Olhos voltados para o NU-9 na Esclerose Lateral Amiotrófica
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NU-9 na Esclerose Lateral Amiotrófica
Buscando mimetizar o processo de deterioração dos neurônios motores, inúmeros pesquisadores conduzem pesquisas para um melhor entendimento sobre a fisiopatologia da Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA), sendo essa uma doença progressiva, degenerativa e inexorável. É a partir dos processos envolvidos na gênese da doença que podemos criar uma estratégia em bloquear, ou alentecer, o processo de morte celular programada. O desenvolvimento de um modelo experimental que mimetize o contexto esporádico ou genético da ELA serve para testagem de novos medicamentos.
No último evento promovido pela ABRELA-SP (Associação Brasileira de Esclerose Lateral Amiotrófica de São Paulo, que é filiada à ALS Association), questões emergiram sobre o novo estudo que associa o NU-9 como um potencial reparador do processo de morte celular nessa doença, além de modelos em Esclerose Lateral Primária e Paraparesias Espásticas Hereditárias. O artigo conduzido por cientistas da Northwestern University, em Illinois (EUA), promove uma esperança no tratamento da ELA, e de outras doenças que comprometem os neurônios motores superiores. Vale ressaltar que na ELA "clássica", tanto os neurônios motores superiores quanto os neurônios motores inferiores estão combalidos, embora a pesquisa seja voltada exclusivamente ao primeiro grupo.
Abordaremos, em poucas palavras, o estudo publicado na Clinical and Translational Medicine. De antemão, adiantamos que a proposta inicial dos autores fora destacar reparo nos danos (melhorias) à população dos neurônios motores superiores em modelos experimentais. Torcemos para que a descoberta aprume em investimentos e novos achados nas duas populações de células motoras (superiores|inferiores) e, obviamente, sua eficácia em humanos; não somente em frear a doença, mas também em retrocedê-la. Essa é a esperança de todos nós.
A denominação NU-9 (composto inicialmente identificado com base em sua capacidade de reduzir a toxicidade da proteína SOD1 mutada (mSOD1) assim como na gênese da patologia da TDP-43) fora "batizada" por um dos envolvidos. Os alvos terapêuticos são os emaranhados protéicos com déficits de modelagem (agregados), que ao acoplarem-se aos neurônios, os danificam. O comprometimento dá-se pela asfixia dessas células por dano mitocondrial e ao reticulo endoplasmático.
O estudo, com duração de 60 dias, utilizou um modelo experimental (camundongos geneticamente modificados). Indubitavelmente, após leitura crítica, plena e densa do artigo, os neurônios motores superiores mantiveram e recuperam suas funções. A expectativa é o inicio do medicamento em seres humanos. Obviamente, uma varredura dos efeitos colaterais (toxicológicos) e farmacocinéticos é primordial para ingresso na FASE I. Clin Transl Med, 2021 Feb;11(2):e336. doi: 10.1002/ctm2.336.
As proteínas contempladas no estudo são a superóxido dismutase 1 (SOD1) e as que marcam a patologia da TDP43 (Transactive DNA-binding protein 43) – principal agregado proteico anormal verificado em casos de Degeneração Lobar Frontotemporal (DLFT) e Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA). As mutações na TDP43 causam uma forma dominante de ELA e são responsáveis por cerca de 4% da ELA familiar e cerca de 1% da ELA esporádica. Em resumo, o composto NU-9 melhora a estrutura das mitocôndrias e do seu "alicerce" e estabilidade ao reticulo endoplasmático. Os níveis da proteína mSOD1 também declinaram no estudo, com estabilização dendritíca nos neurônios motores superiores. Ótimos resultados.