Estudo Parallax: Sacubitril/Valsartana versus tratamento padrão na IC com FE preservada
Odilson Silvestre
- Professor da Universidade Federal do Acre
Fundamentação: Avaliar o efeito do inibidor da niprilisina e do receptor da angiotensina (sacubitril-valsartana) nos níveis de NT-pro-BNP e na distância percorrida no teste da caminhada de 6 minutos em pacientes com IC com fração de ejeção preservada e intermediária.
Metodologia: o estudo PARALLAX foi apresentado em setembro no Congresso Europeu de Cardiologia e ainda não foi publicado até a presente data. Foi desenvolvido na Alemanha e incluiu 2.572 participantes, média de idade 73 anos, 51% mulheres, que foram randomizados em três estratos de tratamento:
1-Sacubitril/valsartana 93/103 mg duas vezes ao dia vs enalapril 10 mg duas vezes ao dia,
2-Sacubitril/valsartana 93/103 mg duas vezes ao dia vs valsartana 160 mg duas vezes ao dia, ou 3-Sacubitril/valsartana 93/103 mg duas vezes ao dia versus placebo. Foram incluídos pacientes com: ≥45 anos de idade, FEVE>40%, classe funcional NYHA II-IV com necessidade de diuréticos, aumento do átrio esquerdo ou hipertrofia do ventrículo esquerdo, uso de iECA ou BRA para HAS, questionário Kansas City (KCCQ-CSS) < 75 e NT-proBNP > 220 pg/ml (sinusal) ou > 600 pg/ml (FA). O seguimento foi de até 24 semanas.
Principais resultados: Houve maior redução do NT-proBNP do basal até a semana 12 no grupo sacubitril/valsartana vs o tratamento individualizado. (redução 16.4% maior; p < 0.0001). - A mudança na distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos do baseline para a semana 24 foi similar entre sacubitril-valsartana vs o tratamento individualizado (diferenças médias ajustadas -2.5, p = 0.24). Sacubitril-valsartana não foi melhor que o tratamento individualizado nos desfechos mudança na classe funcional e qualidade de vida (questionário Kansas City). Em análise post hoc, sacubitril/valsartana reduziu o risco de hospitalização por IC em 50% (p=0.005). Pacientes que tomaram sacubitril/valsartan tiveram uma redução menor na função renal em 24 semanas de seguimento.
Conclusão: Sacubitril-valsartana reduziu os níveis séricos de NT-pro-BNP, mas não aumentou a distância no teste de caminhada de 6 minutos.
Impacto Clínico: Sacubitril-valsartana é uma molécula aprovada para tratamento da IC com fração de ejeção reduzida por reduzir hospitalização e morte entre sujeitos com fração de ejeção < 40% (estudo PARADIGM). Outros estudos "Para" tentaram mostrar o efeito em diferentes espectros do marcardor fração de ejeção e daí vieram os estudos PARAMOUNT, PARAGON-HF e, agora, PARALLAX. O estudo PARAGON-HF avaliou desfechos clínicos (hospitalização e morte) e não mostrou superioridade no desfecho principal para pacientes com FE>45%. O PARALLAX tem desenho e população muito semelhantes ao estudo Paramount, mas inova no tratamento de comparação (iECA, BRA ou placebo) e inclui como desfecho principal sendo a mudança no NTproBNP e da distância no teste de caminhada 6-minutos entre sujeitos com FEVE>40%. Muito embora sacubitril-valsartana tenha reduzido o NT-proBNP, não foi melhor na melhora da classe funcional, na melhora da qualidade de vida nem na distância percorrida no teste de caminhada.
Wachter R, Shah SJ, Cowie MR, Szecsödy P, Shi V, Ibram G, Zhao Z, Gong J, Klebs S, Pieske B. Angiotensin receptor neprilysin inhibition versus individualized RAAS blockade: design and rationale of the PARALLAX trial. ESC Heart Fail. 2020 Jun;7(3):856-864. doi: 10.1002/ehf2.12694. Epub 2020 Apr 15. PMID: 32297449; PMCID: PMC7261527.