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Global iPrEx Update English
Baixe o arquivo PDF - Atualizado em Novembro 23, 2010
Seção II 2
1. Por que são necessários novos métodos de prevenção do HIV? Segundo a ONUSIDA, cerca de 2,6 milhões de pessoas foram infectadas com o HIV em 2009 - aproximadamente 50.000 novas infecções a cada semana.Enquanto o aconselhamento para redução de risco para o HIV, o fornecimento de preservativos, circuncisão e outros métodos mostraram-se capazes de reduzir as infecções, milhares de pessoas ainda são infectadas com o HIV a cada dia. A necessidade de novos métodos de prevenção eficazes é fundamental, especialmente nas populações com risco elevado de infecção pelo HIV, como homens e mulheres transexuais que fazem sexo com homens (HSH), e em regiões geográficas, como a África, Ásia e América do Sul, onde o HIV está espalhando-se rapidamente. 2. O que é profilaxia pré-exposição (PrEP)?
Profilaxia Pré-Exposição (PrEP) é uma estratégia de prevenção do HIV que usa antirretrovirais para o HIV (ARVs), drogas geralmente usadas para tratar a infecção pelo HIV, para reduzir o risco de aquisição do HIV entre pessoas HIV-negativas. A teoria por trás da PrEP é que tomar uma ou várias drogas antirretrovirais para o HIV pode levar a concentrações de drogas que combatem o HIV no corpo que poderiam ajudar a evitar a infecção se a pessoa que faz a PrEP é exposta ao vírus O estudo iPrEx foi o primeiro estudo humano da PrEP a relatar os resultados de eficácia. O iPrEx descobriu que uma dose única diária de um comprimido contendo emtricitabina 200 mg/tenofovir 300 mg (FTC/TDF), comercialmente conhecido como Truvada®, reduziu o risco de infecção pelo HIV entre os homens e mulheres transexuais que fazem sexo com homens (HSH) em uma média de 44% do total.Descobriu-se, também, que a PrEP realizada com Truvada PrEP foi ainda mais eficaz (até 70% ou mais eficaz) entre aqueles que tomaram a droga de forma mais consistente.
Outros estudos em andamento investigam se a PrEP pode reduzir o risco de infecção pelo HIV através de diferentes vias de transmissão, incluindo a transmissão sexual entre ambos os parceiros heterossexuais e pessoas do mesmo sexo e a transmissão através do uso de drogas injetáveis. 3. A PrEP pode causar infecção pelo HIV?
Não. A PrEP usa medicamentos que inibem a ação do HIV. Os medicamentos utilizados na PrEP não contém HIV e não podem causar infecção pelo HIV. 4. O conceito de PrEP já foi utilizado em outras doenças?
Sim. O conceito por trás PrEP - uso de drogas para prevenir doenças- não é novo.Toma-se drogas para prevenir a malária, e também podem ser usadas para reduzir o risco de desenvolver tuberculose e alguns tipos de meningite. Medicamentos antirretrovirais são também utilizados para reduzir as chances de transmissão do HIV de mãe para filho. 5. Qual é a diferença entre a PrEP e PEP (profilaxia pós-exposição)?
Profilaxia pós-exposição, ou PEP, é dada a indivíduos após uma possível exposição ao HIV.Se administrada dentro de 3 dias da exposição ao HIV, a PEP tem se mostrado eficaz em reduzir o risco de infecção pelo HIV - mas não substitui outras estratégias de prevenção do HIV.
Profilaxia pré-exposição, ou PrEP, é a abordagem utilizada no estudo iPrEx.Com PrEP, indivíduos não infectados tomam um medicamento de tratamento para o HIV a fim de criar uma concentração do medicamento em seus corpos.A teoria é que o medicamento recebido pode reduzir as chances de se contrair o HIV, se o indivíduo for exposto ao vírus.
6. O que aprendemos sobre a PrEP nos estudos com animais e nos estudos com seres humanos?
Estudos com macacos e camundongos humanizados mostraram que a PrEP com fumarato de tenofovir desoproxila 300 mg e emtricitabina 200 mg (FTC/TDF), a combinação de drogas usada no estudo iPrEx, pode efetivamente reduzir as infecções pelo HIV ou SHIV, que é o equivalente ao HIV para macacos. A PrEP com tenofovir (TDF), uma das drogas do comprimido combinado usado no estudo iPrEx, também se mostrou segura com pessoas em dois estudos: • Um estudo na África Ocidental, completado em 2006 e patrocinado pela Family Health International com apoio da Fundação Bill & Melinda Gates confirmou que o TDF era seguro em mulheres não infectadas pelo HIV.
• Um outro estudo, patrocinado pelos Centros para o Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos (CDC, na sigla em Inglês) com homens que fazem sexo com homens em três cidades dos Estados Unidos, relataram, em julho de 2010, que a PrEP com TDF é segura, sem quaisquer efeitos colaterais significativos.
Um estudo adicional de PrEP com FTC/TDF em mulheres, denominado FEM-PrEP, foi fechado em 2011, no entanto, após o Comitê Independente para o Monitoramento dos Dados (IDMC) do estudo ter informado que o FEM-PrEP não seria capaz de demonstrar a eficácia de FTC/TDF na população estudada.
7. Onde a PrEP está sendo estudada agora? Quem está apoiando esses estudos? Mais de 20.000 pessoas estão atualmente participando de ensaios de PrEP em todo o mundo.A tabela abaixo lista os estudos de PrEP atualmente em processo de inclusão, em andamento, e recentemente completados, cortesia da AVAC: Advocacia Global para a Prevenção da AIDS (http://www.avac.org/ht/d/sp/a/GetDocumentAction/i/3113)
8. Outras drogas diferentes das usadas no iPrEx (FTC/TDF) estão sendo estudadas como PrEP?
A maioria dos estudos de PrEP usam ou usaram tenofovir (TDF), uma droga aprovada para o tratamento de HIV, seja sozinho ou em combinação com emtricitabina (FTC), outro medicamento aprovado para tratamento do HIV. As duas drogas são combinadas em umA única pílula ou comprimido. Os pesquisadores se concentraram nessas drogas porque elas são tomadas uma vez por dia, permanecem na corrente sangüínea por um longo tempo e têm índices relativamente baixos de efeitos colaterais ou resistência às drogas. Um pequeno estudo de Fase I/II de outra droga para PrEP potencial, TMC278LA, que é injectado por via intramuscular, está atualmente incluindo participantes no Reino Unido.
9. Quais são os benefícios potenciais da PrEP?
A PrEP pode se tornar uma parte importante da combinação de abordagens de prevenção que incluem ferramentas como o uso consistente do preservativo, a circuncisão masculina, as práticas de sexo seguro ou outras estratégias de prevenção do HIV. A PrEP pode ser uma ferramenta de prevenção importante para todas as pessoas em risco, e uma ferramenta útil para os indivíduos que necessitam de estratégias de prevenção do HIV que não requerem a cooperação de seu parceiro.
10. Quais são as preocupações potenciais sobre a PrEP?
Preocupações sobre a PrEP incluem:
• Os custos potenciais e desafios logísticos para assegurar o acesso generalizado à PrEP.
• A possibilidade de que a PrEP pode levar algumas pessoas a baixar a guarda contra o HIV e não usar as precauções de sexo seguro de forma consistente.
