Esansiyel trombositemi, vücudunuzun çok fazla kan trombositi ürettiği nadir bir hastalıktır. Bu durum yorgunluk ve baş dönmesi hissetmenize ve baş ağrısı ve görme değişiklikleri yaşamanıza neden olabilir. Ayrıca kan pıhtılaşması riskinizi artırır.
Esansiyel trombositemi, 50 yaşın üzerindeki kişilerde daha yaygındır, ancak genç insanlar da görülebilir. Kadınlarda biraz daha yaygındır. Görülme sıklığı yaklaşık 100.000’de 1’dir.
Esansiyel trombositemi tedavisi olmayan kronik bir hastalıktır. Hastalığın hafif bir formuna sahipseniz, tedaviye ihtiyacınız olmayabilir. Şiddetli bir durumunuz varsa, trombosit sayınızı azaltan ilaçlar, kan incelticiler veya her ikisine ihtiyacınız olabilir.
Esansiyel trombositeminin sonraki aşamalarında, miyelofibrozise (kemik iliği skarlaşması) veya akut lösemiye dönüşebilir.
Esansiyel trombositemi belirtileri
Birçok esansiyel trombositemi hastası asemptomatiktir. Genellikle rutin bir kan tahlili sırasında tanı konur. Bunun dışında, görülen belirtilerin önemli bir bölümü pıhtılaşmadan kaynaklanır.
Belirti ve semptomlar pıhtıların nerede oluştuğuna bağlıdır. Aşağıdakilere sebep olabilir:
- Baş ağrısı
- Baş dönmesi veya denge bozukluğu
- Göğüs ağrısı
- Bayılma
- Geçici görme değişiklikleri
- El ve ayaklarda uyuşma veya karıncalanma
- Ellerde ve ayaklarda kızarıklık, zonklama ve yanma ağrısı (eritromelalji)
Daha az yaygın olarak, esansiyel trombositemi, özellikle trombosit sayınız çok yüksekse (mikrolitre kan başına 1 milyondan fazla trombosit) kanamaya neden olabilir. Kanama şu şekilde olabilir:
- Burun kanamaları
- Morarma
- Ağızdan veya diş etlerinden kanama
- Kanlı dışkı
Beyni besleyen arterlerde kan pıhtısı oluşursa, geçici iskemik atak (TIA) veya felce neden olabilir. Bir inme veya TIA belirtileri ve semptomları aniden gelişir ve şunları içerir:
- Genellikle vücudunuzun bir tarafında yüzünüzün, kolunuzun veya bacağınızın zayıflığı veya uyuşması
- Konuşma veya konuşmayı anlama güçlüğü (afazi)
- Bulanık görme, çift görme veya görme kaybı
Esansiyel trombositemi nedenleri ve risk faktörleri
Esansiyel trombositeminin veya diğer miyeloproliferatif neoplazmların başlangıcına neyin neden olduğunu tam olarak bilinmiyor. Diğer birçok miyeloproliferatif neoplazm gibi, esansiyel trombositemi genetik olarak kalıtsal bir hastalık değildir, ancak bazı hastalarda hastalığa ailevi bir yatkınlık olabilir.
Bununla birlikte, araştırmacılar, esansiyel trombositemili birçok hastada sinyal yollarını (hücre büyümesinin ve gelişiminin önemli düzenleyicileri) kontrol eden proteinlerin aktivitesini değiştiren mutasyonlar keşfettiler.
Bu mutasyonlar:
JAK2 Mutasyonu
Esansiyel trombositemi hastalarının yaklaşık yarısında kan oluşturan hücrelerinde JAK2 geni mutasyonu vardır. Bu mutasyon hiperaktif JAK (Janus kinaz) sinyaline yol açar ve vücudun yanlış sayıda kan hücresi yapmasına neden olur.
CALR (Kalretisulin) Mutasyonu
Miyelofibrozis ve esansiyel trombositemi tanısı alanların yaklaşık dörtte birinde (% 23.5) CALR adı verilen bir mutasyon vardır. 2013 yılında keşfedilen CALR genetik markerinin tanımlanması, esansiyel trombositemi hastalarına yönelik tedaviler ve prognoz için potansiyel çıkarımlara sahiptir.
Esansiyel trombositemi için diğer risk faktörleri aşağıdadır:
Cinsiyet
Kadınların esansiyel trombositemi geliştirmesi erkeklerden 1.5 kat daha fazladır.
Yaş
Esansiyel trombositemi hastalarının % 80’i 40 yaşın üzerindedir. Hasta yoğunluğu özellikle 55 yaş üzerinde oluşmaktadır.
Esansiyel trombositemi teşhisi
Esansiyel trombositemi için ana tanı kriterleri, artmış trombosit sayısı, kemik iliği megakaryositik proliferasyonu ve JAK2 , CALR veya MPL mutasyonunun varlığıdır.
Esansiyel trombositemi teşhisi için yapılan test ve prosedürler aşağıdakileri içerir:
- Tam kan sayımı (CBC)
- Genetik çalışmalar (JAK2 V617F, CALR ve MPL) mutasyonları için
- Kemik iliği aspirasyonu veya biyopsisi
- Pıhtılaşma testleri
- Trombosit agregasyon testleri
- Serum biyokimya testleri
Sitogenetik çalışma sonuçları genellikle normaldir. Moleküler çalışmalar (örn., Polimeraz zincir reaksiyonu [PCR]), kronik miyelojenöz lösemiyi dışlamak için hassas araçlar olarak kullanılabilir.
