Dozaj formu: tablet
İlaç sınıfı: Benzodiazepinler
Bu sayfada
- Kutulu Uyarı
- Tanım
- Klinik Farmakoloji
- Klinik çalışmalar
- Göstergeler ve kullanımları
- Kontrendikasyonlar
- uyarılar
- Önlemler
- Hasta Danışmanlığı Bilgileri
- İlaç etkileşimleri
- Olumsuz Reaksiyonlar/Yan Etkiler
- Uyuşturucu Suistimali ve Bağımlılık
- doz aşımı
- Dozaj ve Uygulama
- Nasıl Temin Edilir/Depolama ve Taşıma
- İlaç Rehberi
UYARI: OPİİDLERLE BİRLİKTE KULLANIMINDAN KAYNAKLANAN RİSKLER; KÖTÜ KULLANIM, YANLIŞ KULLANIM VE BAĞIMLILIK; BAĞIMLILIK VE ÇEKİLME TEPKİLERİ
- Benzodiazepinler ve opioidlerin birlikte kullanımı derin sedasyon, solunum depresyonu, koma ve ölüme neden olabilir (bkz.UYARILAR).
- Alternatif tedavi seçeneklerinin yetersiz olduğu hastalarda bu ilaçların eşzamanlı reçetesini saklayın. Dozajları ve süreleri gereken minimum ile sınırlayın. Hastaları solunum depresyonu ve sedasyon belirtileri ve semptomları için takip edin. (görmekUYARILARveÖNLEMLER).
- Estazolam dahil olmak üzere benzodiazepinlerin kullanımı, kullanıcıları aşırı doz veya ölüme yol açabilecek kötüye kullanım, yanlış kullanım ve bağımlılık risklerine maruz bırakır. Benzodiazepinlerin kötüye kullanımı ve kötüye kullanımı genellikle diğer ilaçların, alkolün ve/veya yasa dışı maddelerin birlikte kullanımını içerir ve bu da ciddi olumsuz sonuçların görülme sıklığının artmasıyla ilişkilidir. Estazolam'ı reçete etmeden önce ve tedavi boyunca her hastanın kötüye kullanım, yanlış kullanım ve bağımlılık riskini değerlendirin (bkz.UYARILAR).
- Estazolam dahil olmak üzere benzodiazepinlerin sürekli kullanımı, klinik olarak anlamlı fiziksel bağımlılığa yol açabilir. Daha uzun tedavi süresi ve daha yüksek günlük doz ile bağımlılık ve yoksunluk riskleri artar. Devam eden kullanımdan sonra Estazolam'ın aniden kesilmesi veya dozunun hızla azaltılması, yaşamı tehdit edebilen akut yoksunluk reaksiyonlarını hızlandırabilir. Çekilme reaksiyonları riskini azaltmak için, Estazolam'ı kesmek veya dozu azaltmak için kademeli olarak azaltın (bkz.DOZAJ VE YÖNETİMveUYARILAR).
Estazolam Açıklama
Bir triazolobenzodiazepin türevi olan estazolam, oral hipnotik bir ajandır. Estazolam, alkolde çözünen ve suda hemen hemen çözünmeyen ince, beyaz, kokusuz bir toz olarak oluşur. Estazolam'ın kimyasal adı 8-kloro-6-fenil-4H-'dir.s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin. Yapısal formül aşağıdaki gibi temsil edilir:
Oral uygulama için her tablet ya 1 mg ya da 2 mg Estazolam, USP içerir. Ek olarak, her tablet şu aktif olmayan bileşenleri içerir: susuz laktoz, kolloidal silikon dioksit, mısır nişastası, laktoz monohidrat ve magnezyum stearat. Ayrıca 2 mg tablet sarı demir oksit ve kırmızı demir oksit içerir.
Estazolam - Klinik Farmakoloji
farmakokinetik
absorpsiyon
Estazolam tabletlerinin, oral yoldan verilen bir Estazolam çözeltisine emilim açısından eşdeğer olduğu bulunmuştur. Önerilen Estazolam dozunun üç katına kadar alan sağlıklı gönüllülerde, doruk Estazolam plazma konsantrasyonları, dozlamadan sonraki iki saat içinde (0.5 ila 6.0 saat aralığında) meydana geldi ve uygulanan dozla orantılıydı, bu da test edilen dozaj aralığı üzerinde lineer farmakokinetik olduğunu düşündürür.