• A possibilidade de que algumas pessoas que se infectem com o HIV mas que não pare de usar PrEP possam desenvolver resistência aos medicamentos.Devido às drogas usadas na PrEP não serem um regime terapêutico combinado completo, o uso contínuo da PrEP, após um indivíduo ter sido infectado pelo HIV, poderia causar mutações ao vírus, fazendo com que futuros opções de tratamento potencialmente mais complicadas para o indivíduo Há também a possibilidade de que o HIV sofra uma mutação em um indivíduo, levando-o a algum grau de resistência à droga, aquela pessoa poderia transmitir parcialmente virus resistentes à drogas a outros indivíduos. Uma razão pela qual a combinação FTC/TDF esteja sendo estudada para a PrEP é que essa combinação de drogas é vagarosa para produzir resistência. O estudo iPrEx não revelou níveis significativos de resistência a drogas entre as pessoas que usaram a PrEP e que se infectaram com o HIV durante o estudo. (Para mais informações sobre PrEP e resistência a drogas para o HIV, consulte a pergunta 51.) topo
11. Para quem é a PrEP?
Dezenas de milhões de pessoas correm o risco ativo para HIV, em determinado momento, e cerca de 2,6 milhões de pessoas contraem o HIV a cada ano.Os pesquisadores de PrEP estão focando nas populações com o maior risco, as quais incluem homens e mulheres transexuais que fazem sexo com homens (HSH), as mulheres e usuários de drogas injetáveis (UDI). O iPrEx OLE está estudando a segurança da PrEP e o seu potencial em reduzir o risco de infecção pelo HIV entre HSH.
12. A PrEP precisa ser usada todos os dias? A PrEP poderia ser usada intermitentemente (ex.: uma vez por semana, ou apenas antes de um encontro sexual)?
O iPrEx OLE está estudando o impacto da PrEP usada uma vez por dia. Outros estudos que utilizam estratégias de dosagem menos freqüente (intermitente) estão em andamento ou em projeto. Esses estudos devem ser concluídos e avaliados antes de sabermos se ou o quão eficazes outras estratégias de dosagem PrEP podem ser. topo
13. Por que um indivíduo que usa a PrEP ainda precisaria usar preservativos ou praticar outras estratégias de redução de riscos?
A melhor abordagem para reduzir o risco de contaminação pelo HIV é a combinação de métodos de prevenção Nenhum método de prevenção do HIV se mostrou capaz de evitar todas as infecções ou riscos de infecção. Confiar em somente um método de prevenção nos dará apenas uma proteção parcial, na melhor das hipóteses. O uso de múltiplos métodos de proteção contra o HIV é a melhor maneira de se evitar a infecção
14. A PrEP é uma abordagem prática para a prevenção do HIV?
A PrEP é uma abordagem cientificamente promissora para a prevenção do HIV, e novas estratégias são necessárias para ajudar a reduzir as 2,7 millhões de novas infecções pelo HIV que ocorrem a cada ano.O benefício prático da PrEP e como melhor alcançá-lo deverá ser determinado baseado no benefício da prevenção que a PrEP fornece a diferentes populações, as etapas ncessárias para se gerenciar quaisquer preocupações de segurança ou de resistência e os custos topo
15. Por que a maioria dos estudos de PrEP sendo conduzidos em países em desenvolvimento?
A maioria dos estudos de PrEP estão sendo conduzidos em países em desenvolvimento porque estes países têm as maiores taxas de infecção pelo HIV e têm mais necessidade de medidas eficazes, novas estratégias de prevenção do HIV. Realizar pesquisas com pessoas que são as mais afetadas pela epidemia e através de instituições reconhecidas por essas comunidades fornecerá as melhores evidências do quão bem um instrumento de prevenção do HIV funciona entre as pessoas que dela mais precisam. topo
A Iniciativa PrEP (iPrEx)
16. O que foi o estudo iPrEx?
"Iniciativa Profilaxis Preexposicion" (Iniciativa Profilaxia Pré-Exposição), ou o estudo iPrEx, foi um estudo clínico de Fase III (um estudo multicêntrico, aleatório, duplo-cego, em larga escala) criado para determinar se o uso diário de um comprimido combinado de duas drogas usadas para o tratamento do HIV – fumarato de tenofovir desoproxila 300 mg e emtricitabina 200 mg (FTC/TDF) -- pode prevenir de modo seguro e eficaz a infecção pelo HIV entre homens e mulheres trangêneras que fazem sexo com homens (HSH), os quais também recebem aconselhamento intensivo para sexo seguro, preservativos e o tratamento ou gerenciamento de infecções sexualmente transmissíveis (ISTs).
Além de estudar a segurança e a eficácia de FTC/TDF diário para ajudar a prevenir a infecção pelo HIV, o estudo iPrEx também investigou quaisquer efeitos colaterais ou resistência para drogas para o HIV que possam estar associados à droga do estudo; se os participantes do estudo alteraram o seu comportamento sexual de risco; e quais as dificuldades para as pessoas no estudo encontraram para tomar o comprimido diário (adesão). O iPrEx foi o primeiro grande estudo de eficácia da PrEP a ser realizado na África, Ásia, América do Norte e América do Sul.Foi também o primeiro grande estudo clínico do HIV realizado exclusivamente entre homens e mulheres transexuais que fazem sexo com homens (HSH) na África ou Ásia.
O estudo iPrEx agora continua com a extensão de rótulo aberto do estudo, o iPrEx OLE. Para mais informações sobre o iPrEx OLE, visite http://www.iprexole.com/.
17. Como funcionou o estudo iPrEx?
Os participantes de cada um dos 11 centros de estudos iPrEx foram divididos aleatoriamente em dois grupos, quando foram incluídos no estudo original.Ambos os grupos receberam um pacote completo de serviços de prevenção do HIV, incluindo aconselhamento e testagem para a prevenção do HIV, preservativos e tratamento para quaisquer infecções sexualmente transmissíveis. Um grupo recebeu a droga em estudo FTC/TDF uma vez por dia, enquanto o outro recebeu um placebo (uma substância inofensiva que se assemelha a droga em estudo, mas não tem efeito).
Todos os participantes foram acompanhados de perto por toda a parte aleatória do estudo (a parte do estudo no qual os participantes receberam a droga ou placebo), que foi concluída em agosto de 2010, e por até seis meses depois.
18. Quando o estudo teve início e fim?
Após três anos de trabalhos preparatórios, o estudo iPrEx começou em Lima, em 18 de junho de 2007.O primeiro participante foi incluído em 10 de julho de 2007, e o último foi incluído em 18 de dezembro de 2009. A interrupção da fase de aleatório do estudo começou em 2 de agosto de 2010 e a visita final do estudo de acompanhamento ocorreu em março de 2011.
A extensão de rótulo aberto do estudo iPrEx, o iPrEx OLE, tem a expectativa de ter tido sua inclusão finalizada no final de 2011. Cada participante será acompanhado por 72 semanas.
19. O IPrEx é totalmente compatível com todos os padrões éticos?
Sim. iPrEx é totalmente compatível com todas as normas nacionais e internacionais de ética e boas práticas participativas (GPP). O iPrEx foi cuidadosamente e repetidamente examinado pelos Comitês de Ética (CEPs) e Conselhos de Revisão Institucional (CRI) de todos os locais de estudo e pela Comissão de Pesquisa com Seres Humanos da Universidade da Califórnia em São Francisco; pelos Ministérios da Saúde do Peru, Equador e Tailândia, pelos Institutos Nacionais de Saúde, dos EUA, pela Administração de Alimentos e Drogas dos EUA, pelo Conselho de Pesquisa Médica da África do Sul e da Comissão Nacional de Ética em Pesquisa - CONEP do Brasil, e por um Conselho de Monitoramento de Dados de Segurança independente (DSMB) composto por especialistas de pesquisa clínica, estatísticos e outros representantes da comunidade de pesquisa acadêmica internacional, incluindo representantes dos Estados Unidos, Peru, África do Sul, Brasil e Tailândia.
