Sistema Imunológico e Perda Óssea - biomac.com.br
Algumas pesquisas aponta para o papel principal que o sistema imunológico desempenha na perda óssea.
De fato, estudos associaram condições como a osteoporose a um desequilíbrio das células do sistema imunológico. Mas como esse desequilíbrio leva à perda óssea? E o mais importante, o que você pode fazer sobre isso?
Como seu sistema imunológico pode desencadear a perda óssea;
As principais interações entre suas células imunológicas e ósseas;
Como isso se relaciona com certas condições crônicas como a osteoporose;
E, finalmente, o que tudo isso significa para tratamentos práticos de osteoporose;
O que é osteoimunologia?
As células ósseas e imunológicas se originam no mesmo local – a medula óssea. Como você pode imaginar, esses locais próximos levam a interações complexas entre essas células.
Mas foi apenas no início dos anos 70 que os primeiros estudos [1, 2] sobre a relação entre osso e células imunológicas ocorreram. Esses estudos fizeram a descoberta marcante de que as células imunológicas podem influenciar a reabsorção óssea – o processo pelo qual o osso é decomposto.
Especificamente, eles descobriram que as células imunológicas produziam fatores ativadores de osteoclastos. Como você deve saber, os osteoclastos são as células especializadas que quebram os ossos. Portanto, esses estudos demonstraram uma relação direta entre células ósseas e imunológicas!
Esse relacionamento foi de grande interesse para a comunidade médica e, finalmente, levou à criação de um novo campo de estudo: osteoimunologia.
Em resumo, a osteoimunologia é o estudo das interações entre o osso e o sistema imunológico – às vezes chamado de "sistema osteo imune".
O próprio termo "osteoimunologia" foi cunhado em um artigo publicado na Nature em 2000. O artigo explorou a relação dinâmica entre as células T – glóbulos brancos (linfócitos) que são um dos principais tipos de células imunes – e osteoclastos.
Mais recentemente, no entanto, novas evidências das interações entre os sistemas esquelético e imunológico foram encontradas em humanos – através do estudo de doenças crônicas, como a osteoporose.
Portanto, na próxima seção, abordaremos o básico da osteoimunologia e forneceremos uma visão geral dos principais envolvidos. Em seguida, abordaremos as evidências mais concretas apresentadas por estudos em humanos de doenças ósseas e imunológicas.
Os principais atores na interação óssea e do sistema imunológico
O sistema RANK – RANKL – OPG é central para a comunicação entre os sistemas imunológico e esquelético. É composto de citocinas, pequenas proteínas que facilitam a comunicação com outras células.
Agora, é sabido que o sistema RANK-RANKL-OPG conecta osteoblastos e osteoclastos e ajuda a regular a reabsorção óssea. Portanto, a descoberta de que as células imunológicas também podem afetar esse processo teve implicações de longo alcance – especialmente para a osteoporose. (Mais sobre isso na próxima seção!)
Mas primeiro, aqui está um breve resumo de como esses sistemas interagem:
O RANKL se liga ao RANK e ativa os osteoclastos.
Osteoclastos quebram ossos.
As células do seu sistema imunológico podem produzir RANKL.
É assim que seu sistema imunológico pode causar perda óssea.
Observe que existem muito mais moléculas que desempenham um papel, mas esse é o mecanismo básico que conecta esses sistemas!
A seguir uma explicação mais detalhada das células imunes e esqueléticas envolvidas na regulação óssea.
Células do sistema ósseo
Osteoblastos: As células especializadas que constroem ossos.
Osteoclastos: As células especializadas que quebram os ossos.
Precursores de osteoclastos: Células que se tornarão osteoclastos.
Células T: Glóbulos brancos que são um componente chave do sistema imunológico.
Células B: Um pequeno tipo de glóbulo branco que também é fundamental para o sistema imunológico.
Ativador do receptor do fator nuclear kappa-B ligante (RANKL): A principal proteína que regula a perda óssea.
Ativador de receptor do fator nuclear kappa-B (RANK): O receptor ao qual RANKL se liga, que desencadeia a atividade osteoclástica.
Osteoprotegerina (OPG): Um receptor de chamariz que pode se ligar ao RANKL.
Interferon-ɣ (IFNɣ): Citocina crítica do sistema imunológico, produzida principalmente por células T ativadas.
