Fragiles X-Syndrom: Bestimmung der Prämutation
Sindrome dell’x fragile: determinazione della premutazione
Das Fragile X-Syndrom ist die häufigste Ursache für eine erblich bedingte kognitive Behinderung (ca. 1/4.000 Männer sind betroffen). Das Syndrom wird durch die abnorme Expansion eines kleinen Teils des Gens FMR1 verursacht, das aus einer mehrfach wiederholten Sequenz besteht und auf dem X-Chromosom liegt. Da die Mutation das X-Chromosom betrifft, sind Männer in der Regel stärker betroffen als Frauen. Die Krankheit tritt nur dann auf, wenn die Expansion eine bestimmte Anzahl von Wiederholungen überschreitet (vollständige Mutation). Zwischen der normalen Anzahl von Wiederholungen und der vollständigen Mutation liegen der „Zwischen“- und der „Prämutations“-Bereich. Nur der letztere verursacht, wenn er instabil ist (d. h. er verlängert sich mit der Zeit), in den nachfolgenden Generationen das Syndrom. Instabilität tritt praktisch nur bei der Weitergabe von der Mutter auf den Sohn/die Tochter und nicht vom Vater auf den Sohn/die Tochter auf. In der kaukasischen Bevölkerung wird die Zahl der Träger einer Prämutation auf 1/150-250 geschätzt. Der Test zum Feststellen, ob eine Prämutation vorliegt, ist sehr wichtig, um abzuschätzen, ob das Risiko besteht, ein Kind mit dem Syndrom zu zeugen, und dann eine pränatale oder Präimplantationsanalyse vorschlagen zu können. Das Ergebnis ist auch sehr wichtig, um festzustellen, ob es in der Familie weitere Frauen gibt, die die Krankheit weitergeben können.
La sindrome dell’X Fragile è la causa più frequente di ritardo mentale ereditario (circa 1/4.000 maschi affetti). La sindrome è causata dall’espansione anomala di un pezzetto di gene, l’FMR1, composto da una sequenza ripetuta diverse volte e situato sul cromosoma X. Essendo legata al cromosoma X, i maschi sono solitamente più affetti delle femmine. La malattia è presente solamente se l’espansione supera un determinato numero di ripetizioni (mutazione completa). Tra il numero normale di ripetizioni e la mutazione completa si trovano le zone “intermedia” e “premutata”. È solamente quest’ultima, quando instabile – cioè si allunga con il passare delle generazioni – a causare la sindrome nelle generazioni successive. L’instabilità si riscontra praticamente solo nel passaggio da madre a figlio/a e non da padre a figlio/a. Nella popolazione caucasica si stimano i portatori di una premutazione attorno a 1/150-250. Il test per determinare se è presente una premutazione è molto importante per poter stabilire se c’è un rischio di concepire un bambino con la sindrome e in questo caso poter proporre un’analisi prenatale o preimpianto. Il risultato è molto importante anche per determinare se ci sono altre donne a rischio di trasmettere la malattia all’interno della famiglia.