20. Onde o estudo iPrEx aconteceu? O estudo iPrEx foi conduzido nos seguintes 11 centros no Peru, Equador, Brasil, Estados Unidos, África do Sul e Tailândia: • PERU: Asociación Civil Salud y Educación Impacta (Lima); Investigaciones Médicas en Salud (Lima); Asociación Selva Amazónica Civil (Iquitos)
• EQUADOR: Fundación Ecuatoriana Equidad (Guayaquil)
• BRASIL: Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas - FIOCRUZ (Rio de Janeiro); Projeto Praça Onze (Rio de Janeiro); Universidade de São Paulo (São Paulo)
• ESTADOS UNIDOS: Fenway Saúde (Boston), Departamento de Saúde Pública de São Francisco (São Francisco)
• ÁFRICA DO SUL: Fundação Desmond Tutu para o HIV (Cidade do Cabo)
• TAILÂNDIA: Instituto de Pesquisa de Ciências da Saúde (Chiang Mai)
21. Por que esses centros de estudo foram selecionados?
Estas instituições de pesquisa e os países foram selecionados para este estudo porque:
• Cada centro tem uma vasta experiência em pesquisa clínica e um histórico sólido de conformidade com todas as normas internacionais de ensaios clínicos e aspectos regulatórios do estudo, incluindo a segurança para os participantes.
• Cada centro e cada investigador principal tem uma capacidade demonstrada para conduzir e envolver as comunidades locais na realização de pesquisas eficazes de prevenção do HIV.
• Os governos desses países têm se empenhado na prevenção do HIV e compreendem a importância e os benefícios da pesquisa do HIV para seus cidadãos.
• Homens e mulheres transexuais que fazem sexo com homens (HSH) nesses países são altamente afetadados pela epidemia, e é essencial que a investigação de prevenção ocorrem onde a epidemia está.
22. Quem foi incluído no iPrEx?
O estudo iPrEx incluiu 2.499 homens e mulheres transgêneras que fazem sexo com homens (HSH), sexualmente ativos, HIV-negativos, com alto risco de aquisição do HIV, em 11 centros de estudo no Brasil, Equador, Peru, África do Sul, Tailândia e Estados Unidos. O iPrEx OLE é aberto a todos os participantes do estudo iPrEx original não infectados pelo HIV, que desejem participar na fase de extensão de rótulo aberto do estudo.
23. Quais são as características dos participantes iPrEx? Todos os participantes iPrEx nasceram do sexo masculino (1,2% relataram sua identidade de gênero atual como feminino); são adultos (idade média de 24) e têm um risco elevado para a infecção pelo HIV.
24. Por que o estudo iPrEx teve seu foco em homens e mulheres transexuais que fazem sexo com homens (HSH)?
Os HSH estão entre os grupos mais afetados pelo HIV em vários países. Os HSH estão entre os grupos mais afetados pelo HIV em vários países. Em diferentes sociedades, onde há dados disponíveis, a prevalência da infecção pelo HIV é geralmente muito maior entre HSH do que na população, como um todo Um artigo sobre HIV e HSH publicado no jornal PLoS Medicine em dezembro de 2007 relata que os HSH eles têm um risco significativamente maior de serem infectados com o HIV do que a população geral em países de baixa e média renda, nas Américas, Ásia e África. Estudos indicam que a prevalência do HIV em HSH é de 10 por cento ou mais em cada um dos países nos quais opera o iPrEx. Em todo o mundo, os HSH tem a necessidade urgente de melhorias na prevenção do HIV, tratamento e cuidados médicos.
Outros estudos estão olhando para a PrEP para a prevenção do HIV em outras populações com alto risco para o HIV em outros países – incluindo entre usuários de drogas injetáveis na Tailândia e entre mulheres e homens heterossexuais, na África 25. Este estudo é único em seu foco nestas populações?
O iPrEx é um dos maiores e mais geograficamente diversos estudos de prevenção do HIV a focar exclusivamente na prevenção do HIV em homens e mulheres transgêneras que fazem sexo com homens (HSH) até hoje. O estudo iPrEx, que está sendo realizado nos Estados Unidos, América do Sul, Ásia e África, é o primeiro estudo de prevenção do HIV de larga escala a focar nos HSH na Ásia ou África. Homens e mulheres transgêneras que fazem sexo com homens (HSH) abnegadamente lideraram e consistentemente contribuíram nos esforços para a prevenção do HIV desde o início da epidemia.No entanto, apesar dessa liderança, e do grave impacto do HIV nessas comunidades em todo o mundo, essas populações tem sido frequentemente sub-representada nas pesquisas de prevenção do HIV. 26. Como são protegidos os participantes do iPrEx?
Proteger voluntários é um princípio central e o foco do estudo iPrEx. Os participantes estão protegidos através de:
Fornecimento de informações completas e a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido
Os voluntários do estudo são participantes ativos e informados, assim como contribuintes do iPrEx Todos os participantes foram extensivamente informados, antes de sua inclusão no iPrEx, sobre o objetivo e o desenho do estudo, o fato de que poderiam receber um placebo e a necessidade de manter precauções estritas de sexo seguro Todos os voluntários precisaram passar por um teste de compreensão para demonstrar que eles entenderam o estudo e seus direitos como voluntários e dar o seu consentimento antes da participação. Os participantes foram incentivados a fazer perguntas e a discutir o estudo com outros, e estiveram livres para deixar o estudo a qualquer momento e por qualquer razão sem repercussões
Sexo seguro e outros serviços de redução de riscos para o HIV
Todos os participantes no estudo iPrEx original e na extensão de rótulo aberto (iPrEx OLE) recebem aconselhamento intensa redução de risco e preservativos gratuitos durante todo o estudo. Os participantes também recebem tratamento para infecções sexualmente transmissíveis e monitoramento cuidadoso durante todo o estudo. Supervisão cuidadosa por comitês de monitoramento local e internacional
Todos os planos iPrEx e materiais foram extensivamente analisados pelos Comitês de Ética (CEPs) / Conselhos de Revisão Institucional (CRI) de todos os locais de estudo e pela Comissão de Pesquisa com Seres Humanos da Universidade da Califórnia em São Francisco.Estes CEPs/CRIs atendem a todos os padrões éticos internacionais aplicáveis. O estudo também foi analisado e aprovado pelos Ministérios da Saúde do Peru, Equador e Tailândia, pelos Institutos Nacionais de Saúde, dos EUA, pela Administração de Alimentos e Drogas dos EUA, pelo Conselho de Pesquisa Médica da África do Sul e da Comissão Nacional de Ética em Pesquisa - CONEP no Brasil. O iPrEx foi também regularmente monitorado por um Comitê de Monitoramento de Dados de Segurança (DSMB), um grupo independente de especialistas em pesquisa clínica, estatísticos e outros representantes da comunidade de pesquisa acadêmica internacional, incluindo representantes dos Estados Unidos, Peru, África do Sul, Brasil e Tailândia . 27. Quando e por quanto tempo os participantes foram observados após a conclusão da fase aleatória do estudo iPrEx?
