A guanilil ciclase solúvel (sGC) é uma enzima de transdução do sinal amplamente distribuída que, sob a ativação pelo óxido nítrico (NO), converte GTP no segundo mensageiro cGMP, o qual exerce seu efeito ativando as proteínas quinase I e II dependentes de cGMP, canais iônicos controlados por cGMP e/ou fosfodiesterases reguladas por cGMP Os ativadores da sGC não dependentes do NO surgiram como ferramentas valiosas para elucidar a fisiopatologia da via de sinalização NO-sGC-cGMP. BAY 41-2272, conhecido como potente estimulador da sGC não dependente de NO(10), causa relaxamento de vários músculos lisos vasculares in vitro(11–13). Esse composto também previne a hipertensão arterial em ratos espontaneamente hipertensos(10), assim como o infarto do miocárdio e hipertrofia de cardiomiócitos em ratos sob bloqueio crônico do NO(14). Nas preparações uretrais em porcos e coelhos in vitro, o composto YC-1 (relatado como potente estimulador da sGC não dependente de NO) e o composto BAY 41-2272 causam relaxamentos dependentes da concentração(15,16). Recentemente, BAY 41-2272 demonstrou relaxar o MLD in vitro de modo significativo devido ao acúmulo de cGMP, e um mecanismo adicional envolvendo o bloqueio da entrada de Ca2+ independentemente da produção de cGMP também foi relatado(17). Entretanto, não há estudos que investiguem os possíveis efeitos benéficos de BAY 41-2272 em condições de disfunção vesical. Portanto, neste estudo, projetamos experimentos para avaliar inicialmente os efeitos do tratamento crônico com o bloqueador da NO sintase, o L-NAME, nos parâmetros cistométricos e, em segundo lugar, os efeitos benéficos do tratamento oral em longo prazo com BAY 41-2272 na disfunção vesical de ratos cronicamente deficientes de NO.
Os protocolos experimentais foram aprovados pelos Princípios Éticos em Pesquisa Animal do Colégio Brasileiro de Experimentação Animal (COBEA). Foram usados ratos machos Wistar (220 - 310 g). O peso corporal e a pressão arterial sistólica foram avaliados semanalmente durante quatro semanas com o uso de método modificado do manguito na cauda, em animais conscientes.