Preço de Brevibloc em Fairfield/SP: R$ 0,00
Veículo: propilenoglicol, álcool etílico, ácido acético, acetato de sódio, hidróxido de sódio/ácido clorídrico1 e água para injetáveis.
Veículo: acetato de sódio, ácido acético, hidróxido de sódio/ácido clorídrico1 e água para injetáveis
Este medicamento é indicado para o controle rápido da frequência ventricular em paciente com fibrilação atrial ou "flutter" atrial em circunstâncias pré-operatórias, pós-operatórias ou outras situações de emergência2 onde deseja-se um controle rápido com um agente de curta duração.
Brevibloc® é também indicado na taquicardia3 sinusal não-compensatória, na qual, a critério médico, a frequência cardíaca acelerada necessita de intervenção específica. Brevibloc® não é recomendado para uso em condições crônicas onde se antecipa a transferência para outro agente.
Brevibloc® é um medicamento chamado betabloqueador porque impede ou reduz a ação da adrenalina4 produzida no organismo em situações de stress, dor e procedimentos cirúrgicos. A adrenalina4 quando age no coração5 e nos vasos sanguíneos6 do corpo faz a pressão arterial7 subir e acelera os batimentos cardíacos.
Este medicamento é utilizado para baixar a pressão arterial7, diminuir os batimentos cardíacos e tratar alguns tipos de arritmias8. Ele é administrado diretamente na veia ou através de uma bomba de infusão (aparelho que controla o tempo de infusão do medicamento) e apenas um médico pode indicar o seu uso e somente um profissional de saúde9 deve administrá-lo no paciente devido ao risco de queda abrupta da pressão arterial7 ou dos batimentos cardíacos quando administrado em doses elevadas ou em doses que não são toleradas pelo paciente.
Este medicamento apresenta ação rápida e duração curta além de permitir um ajuste controlado da dose ao ser administrado na veia, ou seja, a dose é ajustada de acordo com a resposta clínica que o paciente apresentar garantindo maior segurança de uso em casos de reações adversas. Por isso, o medicamento é administrado em hospitais para que o profissional de saúde9 possa monitorar os sinais vitais10 (pressão arterial7, frequência cardíaca) e tratar uma situação de emergência2 caso ela ocorra.
Este medicamento é contraindicado em pacientes portadores de bradicardia11 sinusal, bloqueio cardíaco12 superior ao de primeiro grau, choque13 cardiogênico ou insuficiência cardíaca14 manifesta. Também é contraindicado em casos de hipersensibilidade à droga ou aos componentes da fórmula.
Concentrações de infusão de 20 mg/mL foram mais associadas com irritação venosa e maior gravidade, incluindo tromboflebite16, do que as concentrações de 10 mg/mL. O extravasamento de soluções a 20 mg/mL pode acarretar uma reação local grave e possível necrose17 de pele18. Concentrações superiores a 10 mg/mL ou infusão em veias19 de pequeno calibre ou através de cateteres do tipo "butterfly" devem ser evitadas.
Devido ao fato de o metabólito20 ácido do Brevibloc® ser primariamente excretado inalterado pelo rim21, Brevibloc® deve ser administrado com precaução a pacientes com função renal22 prejudicada. A meia-vida de eliminação do metabólito20 ácido foi prolongada em 10 vezes e o nível plasmático foi considerado elevado em pacientes com doença renal22 em estágio final.
Deve-se tomar cuidado na administração intravenosa do Brevibloc®, uma vez que têm sido relatados necrose17 e desprendimento da pele18 em associação com infiltração e extravasamento de infusões intravenosas.
Devido seu uso a curto prazo, não foram conduzidos estudos sobre a carcinogenicidade, mutagenicidade ou reprodução23 com Brevibloc®.
Gravidez15 e Lactação24
Estudos de teratogenicidade em ratas nas doses intravenosas de Brevibloc® de até 300 mcg/kg/min (3 mg/kg/min) (dez vezes a dose de manutenção humana máxima) por 30 minutos, diariamente, não produziram evidência de toxicidade25 materna, embriotoxicidade ou teratogenicidade, enquanto que uma dose de 10.000 mcg/kg/min (10 mg/kg/min) produziu toxicidade25 materna e letalidade. Em coelhas, doses intravenosas diárias de até 10.000 mcglkg/min (10 mg/kg/min) por 30 minutos não produziram evidência de toxicidade25 materna, embriotoxicidade ou teratogenicidade, enquanto que uma dose de 2.500 mcg/kg/min (2,5 mg/kg/min) produziu toxicidade25 materna mínima e aumento das reabsorções fetais.