Todos os participantes do iPrEx foram convidados a retornar 4 e 8 semanas após a sua medicação do estudo ter sido interrompida em agosto de 2010.Participantes com infecções por hepatite B foram convidados a continuar vindo para visitas de acompanhamento nas semanas 12, 16, 20 e 24 após a interrupção da medicação do estudo para monitorar possível flares hepáticos.Participantes do subestudo de densidade mineral óssea e metabolismo foram solicitados a retornar 24 semanas depois que pararam de tomar a medicação do estudo, para os testes finais.
28. Qual foi o custo do iPrEx? Quem financia o iPrEx?
O custo total do estudo iPrEx foi de aproximadamente US$ 43 milhões. A fase aleatória do estudo iPrEx foi financiada pelos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA (NIH) através de uma subvenção ao Institutos J. David Gladstone, uma organização de pesquisa sem fins lucrativos independente afiliada à Universidade da Califórnia em São Francisco.Financiamento adicional foi fornecido pela Fundação Bill & Melinda Gates.
29. Qual é o papel da Gilead no estudo ou no financiamento do estudo?
A empresa que fabrica FTC/TDF, Gilead Sciences, doou a medicação utilizada no estudo iPrEx original e no iPrEx OLE, mas não está envolvida de outra forma no desenvolvimento ou implementação do estudo ou na análise de seus resultados. 30. Por que o estudo iPrEx original usou um placebo? Antes de os resultados do iPrEx, ninguém sabia se a PrEP ajudaria a proteger as pessoas contra a infecção pelo HIV.Informações confiáveis sobre o benefício da PrEP com FTC/TDF somente pode ser obtida por comparação entre a droga ativa e o placebo entre pessoas que tenham todas recebido as mesmas intervenções de prevenção do HIV, tais como aconselhamento para redução de risco, fornecimento de preservativos e tratamento de ISTs.Agora que iPrEx demonstrou um benefício claro de prevenção do HIV a partir da PrEP, o estudo iPrEx OLE não vai usar um placebo - todos os que desejam participar do iPrEx OLE receberão a droga ativa da PrEP.
31. Pessoas tiveram que se infectar no estudo para demonstrar se a PrEP funciona?
A equipe do estudo iPrEx trabalhou todos os dias para ajudar os participantes a reduzir o risco de infecção pelo HIV, oferecendo aconselhamento e apoio amplo para ajudar a todos os voluntários do estudo a permanecem livres do HIV.Redução muito acentuada dos comportamentos de risco têm sido encontrada entre os participantes estudos de prevenção do HIV de um modo geral e no estudo iPrEx, em particular. Apesar de aconselhamento intensivo e do apoio, algumas pessoas não se protegem de forma consistente da infecção pelo HIV. Em última análise, é através da medição da diferença de novas infecções pelo HIV entre os braços da droga e do placebo no estudo que determina o benefício fornecido pelo PrEP com FTC/TDF, além de preservativos, aconselhamento de sexo seguro e tratamento de IST na redução do risco de infecção pelo HIV.
32. Quais cuidados médicos foram fornecidos para os participantes do estudo?
Acompanhamento médico cuidadoso e atenção foi dada aos participantes durante todo o estudo iPrEx original, e continuam a ser fornecidos aos participantes do iPrEx OLE.Além de atendimento médico primário, tratamento de ISTs, a vacinação contra a Hepatite B (HBV), se apropriado, e apoio e aconselhamento para sexo mais seguro em curso, os participantes do estudo receberam todos os testes laboratoriais apropriados para monitorar a possível infecção pelo HIV ou outras anormalidades. Os participantes também foram monitorados e tratados, se necessário, para qualquer efeito colateral que pode ter sido relacionado com a droga em estudo. Os participantes que se infectaram pelo HIV durante o estudo, apesar do aconselhamento para sexo seguro e do fornecimento de preservativos, também realizam os seguintes exames: contagem de células CD4 T, carga viral e resistência aos medicamentos, e são encaminhados a programas de tratamento antirretroviral nos países em que o estudo ocorre. O mesmo cuidado é fornecida para os participantes do iPrEx OLE.
33. Que compensação os participantes do estudo recebem?
Em locais onde a prática é aprovada pelos órgãos reguladores e éticos, os participantes do estudo são reembolsados ou receber tickets para despesas de transporte relacionadas com a sua participação no estudo. Participantes do estudo também recebem tratamento gratuito, conforme necessário para IST curável. A todos os participantes do iPrEx que poderiam se beneficiar dela, também foram oferecida gratuitamente a vacinação contra hepatite B.
34.Como a comunidade foi envolvida no projeto e no planejamento do estudo?
A consulta e participação das comunidades afetadas pelo HIV é a pedra angular do iPrEx. Os investigadores do iPrEx passaram três anos em reuniões com potenciais voluntários, líderes comunitários, as partes interessadas, governos e patrocinadores antes do início do estudo. Os investigadores dos centros consultam regularmente os Conselhos Comunitários Assessores (CAB), incluindo líderes de organizações de serviços de AIDS, ativistas comunitários e membros de comunidades em risco sobre todos os aspectos do estudo. Os membros do CAB participaram no desenvolvimento do estudo e do processo de consentimento informado, bem como no recrutamento do estudo e na informação sobre o estudo à comunidade.
35.Como o iPrEx benefícia os participantes?
Os estudos iPrEx e iPrEx OLE beneficiam os participantes, ajudando a responder questões importantes sobre como reduzir a vulnerabilidade ao HIV entre os homens e mulheres transexuais que fazem sexo com homens. Participantes do estudo, individualmente, também se beneficiam de receber educação para a prevenção extensa e contínua do HIV e aconselhamento, incluindo preservativos gratuitos, o teste para HIV e diagnóstico e tratamento de ISTs curáveis e vacinação para a hepatite B gratuita, se for o caso. Todos os participantes iPrEx OLE se benefíciam de ter acesso a PrEP para a prevenção do HIV.
36.Como o iPrEx beneficia as comunidades que sediam o estudo?
O iPrEx é um estudo altamente visível em cada uma das suas comunidades sede. Investigadores do estudo iPrEx, funcionários e participantes promovem a conscientização sobre a AIDS e o HIV, prevenção, diagnóstico e tratamento para todos da comunidade. Como parte de nosso compromisso de aumentar o acesso ao tratamento para todas as pessoas que vivem com HIV, os investigadores do iPrEx têm trabalhado para melhorar os serviços de tratamento nas comunidades nas quais o estudo está sendo conduzido. Os investigadores do iPrEx têm ajudado a criar e apoiar as clínicas, desenvolver laboratórios de diagnóstico e treinar os médicos que prestam diagnóstico e tratamento de HIV - os esforços destinados a beneficiar a todos na vida comunitária, com ou em risco para HIV.
37.O que é a medicação do estudo, tenofovir/emtricitabina (FTC/TDF)? FTC/TDF, também conhecido como Truvada®, é um medicamento para tratar a infecção pelo HIV, que combina dois medicamentos, fumarato de tenofovir desoproxila e emtricitabina, em um único comprimido tomado uma vez ao dia. FTC/TDF foi aprovado para tratar a infecção pelo HIV em 2004 pela Administração de Alimentos e Drogas dos EUA (FDA).
38. Por que FTC/TDF foi selecionado para o estudo?
FTC/TDF foi escolhido porque ele tem se mostrado seguro e eficaz com poucos efeitos colaterais. FTC/TDF é tomado por via oral uma vez por dia, permanece na corrente sanguínea por muitas horas, e é geralmente bem tolerado. Hoje 1,5 milhão de pessoas em todo o mundo estão usando regimes contendo TDF, como o FTC/TDF. TDF tem mais de 3400 mil anos-paciente de experiência.
