Auxílio à pesquisa 13/02661-4 - Genética médica, Angioedemas hereditários - BV FAPESP
Processo: 13/02661-4
Assunto(s): Genética médica Angioedemas hereditários Análise de sequência de DNA Mutação Perfilação da expressão gênica Cininas Bradicinina
O angioedema hereditário (AEH) é caracterizado por repentinos episódios de edemas que causam dor e desconforto que acometem principalmente extremidades superiores e inferiores, trato gastrintestinal, genitálias e face e podem levar à morte por asfixia quando atinge o trato respiratório superior. O AEH é um transtorno autossômico dominante resultante de mutações no gene do inibidor de C1 (C1INH) que levem a sua deficiência quantitativa ou funcional (AEH Tipos I e II, respectivamente) ou resultante de outras alterações (AEH Tipo III), que culminem em superprodução de bradicinina (BK), peptídeo responsável pelo edema. C1INH é o principal inibidor fisiológico das enzimas do sistema de contato, fator XII (FXII) e calicreína plasmática (huPK), principal responsável pela liberação de BK. O objetivo deste projeto é padronizar o sequenciamento de cerca de 16 genes alvo do AEH e investigar a relação de mutações nesses genes com a resposta ao tratamento padrão utilizado hoje na clínica. Desta forma, do DNA genômico extraído de pacientes portadores desta doença através de células do sangue periférico, serão realizadas PCR com oligonucleotídeos específicos para as regiões flanqueadoras de todos os éxons seguido de sequenciamento em plataforma de última geração IonTorrent. Além disso, serão também avaliadas as atividades enzimáticas da calicreína plasmática, enzima conversora de angiotensina, carboxipeptidase N e aminopeptidases. Os resultados deste projeto poderão ajudar no desenvolvimento de novas terapias para o AEH, bem como determinar pacientes com respostas alteradas ao tratamento padrão utilizado hoje na clínica. (AU)
GRUMACH, A. S.; STIEBER, C.; VERONEZ, C. L.; CAGINI, N.; CONSTANTINO-SILVA, R. N.; CORDEIRO, E.; NOETHEN, M. M.; PESQUERO, J. B.; CICHON, S. Homozygosity for a factor XII mutation in one female and one male patient with hereditary angio-oedema. ALLERGY, v. 71, n. 1, p. 119-123, JAN 2016. Citações Web of Science: 4.