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Brevibloc® deve ser usado durante a gravidez15 somente se o beneficio potencial justificar o risco potencial ao feto26. Portanto, o seu médico deve ser informado se estiver grávida ou amamentando.
Hipotensão27
Em ensaios clínicos28, 20–50% dos pacientes tratados com Brevibloc® têm experimentado hipotensão27, geralmente definida como pressão sistólica29 inferior a 90 mm Hg e/ou pressão diastólica30 inferior a 50 mm Hg. Aproximadamente 12% dos pacientes apresentam sintomatologia (principalmente diaforese31 ou tontura32).
Pode ocorrer hipotensão27 com qualquer dose, mas esta é dose-relacionada, de forma que doses acima de 200 mcg/kg/min (0,2 mg/kg/min) não são recomendadas. Os pacientes devem ser monitorizados cuidadosamente, especialmente se a pressão arterial7 pré-tratamento estiver baixa. Geralmente, a redução da dose ou término da infusão reverte à hipotensão27 em 30 minutos.
Insuficiência Cardíaca14
A estimulação simpática é necessária no suporte da função circulatória na insuficiência cardíaca congestiva33, sendo que o bloqueio beta traz consigo o risco potencial de deprimir ainda mais a contratilidade do miocárdio34 e precipitar uma insuficiência cardíaca14 mais grave. A depressão contínua do miocárdio34 com agentes betabloqueadores durante um certo período de tempo pode, em alguns casos, levar à insuficiência cardíaca14.
Ao primeiro sinal35 ou sintoma36 de insuficiência cardíaca14 iminente, Brevibloc® deve ser interrompido. Embora a retirada possa ser suficiente devido a curta meia-vida de eliminação do Brevibloc® também pode ser considerado um tratamento específico (ver SUPERDOSAGEM). O uso do Brevibloc® para controle da resposta ventricular em pacientes com arritmias8 supraventriculares deve ser conduzido com precaução quando o paciente está hemodinamicamente comprometido ou está tomando outras drogas que diminuem qualquer ou todos os seguintes parâmetros: resistência periférica37, enchimento miocárdico, contratilidade miocárdica ou propagação do impulso elétrico no miocárdio34. Apesar do rápido início e término dos efeitos do Brevibloc® têm sido relatados vários casos de óbitos em estados clínicos complexos onde Brevibloc® estava sendo usado presumivelmente para controlar a frequência ventricular.
Taquicardia3 e/ou Hipertensão38 lntra e Pós-operatória
Brevibloc® não deve ser empregado como tratamento para hipertensão38 em pacientes nos quais a pressão arterial7 aumentada seja primariamente devido à vasoconstrição39 associada com hipotermia40.
Devido a sua relativa seletividade e ajustabilidade beta1 , Brevibloc® pode ser usado com cuidado em pacientes com doenças broncoespásticas. Entretanto, como a seletividade beta1 não é absoluta, Brevibloc® deve ser cuidadosamente ajustado para obter-se a menor dose eficaz possível. No caso de broncoespasmo41, a infusão deve ser imediatamente interrompida; um agente beta2 estimulante pode ser administrado, se as condições o permitirem, mas ele deve ser usado com particular cuidado se os pacientes já apresentarem frequências ventriculares aceleradas.
Diabetes Mellitus42 e Hipoglicemia43
Brevibloc® deve ser usado com cuidado em pacientes diabéticos que necessitem de um agente betabloqueador. Os betabloqueadores podem mascarar a taquicardia3 que ocorre com a hipoglicemia43, mas outras manifestações, tais como tontura32 e sudorese44, podem não ser significativamente afetadas.
