Auxílio à pesquisa 09/54238-2 - Hiperandrogenismo, Esteroide 21-hidroxilase - BV FAPESP
Análise do efeito modulatório de polimorfismos nos genes CYP3A7, POR e NR3C1 na terapia com glicocorticóide da forma clássica da deficiência da 21-hidroxilase
Processo: 09/54238-2
Assunto(s): Hiperandrogenismo Esteroide 21-hidroxilase Polimorfismo genético Receptores de glucocorticoides
A deficiência da 21-hidroxilase (21OHD) é uma doença hereditária que compromete a síntese do Cortisol, sendo necessária a reposição com glicocorticoides (GC). Ajustes na dose de GC tornam-se importantes durante o período crescimento, pois doses elevadas ou subdoses levarão ao comprometimento da estatura. Entretanto, nota-se diversidade interindividual nesta dose para se obter bom controle. Supomos que esta variação se relacione ao metabolismo e/ou ação dos GC. Dentre os citocromos hepáticos envolvidos no metabolismo, destaca-se o P4503A7, e quando presente a variante CYP3A7*1C, este passa a ser expresso na vida pós-natal. A variante A503V do gene POR, doador de elétrons, foi associada a diminuição da produção de androgênios. Polimorfismos no gene do receptor de GC, os quais aumentam ou diminuem a sensibilidade ao hormônio, também podem alterar a necessidade diária de glicocorticoide. Avaliaremos se as variantes gênicas supracitadas interferem na dose diária de glicocorticoide no tratamento da 21OHD. Estes resultados poderiam otimizar o tratamento (AU)