39. O FTC/TDF tem efeitos secundários?
Embora todas as drogas anti-HIV tenham alguns efeitos colaterais, FTC/TDF é amplamente utilizado, em parte porque seus efeitos colaterais são geralmente leves. O estudo monitorou a saúde dos participantes do iPrEx com muito cuidado.A droga do estudo foi imediatamente interrompida se houvesse qualquer sinal de doença, devido à participação no estudo, e quem experimentou qualquer dificuldade foi monitorado e tratado até o problema ter sido resolvido. O iPrEx OLE fornece monitoramento abrangente semelhante para quaisquer possíveis efeitos colaterais que possam estar relacionados com a droga em estudo. O iPrEx descobriu que a PrEP com FTC/TDF é segura e bem tolerada (consultar a pergunta 49 para mais detalhes).
40. Que subestudos foram incluídos no iPrEx?
Cinco subestudos foram realizados como parte de iPrEx:
• Subestudo de densidade mineral óssea e metabolismo: Um subestudo para determinar se existem alterações significativas na densidade mineral óssea, distribuição da gordura corporal ou lipídios (gorduras que ocorrem naturalmente no sangue) durante e após o uso de PrEP com FTC/TDF.
• Subestudo do cabelo: O subestudo de coleta de cabelos testa amostra de cabelo para a exposição a FTC/TDF, para ajudar a medir adesão ao regime de PrEP.
• Subestudo de Urina : Este estudo avalia subsinais de patologia renal tubular proximal subclínica - uma disfunção renal - por meio de testes em amostras de urina e sangue. Subestudo do Sêmen: Um subestudo de coleta de sêmen vai avaliar uma amostra de sêmen de pessoas que se tornam HIV-positivo durante o estudo para medir a carga viral (níveis de HIV no sangue) e procurar qualquer resistência aos medicamentos.
• Subestudo de Gonorréia e Clamídia : Um subestudo para triar para as doenças sexualmente transmissíveis gonorréia e clamídia, por meio de testes de urina, amostras de orofaringe e do reto.Exposição a estas infecções é visto como um indicador decomportamentos de risco para o HIV.
A participação nestes subestudos foi voluntária. Os resultados destes subestudos estão sendo relatadas conforme eles se tornem disponíveis. 41. Por que iPrEx realizou monitoramento para herpes (HSV-2)?
O estudo testou iPrEx participantes para HSV-2 como um substituto para o risco de HIV. 42. Por que foram os participantes HBV antígeno-negativo foram vacinados contra o HBV?
Os HSH em todo o mundo estão em risco elevado para HBV, uma infecção grave e muitas vezes sexualmente transmissível. Os investigadores do iPrEx acreditam que a vacinação para o HBV é padrão de cuidados para HSH sexualmente ativos.
43. O que é HIV resistência às drogas e por que é uma preocupação neste estudo?
Como muitos patógenos, o HIV pode desenvolver resistência aos medicamentos usados para tratá-lo. Teoricamente, se uma pessoa que recebe uma droga para prevenir a infecção pelo HIV tornar-se infectada, mesmo uma breve exposição do vírus à droga de prevenção poderia fazer que o vírus desenvolva resistência a essa droga. Isso poderia fazer essa droga e, possivelmente, outras como ela, menos eficaz como tratamento para a infecção por HIV para essa pessoa. Estudos indicam que é menos provável que FTC/TDF crie resistência do que muitos outros medicamentos antirretrovirais. Em estudos envolvendo tenofovir, que faz parte da combinação FTC/TDF, os animais que eventualmente se infectaram apesar da exposição à droga não desenvolveram resistência aos medicamentos.Resistência a medicamentos também geralmente não ocorre quando os medicamentos são usados para prevenir a malária, tuberculose ou pneumonia. 44. Quais precauções foram tomadas para minimizar o risco de os participantes desenvolverem resistência ao HIV durante o estudo?
Para reduzir o risco de resistência aos medicamentos, todos os participantes iPrEx foram testados para o HIV com frequência antes de começarem o estudo e ao longo de todo o estudo. A droga do estudo foi interrompida imediatamente em qualquer participante que tenha sido testado HIV-positivo. Qualquer participante que tenha sido infectado pelo HIV durante o estudo foi cuidadosamente monitorizado para qualquer evidência de resistência por meio de testes extremamente sensível incluindo fenótipo, genótipo, e um ensaio de resistência alelo-específico. Precauções semelhantes estão sendo usadas no iPrEx OLE.
45. Em circunstâncias do mundo real, poderia uma pessoa fazendo a PrEP que se infecte com o HIV desenvolver uma resistência mais séria aos medicamentos? Como pode este risco pode ser reduzido? Se a PrEP tornar-se uma estratégia de prevenção ao HIV recomendada, qualquer pessoa usando a PrEP devem ser aconselhados a sempre:
• ser testados para HIV regularmente, e
• descontinuar a PrEP imediatamente se testar HIV-positivo.
Qualquer uso de PrEP como uma ferramenta de prevenção do HIV deve incluir grandes esforços para garantir amplo acesso a aconselhamento e testagem voluntária.
Quais são as principais conclusões do Estudo iPrEx original?
46. Como a PrEP funcionou no estudo iPrEx?
O iPrEx descobriu que a PrEP com FTC/TDF forneceu uma média de 44% (95% IC 15,4-62,6% *; P = 0,005**) de proteção adicional global contra a aquisição do HIV para homens e mulheres transexuais que fazem sexo com homens (HSH), que também receberam um pacote abrangente de serviços de prevenção, incluindo testes mensais de HIV, aconselhamento, preservativos e tratamento para IST.Este é um nível estatisticamente significativo de eficácia e um importante avanço na pesquisa de prevenção do HIV. 100 (cem) infecções pelo HIV ocorreram entre 2499 participantes durante o estudo. Destas, 36 infecções ocorreram no braço do estudo que recebeu FTC/TDF, enquanto 64 ocorreram no braço que recebeu o placebo.
Esses resultados são baseados em uma análise por intenção de tratar modificada, que inclui dados sobre todos os participantes que eram HIV-negativos no momento da inscrição - mesmo se o participante não estivesse tomando o comprimido do estudo por qualquer motivo.
A PrEP foi eficaz em uma grande variedade de subgrupos definidos por idade, escolaridade, etnia, uso de álcool, circuncisão masculina e infecção por HSV-2 - apresentar dados consistentes que os HSH que usaram a PrEP perceberam os benefícios de proteção.
47. A PrEP foi mais eficaz quando as pessoas tomaram a pílula de forma mais consistente?
Sim. Há vários indícios de que pessoas que tomaram o comprimido da PrEP mais consistentemente alcançaram níveis mais elevados de proteção contra a infecção pelo HIV.
• Participantes do estudo iPrEx que relataram o uso do comprimido em 50% ou mais dias, conforme medido pela contagem dos comprimidos, auto-relato, e registros de dispensação tiveram 50,2% menos infecções pelo HIV (95% IC 17,9-69,7%, P=0,006).
• Aqueles que relataram o uso de PrEP em 90% ou mais dos dias pelas mesmas medidas tinham 72,8% menos infecções pelo HIV (95% IC 40,7-87,5%).
Estas medidas de ingestão do comprimido se baseiam em auto-relatos e não são objetivas, pois o uso do comprimido auto-referido foi significativamente maior do que o uso do comprimido conforme medido por testes de sangue.No entanto, eles indicam que este comprimido da PrEP, se usado de forma consistente, pode oferecer um alto nível proteção geral.
