Quando combinada com o gerenciamento do estilo de vida, a semaglutida uma vez por semana (Ozempic) produziu perda de peso significativa para adultos com sobrepeso com diabetes tipo 2, descobriu o estudo Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity (STEP) 2, patrocinado pelo fabricante.
No ensaio de fase III com mais de 1.200 adultos com um índice de massa corporal (IMC) de pelo menos 27, aqueles que receberam 2,4 mg de semaglutida subcutânea semanal perderam uma média de 9,6% do peso corporal basal após 68 semanas de tratamento versus 3,4% para aqueles que receberam placebo e apenas intervenção no estilo de vida, relataram Ildiko Lingvay, MD, da University of Texas Southwestern Medical Center em Dallas, e colegas.
O estudo, publicado online no The Lancet, também incluiu um terceiro grupo de tratamento de pacientes que receberam 1,0 mg de semaglutida uma vez por semana – uma dose já aprovada para diabetes tipo 2 (uma dose de 0,5 mg). Após 68 semanas de tratamento, este grupo teve uma redução média de 7% do peso corporal basal.
Na semana 68, os pacientes que tomavam 2,4 mg de semaglutida semanal tinham uma chance quase cinco vezes maior de alcançar uma redução de peso corporal de pelo menos 5% em relação ao placebo.
No total, cerca de 69% daqueles que tomaram 2,4 mg de semaglutida conseguiram cortar pelo menos 5% do peso corporal basal – atendendo ao outro desfecho coprimário do estudo – em comparação com apenas 29% daqueles que receberam apenas intervenção no estilo de vida. Cerca de 57% dos que receberam a dose de 1 mg alcançaram pelo menos 5% de redução de peso.
Além dos benefícios da perda de peso, aqueles que tomaram 2,4 mg de semaglutida também viram melhorias significativas na circunferência da cintura, pressão arterial sistólica, perfil lipídico, marcadores inflamatórios e funcionamento físico, relataram os pesquisadores.
Além disso, melhorias significativas também foram observadas na glicose no sangue, com 68% daqueles que receberam a dose mais alta capaz de atingir uma HbA1c de 6,5% ou menos, enquanto 79% conseguiram atingir um número abaixo de 7%.
Essas descobertas baseiam-se no estudo STEP 1 relatado recentemente que testou a semaglutida em uma população de adultos com obesidade (IMC de 30+), mas sem diabetes tipo 2.
Nesse ensaio semelhante de 68 semanas, os adultos com 2,4 mg de semaglutida semanal perderam uma média de 14,9% do peso corporal basal versus apenas 2,4% para aqueles que receberam placebo e intervenção no estilo de vida sozinha.
"Este é o primeiro ensaio a mostrar que em adultos com sobrepeso ou obesidade e diabetes tipo 2, uma vez por semana semaglutida subcutânea 2,4 mg produz reduções clinicamente significativas no peso corporal", escreveu o grupo de Lingvay. "A magnitude da perda de peso alcançada com 2,4 mg de semaglutida no STEP 2 foi maior do que a observada com liraglutida e outros medicamentos antiobesidade aprovados em populações de pacientes semelhantes."
Liraglutida (Saxenda) foi aprovado em dezembro de 2014 na dose de 3 mg/dia para controle crônico de peso em adultos com IMC de 30 ou mais, ou com IMC de 27 ou mais e pelo menos uma condição médica relacionada ao peso.
Em um comentário que o acompanha, Roberto Latini, MD, e Lidia Staszewsky, MD, ambos do Instituto Mario Negri de Pesquisa Farmacológica IRCCS em Milão, Itália, apontaram que duas grandes vantagens da semaglutida são sua dosagem uma vez por semana – ao invés do que uma vez ao dia com liraglutido – e o efeito mais forte na perda de peso.
O estudo STEP 2 incluiu 1.210 adultos de 149 clínicas ambulatoriais na América do Norte, Europa, América do Sul, Oriente Médio, África do Sul e Ásia. Para inclusão, todos os participantes deveriam ter um IMC de pelo menos 27 e uma HbA1c de 7-10% com um diagnóstico de diabetes tipo 2 pelo menos 180 dias antes da triagem.
No entanto, os pacientes em uso de insulina foram excluídos, o que Latini e Staszewsky chamaram de "uma questão a ser considerada em estudos futuros, dado o uso generalizado de insulina".
Os participantes foram randomizados de forma 1:1:1 – 404 receberam 2,4 mg de semaglutida, 403 com 1 mg de semaglutida e 403 com placebo.
O tratamento foi iniciado com uma dose de 0,25 mg por semana e foi titulado em um regime de dose fixa a cada 4 semanas até que a dose-alvo fosse atingida. Todos os participantes também foram submetidos a intervenção no estilo de vida, que envolveu 150 minutos por semana de exercícios físicos mais um déficit de 500 kcal por dia.
Os eventos adversos no programa clínico STEP estavam geralmente de acordo com o que já foi observado com outros agonistas do receptor de GLP-1, sendo os efeitos colaterais gastrointestinais os mais comuns.
No total, cerca de 64% dos que receberam a dose mais alta de semaglutida experimentaram eventos adversos gastrointestinais, incluindo náuseas, vômitos, diarreia e prisão de ventre – a maioria dos quais foram leves a moderados. Cerca de um terço dos pacientes que tomaram 1 mg de semaglutida tiveram efeitos colaterais gastrointestinais.
Em dezembro de 2020, a Novo Nordisk entrou com um pedido de aprovação de marketing nos EUA para 2,4 mg de semaglutida para controle de peso crônico para adultos com obesidade ou sobrepeso mais pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso, com base no programa STEP.
* "Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial" – 2021
Autores do estudo: Melanie Davies, MD, Louise Færch, MD, Ole K Jeppesen, MSc, Arash Pakseresht, MD, Sue D Pedersen, MD, Leigh Perreault, MD, Julio Rosenstock, MD, Iichiro Shimomura, MD, Adie Viljoen, FRCPath, Thomas A Wadden, PhD, Ildiko Lingvay, MD – 10.1016/S0140-6736(21)00213-0