Fator 6 de fator de necrose tumoral associado ao receptor (TRAF6): Uma proteína que auxilia na comunicação entre as células.
Sistema RANK / RANKL / OPG: O principal sistema que regula a produção e ativação de osteoclastos.
Aqui estão mais algumas informações sobre como os sistemas imunológico e esquelético interagem:
A inflamação é o produto de uma resposta imune. Ocorre como resultado de uma lesão, infecção ou pode ser crônica. (Lembre-se de que a inflamação crônica de baixo grau é uma das principais causas evitáveis ​​de perda óssea.) Basicamente, são as células imunológicas que correm para um local do corpo que precisam de atenção e começam a trabalhar.
Assim, durante a inflamação, as células T são ativadas e, por acaso, uma das citocinas que elas produzem é o RANKL. O RANKL se liga ao RANK nos precursores de osteoclastos, o que leva a um aumento da reabsorção óssea. Esse mecanismo é um fator que explica por que a perda óssea é um efeito colateral comum das condições inflamatórias. (Mais uma vez, veremos isso a seguir!)
Obviamente, existem outros fatores que limitam esses efeitos reabsortivos ósseos. Caso contrário, a perda óssea seria muito mais grave durante condições inflamatórias, como doenças autoimunes, infecções e até lesões.
Ou seja, o OPG pode se ligar ao RANKL em vez do RANK e impedi-lo de ativar os osteoclastos. O IFNɣ, que é produzido principalmente por células T ativadas, também pode impedir a reabsorção óssea. Isso é feito através da quebra do TRAF6, necessário para a comunicação com precursores de osteoclastos.
Não se preocupe se tudo isso parecer complicado. O ponto principal a entender é que uma resposta imune ativada pode levar à perda óssea.
Quanto às células B e osteoblastos, elas também desempenham um papel nesse processo. Os osteoblastos contribuem para a produção de células B a partir de células-tronco hematopoiéticas (HSCs) na medula óssea, onde ambos vivem. E tanto os osteoblastos quanto as células B produzem RANKL, que, como falado acima, é um instigador essencial da reabsorção óssea.
Agora, pode parecer contra-intuitivo que os osteoblastos produzam RANKL, mas é simplesmente parte do processo natural de remodelação óssea. Quando os osteoblastos terminam seu trabalho, eles batem nos seus homólogos, osteoclastos. Mas quando esse processo se desequilibra e os osteoclastos são superativados, pode ocorrer perda óssea.
Osteoblastos e células B também são capazes de expressar o receptor de chamariz OPG, que, se você se lembra, se liga ao RANKL e bloqueia seus efeitos. Portanto, essas células podem estimular e retardar a reabsorção óssea.
Como você pode ver, todas essas células e proteínas diferentes estão conectadas de alguma forma e trabalham juntas para regular o processo de reabsorção óssea! Como todo sistema corporal, é uma dança complicada, e há muito mais parceiros e etapas envolvidos do que o mencionado aqui.
E, como uma dança complicada, é preciso um único passo em falso para desequilibrar o equilíbrio de um parceiro …
O resultado desse desequilíbrio pode ser que uma pessoa desenvolva uma condição como uma doença inflamatória crônica, osteoporose ou até mesmo lute para se recuperar de uma fratura.
Doenças Ósseas e Imunológicas
A estreita relação entre os sistemas esquelético e imunológico é ainda mais ilustrada por várias condições crônicas. Simplificando, muitas doenças ósseas estão ligadas ao sistema imunológico e vice-versa.
Veja algumas dessas condições caracterizadas pela perda óssea:
Doença inflamatória crônica:
A perda óssea é comum em doenças inflamatórias crônicas, como artrite reumatóide, doença gengival e doença inflamatória intestinal.
Portanto, pode não surpreender você saber que a maioria dessas condições envolve um desequilíbrio ou anormalidade do sistema imunológico. Dito isto, muitos dos medicamentos usados ​​para tratar essas condições podem afetar a saúde óssea. Portanto, os pesquisadores acharam difícil isolar os efeitos que essas condições têm nos ossos.
Por exemplo, em um estudo sobre doença inflamatória intestinal, um pesquisador pode descobrir que uma grande porcentagem de pacientes experimenta perda óssea. Mas seria difícil identificar quanto dessa perda óssea se deve à inflamação versus medicação.