Dağıtım
Konsantrasyondan bağımsız olarak, Estazolam plazmada %93 proteine bağlanır.
Metabolizma
Estazolam büyük ölçüde metabolize olur. 18 saate kadar insan plazmasında sadece iki metabolit (1-okso-Estazolam ve 4-hidroksi-Estazolam) tespit edildi.
Estazolam'ın farmakolojik aktivitesi esas olarak ana ilaçtandır. Ana ilacın eliminasyonu, Estazolam'ın hepatik metabolizması yoluyla, büyük ölçüde idrarda hem serbest hem de konjuge olarak elimine edilen hidroksillenmiş ve diğer metabolitlere gerçekleşir. İnsanlarda, tek bir Estazolam dozunun %70'inden fazlası metabolitler olarak idrarda geri kazanılmıştır. 2 mg'lık bir Estazolam dozunun %5'inden azı değişmeden idrarla atılırken, dozun sadece %4'ü dışkıda görülür. Başlıca idrar atılım ürünü, uygulanan dozun en az %27'sini oluşturan, 4-hidroksiEstazolamın metabolik bir ürünü olduğu varsayılan tanımlanamayan bir metabolittir. 4-hidroksi-Estazolam, uygulamadan sekiz saat sonra ana maddeninkinin %12'sine yaklaşan konsantrasyonlarla plazmadaki ana metabolittir. İdrar 4-hidroksi-Estazolam ve 1-okso-Estazolam sırasıyla dozun %11.9'unu ve %4.4'ünü oluşturur.Laboratuvar ortamındainsan karaciğer mikrozomları ile yapılan çalışmalar, Estazolam'ın dolaşımdaki majör metabolit 4-hidroksi-Estazolam'a biyotransformasyonunun sitokrom P450 3A (CYP3A) aracılığıyla gerçekleştiğini göstermektedir. 4-hidroksi-Estazolam ve daha küçük metaboliti olan 1-okso-Estazolam, bir miktar farmakolojik aktiviteye sahip olsa da, düşük potansiyelleri ve düşük konsantrasyonları, Estazolam'ın hipnotik etkisine herhangi bir önemli katkıyı engeller.
Eliminasyon
Estazolam'ın ortalama eliminasyon yarı ömrü için tahmin aralığı 10 ila 24 saat arasında değişmiştir. Radyoetiketli kütle dengesi çalışmaları, ana atılım yolunun böbrekler yoluyla olduğunu göstermektedir. 5 gün sonra uygulanan radyoaktivitenin %87'si insan idrarıyla atıldı. Dozun %4'ünden azı değişmeden atılmıştır. İdrarda 11 metabolit bulundu. Serbest metabolitler ve glukuronidler olarak 1-okso-Estazolam, 4'-hidroksi-Estazolam, 4-hidroksi-Estazolam ve benzofenon olarak dört metabolit tanımlandı. İdrardaki baskın metabolit (uygulanan dozun %17'si) tanımlanmamıştır, ancak muhtemelen bir 4-hidroksi-Estazolam metaboliti olacaktır.
Özel Popülasyonlar
Daha yaşlı deneklerde (59 ila 68 yaş) çeşitli dozların kullanıldığı küçük bir çalışmada (N = 8) doruk Estazolam konsantrasyonlarının, ortalama eliminasyon yarı ömrü 18.4 saat olan (aralık 13.5 ila 68) genç deneklerde gözlenenlere benzer olduğu bulundu. 34.6 saat). Karaciğer veya böbrek yetmezliğinin Estazolam'ın farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
Pediatri
Pediyatrik hastalarda Estazolam'ın farmakokinetiği çalışılmamıştır.
Yarış
Irkın Estazolam'ın farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
Cinsiyet
Estazolam'ın farmakokinetiği üzerindeki cinsiyet etkisi araştırılmamıştır.
Sigara içiyor
Benzodiazepinlerin klirensi sigara içenlerde içmeyenlere göre daha hızlıdır ve bunun Estazolam ile gerçekleştiğine dair kanıtlar vardır. Muhtemelen sigara ile enzim indüksiyonuna bağlı olarak yarılanma ömründeki bu azalma, benzer hepatik klirens özelliklerine sahip diğer ilaçlarla uyumludur. Tüm deneklerde ve tüm dozlarda, ortalama eliminasyon yarı ömrü dozdan bağımsız gibi görünüyordu.
