pilhas de Schwann pode igualmente produzir uma resposta inflamatório que resultados na formação do granuloma para promover igualmente a invasão mais adicional de leprae do M. ao resto do corpo.
Enquanto a doença progride, a condução axonal está danificada eventualmente e o demyelination ocorre, que conduz finalmente a uma perda de sensação nos membros afetados. Isto conduz à deformidade, os ferimentos menores ou principais repetidos, e, finalmente, inabilidade permanente. Além do que a degeneração do nervo constante depois da infecção dos leprae do M., uma outra causa poderoso da perda sensorial é atribuída às reacções periódicas da lepra, que podem dano inflamatório de um aumento mais ulterior aos nervos periféricos.
Lepra e a pele
Dentro da pele, os leprae do M. migram aos keratinocytes, aos macrófagos e aos histiocytes. Por exemplo, pilhas de Langerhans, que são as pilhas dendrítico epidérmicas que estão no contacto próximo com keratinocytes, normalmente função capturando e transportando antígenos aos nós de linfa para a apresentação às pilhas de T imaturas.
Os pesquisadores encontraram pilhas desse Langerhans para jogar um papel na resposta imune contra leprae do M. As pilhas de mastro (MCs) na pele, que jogam um papel importante em respostas imunes inatas e adaptáveis com sua capacidade para recrutar pilhas de T, neutrófilo e eosinophils ao local de ferimento, foram associadas igualmente com a patogénese e a protecção inata da lepra na pele.
Classificações da reacção da lepra
As reacções da lepra podem ser classificadas como o tipo - 1, que é referido de outra maneira como reacções da reversão, ou tipo - 2 reacções, que são sabidas igualmente como o leprosum do nodosum da eritema. Both of these reacções podem preceder, ser simultâneas com ou ocorrer depois do tratamento.
Os efeitos destas reacções representam um aumento drástico nas reacções inflamatórios imunológico-negociadas que podem ocorrer em torno dos nervos periféricos e finalmente conduzir à compressão e ao dano do nervo.
O diagnóstico e o tratamento alertas de ambas as reacções da lepra são conseqüentemente imperativo para impedir o agravamento dos sequelae. Os tratamentos comuns para ambas as reacções podem incluir corticosteroide, talidomida, inibidores de TNF, ou inibidores de célula T, segundo os sinais e a severidade clínicos.
O lepromatosis do M. tem sido descoberto recentemente nos pacientes com lepra difusa de Lucio e Latapi, que refere um formulário difundido de HD é associado frequentemente com ferimento endothelial da pilha e as lesões necrotizing.
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