Dito isto, ainda há uma relação clara entre a função imunológica e a doença óssea em muitas dessas condições. A evidência mais convincente para esse relacionamento existe para o seguinte:
A artrite reumatoide (AR) é um tipo comum de artrite autoimune. Uma doença auto-imune é uma condição em que seu sistema imunológico ataca por engano seu corpo. No caso da AR, um certo tipo de célula T fica desonesto e o resultado é uma inflamação dolorosa das articulações – especialmente as pequenas articulações das mãos e pés.
Um dos principais pesquisadores em osteoimunologia, Hiroshi Takayanagi, forneceu informações precoces sobre a conexão entre AR e perda óssea.
Takayanagi, professor do departamento de imunologia da Universidade de Tóquio, estuda as interações entre células ósseas e imunológicas há mais de 20 anos. Ele participou de centenas de estudos e sua pesquisa ganhou vários prêmios, incluindo:
O Prêmio Internacional de Pesquisa da Sociedade Austríaca de Pesquisa Óssea e Mineral (AuSBMR) e o Instituto de Osteologia Ludwig Boltzmann em 2006.
Prêmio JSI da Sociedade Japonesa de Imunologia em 2016.
Takayanagi e sua equipe apontaram a conexão entre a AR e o aumento da atividade dos osteoclastos em um estudo inicial de culturas celulares. Curiosamente, ele descobriu que, embora os níveis de IFN-γ sejam altos nessa condição, os osteoclastos ainda são enviados para o overdrive. Lembre-se, o IFN-γ inibe a ativação dos osteoclastos! Então, por que os osteoclastos ainda são altamente ativados nessa condição?
Uma revisão de estudos em animais aponta para uma determinada citocina chamada interleucina-17 (IL-17). Parece que as células T ativadas durante a AR produzem IL-17, e a IL-17 estimula um monte de citocinas que ativam os osteoclastos. Portanto, a teoria é que a IL-17 é o principal culpado da destruição óssea observada em pacientes com AR.
Obviamente, essas descobertas são de estudos com células e animais, portanto, não fornecem prova definitiva de como ocorre a perda óssea na AR. Porém, independentemente dos mecanismos subjacentes, os resultados de estudos em humanos indicam uma relação entre artrite reumatoide e perda óssea.
Em um estudo em humanos, os pesquisadores analisaram 121 pacientes com AR entre as idades de 45 e 75. Desses pacientes, 32,3% tinham osteoporose. Agora, a amostra deste estudo foi pequena e outros fatores podem ter contribuído para a baixa densidade óssea, como idade avançada, menopausa e baixo peso corporal. Mas os resultados sugerem que as pessoas com AR têm maior risco de osteoporose.
E há pesquisas adicionais que apoiam essa descoberta …
Em um estudo anterior, os pesquisadores analisaram 88 pacientes com AR e 112 controles sem AR para determinar a prevalência de baixa densidade óssea nessa condição. Eles descobriram que 45% dos pacientes com AR tinham osteoporose no colo do fêmur e 25% tinham osteoporose na coluna lombar.
No final, eles concluíram que uma "proporção significativa" de pacientes com AR apresentavam osteoporose e que ter AR há mais de 10 anos aumentava o risco de perda óssea. Notavelmente, essa última descoberta está alinhada com o que sabemos sobre os efeitos da inflamação crônica de baixo grau no osso ao longo do tempo.
Certamente, são necessárias mais pesquisas para esclarecer a conexão entre AR e perda óssea. Mas é importante observar que, se você sofre de AR, pode estar em risco aumentado de osteoporose. Se você deseja obter mais informações a respeito de formas de aliviar a dor nas articulações, consulte nosso artigo sobre "Biomac – O que é e para que serve?".
Doença gengival (doença periodontal)
Outra condição em que as células imunológicas causam perda óssea é a doença gengival, também conhecida como doença periodontal. A doença gengival ocorre quando há uma infecção dos tecidos e ossos ao redor dos dentes, o que leva à inflamação. No início, isso pode fazer com que as gengivas fiquem vermelhas e inchadas. À medida que a condição progride, as gengivas começam a recuar.