Drogas que depletam catecolaminas, por exemplo, reserpina, podem ter um efeito aditivo quando administradas com agentes betabloqueadores. Pacientes tratados concomitantemente com Brevibloc®e um depletor de catecolaminas devem, portanto, ser cuidadosamente observados quanto à evidência de hipotensão27 ou bradicardia11 acentuada, que pode resultar em vertigem45, síncope46 ou hipotensão27 postural.
Enquanto tratados com betabloqueadores, os pacientes com história de reação anafilática47 grave a uma série de alergênicos podem ser mais reativos a testes repetidos, sejam acidentais, diagnósticos ou terapêuticos. Tais pacientes podem não responder às doses usuais de epinefrina usadas para o tratamento de reações alérgicas.
Deve-se tomar cuidado quando se considerar o uso do Brevibloc® e do Verapamil em pacientes com depressão da função miocárdica. Paradas cardíacas fatais ocorreram em pacientes recebendo ambas as drogas. Além disso, o Brevibloc® não deve ser usado para controlar a taquicardia3 supraventricular na presença de agentes que são vasoconstritores e inotrópicos, tais como dopamina48, epinefrina e norepinefrina devido ao risco de bloqueio da contratilidade cardíaca quando a resistência vascular49 sistêmica é alta.
Esta apresentação é pré-diluída para fornecer a concentração pronta para uso de 10 mg/mL, recomendada para administração intravenosa de Brevibloc®. Pode ser utilizada para administrar as infusões de dose de ataque apropriada de Brevibloc® por seringa50 manual enquanto a infusão de manutenção está sendo preparada.
Taquicardia3 Supraventricular
No tratamento da taquicardia3 supraventricular, as respostas ao Brevibloc® geralmente ocorrem (mais de 95%) dentro da faixa de 50 a 200 mcg/kg/min (0,05 a 0,2 mg/kg/min). A dose eficaz média é de, aproximadamente, 100 mcg/kg/min (0,1 mg/kg/min), embora doses tão baixas quanto 25 mcg/kg/min (0,025 mg/kg/min) tenham sido adequadas em alguns pacientes. Doses tão elevadas quanto 300 mcg/kg/ min (0,3 mg/kg/min) têm sido usadas, mas apresentam um pequeno efeito adicional e uma taxa aumentada de efeitos adversos, não sendo recomendadas. A dose do Brevibloc® na taquicardia3 supraventricular deve ser ajustada, de tal forma que cada passo consiste de uma dose de ataque seguida por uma dose de manutenção.
Para iniciar o tratamento de um paciente com taquicardia3 supraventricular, infundir uma dose de ataque de 500 mcg/kg/min (0,5 mg/kg/min) durante um minuto seguida por uma infusão de manutenção de quatro minutos de 50 mcg/kg/min (0,05 mg/kg/min). Se for observado um efeito terapêutico adequado durante os cinco minutos de administração da droga, continuar com a infusão de manutenção com ajustes periódicos, aumentando-os ou diminuindo- os conforme necessário.
Continue o procedimento de ajuste conforme acima, repetindo a infusão de ataque original de 500 mcg/kg/min (0,5 mg/kg/min) durante 1 minuto, mas aumente a taxa de infusão de manutenção durante os quatro minutos subsequentes em incrementos de 50 mcg/kg/min (0,05 mg/kg/min). À medida que se aproxime da frequência cardíaca ou pressão arterial7 desejada, omita as doses de ataque subsequentes e aumente ou diminua a dose de manutenção até obtenção do objetivo. Também, se desejar, aumente o intervalo entre os passos de 5 para 10 minutos.
Não foi relatado que a interrupção abrupta do Brevibloc® em pacientes produz efeitos de abstinência, o que pode ocorrer com a retirada abrupta de betabloqueadores após uso crônico51 em pacientes portadores de coronariopatias (DAC). Entretanto, ainda assim, é preciso tomar cuidado na descontinuação abrupta de infusões do Brevibloc® em pacientes coronariopatas.
