pazjenti li  fallew milli jirrispondu  mill popolazzjoni mmirata huma mfissra b risponsi insuffiċjenti (pasi < 50 jew pga anqas minn tajba) jew deterjorament tal marda waqt l għoti tal kura u li kienu dożati adegwatament għal tul ta  żmien suffiċjenti biex jiġi assessjat ir rispons b  ta  lanqas kull waħda mit tliet terapiji sistemiċi kif jeżistu