A inflamação nessa condição é causada por células T ativadas que combatem a infecção. E, como abordamos anteriormente, as células T ativadas também produzem RANKL, o que estimula a reabsorção óssea.
Portanto, há uma explicação fácil para a perda óssea comum em pacientes com doença gengival.
E há pesquisas em humanos para apoiar essa explicação …
Em um estudo recente, os pesquisadores descobriram que um certo tipo de célula T, Th17, era muito mais prevalente nas gengivas de pacientes com doença gengival do que nas gengivas de controles saudáveis. Eles também descobriram que níveis mais altos de Th17 se correlacionaram com doenças gengivais mais graves.
A partir dessas descobertas, os pesquisadores deduziram que Th17 é a principal célula imune que causa perda óssea em pacientes com doença gengival. Eles testaram essa teoria por engenharia genética de camundongos para não ter esse tipo de célula T. E, de fato, eles descobriram que camundongos sem Th17 não perdiam tanto osso quando tinham doença gengival.
Mas isso seria verdadeiro em humanos?
Para responder a essa pergunta, os pesquisadores encontraram um grupo de 35 pacientes com um defeito genético que significava que não tinham células Th17. Eles argumentaram que, se Th17 é a chave para o desenvolvimento de doenças gengivais, pacientes sem Th17 devem ser protegidos dela! Novamente, os resultados sustentaram sua teoria – pacientes sem Th17 apresentaram "inflamação periodontal diminuída e perda óssea".
Tudo isso mostra que as células T, em particular as células Th17, são provavelmente os principais culpados de inflamação e perda óssea observados na doença gengival.
Vale ressaltar que os pesquisadores também descobriram outra citocina, chamada fator osteoclastogênico secretado de células T ativadas (SOFAT), que pode desempenhar um papel nessa condição. O que é notável no SOFAT é que ele é capaz de estimular a atividade dos osteoclastos, sem a ajuda do RANKL!
E notavelmente, a expressão aumentada de SOFAT foi encontrada em amostras de pacientes com doença gengival. Isso ilustra outro mecanismo pelo qual as células imunes ativadas podem causar perda óssea nessa condição.
Se você sofre de doença gengival, ou mesmo se notar que suas gengivas estão freqüentemente vermelhas e inchadas, convém discutir o risco de perda óssea com seu médico. Se você descobrir que tem baixa densidade óssea, aqui estão algumas informações úteis sobre o tratamento natural da osteoporose. E, claro, trate a causa subjacente da doença gengival praticando uma boa higiene bucal!
Doença inflamatória intestinal (DII) é um termo que descreve um grupo de condições caracterizadas por inflamação crônica do trato digestivo. Existem dois tipos principais de DII: colite ulcerosa e doença de Crohn. A colite ulcerativa causa inflamação e feridas (úlceras) no revestimento do intestino grosso, enquanto a doença de Crohn é mais disseminada e causa inflamação por todo o trato digestivo.
A principal característica da DII é a inflamação crônica! E sabemos que a inflamação crônica é uma das causas subjacentes da perda óssea. Portanto, não é surpresa que a perda óssea seja um efeito colateral comum da DII. Não ajuda que muitos dos medicamentos usados ​​para tratar a DII também possam ser prejudiciais aos ossos.
Quanto à forma como a própria condição leva à perda óssea, novamente, há uma forte conexão com o sistema imunológico. A inflamação na DII significa que as células T são altamente ativadas. E, como vimos, as células T ativadas produzem RANKL, o que estimula a reabsorção óssea.
Em termos de comprovação clínica real, a pesquisa sobre essa condição é limitada a estudos em animais e correlacionais. Como mencionado anteriormente, esses tipos de estudos nem sempre produzem resultados confiáveis. Mas um estudo clínico em humanos que vale a pena mencionar encontrou uma correlação negativa entre os níveis de OPG no sangue de pacientes com DII e a densidade mineral óssea (DMO).
Agora, a correlação não deve ser confundida com causalidade. Em outras palavras, é possível que esse relacionamento negativo seja devido a outros fatores. No entanto, os resultados sugerem uma conexão entre as células do sistema imunológico e a perda óssea nessa condição.
