ReP USP - Detalhe do registro: Efeito do fator de necrose tumoral (TNF) em queratinócitos humanos que expressam as proteínas E6 e E7 de papilomavírus humano tipo 16 (HPV 16)
Efeito do fator de necrose tumoral (TNF) em queratinócitos humanos que expressam as proteínas E6 e E7 de papilomavírus humano tipo 16 (HPV 16) (2008)
Baldi, Carina Victoria Manzini
Autor USP: BALDI, CARINA VICTORIA MANZINI - IQ
Subjects: EXPRESSÃO GÊNICA; HPV (ESTUDO); NECROSE; PROLIFERAÇÃO CELULAR; INFECÇÕES POR VÍRUS DE DNA
Abstract: Os papilomavírus são pequenos vírus de DNA dupla-fita, não envelopados, mucoepiteliotrópicos, capazes de infectar inúmeros vertebrados superiores de maneira espécie-específica. A infecção por estes vírus esta associada a uma série de desordens proliferativas que levam desde de a formação de verrugas comuns ate a do carcinoma invasivo. A infecção por HPVs de alto-risco e muito comum, no entanto, a maioria destas é transitória e somente uma pequena proporção de mulheres desenvolvem o carcinoma. Entretanto, algumas mulheres são incapazes de eliminar esta infecção, levando a persistância viral e o conseqüente desenvolvimento da neoplasia. Para que a infecção pelo HPV persista é necessário um mecanismo de escape ao sistema imune do hospedeiro. Neste caso, o ciclo infeccioso do virus não promove inflamação. A infecção por HPV promove a liberação de citocinas, tal como a fator de necrose tumoral (TNF). Esta citocina possui um potente efeito citostatico em queratinócitos normais e imortalizados com HPV, enquanto que em queratinócitos imortalizados com HPV18 este efeito não é observado. Do mesmo modo, observamos que a expressão do oncogene E6 de HPV16 ou 18 é suficiente para promover resistência ao efeito antiproliferativo do TNF em culturas em monocamada e organotípica. A expressão aumentada e continua destes ocogenes e sabidamente o principal evento favorável ao desenvolvimento do câncer de colo de útero. Estas proteínas são essenciais na indução da transformaçãocelular, visto que interferem na regulação do ciclo celular e apoptose. O produto dos genes E6 e E7 se liga ao produto dos genes supressores de tumor p53 e pRb, respectivamente, levando a sua degradação pela via de proteólise dependente de ubiquitina. As bases moleculares desta resistência ao TNF ainda são pouco conhecidas. Neste estudo, comparamos o efeito desta citocina em queratinócitos normais e que expressam E6 ou E7, através da técnica de ) Microarray. A análise dos dados nos permitiu identificar genes com expressão aumentada nas amostras de PHK transfectadas com o gene E7 selvagem, independente do tratamento com TNF. O grupo identificado apresenta um número de genes associados a proliferado celular acima do esperado (ex. PCNA, Ciclina A, MCM2, MCM5, HMGB2, p27kip1), já que nossa lâmina é resultado de uma escolha randômica, sendo representativa do genoma humano. A confirmação da expressão diferencial de genes envolvidos em proliferação celular nos guiou para uma futura caracterizacao de vias capazes de distinguir as linhagens sensíveis (PHK, E6wt e E7 E26G) das resistentes ao TNF (E7 wt). Assim, parece claro que a presença do oncogene E7 afeta, de maneira conjunta, a expressão de um grupo de genes que favorecem a progressão do ciclo celular
BALDI, Carina Victoria Manzini; VILLA, Luisa Lina. Efeito do fator de necrose tumoral (TNF) em queratinócitos humanos que expressam as proteínas E6 e E7 de papilomavírus humano tipo 16 (HPV 16). 2008.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2008. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-15062009-150547/ >.
Baldi, C. V. M., & Villa, L. L. (2008). Efeito do fator de necrose tumoral (TNF) em queratinócitos humanos que expressam as proteínas E6 e E7 de papilomavírus humano tipo 16 (HPV 16). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-15062009-150547/
Baldi CVM, Villa LL. Efeito do fator de necrose tumoral (TNF) em queratinócitos humanos que expressam as proteínas E6 e E7 de papilomavírus humano tipo 16 (HPV 16) [Internet]. 2008 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-15062009-150547/