İlaç-ilaç etkileşimi
Estazolamın dolaşımdaki başlıca metaboliti olan 4-hidroksi-Estazolam'a metabolizması CYP3A tarafından katalize edilir. hayır ikencanlıEstazolam ile CYP3A inhibitörleri/indükleyicileri arasında ilaç-ilaç etkileşimi çalışmaları yürütülmüştür, güçlü CYP3A inhibitörleri olan bileşiklerin (ketokonazol, itrakonazol, nefazodon, fluvoksamin ve eritromisin gibi) plazma Estazolam konsantrasyonlarını ve CYP3A indükleyicilerini (örneğin, karbamazepin, fenitoin, rifampin ve barbitüratlar) Estazolam konsantrasyonlarını düşürmesi beklenir.
Fluoksetin ile ilaç etkileşimi
Yedi gün sonra fluoksetinin 20 mg BID'nin Estazolam 2 mg QHS'nin farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek için bir çoklu doz çalışması yapılmıştır. Estazolam'ın farmakokinetiği (Cmaksimumve EAA) çoklu doz fluoksetin sırasında etkilenmemiştir, bu da klinik olarak anlamlı bir farmakokinetik etkileşim olmadığını düşündürür.
Estazolam'ın insan enzim sistemlerini indükleme veya inhibe etme yeteneği
sonuçlarlaboratuvar ortamındainsan karaciğeri mikrozomal çalışmaları, terapötik konsantrasyonlarda Estazolam'ın başlıca insan sitokrom P450 enzim aktiviteleri (yani, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ve CYP3A) üzerinde önemli bir inhibitör etkisinin olmadığını göstermektedir. Estazolam'ın insan karaciğer enzim sistemlerini indükleme yeteneği belirlenmemiştir.
farmakodinamik
Benzodiazepin hipnotiklerinin eliminasyon hızı ile bunların profilleri arasında varsayılan ilişki ortak istenmeyen etkiler:Benzodiazepin ilaçlarının uygulanması sırasında hipnotik etkilerin türü ve süresi ve istenmeyen etkilerin profili, uygulanan ilacın ve oluşan herhangi bir aktif metabolitin biyolojik yarı ömründen etkilenebilir. Yarı ömürleri uzunsa, ilaç veya metabolitler gece uygulama periyotlarında birikebilir ve uyanık olunan saatlerde bilişsel ve/veya motor performansta bozulmalar ile ilişkilendirilebilir; diğer psikoaktif ilaçlar veya alkol ile etkileşim olasılığı artacaktır. Buna karşılık, yarılanma ömürleri kısaysa, bir sonraki doz alınmadan önce ilaç ve metabolitler temizlenecektir ve aşırı sedasyon veya CNS depresyonu ile ilgili taşıma etkileri minimal olmalı veya hiç olmamalıdır. Bununla birlikte, uzun süreli gece kullanımı sırasında, benzodiazepin hipnotiklerinin bazı etkilerine farmakodinamik tolerans veya adaptasyon gelişebilir. İlacın kısa bir eliminasyon yarı ömrü varsa, ilacın veya aktif metabolitlerinin (yani reseptör bölgesi ile ilişkili olarak) göreli bir eksikliğinin her gece kullanımı arasındaki zaman aralığında bir noktada meydana gelmesi olasıdır. Bu olaylar dizisi, hızla elimine edilen benzodiazepin hipnotiklerinin maksimum gece kullanımından birkaç hafta sonra meydana geldiği bildirilen iki klinik bulguyu, yani seçilmiş hastalarda gecenin son üçte birinde artan uyanıklığı ve artan gündüz kaygısını açıklayabilir.
