Após essas apresentações, os peritos ofereceram provas a favor e contra a simplificação de tratamentos, reduzindo encargos, e as discordâncias sobre ser esta estratégia benéfica ou arriscada.
Como as pessoas que vivem com o HIV continuam a enfrentar décadas de tratamento, os pesquisadores tentaram encontrar esquemas terapêuticos que são melhor tolerados, mais simples e mais fáceis de tomar. Terapia anti-retroviral (TARV) não padronizada pode ser especialmente benéfica para pacientes previamente tratados com vírus resistentes a drogas e aqueles que não podem tolerar efeitos colaterais da medicação. Usando uma única pílula com um medicamento potente só iria reduzir encargos e toxicidade, mas os estudos com inibidores de protease em regime de monoterapia até à data de hoje têm produzido resultados conflitantes.
O inibidor de integrase Dolutegravir (Tivicay, também no Triumeq em esquema de um só comprimido) tem demonstrado potente atividade antiviral, reduzindo carga viral por um impressionante 2,5 log 10 em um início estudo de monoterapia de dez dias – e uma alta barreira de resistência, tornando-se uma perspectiva atraente para terapia otimizada. É bem tolerado e não tem as toxicidades e interações droga a droga que se viu com outras drogas da classe dos inibidores de protease.
Pedro Cahn da Fundación Huésped de Buenos Aires, Argentina, e seus colegas pesquisadores com estudo PADDLE avaliaram um tratamento inicial com duas medicações que consiste em Dolutegravir mais lamivudina (Epivir ou 3TC).
Lamivudina é uma barata e bem-tolerada inibidora da transcriptase reversa análogo de nucleosídeos (ITRN) com mínimos efeitos colaterais e interações medicamentosas não conhecidas, embora tenha uma baixa barreira à resistência.
Este estudo piloto com vinte inscritos ingênuos de tratamento (pessoas que não tinham tido tratamento antes) com baixa carga viral inicial e sem mutações de resistência aos ITRN. Todos, exceto um dos participantes, eram do sexo masculino e a idade média era de 34 anos; as pessoas com co-infecção de hepatite B foram excluídas. A carga viral basal mediana foi de apenas mais de 24.000 cópias/ml, embora quatro participantes tiveram mais de 100.000 mil cópias/ml, e a contagem de células CD4 basal foi de aproximadamente 400 células/mm3.
Todos os participantes foram tratados com 50 mg Dolutegravir mais 300mg lamivudina uma vez por dia durante 48 semanas. Para garantir a segurança, os primeiros 10 participantes foram avaliados por 8 semanas antes do início tratamento. As regras determinavam que haveria o abandono do tratamento se um participante não conseguisse pelo menos 1 log10 de redução na carga viral na 8ª semana ou que tivessem contagem de RNA do HIV ainda acima de 1.000 cópias/ml na 12ª semana ou acima de 400 cópias/ml na 24ª semana. Cahn apresentou os resultados de uma análise pré-planejada em 24 semanas.
Carga Viral declinou rapidamente após início do tratamento, caindo por uma mediana -2,54 p<=log10 na 14ª semana. Todos os participantes, incluindo os quatro com alta carga viral inicial – tinham o RNA do HIV abaixo de 400 cópias/ml na 3ª semana e abaixo de 50 cópias/ml da 8ª semana em diante. O ganho médio de células CD4 foi de aproximadamente 200 células/mm3 e o tratamento foi bem tolerado com eventos adversos graves ou grau 3 ou 4 em anormalidades laboratoriais.
“Neste projeto-piloto, um estudo de prova de conceito a terapia dupla com Dolutegravir mais lamivudina a supressão virológica foi rapidamente induzida com perfil de tolerabilidade/segurança favorável na infecção pelo HIV-1, em tratamento de indivíduos virgens de tratamento” concluíram os pesquisadores.
O duplo esquema poderia oferecer menor custo, menor toxicidade e menores encargos por pílula, Cahn disse. Ele observou que um acompanhamento no estudo piloto vai continuar por 96 semanas e um maior estudo clínico randomizado está em fase de preparação. Perguntado se ele concordou que o julgamento deve ser limitado às pessoas com cargas virais basais baixos, ele disse que achava que deveria ter “todos os novatos”, uma vez que este esquema apareceu para trabalhar bem, mesmo para aqueles com níveis mais elevados.
Dois estudos apresentados na mesma sessão observaram a monoterapia com Dolutegravir como uma opção de manutenção de pessoas com supressão viral nos demais regimes. Ambos os estudos inscritos eram pacientes prévia e fortemente tratados, muitos dos quais tinham grande resistência a drogas e estavam em regimes fora do padrão.