Uma análise adicional dos níveis da droga da PrEP no sangue de um subconjunto de participantes do estudo indicam que o uso mais consistente da PrEP produziu um efeito melhor de proteção: Cada uma das infecções por HIV que ocorreu entre os participantes do estudo que receberam PrEP com FTC/TDF ocorreu entre pessoas que tinham nenhuma droga, ou níveis muito baixos das drogas em seus sistemas quando a infecção foi descoberta - que indica um grau muito baixo de uso do comprimido.Na verdade, apenas 9% dos participantes que se infectaram durante o uso de TDF/FTC tinha qualquer nível detectável de drogas em seu sistema. Em comparação, 51% (22 de 43) do subconjunto de participantes testados que receberam PrEP com FTC/TDF e permaneceram soronegativos tinham níveis detectáveis de drogas em seus sistemas. Isto indica que as pessoas que se tornaram HIV-positivas, apesar de estarem no braço da droga ativa do estudo provavelmente não estavam usando a droga de PrEP regularmente. O momento ideal e a frequência da administração da PrEP não é conhecido e requer um estudo mais aprofundado. A próxima geração de pesquisa da PrEP deve se concentrar em maneiras de melhorar o uso da PrEP, bem como a confiabilidade dos relatos de uso do comprimido. 48. Qual é o significado dessas descobertas? O estudo iPrEx é um passo claro e importante para a investigação em HIV. Essa descoberta significa que a PrEP tem o potencial de ser um método altamente eficaz de prevenção do HIV para HSH quando combinado com ferramentas padrão de prevenção do HIV, como aconselhamento, fornecimento de preservativos e tratamento de IST.
Além de ser o primeiro estudo a relatar e demonstrar a eficácia da PrEP em pessoas, o iPrEx é o primeiro ensaio clínico aleatório a demonstrar um efeito protetor para uma intervenção biomédica contra o HIV em HSH. Estes dados abordam uma importante necessidade não atendida na saúde pública, pois a prevalência do HIV é maior em HSH do que entre os outros grupos em quase todos os países.
PrEP com FTC/TDF não impedirá todas as infecções pelo HIV. PrEP oral não impede ISTs, como gonorréia, clamídia, sífilis, herpes, verrugas ou cancróide. PrEP não impede a infecção da hepatite C, que pode ser transmitida sexualmente em HSH. Todos os MSM, se eles usam PrEP ou não, devem ter atenção médica regular, incluindo exames periódicos para as ISTs. A vacinação para a hepatite B é importante. A vacinação dos HSH para o vírus do papiloma humano pode ser eficaz para prevenção de verrugas e câncer anal. Os preservativos são eficazes para diminuir a transmissão de muitas dessas infecções. Os MSM devem conversar com parceiros sobre os resultados do teste de HIV e outros aspectos da saúde sexual. Para os HSH que não podem usar o preservativo de forma consistente no entanto - especialmente os que vivem em ambientes com altos índices de HIV - até mesmo uma intervenção parcial de proteção, como a PrEP pode ser benéfica. 49. A PrEP com FTC/TDF é segura? O iPrEx descobriu que a PrEP com FTC/TDF é segura e bem tolerada. Especificamente, o iPrEx descobriu:
• Nenhuma diferença em eventos adversos moderados ou graves (efeitos colaterais ou doenças) entre os participantes do estudo que receberam o comprimido de PrEP e aqueles que receberam o placebo.No braço placebo, 164 participantes desenvolveram um evento adverso moderado ou grave, em comparação a 151 participantes no braço FTC/TDF.
• Nenhuma diferença entre os dois grupos de estudo em uma grande variedade de exames laboratoriais, incluindo testes relacionados à função hepática, pancreatite, eletrólitos, glicose, fosfato, hemograma completo e contagem absoluta de neutrófilos.
Efeitos colaterais relacionados ao uso do comprimido de PrEP no estudo foram infreqüentes e leves:
• Nove por cento (9%) dos indivíduos que receberam a PrEP relataram náusea no primeiro mês do estudo, em comparação com 5% dos que receberam placebo; após o primeiro mês não houve excesso de náusea entre aqueles que receberam o comprimido ativo.
• Um pequeno número de participantes que receberam a PrEP experimentaram um aumento da creatinina sérica, uma molécula natural filtrada pelos rins (2,1% vs 1,2% no grupo placebo).Todas as elevações de creatinina resolveu-se espontaneamente ou com a interrupção do comprimido. Investigadores monitoraram a função renal (rim) ao longo do estudo e não encontraram problemas sérios.
• Perda de peso involuntária de mais de 5% foi relatada em 2,2% de pessoas que usaram a PrEP em comparação com 1,1% dos usuários de placebo (P = 0,04).
• Sessenta e seis (66) eventos de dor de cabeça foram relatados por 56 (4,5%) dos participantes no grupo FTC/TDF, em comparação com 55 eventos dor de cabeça entre 41 (3,3%) do grupo placebo (p = 0,10).
A descoberta de segurança do iPrEx é consistente com estudos de segurança do TDF como PrEP, realizado pela Family Health International, entre as mulheres na África Ocidental e do CDC dos EUA entre HSH nos Estados Unidos. Também é consistente com uma vasta experiência com FTC/TDF como uma terapia aprovada para o HIV. Tal como acontece com a eficácia, níveis baixos da droga e a ingestão do comprimido entre os participantes do estudo provavelmente diminuiram o poder do estudo para avaliar a segurança. Mais informações virão do iPrEx OLE, dos subestudos iPrEx e de outros estudos de PrEP no campo.
50. Uma análise mais aprofundada da segurança da PrEP está em andamento?
Sim. Subestudos do iPrEx e dados do iPrEx OLE e outros estudos de PrEP em andamento devem fornecer informações importantes para avaliar os eventuais efeitos subclínicos da PrEP com FTC/TDF - efeitos que não podem ser detectados através de testes laboratoriais regulares - incluindo aqueles que podem afetar a densidade mineral óssea, a resistência à droga de baixo nível, a função renal tubular proximal e flares hepáticos de HBV após a interrupção da PrEP.
51. O uso da PrEP levou à resistência aos medicamentos no estudo iPrEx? A utilização de métodos de PCR altamente sensíveis revelou muito pouca resistência às drogas no estudo iPrEx.Ninguém no estudo desenvolveu resistência para TDF, uma das drogas no comprimido de PrEP. Três casos de resistência ao FTC foram encontrados: um no braço do placebo (que significa a pessoa que estava infectado com uma cepa resistente à drogas de HIV e não desenvolveu resistência às drogas através do estudo) e dois entre o grupo que recebeu a PrEP. Todos os três participantes com resistência à FTC já estavam infectados pelo HIV no momento de sua inclusão no iPrEx, mas a infecção era muito recente para ser detectada por testes de anticorpos do HIV. O vírus dos dois participantes do estudo que entraram do estudo com infecção pelo HIV aguda, mas não detectada e que foram designados para o braço da droga ativa, enquanto exibindo evidências de resistência à FTC, também foram mais altamente suscetíveis ao AZT e TDF e tinha susceptibilidade normal à outras classes de drogas. Nestes dois participantes, os marcadores de resistência ao FTC diminuiu para níveis indetectáveis (menos de 0,5%) dentro de 6 meses de interrupção PrEP.
Não há evidências de resistência à FTC ou TDF em participantes do estudo iPrEx que se tornaram HIV positivos depois de ter sido designados para o braço ativo do estudo.