Bilgisayarlı tomografi taraması veya dalağın ultrasonografisi, esansiyel trombositemi olan hastalarda durum fizik muayene ile tespit edilemese bile splenomegaliyi gösterebilir.
Esansiyel trombositemi tanı kriterleri
Trombosit sayısındaki artış fizyolojik veya patolojik mekanizmalardan kaynaklanabilir. Esansiyel trombositoz , enflamatuar bir durum, demir eksikliği, ameliyat, altta yatan katı bir tümör veya hematolojik neoplazmaya bağlı olabilen ikincil trombositozdan ayırt edilmelidir.
Kılavuzlar, esansiyel trombositemi tanısı için aşağıdaki beş kriteri önermektedir:
- Sürekli trombosit sayısı ≥450 × 10 9 / L
- Edinilmiş bir patogenetik mutasyonun varlığı (örn., JAK2, CALR veya MPL genlerinde)
- Başka hiçbir miyeloid malignite, özellikle polisitemi vera, primer miyelofibroz, kronik miyeloid lösemi veya miyelodisplastik sendrom olmaması
- Trombositoz için reaktif bir neden olmaması (demir eksikliği gibi)
- Kemik iliği aspiratı ve biyopsisi, hiperlobin çekirdeği ve bol sitoplazmalı baskın büyük megakaryositlerle morfoloji spektrumu gösteren artmış megakaryosit sayılarını gösterir. Retikulin genellikle artmaz.
Esansiyel trombositemi tedavisi
Esansiyel trombositemi hastaları için uygun veya etkili tek bir tedavi seçeneği yoktur. Bazı esansiyel trombositemi hastaları asemptomatik olabilir ve tedavi gerektirmezken, diğerleri bir doktor tarafından rutin izlemenin semptomlarına ve sonuçlarına bağlı olarak çeşitli tedaviler ve tedaviler gerektirebilir.
Trombosit düşürücü ajanların kullanılması kararı çeşitli risk faktörlerine, kanama veya tromboz öyküsüne, vasküler riske ve semptomların şiddetine bağlıdır. Trombosit sayısı aşırı derecede yüksek (> 1.5 milyon) veya semptomlarla açıkça ilişkili olmadıkça, karar genellikle trombosit sayısının dışındaki faktörlere dayanarak verilir. Tedavilerin seçimi genellikle yaş, trombotik olayların geçmişi ve ilaç toleransı gibi çeşitli risk faktörlerine dayanır.
Tedavi gerektiğinde, esansiyel trombositemi hastaları için mevcut tedavi seçenekleri şunları içerir:
Düşük Doz Aspirin
Düşük doz aspirin genellikle kan pıhtılaşması riskini azaltmak için verilir. Aspirin ayrıca bazı esansiyel trombositemi hastalarının ellerinde ve ayaklarında (diğer vazomotor semptomlarla birlikte eritromelalji) yaşadığı yanma hissini hafifletmeye yardımcı olabilir.
Hidroksiüre
Hidroksiüre genellikle esansiyel trombositemi hastalarının pıhtılaşma riski yüksek olanlarda
(60 yaş üstü veya daha önce kan pıhtısı olan hastalar) tedavi etmek için kullanılır. Genellikle tedavi gerektiren hastalar için ilk basamak ajan olarak kabul edilir.
Anagrelid
Anagrelid trombosit sayısını azaltmak için başka bir seçenektir. Sıklıkla, bir hasta Hidroksiüre ile intolerans veya komplikasyonlar gösterdikten sonra kullanılır.
İnterferon
Esansiyel trombositemi hastaları için bazen interferon reçete edilir. Çocuk doğurma yaşındaki kadınlar genellikle doğum kusurlarına neden olduğu gösterilmediğinden interferon ile tedavi edilir.
Ruxolitinib
Ruxolitinib, miyelofibrozis ve polisitemi verada kullanım için onaylanmış bir JAK1 / JAK2 inhibitörüdür ve esansiyel trombositozu olan hastalarda bazı faydalar bildirilmiştir.
Yeni Terapiler ve Tedaviler
JAK2 mutasyonu ile esansiyel trombositemi insidansı arasındaki bağlantının keşfinin bir sonucu olarak esansiyel trombositemi için potansiyel yeni tedaviler geliştirilmekte ve test edilmektedir. Daha az yan etki ve daha kolay uygulama ile interferonun bir versiyonu olan pegylated interferon, yüksek riskli bireyler için bir tedavi seçeneği olarak kabul edilmektedir.
Esansiyel trombositemi prognozu
Uygun şekilde izlendiğinde ve tedavi edildiğinde, esansiyel trombositemi hastaları mükemmel bir uzun ömür şansına sahiptir.
Esansiyel trombositemi kronik bir hematolojik malignitedir, bu nedenle hastaların düzenli olarak bir hematologla görüşmesi ve görme bozuklukları, açıklanamayan ağrı, uyuşma, karıncalanma veya morarma gibi semptomları bildirmesi önemlidir. Esansiyel trombositemi semptomları yaşayan hastalar tedavi gerektirir.
Esansiyel trombositemili küçük bir azınlık daha sonra her ikisi de hayatı tehdit edebilecek akut lösemi (% 10’dan az) veya post esansiyel trombositemi miyelofibrozis (% 15) geliştirebilir.