Após atingir um controle adequado da frequência cardíaca e um estado clínico estável em pacientes portadores de taquicardia3 supraventricular, pode-se_efetuar a transição para agentes antiarrítmicos alternativos tais como propranolol, digoxina ou verapamil. Uma diretriz recomendada para tal transição é fornecida abaixo, mas o médico deve considerar cuidadosamente as instruções da bula do agente alternativo selecionado:
Para tratamento da taquicardia3 e/ou hipertensão38 intra-operatória, administrar uma dose em bolo de 80 mg (aproximadamente 1 mg/kg) durante 30 segundos seguida por uma infusão de 150 mcg/kg/min, se necessário. Ajustar a velocidade de infusão conforme necessário até 300 mcg/kg/min para manter a frequência cardíaca e/ou pressão arterial7 desejada.
Para tratamento de taquicardia3 e hipertensão38 pós-operatória, o esquema terapêutico é o mesmo que o usado na taquicardia3 supraventricular. Para iniciar o tratamento, administra-se uma infusão da dose de ataque de 500 mcg/kg/min de Brevibloc® por um minuto, seguida por uma infusão de manutenção de quatro minutos de 50 mcg/kg/min. Se não for observado um efeito terapêutico adequado dentro de cinco minutos, repetir a mesma dose de ataque e continuar com uma infusão de manutenção aumentada para 100 mcg/kg/min (Ver acima, Taquicardia3 Supraventricular).
Observação: Doses mais altas (250–300 mcg/kg/min) podem ser necessárias para um controle adequado da pressão arterial7 do que as requeridas para o tratamento da fibrilação atrial, "flutter" e taquicardia3 sinusal. Um terço dos pacientes com hipertensão38 pós-operatória necessitam de doses elevadas.
Brevibloc® foi testado quanto à compatibilidade com dez fluidos intravenosos comumente usados na concentração final de 10 mg de cloridrato de esmoloI por mL. Brevibloc® mostrou-se compatível com as seguintes soluções, sendo estável durante, no mínimo 24 horas, em temperatura ambiente controlada ou sob refrigeração: Injeção52 de dextrose53(5%); Injeção52 de dextrose53 (5%) em ringer lactato54; Injeção52 de dextrose53 (5%) em ringer; Injeção52 de dextrose53 (5%) em cloreto de sódio (0,45%); Injeção52 de dextrose53 (5%) em cloreto de sódio (0,9%); Injeção52 de ringer lactato54; Injeção52 de cloreto de potássio (40 mEq/litro) em dextrose53 (5%); Injeção52 de cloreto de sódio (0,45%); Injeção52 de cloreto de sódio (0,9%).
Uma vez que este medicamento é administrado por um profissional da saúde9 em ambiente hospitalar não deverá ocorrer esquecimento do seu uso.
Os índices de reações adversas seguintes estão baseados no uso do Brevibloc® em ensaios clínicos28 envolvendo 369 pacientes com taquicardia3 supraventricular e mais de 600 pacientes intra e pós-operatórios envolvidos em ensaios clínicos28.
A maioria dos efeitos adversos observados nas situações de ensaios clínicos28 controlados foi de natureza leve e transitória. O efeito adverso mais importante tem sido a hipotensão27 (ver PRECAUÇÕES). Têm sido relatados óbitos na experiência pós-comercialização durante patologias clínicas complexas nas quais Brevibloc® estava sendo usado, presumivelmente, apenas para controlar a frequência ventricular (ver PRECAUÇÕES/ Insuficiência Cardíaca14).
Cardiovascular: Hipotensão27 sintomática55 (diaforese31, tontura32); Hipotensão27 Assintomática
Cardiovascular: isquemia56 periférica
Sistema Nervoso Central57: tonturas58; sonolência; confusão, dor de cabeça59 e agitação.
Gastrintestinal: náuseas60.
Pele18 (Local da Injeção52): reações no local da injeção52, incluindo inflamação61 e endurecimento
Cardiovascular: palidez, ruborização, bradicardia11 (frequência cardíaca inferior a 50 batimentos por minuto), dor torácica, síncope46, edema pulmonar62 e bloqueio cardíaco12.
Sistema Nervoso Central57: fadiga63, parestesia64, astenia65, depressão, pensamentos anormais, ansiedade, anorexia66 e delírio67 e convulsões.
Respiratório: broncoespasmo41, sibilos, dispneia68, congestão nasal, ronco e crepitações69.
Gastrintestinal: vômitos70, Dispepsia71, constipação72, boca73 seca e desconforto abdominal.