Embora muitos tratamentos efetivos permanecem disponíveis para pessoas com resistência à FTC, é importante fazer todos os esforços para minimizar as chances de resistência aos medicamentos para qualquer um que use a PrEP.Abordagens para minimizar a resistência incluem garantir testes regulares de HIV em pessoas que utilizam a PrEP e interromper a PrEP imediatamente se um indivíduo usando PrEP se tornar HIV positivo, e realizar uma triagem de saúde simples para os sintomas virais para minimizar as chances de que uma pessoa com infecção aguda, que podem não ser detectados com testes regulares de anticorpos, inicie o uso de PrEP. 52. Quantas pessoas com infecção aguda foram incluídas no estudo original?
Dez pessoas com infecção aguda - infecção que não foi detectada com testes de anticorpos padrão no momento da inclusão no estudo - passaram a fazer parte do estudo. As infecções foram detectadas após a sua inclusão, por meio de testes de RNA do HIV. Se a PrEP tornar-se disponível como uma ferramenta de prevenção do HIV, os esforços são necessários para garantir que qualquer um que experimentar qualquer tipo de síndrome viral, o que poderia parecer um resfriado ou gripe, atrase o início da PrEP até o seu status HIV-negativo pode ser reconfirmados. Indivíduos que foram expostos ao HIV nas últimas 72 horas devem consultar seu médico para iniciar um regime de profilaxia pós-exposição (PEP) com 3-drogas, como recomendado pelos Centros para Controle de Doenças dos EUA.
53. Quais são as principais conclusões a respeito ingestão do comprimido, ou da adesão?
Apesar de auto-relato do uso do comprimido ter sido alto em ambos os braços do estudo iPrEx original, o uso real do comprimido e exposição à droga de PrEP pode ter sido substancialmente inferior. Testes de drogas no sangue indicam que aproximadamente metade dos participantes do estudo tinham nenhuma droga detectável no sangue, apesar dos altos níveis auto-relatados de uso do comprimido. Espera-se que os participantes no estudo iPrEx OLE sejam capazes de alcançar maiores taxas de uso do comprimido da PrEP, pois todos os participantes sabem que estão recebendo o medicamento ativo da PrEP, e como é agora conhecido, a PrEP pode reduzir risco de infecção pelo HIV.
54. O que explica a diferença entre a adesão relatada e a adesão real?
Estudos realizados em vários domínios da doença e através de diversas populações mostram que o rastreamento e o relato preciso da adesão é muito difícil de serem realizados. Promover o uso regular de qualquer medicamento é um desafio significativo para todas as intervenções de saúde.Pode ser particularmente difícil alcançar a ingestão regular do comprimido, quando a droga é projetada para prevenir em vez de tratar uma doença. O exagero no relato da adesão pode ser devido a vários fatores, incluindo um participante simplesmente esquecer se tomou ou não o comprimido em um determinado dia e o desejo de cumprir os objetivos da plena participação no estudo
A próxima geração de pesquisa da PrEP deve se concentrar em maneiras de melhorar o uso da PrEP, bem como a confiabilidade do relato do uso do comprimido.
55.Que tipo de aconselhamento e apoio a ingestão do comprimido foi fornecido através de estudo?
Os participantes do iPrEx receberam um amplo apoio para promover a adesão ao regime do comprimido diário. Isto incluiu a educação continuada dos participantes do estudo sobre a importância de tomar a medicação do estudo e ao aconselhamento centrado no cliente, para identificar estratégias de apoio à ingestão do comprimido. Os participantes foram entrevistados sobre seu hábito de ingestão do comprimido, e essas entrevistas ajudaram a desenvolver melhores abordagens para apoiar os participantes no uso da PrEP.
A ingestão do comprimido no estudo foi medida de várias maneiras, incluindo entrevistas, auto-entrevistas assistidas por computador com os participantes do estudo, a contagem de comprimidos, verificação do número de dias entre a distribuição de novos frascos de comprimidos, exames de sangue cegos e medição dos níveis da droga, através de um subestudo opcional, da concentração de tenofovir no cabelo. A equipe do iPrEx continua a trabalhar com nossos participantes, a equipe do estudo e outros especialistas para melhorar as medidas para apoiar adesão à PrEP no estudo iPrEx OLE. 56.Ter participado do iPrEx afetou o comportamento de risco para o HIV dos participantes ?
Os participantes em ambos os braços do estudo iPrEx relataram uma diminuição significativa o comportamento de risco - com a indicação clara do valor do aconselhamento, preservativos e testes de HIV na redução do risco para o HIV. O iPrEx aconselhou extensivamente os voluntários do estudo que a PrEP com FTC/TDF é experimental e que, uma vez que os participantes iriam receber um placebo, sem nenhum benefício, ou um produto experimental não comprovado, eles deveriam sempre manter o respeito ao sexo seguro para se protegerem contra a infecção pelo HIV O estudo iPrEx OLE continuará a acompanhar o comportamento sexual dos participantes do estudo através de instrumentos como conversas com um entrevistador ou entrevistas auto-aplicadas pelo computador (CASI).
57.Quais são as principais conclusões sobre a aquisição do HSV-2 (herpes)? Os dados referentes à aquisição do HSV-2 no iPrEx ainda estão sendo analisados. Embora FTC/TDF não seja utilizado rotineiramente para tratamento ou prevenção da infecção pelo HSV-2, o estudo CAPRISA 004 recentemente mostrou que a gel vaginal com TDF 1% deu alguma protecção às mulheres a partir da aquisição da infecção pelo herpes simplex tipo 2 (HSV-2). Esta proteção pode ter sido relacionada à alta concentração de droga que são alcançados após a administração tópica vaginal.
58.Que período de tempo do estudo iPrEx essa análise abrange? Esta análise abrange o período entre 18 de junho de 2007, quando o iPrEx examinou seu primeiro participante, e 1º de maio de 2010.A interrupção da droga do estudo iniciou em 1º de agosto de 2010. Uma análise de dados adicionais do estudo iPrEx coletados entre maio e março de 2011 será liberada este ano.
59.O que os resultados iPrEx não nos dizem?
O iPrEx não responde a perguntas sobre:
• A segurança ou a eficácia dos esquemas de PrEP usando outras drogas diferentes de FTC/TDF
• A segurança ou a eficácia da PrEP em outras populações de HSH
• A eficácia potencial de regimes de dosagem alternativos (por exemplo, PrEP intermitente)
• A melhor forma de implementar um programa de PrEP ou o custo-benefício de fazê-lo
• O potencial impacto na saúde pública no fornecimento de um amplo acesso à PrEP para a prevenção do HIV
• Os padrões de comportamento de risco que podem ocorrer, agora que há mais informações disponíveis sobre a segurança e eficácia da PrEP
60.Os participantes do estudo poderão participar do iPrEx OLE, o estudo de extensão aberto de PrEP com FTC/TDF?
Todos os participantes HIV-negativos do iPrEx serão elegíveis a receber a PrEP com FTC/TDF através do iPrEx OLE, um estudo aberto de 18 meses com início em meados de 2011.A extensão do estudo vai reunir informações adicionais sobre a segurança e eficácia da PrEP, bem como sobre o comportamento dos participantes e a ingestão do comprimido. Participantes que são HIV-positivos também poderão receber acompanhamento contínuo de sua saúde, incluindo a carga viral e contagem de células CD4, através do iPrEx OLE.
