Murphy17, Musselman & Nemeroff18 e Zobel et al.19 evidenciaram que grandes concentrações de CRF e AVP no líquido cefalorraquidiano (LCR), não somente por estimular a secreção de ACTH e corticosteróides, provocam mudanças de comportamento e autonômicas relacionadas à depressão. Além disso, segundo Zobel et al.19, há relação entre hipercortisolemia e aumento da concentração de CRF no LCR em pacientes deprimidos, o que sugere que há uma desregulagem no feedback negativo realizado pelo cortisol endógeno.