Pele18 (Local da Injeção52): edema74, eritema75, descoloração da pele18, queimação no local da infusão, tromboflebite16 e necrose17 de pele18 no local do extravasamento.
Outros: retenção urinária76, distúrbio da fala, distúrbios visuais, dor escapular mediai, calafrios77, febre78 e alteração no paladar79.
Toxicidade25 Aguda
Ocorreram raros casos de superdosagem acidental maciça de Brevibloc® devido a erros na diluição. Essas doses de 5.000–6.250 mcg/kg (5–6,25 mg/kg) do Brevibloc®, em bolos intravenosos, por 1–2 minutos, produziram hipotensão27, bradicardia11, tontura32 e perda de consciência. Os efeitos regrediram em 10 minutos, em alguns casos com administração de um agente pressor. Devido a sua meia-vida de eliminação de aproximadamente 9 minutos, o primeiro passo no tratamento da toxicidade25 deve ser a descontinuação da infusão de Brevibloc®.
Bradicardia11: Administração intravenosa de atropina ou outra droga anticolinérgica.
Broncoespasmo41: Administração intravenosa de um agente beta2-estimulante e/ou um derivado da teofilina.
Insuficiência Cardíaca14: Administração intravenosa de um diurético80 e/ou digitálico glicosídico. No choque13 resultante da contratilidade cardíaca inadequada, deve ser cogitada a administração intravenosa de dopamina48, dobutamina, isoproterenol ou amrinona.
Hipotensão27 Sintomática55: Administração intravenosa de fluidos e/ou agentes pressores.
28 Ensaios clínicos: Há três fases diferentes em um ensaio clínico. A Fase 1 é o primeiro teste de um tratamento em seres humanos para determinar se ele é seguro. A Fase 2 concentra-se em saber se um tratamento é eficaz. E a Fase 3 é o teste final antes da aprovação para determinar se o tratamento tem vantagens sobre os tratamentos padrões disponíveis.
29 Pressão sistólica: É a pressão mais elevada (pico) verificada nas artérias durante a fase de sístole do ciclo cardíaco. É também chamada de pressão máxima.
30 Pressão Diastólica: É a pressão mais baixa detectada no sistema arterial sistêmico, observada durante a fase de diástole do ciclo cardíaco. É também denominada de pressão mínima.
37 Resistência periférica: A resistência periférica é a dificuldade que o sangue encontra em passar pela rede de vasos sanguíneos. Ela é representada pela vasocontratilidade da rede arteriolar especificamente, sendo este fator importante na regulação da pressão arterial diastólica. A resistência é dependente das fibras musculares na camada média dos vasos, dos esfíncteres pré-capilares e de substâncias reguladoras da pressão como a angiotensina e a catecolamina.
39 Vasoconstrição: Diminuição do diâmetro dos vasos sanguíneos.
53 Dextrose: Também chamada de glicose. Açúcar encontrado no sangue que serve como principal fonte de energia do organismo.
56 Isquemia: Insuficiência absoluta ou relativa de aporte sanguíneo a um ou vários tecidos. Suas manifestações dependem do tecido comprometido, sendo a mais frequente a isquemia cardíaca, capaz de produzir infartos, isquemia cerebral, produtora de acidentes vasculares cerebrais, etc.
62 Edema pulmonar: Acúmulo anormal de líquidos nos pulmões. Pode levar a dificuldades nas trocas gasosas e dificuldade respiratória.
69 Crepitações: 1. Ato ou efeito de crepitar 2. Estalo ou estalido provocado pelas fagulhas provenientes do fogo ou da brasa que chamusca ou queima alguma coisa. 3. Qualquer ruído semelhante ao estalo seco e rápido provocado pelo fogo. 4. Em medicina, é a sensação tátil semelhante a um estalido que se tem à palpação da pele, quando ocorre infiltração gasosa devida a enfisema subcutâneo ou a gangrena gasosa. 5. Em ortopedia, é o estalido que fazem as partes de um osso fraturado sob estímulo de certos movimentos. 6. Em pneumologia, é o ruído semelhante a pequenos estalidos que se percebe na ausculta pulmonar em casos de pneumonia ou edema, provocado pela fricção dos alvéolos pulmonares uns contra os outros.