O tratamento com cabozantinibe (Cabometyx) melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes com câncer de tireoide diferenciado refratário por iodo radioativo (RAI), constatou uma análise provisória de um estudo de fase III.
Na população com intenção de tratar do COSMIC-311, a PFS mediana não foi alcançada com cabozantinibe, em comparação com 1,9 meses com placebo, de acordo com Marcia Brose, MD, PhD, do Abramson Cancer Center da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia .
Como resultado de "essas descobertas impressionantes na primeira análise provisória, com apenas 6,2 meses de acompanhamento médio, o comitê independente de monitoramento de dados recomendou que a inscrição fosse interrompida", disse Brose em uma apresentação virtual na reunião da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO).
Mas o segundo endpoint co-primário do estudo, taxa de resposta geral (ORR), falhou em atender aos critérios pré-especificados para significância estatística, com uma ORR de 15% no braço de cabozantinibe versus 0% no braço de placebo.
O tratamento com cabozantinibe – um inibidor de VEGFR2, MET, AXL e RET – mostrou superioridade de PFS consistente contra placebo em subgrupos pré-especificados, incluindo entre pacientes previamente tratados com lenvatinibe (Lenvima) e outras terapias direcionadas a VEGFR.
Uma tendência favorável de sobrevida global (SG) também foi observada com cabozantinibe versus placebo, mas Brose alertou que SG pode não se tornar significativo devido ao cruzamento no braço do placebo.
"A melhora significativa na PFS e a tendência favorável para SG sugerem que cabozantinibe pode ser uma nova opção importante para esses pacientes", disse Brose. "Seguindo a progressão da doença na terapia anti-VEGFR, os pacientes com DTC refratário ao iodo radioativo [câncer diferenciado de tireoide] atualmente não têm um padrão de tratamento disponível para eles, tornando os resultados positivos do estudo COSMIC-311 um importante avanço clínico para esta comunidade em necessidade de opções de tratamento adicionais."
O debatedor da ASCO, Nicole Chau, MD, da University of British Columbia/BC Cancer Agency em Vancouver, disse que o estudo foi "notável por atender ao seu endpoint co-primário de PFS … nesta população de pacientes fortemente pré-tratados."
O cabozantinibe é aprovado pela FDA como tratamento de primeira linha no carcinoma de células renais avançado (RCC) em combinação com nivolumabe (Opdivo) e carrega outras indicações para RCC pré-tratado e no carcinoma hepatocelular. Em fevereiro, o FDA concedeu ao agente um status de designação de avanço no câncer diferenciado de tireoide que progrediu após a terapia anterior e é RAI, de acordo com o desenvolvedor Exelixis.
O ensaio atual envolveu pacientes randomizados 2:1 para receber cabozantinibe oral (60 mg por dia) ou placebo. Os pacientes foram estratificados por tratamento prévio com lenvatinibe e idade.
Pacientes com câncer de tireoide diferenciado refratário a RAI devem ter recebido lenvatinibe ou sorafenibe (Nexavar) para câncer de tireoide diferenciado e progredido durante ou após o tratamento com não mais do que dois inibidores de VEGFR anteriores.
Os pacientes randomizados para o placebo podiam passar para cabozantinibe de rótulo aberto após a progressão da doença por comitê de radiologia independente cego. Os desfechos primários do estudo foram ORR nos primeiros 100 pacientes randomizados e PFS em todos os pacientes randomizados.
Em agosto de 2020, 125 pacientes (idade média de 66, 55% do sexo feminino, 63% com lenvatinibe anterior) estavam no braço de investigação e 62 no braço de placebo.
Os autores relataram que o benefício da PFS foi observado em todos os subgrupos pré-especificados, incluindo aqueles que receberam tratamento prévio com lenvatinibe e aqueles que não o fizeram. Com base na idade, os HRs foram 0,16 para aqueles ≤65 e 0,31 para aqueles> 65.
Os eventos adversos emergentes do tratamento (AEs) de qualquer grau foram vistos com mais frequência com o agente do estudo versus placebo:
Diarreia: 51% vs 3%
Reação cutânea mão-pé: 46% vs 0%
Hipertensão: 28% vs 5%
Fadiga: 27% vs 8%
Náusea: 24% vs 2%
AEs de grau 3/4 foram experimentados por 57% dos pacientes em cabozantinibe versus 26% com placebo. Além disso, as reduções de dose devido a AEs ocorreram em 57% versus 5%, respectivamente. Nenhuma morte relacionada ao tratamento ocorreu em nenhum dos braços.
Brose observou que outros problemas com cabozantinibe requerem avaliação, como qualidade de vida e toxicidade financeira.
"No entanto, neste momento, dadas as necessidades clínicas não atendidas, esses resultados empolgantes da primeira análise provisória do COSMIC-311 apoiam o cabozantinibe como uma opção potencial de VEGFR de segunda ou terceira linha", afirmou ela.
* "Cabozantinib versus placebo in patients with radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer who have progressed after prior VEGFR-targeted therapy: Results from the phase 3 COSMIC-311 trial" – 2021
Autores do estudo: Brose M, et al – Estudo
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