Klinik çalışmalar
Etkinliği Destekleyen Kontrollü Denemeler
Ayaktan kronik uykusuzluk çeken erişkin hastalarda 1 mg ve/veya 2 mg Estazolam'ı plasebo ile karşılaştıran 7 gecelik, çift kör, paralel gruplu üç çalışmada, 2 mg Estazolam, uyku indüksiyonu (gecikme) ve uykunun subjektif ölçümlerinde plasebodan tutarlı bir şekilde üstündü. bakım (süre, uyanma sayısı, uykunun derinliği ve kalitesi); Estazolam 1 mg, tüm uyku idame ölçümlerinde plaseboya benzer şekilde üstündü, ancak iki çalışmanın sadece birinde uyku indüksiyonunu önemli ölçüde iyileştirdi. Kronik uykusuzluğu olan ayakta tedavi gören geriatrik hastalarda 0,5 mg ve 1 mg Estazolam'ı plasebo ile karşılaştıran benzer şekilde tasarlanmış bir çalışmada, uyku indüksiyonunda (gecikme) ve yalnızca bir uyku idame ölçüsünde (yani süre) yalnızca 1 mg Estazolam dozu plasebodan tutarlı bir şekilde üstündü. uyku).
Elektif cerrahi için başvuran ve uyku ilaçları gerektiren hastalarda Estazolam 2 mg ve plaseboyu karşılaştıran tek gecelik, çift kör, paralel gruplu bir çalışmada, Estazolam uyku indüksiyonu ve sürdürülmesinin öznel ölçümlerinde plasebodan üstündü.
Ayaktan kronik uykusuzluk çeken erişkin hastalarda Estazolam 2 mg ve plasebo karşılaştırmasını içeren 12 haftalık, çift kör, paralel gruplu bir çalışmada, Estazolam uyku indüksiyonu (gecikme) ve idame (süre, uyanmalar, uyku sırasında toplam uyanma süresi) 2. haftada, ancak yalnızca uyku süresi ve uyku sırasında toplam uyanma süresi için 12 hafta boyunca tutarlı bir iyileşme sağladı. 12. haftada yoksunluğu takiben, ilk yoksunluk haftasında rebound uykusuzluk görüldü, ancak dördüncü yoksunluk haftasına kadar normalleşmenin gerçekleşmediği gecikme dışında tüm parametrelerde ikinci yoksunluk haftasında ilaç ve plasebo arasında fark yoktu.
Kronik uykusuzluğu olan ayaktan erişkin hastalar, çapraz tasarımda her biri 2 gece uygulanan dört doz Estazolam (0.25, 0.5, 1 ve 2 mg) ve plaseboyu karşılaştıran bir uyku laboratuvarı çalışmasında değerlendirildi. Daha yüksek Estazolam dozları, uyku indüksiyonu ve idamesine ilişkin çoğu EEG ölçümünde, özellikle 2 mg dozda, ancak subjektif uyku ölçümlerinde sadece uyku süresi için plasebodan üstündü.
ENDİKASYONLARI VE KULLANIMI
Estazolam, uykuya dalma güçlüğü, gece sık uyanma ve/veya sabah erken uyanma ile karakterize uykusuzluğun kısa süreli tedavisi için endikedir. Hem ayakta tedavi çalışmaları hem de bir uyku laboratuvarı çalışması, yatmadan önce uygulanan Estazolam'ın uyku indüksiyonunu ve uyku bakımını iyileştirdiğini göstermiştir (bkz.KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Uykusuzluk genellikle geçici ve aralıklı olduğundan, uzun süreli Estazolam uygulaması genellikle ne gerekli ne de tavsiye edilir. Uykusuzluk başka birçok bozukluğun belirtisi olabileceğinden, şikayetin daha spesifik bir tedavisi olan bir durumla ilgili olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Estazolam'ın 12 haftaya kadar aralıklarla uyku süresini ve kalitesini artırma yeteneğini destekleyen kanıtlar vardır (bkz.KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Kontrendikasyonlar
Benzodiazepinler hamilelik sırasında uygulandığında fetal hasara neden olabilir. Birkaç çalışmada, gebeliğin ilk üç ayında diazepam ve klordiazepoksit kullanımıyla ilişkili konjenital malformasyon riskinde artış olduğu öne sürülmüştür. Transplasental dağılım, neonatal CNS depresyonu ve ayrıca hamileliğin son haftalarında terapötik dozlarda bir benzodiazepin hipnotik alımını takiben yoksunluk fenomeni ile sonuçlanmıştır.
