Neuropatias Periféricas Hereditárias | Projeto Genoma
Neuropatias Periféricas Hereditárias
As neuropatias hereditárias de Charcot-Marie-Tooth (CMT) constituem um grupo de doenças caracterizado por polineuropatia sensorial e motora crônicas. Apresentam grande heterogeneidade genética e os mecanismos de herança podem ser autossômico dominante, autossômico recessivo ou ligado ao cromossomo X.
O tipo mais frequente de CMT é a forma 1A (CMT1A), causada pela duplicação da região 17p11.2-p12, que inclui o gene PMP22. A deleção desta mesma região está associada ao quadro de neuropatia hereditária sensível à compressão (HNPP).
As principais neuropatias periféricas hereditárias e genes associados são:
CMT1 (herança autossômica dominante):
CMT1A – PMP22 (duplicação)
CMT1B – MPZ
CMT1C – LITAF
CMT1D – EGR2
CMT1E – PMP22 (mutação de ponto)
CMT1F – NEFL
CMT2 (herança autossômica dominante):
CMT2A1 – KIF1B
CMT2A2 – MFN2
CMT2B – RAB7A
CMT2B1 – LMNA
CMT2B2 – MED25
CMT2C – TRPV4
CMT2D – GARS
CMT2E – NEFL
CMT2F – HSPB1 (HSP27)
CMT2I/J – MPZ
CMT2H/K – GDAP1
CMT2L – HSPB8 (HSP22)
CMT2N – AARS
CMT2O – DYNC1H1
MT2P – LRSAM1
Formas intermediárias com herança autossômica dominante:
DI-CMTB – DNM2
DI-CMTC – YARS
DI-CMTD – MPZ
CMT4 (herança autossômica recessiva):
CMT4A – GDAP1
CMT4B1 – MTMR2
CMT4B2 – SBF2 (MTMR13)
CMT4B3 – SBF1 (MTMR5)
CMT4C – SH3TC2 (KIAA1985)
CMT4D – NDRG1
CMT4E – EGR2
CMT4F – PRX
CMT4H – FGD4
CMT4J – FIG4
CMTX (herança ligada ao cromossomo X):
CMTX1 – GJB1
CMTX5 – PRPS1
As neuropatias periféricas afetam de 2 a 4% da população. São caracterizadas pela presença de sintomas motores (perda de força, atrofia e fraqueza muscular) e sensitivos (formigamentos, hipersensibilidade com dor neuropática, diminuição da sensibilidade tátil ou dolorosa). Podem ainda causar alterações no sistema nervoso autônomo que resultam em descontrole, entre outros, da pressão arterial, da sudorese, do lacrimejamento e da temperatura. As neuropatias periféricas aparecem, em muitos casos, em consequência de outras patologias, tais como o diabetes mellitus, a hanseníase e o lúpus eritematoso sistêmico. Entre as neuropatias de etiologia genética, encontram-se as neuropatias hereditárias de Charcot-Marie-Tooth (CMT) e a neuropatia hereditária sensível à compressão (HNPP).
As CMT apresentam grande heterogeneidade clínica e características eletroneuromiográficas distintas. Está entre os grupos mais comuns de neuropatias genéticas, afetando crianças e adultos com uma frequência relativamente alta (um caso para 3300 pessoas). Estas doenças caracterizam-se pela degeneração lenta e progressiva dos nervos periféricos, levando à atrofia e à fraqueza dos músculos distais dos membros. Muitas vezes, causam deformidades das mãos e dos pés, bem como alterações da sensibilidade e dos reflexos dos tendões. Em 97% dos indivíduos portadores da forma herdada, a primeira manifestação da doença acontece até os 27 anos de idade.
A neuropatia hereditária sensível à compressão (HNPP) caracteriza-se pela ocorrência de lesão dos nervos periféricos em resposta a fatores externos como pressão ou execução de movimentos repetitivos, levando a episódios de dormência, formigamento e fraqueza muscular.
Consultas e/ou exames devem ser agendados no CEGH pelo telefone (11) 3091.7966 ou (11) 3091.0878. Profissional que
tende: Dra. Rita Pavanello.
MLPA-CMT1A/HNPP. Indicado para investigação de duplicação/deleção de PMP22 em pacientes com suspeita clínica e/ou histórico familiar de CMT1A ou HNPP.
Painel NGSv1. Indicado para a investigação de mutações de ponto em pacientes com quadro clínico de neuropatia periférica hereditária.