Também é importante notar que, como a DII é uma condição do trato digestivo, pode prejudicar a capacidade de uma pessoa de absorver nutrientes. E, claro, a nutrição adequada é essencial para manter a massa óssea. Isso sugere outro mecanismo pelo qual uma pessoa com DII pode sofrer perda óssea.
É bem reconhecido que os pacientes com DII têm maior risco de perda óssea. Se você sofre de DII, deve discutir a perda óssea com seu médico. Você também deve estar extremamente vigilante para garantir que está fornecendo aos ossos os nutrientes necessários para permanecerem fortes. Para ler mais sobre nutrição para a saúde óssea, visite esta página BIOMAC – Suplemento Alimentar em Capsulas.
Você sem dúvida está familiarizado com a osteoporose. É uma condição em que sua densidade óssea cai ao ponto em que seus ossos se tornam frágeis e propensos a fraturas. Nos últimos anos, os cientistas fizeram importantes avanços na compreensão dos processos subjacentes à osteoporose. E suas descobertas implicaram células imunes nesses processos.
A ligação entre a osteoporose e as células do sistema imunológico depende da deficiência de estrogênio. Como você deve saber, a deficiência de estrogênio é uma das principais causas de osteoporose em mulheres na pós-menopausa.
Isso ocorre porque o estrogênio tem vários efeitos protetores ósseos importantes. Em resumo, reduz a reabsorção óssea e apoia a construção óssea – uma poderosa função dupla. Uma das maneiras de realizar essas tarefas é suprimir a produção de RANKL não apenas nos osteoblastos, mas também nas células T e B.
Os pesquisadores fizeram essa descoberta estudando células da medula óssea de três grupos de mulheres: mulheres na pré-menopausa, pós-menopausa precoce e pós-menopausa tratadas com estrogênio. Agora, vale a pena notar que a amostra neste estudo foi pequena. Havia apenas 12 mulheres em cada grupo, portanto, estudos em larga escala são necessários para tirar conclusões definitivas.
No entanto, esta pesquisa preliminar descobriu que a concentração de RANKL estava aumentada em todas as células, incluindo as células T e B, em mulheres na pós-menopausa, em comparação com mulheres na pré-menopausa e tratadas com estrogênio. Esses achados demonstraram como uma maior produção de RANKL pelas células T e B, causada pela deficiência de estrogênio, pode contribuir para a perda óssea em humanos.
Um estudo clínico mais recente apóia esses achados. Novamente, a amostra deste estudo foi pequena e incluiu um total de 58 participantes. Mas as conclusões são promissoras, pois estão alinhadas com as descobertas anteriores.
Este estudo examinou os níveis de células T e RANKL em mulheres com osteoporose pós-menopausa em comparação com controles pós-menopáusicos sem osteoporose. Notavelmente, mulheres com osteoporose pós-menopausa tiveram uma "atividade mais alta das células T do que indivíduos saudáveis ​​na pós-menopausa". Os pesquisadores concluíram que as células T contribuem para a perda óssea causada pela deficiência de estrogênio em humanos – o que apóia diretamente o estudo anterior.
Além disso, outro estudo mostra que a deficiência de estrogênio também leva a um aumento nas células B. E, como vimos, as células B também podem produzir RANKL. Este estudo analisou as células imunológicas de mulheres na pós-menopausa com fraturas osteoporóticas em comparação com controles saudáveis. E sim, eles descobriram que os níveis de células B eram mais altos no grupo da osteoporose!
Então, para recapitular, a falta de estrogênio que ocorre como resultado da menopausa leva ao aumento da produção de RANKL pelas células T ativadas e pelas células B. Esses efeitos contribuem para uma maior perda óssea ao longo do tempo e demonstram o papel das células imunes no início da osteoporose.
Agora, esta é uma versão simplificada do papel das células imunes na osteoporose e são necessárias mais pesquisas para confirmar esses mecanismos.
Mas uma coisa é certa, existem muitos tipos diferentes de células T e citocinas inflamatórias que contribuem para a perda óssea nessa condição. De fato, essas interações são tão complexas que os pesquisadores propuseram um termo dedicado para o estudo: imunoporose.
O principal argumento aqui é que um desequilíbrio entre células ósseas e imunológicas contribui para a perda óssea acelerada observada na osteoporose. Se você sofre de baixa densidade óssea, trate a causa subjacente adotando uma abordagem natural e com vários nutrientes. Para mais informações, acesse: Tratamento Natural Osteoporose.
