Formado em comunicação no ano de 2010, Russell Wilson decidiu continuar sua carreira no College Football pela faculdade de Wisconsin. Na sua única temporada com os Badgers, Wilson lançou para 3175 jardas, 33 TDs – segunda melhor marca da história da Big Ten, atrás apenas de Drew Brees - e apenas quatro interceptações. Também correu para 338 jardas e quatro TDs, levando Wisconsin para a final da Big Ten. Na disputa do título da conferência, lançou para três touchdowns e liderou a equipe para a vitória por 42 a 39 sobre Michigan State. Naquela temporada, ficou em nono na votação para o Heisman Trophy.
Quando se inscreveu para o Draft de 2012 da NFL, Russell Wilson, apesar dos números expressivos no College Football, foi apontado por muitos especialistas como uma escolha fora do primeiro round. As dúvidas sobre o quarterback pairavam sobre sua altura – com ‘apenas’ 1,80m, Wilson era considerado pequeno para a liga. Chris Weinke, quarterback que levou o Carolina Panthers ao Super Bowl de 2003, afirmou que “se Russell tivesse 1,95m, certamente seria a primeira escolha do draft”. John Gruden, comentarista da ESPN americana, disse que “o único problema de Wilson é a altura. Isso fará com que ele seja escolhido depois do segundo round. Caso contrário, seria escolhido ainda no primeiro”.
No dia 27 de abril de 2012, Russell Wilson foi selecionado pelo Seattle Seahawks como a 12ª escolha do terceiro round e 75ª no total. A sua estreia na liga aconteceu na primeira partida da pré-temporada de 2012, contra o Tennessee Titans. Seu primeiro jogo como titular aconteceu na semana seguinte, ainda pela pré-temporada, contra o Kansas City Chiefs. Em 26 de agosto de 2012 foi anunciado que Russell Wilson seria o quarterback titular do Seahawks na abertura da temporada, ganhando a concorrência contra Matt Flynn e Tarvaris Jackson.