61.Quando os dados dos subestudos do iPrEx estarão disponíveis? Dados adicionais do estudo iPrEx serão coletados, analisados e liberados no final de 2011.Estes irão fornecer informações adicionais sobre uma variedade de medidas de segurança e ingestão do comprimido, incluindo:
• Densidade mineral óssea dos participantes em ambos os braços do estudo
• Resistência a drogas usando ensaios experimentais mais sensíveis
• Qualquer evidência de efeitos renais de baixo nível, com base na análise de urina
• Padrões de exposição à droga de PrEP, com base nos níveis da droga no cabelo
• A ocorrência de infecções sexualmente transmissíveis, incluindo o herpes, no estudo
62.É necessário continuar os outros estudos de PrEP, agora que temos os dados de segurança e eficácia do iPrEx?
Sim. Os resultados do estudo iPrEx não podem ser extrapolados para além da comunidade HSH. Estudos que examinam o impacto potencial da PrEP em outras populações com alto risco de aquisição do HIV, inclusive entre mulheres e usuários de drogas injetáveis, estão em andamento e devem definitivamente continuar. Outros ensaios estudando a PrEP com drogas diferentes, ou usando diferentes de estratégias dosagens também estão em andamento ou previstos e devem continuar. Desenvolver métodos eficazes de prevenção do HIV envolve múltiplas abordagens e estudos.
63.A PrEP deveria ser disponibilizada para a prevenção de HIV?
A necessidade de novos métodos de prevenção é fundamental, especialmente em populações tais como homens que fazem sexo com homens (HSH) e em regiões geográficas, como África, Ásia e América do Sul, onde o HIV está se espalhando rapidamente. O iPrEx fornece informações críticas sobre a eficácia da PrEP na redução do risco de infecção por HIV entre os homens e mulheres transexuais que fazem sexo com homens (HSH), que também receberam um pacote abrangente de serviços de prevenção, incluindo o teste de HIV, aconselhamento para redução de risco, preservativos e tratamento de infecções sexualmente transmissíveis.Até o momento, muito poucas abordagens para a prevenção da transmissão sexual do HIV tem sido rigorosamente comprovadas. Nenhuma intervenção de prevenção do HIV foi alguma vez rigorosamente comprovada em HSH, que carregam um grande fardo na epidemia global. Se os dados do iPrEx por si só são suficientes para justificar fazer a PrEP disponível para a prevenção do HIV, como e para quem é um decisão a ser tomada pelas autoridades regulatórias após revisão cuidadosa dos dados e discussão com especialistas e pessoas afetadas pela epidemia. Os investigadores do iPrEx urgem a OMS, UNAIDS e outras organismos nacionais e globais de políticas para o HIV, especialmente aqueles em países em que o estudo iPrEx ocorreu, a atenderem prontamente, analisarem essas conclusões e desenvolverem recomendações claras para os próximos passos no estudo e disponibilidade potencial de PrEP. 64.FTC/TDF está disponível no mundo todo? A que custo? A Gilead Sciences opera um programa de acesso que facilita o acesso ao TDF (Viread) e FTC/TDF (Truvada) a preços diferenciados em 130 países em desenvolvimento, com base no status econômico do país e da prevalência do HIV. Truvada (FTC/TDF) é disponibilizado por 26,25 dólares por mês e Viread (TDF) por 17,00 dólares por mês em países com um rendimento nacional bruto (RNB) inferior a US$ 1.000 e/ou uma carga extremamente elevada de HIV. Os preços do programa de acesso Gilead para estas drogas são de US$ 45,00 por mês para Truvada (FTC/TDF) e US$ 30,00 por mês para Viread (TDF) em países com um RNB de US$ 1.000 a US$ 3.000. A Gilead também tem parcerias com vários fabricantes de genéricos, oferecendo uma completa transferência de tecnologia e permitindo que estes parceiros definam seus próprios preços. O genérico do FTC/TDF é feita por Aurobindo, Cipla, Hetero e Matrix, e está disponível em alguns países por cerca de US$ 0,40 por dia. (Fonte: Médicos Sem Fronteiras: http://utw.msfaccess.org/drugs/tdf-ftc < http://utw.msfaccess.org/drugs/tdf-ftc >).A Gilead procura fazer o registro desses medicamentos em todos os países do programa de acesso. Atualmente TDF é aprovado ou tem a aprovação solicitada em 119 países e TDF/FTC é aprovado ou tem a aprovação solicitada em 118 países. Mais informações estão disponíveis em http://www.gilead.com/pdf/GAP_Registration_Status.pdf )
65.A Gilead pretende comercializar FTC/TDF para a prevenção? Gilead declarou que está trabalhando com o FDA e outras agências reguladoras apropriadas para determinar se os dados do iPrEx e outros ensaios de PrEP oral apoiariam uma indicação para prevenção.
66.A Gilead fez qualquer compromisso sobre o acesso aos FTC/TDF para a prevenção?
A Gilead declarou que irá trabalhar com os governos e agências de saúde pública apropriados para garantir o uso apropriado e o fornecimento adequado de TDF e FTC/TDF se o iPrEx e outros ensaios de PrEP oral fornecerem provas suficientes de segurança e eficácia para tornar os medicamentos disponíveis para a prevenção do HIV.
O Estudo de Extensão Aberto do iPrEx (iPrEx OLE)
67. O que é o iPrEx OLE?
iPrEx OLE (OLE, sigla em Inglês que quer dizer extensão de rótulo aberto) é uma continuação do estudo iPrEx projetada para fornecer informações adicionais sobre a segurança da PrEP e o comportamento das pessoas que fazem a PrEP durante um longo prazo.Espera-se que o conhecimento pelos participantes que a PrEP com Truvada fornece alguma proteção contra a infecção pelo HIV, e o fato de que todos os participantes HIV-negativos do iPrEx OLE saberem que recebendo PrEP com Truvada e não um placebo, levará ao aumento do uso da droga do estudo pelos participantes no iPrEx OLE, e uma maior proteção contra a infecção pelo HIV.
68. Onde o iPrEx OLE irá acontecer?
O iPrEx OLE será realizado em 11 centros no Peru, Equador, Brasil, Estados Unidos, África do Sul e Tailândia. Um centroe adicional, o M Ruth Rothstein CORE Center, em Chicago, Illinois (EUA) será adicionado aos centros de estudo iPrEx anteriores na fase de extensão de rótulo aberto do estudo. 69. Quando o iPrEx OLE começa, e quanto tempo vai durar?
O iPrEx OLE está previsto para ter todos os participantes inscluídos no final de 2011 e todos os participantes serão acompanhados por 72 semanas. Os participantes irão visitar as clínicas de estudo nas semanas 4, 8 e 12, e depois, a cada 12 semanas.
70. Quais são os objetivos do iPrEx OLE?
O iPrEx OLE irá reunir informações adicionais sobre o uso da PrEP com Truvada, incluindo informações sobre a segurança a longo prazo e a eficácia da PrEP com FTC/TDF, a ingestão do comprimido e a adesão, quaisquer mudanças no comportamento sexual dos participantes, resistência à drogas, e quaisquer possíveis efeitos secundários, incluindo efeitos sobre a densidade mineral óssea e a distribuição de gordura.
71. Quem patrocina o iPrEx OLE?
O estudo é patrocinado pela Divisão de AIDS (DAIDS) dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) através de uma subvenção aos Institutos Gladstone , em São Francisco, Califórnia. A Gilead Sciences doa medicamentos para o iPrEx OLE, mas não contribui financeiramente para o estudo e nem participa na sua concepção, condução, ou análise de dados.