Cassandra, filha de pais norte-americanos, nasceu em Teera, Irã, em 27 de julho de 1973, e passou grande parte de sua infância viajando pelo mundo com sua família. Viveu na França, Inglaterra e Suiça antes de completar dez anos de idade. Com as frequentes mudanças de sua família, Clare encontrou nos livros os seus grandes amigos. Estudou em um colégio de Los Angeles, onde ela costumava escrever estórias para divertir seus colegas, incluindo um romance épico chamado "The Beautiful Cassandra", baseado na estória homônima de Jane Austen.
Após a faculdade, Clare começou a trabalhar em inúmeras revistas de entreterimento e tablóides, incluindo The Hollywood Reporter. Em seu tempo livre, escrevia fanfics de Harry Potter e O Senhor do Anéis, e ganhou fama com essas estórias. Entre os destaques estão "Draco Trilogy": Draco Dormiens; Draco Sinister; Draco Veritas.
A primeira venda profissional de Cassie foi um conto chamado "The Girl's Guide to Defeating the Dark Lord", em uma antologia de humor e fantasia. Cassie odeia trabalhar em casa sozinha porque ela sempre se distraí com reality shows e as travessuras de seus dois gatos. Assim, ela geralmente se propõe a escrever em cafés e restaurantes locais.
O cenário que serviu de inspiração para Cassandra criar Os Instrumentos Mortais foi Manhattan, seu lugar favorito. Ela conta que a ideia para a série surgiu quando ela estava com uma amiga que a levava para seu estúdio de tatuagens para lhe mostrar o lugar. Neste estúdio que sua grande amiga trabalhava, todo o teto tinha pegadas de sapatos com tintas pretas cruzando-se. Foi então que imaginou que uma batalha sobrenatural ocorrera ali, lutado por seres que haviam deixado suas pegadas para trás. E ai surgiu a ideia de criar uma sociedade secreta de caçadores de demônios cuja mágica se baseasse em um sistema de tatuagens. Ela queria combinar os elementos tradicionais da alta fantasia – uma épica batalha entre o bem e o mal, monstros terríveis, bravos heróis, espadas encantadas – e reformulá-los sob uma ótica moderna e urbana.