Bolsa 11/04302-6 - Fisiologia, Imunologia - BV FAPESP
Influencia da proteina de transferencia de colesterol esterificado (cetp) sobre a ...
Análise da participação da Proteína de Transferência de Colesterol Esterificado (CETP) na resposta inflamatória desencadeada pelo LPS e mediada pelo receptor Toll-Like 4 (TLR4) em macrófagos
Processo: 11/04302-6
Assunto(s): Fisiologia Imunologia Proteínas de transferência de ésteres de colesterol Sepse
A proteína de transferência de colesterol esterificado (CETP) é um componente importante do transporte reverso de colesterol. No plasma, a CETP encontra-se na sua maior parte ligada às partículas de HDL, sendo considerada uma molécula chave no metabolismo desta lipoproteína. Devido à homologia estrutural entre a CETP e a proteína transportadora de lipopolissacarídeo (LBP) que atua na resposta imune inata, levantou-se a hipótese de que a CETP poderia atuar na resposta inflamatória. Recentemente, demonstramos que camundongos transgênicos para CETP humana apresentam redução da mortalidade em modelo experimental de endotoxemia e sepse polimicrobiana. Estes achados foram acompanhados pela diminuição de citocinas plasmáticas, de aumento na migração dos neutrófilos para o foco infeccioso eredução da expressão hepática de TLR4 quando comparados aos camundongos selvagens, isto é, que não expressam CETP. Sabendo-se que a sepse causa alto índice de mortalidade nas UTIs de todo o mundo e possui medidas terapêuticas limitadas, julgamos fundamental umestudo aprofundado sobre a possível atuação da CETP na resposta inflamatória. Na hipótesede que a CETP possa participar de etapas iniciais deste processo, o objetivo da presente pesquisa é avaliar a participação da CETP exógena e endógena na captação do LPS e sua sinalização mediada por TLR4 em modelo de cultura celular utilizando macrófagos deperitônio de camundongo. Estes dados são essenciais para compreender os mecanismos envolvidos na resposta ao LPS que justifiquem a melhor sobrevida que encontramos nestes animais, além de estabelecer novas perspectivas de tratamento da sepse. (AU)
VENANCIO, TATIANA MARTINS; MACHADO, ROBERTA MARCONDES; CASTOLDI, ANGELA; AMANO, MARIANE TAMI; NUNES, VALERIA SUTTI; ROCHA QUINTAO, EDER CARLOS; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; SORIANO, FRANCISCO GARCIA; CAZITA, PATRICIA MIRALDA. CETP Lowers TLR4 Expression Which Attenuates the Inflammatory Response Induced by LPS and Polymicrobial Sepsis. Mediators of Inflammation, 2016. Citações Web of Science: 7.
VENANCIO, Tatiana Martins. A proteína de transferência de colesterol esterificado humana protege camundongos da sepse polimicrobiana e atenua a resposta inflamatória em macrófagos estimulados com lipopolissacarídeo. 2015. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina São Paulo.