Metalodrogas antitumorais vêm despertando crescente interesse nos últimos anos, mas, por causarem efeitos adversos, ainda representam um desafio para os cientistas. Um exemplo são os compostos de platina usados como quimioterápicos contra diversos tipos de câncer, que provocam intensos efeitos colaterais, além de resistência celular ao tratamento. Por isso a importância do desenvolvimento de fármacos alternativos, baseados em diferentes compostos metálicos, como os complexos de cobre(II) com ligantes imínicos sintetizados, caracterizados e estudados como agentes antitumorais contra o melanoma pelo grupo da professora Ana Maria da Costa Ferreira, do Instituto de Química da USP e do CEPID Redoxoma.
Em novo estudo, recentemente publicado no jornal Chemico-Biological Interactions, os pesquisadores mostram que o complexo de cobre(II) dinuclear é mais citotóxico para células de melanoma SKMEL-05 e SKMEL-147 do que o complexo mononuclear análogo e que esse efeito é estimulado pela radiação ultravioleta B (UVB), que induz a formação de melanina. Os resultados do trabalho ampliam dados obtidos pelo grupo anteriormente, ao indicar diferentes mecanismos de ação de tais complexos, dependendo de sua nuclearidade. Segundo os autores do artigo, os complexos de cobre dinucleares podem constituir uma nova abordagem terapêutica contra o melanoma.
“Estudamos complexos de cobre mono e dinucleares desde o mestrado da Cléia Justino Nunes e os novos resultados foram obtidos em seu doutorado – ela é a primeira autora do artigo. Ambos os complexos são reativos contra células de melanoma, mas o dinuclear, que tem dois centros de cobre em sua estrutura, tem uma reatividade muito maior, não é apenas o dobro da reatividade do mononuclear análogo. A diferença entre eles está no mecanismo de ação e isto nos levou a investigar a relação entre estrutura e reatividade. O complexo dinuclear age por reações dieletrônicas, ou seja, por transferência de dois elétrons, de forma similar às enzimas tirosinases, que catalisam a formação de melanina”, afirmou a pesquisadora.
O melanoma é o tipo mais perigoso de câncer de pele. É agressivo, metastático, com alta fatalidade se diagnosticado tardiamente e com frequência é resistente às terapias usuais. Ele surge a partir da transformação maligna dos melanócitos, que são células localizadas na barreira entre a epiderme e a derme responsáveis pela síntese de melanina, o pigmento que dá coloração à pele, olhos e cabelos. A melanina tem um papel dual anti e pró-oxidante. Além de conferir proteção à pele contra raios UVB, ela também pode ter um efeito nocivo, pois é capaz de coordenar íons metálicos, principalmente ferro e cobre, participando de reações que geram espécies reativas.