Reparação de fraturas ósseas
Suas células imunológicas são como os "socorristas" do seu corpo. Quando um vírus ataca ou você sofre uma lesão, suas células imunológicas são as primeiras a chegar ao local. E quebrar um osso não é exceção! Portanto, a relação entre o reparo da fratura e o sistema imunológico é evidente.
As células imunológicas trabalham em estreita colaboração com as células ósseas para reparar fraturas. Portanto, faz sentido que um desequilíbrio das células imunológicas possa retardar a cicatrização óssea, e as pesquisas apoiam essa premissa. De fato, em pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) – caracterizado por baixos níveis de células do sistema imunológico – as fraturas demoram muito mais para cicatrizar.
Isso vale para outras doenças autoimunes como a artrite reumatoide (AR). Se você se lembra, a AR é caracterizada por inflamação crônica causada por um sistema imunológico hiperativo. E a inflamação crônica prejudica a cicatrização de fraturas. Portanto, neste caso, muita atividade imunológica é um dos culpados.
Tudo isso para dizer, quando se trata de reparo de fraturas ósseas, tanto o sistema imunológico hiperativo quanto o hiperativo podem causar problemas. Mais uma vez, isso destaca a complexa relação entre o osso e as células do sistema imunológico.
Qualquer desregulação das células imunológicas pode ter um impacto negativo no reparo de fraturas! Para saber mais sobre a cura de fraturas e como acelerar o processo, visite "Guia de Cura da Fratura Óssea: Estágios, Dicas e Perguntas Frequentes".
Implicações para tratamentos de osteoporose
O campo da osteoimunologia é fascinante. Mas a pesquisa sobre como os sistemas esquelético e imunológico interagem também tem implicações mais profundas.
Como vimos, o sistema RANKL-RANK-OPG desempenha um papel fundamental na regulação da perda óssea. A proteína RANKL, em particular, desencadeia uma cadeia de eventos que estimula a reabsorção óssea. Então, em teoria, ao bloquear as ações de RANKL, é possível retardar a perda óssea …
E, de fato, essa linha de raciocínio foi o que levou ao desenvolvimento de um novo tratamento terapêutico para a osteoporose. Este novo tratamento funciona ligando-se ao RANKL e bloqueando seus efeitos. É como um "clone" do OPG do receptor de chamariz. (Para saber mais sobre esse tratamento, clique aqui e role para a seção 4 sobre estratégias terapêuticas da osteoporose pós-menopáusica).
Infelizmente, esse tratamento é vítima do mesmo problema que muitos outros tratamentos terapêuticos para osteoporose. Sim, diminuindo artificialmente a reabsorção óssea, você pode aumentar temporariamente a densidade óssea. Você pode até reduzir o risco de fratura a curto prazo. Mas e a qualidade do osso que você está acumulando? E quais são os possíveis efeitos a longo prazo desse tratamento?
É fundamental lembrar que a reabsorção óssea ocorre por um motivo. É a maneira do seu corpo limpar ossos velhos e desgastados e abrir caminho para ossos novos e de alta qualidade. Portanto, quando você bloqueia a perda óssea, pode aumentar a densidade óssea a curto prazo. Mas você está apenas acumulando ossos cada vez mais velhos e quebradiços – na verdade, não está construindo ossos novos e fortes!
E isso pode levar ao aumento do risco de fraturas ao longo do tempo, pois a qualidade do seu osso se deteriora …
O que, ironicamente, é exatamente o oposto do que esse tratamento está tentando realizar.
Não só isso, no caso deste novo tratamento, os possíveis efeitos colaterais não são bem compreendidos. Interferir na forma como essas células funcionam pode ter inúmeras consequências. Novamente, como vimos, esses sistemas são incrivelmente complexos e existem em um equilíbrio delicado.
Mas há um curso de ação alternativo. Ao adotar uma abordagem natural e com vários nutrientes para a saúde óssea, você pode aumentar sua densidade óssea – sem se preocupar com os efeitos colaterais negativos que costumam acompanhar os tratamentos convencionais.
Se você deseja obter mais informações sobre como tratar a osteoporose naturalmente, visite esta página Tratamento Natural Osteoporose.