A terapia cognitivo-comportamental (TCC) e os antidepressivos inibidores da recaptura de serotonina (IRS) - fluoxetina, sertralina, paroxetina, citalopram, escitalopram, fluvoxamina e clomipramina - constituem o tratamento de primeira linha para os portadores de TOC. Embora tais terapêuticas sejam eficazes para muitos pacientes, parte deles não se beneficia desses tratamentos. Esquemas de potencialização com a risperidona, um antipiscótico (AP) age na neurotransmissão da dopamina, pode aumentar a efetividade da terapia com os IRS, melhorando um pouco as taxas de sucesso do tratamento. No entanto, resultados com outros AP são controversos e existe ainda crescente preocupação com o aumento da morbi-mortalidade relacionada ao seu uso em longo prazo. Dentre as consequências negativas associadas ao uso dos AP, destacam-se o ganho de peso, o desenvolvimento da síndrome metabólica e o aparecimento de sintomas extra-piramidais (tremores, diminuição da mímica e alterações do movimento, como distonia e discinesia).
Consequentemente, são necessárias terapêuticas alternativas, bem toleradas e eficazes. Pesquisas clínicas e estudos de neuroimagem recentes sugerem o envolvimento de outro neurotransmissor, chamado glutamato, além da serotonina e da dopamina, na fisiopatologia do TOC. Nesse sentido, o PROTOC (Projeto Transtornos do Espectro Obsessivo-Compulsivo) do Instituto de Psiquiatria (IPq) do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC-FMUSP) está desenvolvendo um estudo inédito, intitulado “Potencialização de Inibidores da Recaptura de Serotonina com N-Acetilcisteína no Tratamento do Transtorno Obsessivo-Compulsivo Resistente: Um Estudo Duplo-Cego Controlado”. A N-Acetilcisteína (NAC) é uma medicação comumente usada em doses altas para o tratamento de intoxicação por paracetamol, haja vista as suas propriedades antioxidantes e hepatoprotetoras. Além disso, postula-se que ela seja capaz de modular a atividade do glutamato e, por isso, cogita-se que ela possa atenuar os sintomas do TOC. Existem evidências muito iniciais de efeitos benéficos da NAC no transtorno bipolar, na esquizofrenia e no TOC, tanto pelo seu efeito antioxidante no sistema nervoso, como pelo seu efeito sobre a transmissão glutamatérgica. Para contribuir com esta área do conhecimento, o PROTOC desenvolveu um estudo que está em sua fase de recrutamento.