Bolsa 12/03700-0 - Recombinação genética, Interferons - BV FAPESP
Caracterização biológica e molecular de recombinantes naturais de HIV-1
Dois aspectos relevantes da biologia de rinovírus humanos: efeito inibitório da protease 2A sobre a indução de interferon e busca por um hospedeiro natural não-humano
Processo: 12/03700-0
Beneficiário: Talita Bianca Gagliardi
Bolsa(s) vinculada(s): 12/17601-4 - Estudo do efeito inibitório da protease 2A de diferentes rinovírus humano sobre a indução de interferon, BE.EP.PD
Assunto(s): Recombinação genética Interferons Virologia
Rinovirus humanos (HRV) são os mais frequentes agentes etiológicos de infecções respiratórias humanas. Existem cerca de 150 tipos de HRV que co-circulam e co-infectam a mesma pessoa, como já demonstrado em diversos estudos clínicos. A co-infecção é um fator primário para que ocorra recombinação genética e formação de cepas novas quiméricas. A detecção de genomas recombinantes de HRV já foi feita por análise bioinformática. Estudo prévio nosso documentou a formação de genomas recombinantes in vitro, com frequência elevada e variável quanto à espécie e ao grupo (major/minor) de HRV. O mecanismo de recombinação que explicaria essas diferenças requerem investigação. Para isso, experimentos de co-infecção in vitro serão feitos em células HeLa, com intervalos variáveis entre a adição de cada tipo de vírus. A primeira resposta à infecção viral é via intérferon (IFN), cujos produtos de sua ativação inibem a replicação viral em várias etapas. Entretanto, foi observado para poliovírus (PV) que a protease viral 2A tem ação inibitória nessa via, favorecendo assim a replicação de PV. Uma colaboração com o Prof. Dr. Vincent Racaniello, que participou desse estudo de PV e IFN, nos permitirá investigar esse mecanismo para HRV durante um estágio em seu laboratório na Columbia University (EUA). Outro aspecto importante ainda não averiguado de modo sistemático é a possibilidade da existência de reservatório não-humano de HRV, tal como existe para influenza. Por termos acesso a amostras de animais selvagens de diversas espécies, e aves de vida livre e de cativeiro no zoológico de São Paulo, temos a chance de testar para picornavírus por PCR, e assim fazer uma busca sistemática por possíveis reservatórios naturais de HRV.