Em setembro, Seth apresentou o encerramento da 38ª temporada de "Saturday Night Live" pela primeira vez. MacFarlane também fez shows com ingressos esgotados no Royal Albert Hall, em Londres, e no Carnegie Hall, em Nova York. Seu álbum "Music Is Better Than Words", foi indicado a um Grammy. Pelo trabalho em "Familly Guy", ele recebeu 13 indicações ao Emmy.