http://dx.doi.org/10.1590/S0102-86502005000500011
Apendicite aguda isquêmica em coelhos: novo modelo com estudo histopatológico1
Pré, trans e pós – operatório, realizados de acordo com protocolos previamente definidos.
Vários animais foram usados experimentalmente no estudo da apendicite aguda, sendo que alguns, como o chimpanzé, embora apresente o apêndice vermiforme semelhante ao do homem, é uma espécie de difícil obtenção na rotina do laboratório14 e outros, como o porco e o cachorro,6,7,20 não apresentam um apêndice vermiforme verdadeiro. Escolhemos o coelho para esta pesquisa pois, dentre os animais de experimentação, o coelho foi considerado o animal de escolha na pesquisa da apendicite aguda.12,14 Este apresenta um apêndice vermiforme com características anatômicas e fisiológicas semelhantes ao do homem, inclusive com produção de muco, o que facilita o aparecimento de alterações inflamatória e isquêmica, após a obstrução do seu lume14 ou da ligadura da sua irrigação. Além disso, a apendicite aguda espontânea já foi descrita em coelhos.21 Os modelos experimentais mais adotados, para desenvolver apendicite aguda continuam sendo aqueles que provocam a obstrução irreversível da víscera.12 Propomos esse novo modelo por acreditarmos que a isquemia venosa e arterial mostram de forma bem mais contundente a destruição das camadas protetoras ou paredes da víscera oca (apêndice vermiforme) e que o modelo obstrutivo é dependente da capacidade secretora da mucosa. O modelo isquêmico permitiu nos observar e confirmar, através do nosso estudo histológico, que as aderências e a neoformação vascular permitiram a sobrevida do animal até o 8º dia do experimento quando foi submetido à eutanásia, pois , ao mesmo tempo que o organismo tentou revascularizar esse segmento isquêmico , gerou o bloqueio ( plastrão ) evitando se assim o extravasamento do suco entérico através de microfistulas para a cavidade peritoneal. Confirmamos, assim, os relatos descritos na literatura, pois, a hipoxia de uma alça induz aderência a outra alça ou ao peritônio, com neoformação vascular22,23 Macroscopicamente pudemos observar a presença de: atrofia, estenose e a distensão (mucocele ) por retenção do muco secretado no segmento saudável do apêndice vermiforme, de acordo com o modelo praticado. A evolução da necrose de víscera oca depois de instalada a isquemia, já foi muito estudada.24 A maioria dos estudos foi realizada com modelos experimentais de isquemia utilizando-se a obstrução arterial ou mista.25 Em nosso estudo praticamos o modelo misto. Khanna26 foi quem primeiro estudou comparativamente a evolução da necrose nas oclusões arteriais e venosas. Seu estudo foi realizado em ratos e demonstrou que a necrose total de parede intestinal ocorria após 2 horas de instalação da obstrução venosa, enquanto após a ligadura arterial demorava até 8 horas. Szurszewski e col.27 descreveram que as lesões intestinais secundárias à oclusão venosa evoluem mais rapidamente que as arteriais. Detectaram interrupção da integridade dos feixes musculares ( necrose muscular ocorre após 4 horas de isquemia). Outra consideração importante acerca da necrose se refere ao momento em que ela se torna irreversível. Alguns autores acreditam que a necrose é reversível enquanto não atinge as camadas musculares. Cameron e col.24 acreditam que o último fenômeno a ocorrer para impedir a reversibilidade da lesão isquêmica é a necrose total da mucosa ( completa destruição da barreira mucosa ). Confirmamos estes detalhes em cada segmento do apêndice por nós isquemiados, de acordo com cada grupo em nossos experimentos. Vanzwalenburg28 descreveu a teoria do ciclo hidráulico mostrando em órgãos ocos a relação entre a pressão intraluminar e as alterações inflamatórias encontradas. Segundo esse autor, a pressão interferiria na circulação sangüínea da parede do órgão, resultando em necrose e proliferação bacteriana. Bazzano12, ao provocar a obstrução da base do apêndice vermiforme de coelhos por meio da ligadura externa, mostrou a presença de necrose nos grupos de 24h, 48h e 72h do experimento, diferindo do estudo de Ebram-Neto e col.29 em que a presença de necrose do apêndice vermiforme após 24h foi de 20 % e em todos os animais após 48h, evidenciando assim relação entre a necrose e o prazo de 48h. Em nosso modelo obstrutivo pudemos confirmar a literatura pois, no terceiro dia pós – operatório, 80 % (72h) dos animais evoluíram para a falência de múltiplos órgãos. A perfuração no apêndice vermiforme não foi observada 16 após 12h quando se associa à isquemia do órgão, pois esta ocorre a partir de 14h de experimento. A perfuração, só não ocorreu em 2 coelhos, do grupo experimental C. A presença de exsudato na cavidade abdominal foi evidenciada em todos, menos nos coelhos do grupo controle. O bloqueio da região apendicular ocorreu, na maioria das vezes, impedindo assim, a contaminação total da cavidade abdominal. Com o passar do tempo, porém, as defesas locais não mais conseguirão manter o processo infeccioso circunscrito, propiciando a sua disseminação. Em modelos experimentais, com período de observação de 14 dias , constatou-se nos animais sobreviventes múltiplos abscessos intraperitoneais bloqueados. 28 O modelo clássico, obstrutivo, bem como o modelo isquêmico proposto, mostram a ocorrência da apendicite aguda total ou parcial com estenose e hipotrofia parcial ou total do apêndice vermiforme. Confirmamos também a distensão do corpo do apêndice vermiforme semelhante ao encontrado na maioria dos trabalhos. Esta deve-se a fibroses e a estenoses formadas na mucosa, submucosa, musculares e na serosa, secundária a isquemia local ou segmentar, e que por sua vez passa a reter a secreção da camada mucosa constante de muco apendicular gerando a mucocele do apêndice vermiforme.
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1. Trabalho realizado no Curso de Pós-Graduação em Cirurgia da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG).