Auxílio à pesquisa 14/26965-5 - Quimiorradioterapia, Epigênese genética - BV FAPESP
Processo: 14/26965-5
Pesq. associados: Fabyane de Oliveira Teixeira Garcia ; Fátima Solange Pasini ; Milena Perez Mak ; Sheila Aparecida Coelho Siqueira
Assunto(s): Quimiorradioterapia Epigênese genética Oncologia Ácido valproico Cisplatino Neoplasias de cabeça e pescoço
O carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço (CECP) tem importante incidência e morbidade com cerca de 500 mil casos novos ao ano no mundo. A maioria dos pacientes é diagnosticada em estádios localmente avançados, cujo tratamento padrão é a quimiorradioterapia (QRT) baseada em cisplatina. Todavia, cerca de 70% dos pacientes apresentam recidiva ou óbito em 5 anos. A incorporação de novas estratégias de tratamento no SUS é limitada pela escassez de recursos. Uma estratégia de tratamento a ser investigada é o uso de reguladores epigenéticos, tais como o ácido valpróico (VPA), ao tratamento padrão desses pacientes. O VPA é um anticonvulsivante oral, já em uso na prática clínica e disponível no SUS, que apresenta ação na inibição da deacetilação das histonas (iHDAC). Desta forma, vias de ativação de apoptose, diferenciação celular e diminuição da expressão de fatores de crescimento são ativadas. Estudos in vitro demonstram também a ação radiossensibilizante deste composto. Outras drogas da classe de iHDAC já são aprovadas para tratamento de linfoma T cutâneo (vorinostat e romidepsin). Estudos fase I e II com VPA comprovam a segurança deste composto no tratamento de neoplasias, bem como respostas encorajadoras. Propõe-se assim estudo fase II da combinação de VPA ao tratamento padrão de QRT baseada em cisplatina em pacientes com CECP localmente avançados de orofaringe e cavidade oral, tendo como objetivo primário avaliar a taxa de resposta. Biomarcadores serão avaliados para correlação com a atividade biológica de VPA. Uma análise pré-planejada para o subtipo HPV relacionado será realizada. (AU)