Estazolam hamile kadınlarda kontrendikedir. Hastanın Estazolam alırken hamile kalma olasılığı varsa, fetüs üzerindeki potansiyel risk konusunda uyarılmalı ve hamile kalmadan önce ilacı kesmesi söylenmelidir. Çocuk doğurma potansiyeline sahip bir kadının, tedavi kurumu sırasında hamile olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Estazolam, ketokonazol ve itrakonazol ile kontrendikedir, çünkü bu ilaçlar CYP3A'nın aracılık ettiği oksidatif metabolizmayı önemli ölçüde bozar (bkz.UYARILARveÖNLEMLER, İlaç Etkileşimleri).
uyarılar
Opioidlerle Birlikte Kullanımdan Kaynaklanan Riskler
Estazolam dahil benzodiazepinler ve opioidlerin birlikte kullanımı derin sedasyon, solunum depresyonu, koma ve ölüme neden olabilir. Bu riskler nedeniyle, alternatif tedavi seçeneklerinin yetersiz olduğu hastalarda bu ilaçları aynı anda reçetelemek için saklayın.
Gözlemsel çalışmalar, opioid analjeziklerin ve benzodiazepinlerin birlikte kullanımının, tek başına opioid kullanımına kıyasla ilaca bağlı ölüm riskini artırdığını göstermiştir. Estazolam'ı opioidlerle birlikte reçete etme kararı verilirse, en düşük etkili dozları ve minimum eşzamanlı kullanım sürelerini reçete edin ve hastaları solunum depresyonu ve sedasyon belirtileri ve semptomları için yakından takip edin. Halihazırda bir opioid analjezik alan hastalarda, opioid yokluğunda belirtilenden daha düşük bir Estazolam başlangıç dozu reçete edin ve klinik cevaba göre titre edin. Halihazırda Estazolam alan bir hastada bir opioid başlatılırsa, daha düşük bir opioid başlangıç dozu reçete edin ve klinik cevaba göre titre edin.
Estazolam opioidlerle kullanıldığında solunum depresyonu ve sedasyon riskleri hakkında hem hastalara hem de bakıcılara tavsiyelerde bulunun. Hastalara, opioid ile birlikte kullanımın etkileri belirlenene kadar ağır makine kullanmamalarını veya kullanmamalarını tavsiye edin (bkz.ÖNLEMLER, İlaç Etkileşimleri).
Kötüye Kullanım, Kötüye Kullanım ve Bağımlılık
Estazolam da dahil olmak üzere benzodiazepinlerin kullanımı, kullanıcıları aşırı doz veya ölüme yol açabilecek kötüye kullanım, yanlış kullanım ve bağımlılık risklerine maruz bırakır. Benzodiazepinlerin kötüye kullanımı ve kötüye kullanımı sıklıkla (ancak her zaman değil) önerilen maksimum dozdan daha yüksek dozların kullanımını içerir ve sıklıkla diğer ilaçların, alkolün ve/veya yasa dışı maddelerin birlikte kullanımını içerir ve ciddi advers sonuçların sıklığında artışla ilişkilidir. solunum depresyonu, aşırı doz veya ölüm dahil (bkz.Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı, İstismarı).
Estazolam'ı reçete etmeden önce ve tedavi boyunca her hastanın kötüye kullanım, yanlış kullanım ve bağımlılık riskini değerlendirin (örn. standart bir tarama aracı kullanarak). Estazolam'ın, özellikle yüksek risk altındaki hastalarda kullanımı, Estazolam'ın riskleri ve uygun kullanımı hakkında danışmanlık ile birlikte kötüye kullanım, kötüye kullanım ve bağımlılık belirti ve semptomlarının izlenmesini gerektirir. En düşük etkili dozu reçete edin; CNS depresanlarının ve kötüye kullanım, yanlış kullanım ve bağımlılıkla ilişkili diğer maddelerin (örn., opioid analjezikler, uyarıcılar) eşzamanlı kullanımından kaçınmak veya en aza indirmek; ve hastalara kullanılmayan ilacın uygun şekilde atılması konusunda tavsiyelerde bulunun. Bir madde kullanım bozukluğundan şüpheleniliyorsa, hastayı değerlendirin ve uygun şekilde erken tedavi başlatın (veya sevk edin).
Bağımlılık ve Geri Çekilme Reaksiyonları
Geri çekilme reaksiyonları riskini azaltmak için, Estazolam'ı kesmek veya dozu azaltmak için kademeli olarak azaltın (dozu azaltmak için hastaya özel bir plan kullanılmalıdır) (bkz.DOZAJ VE Estazolam'ın Uygulanması, Kesilmesi veya Dozunun Azaltılması).
Benzodiazepin kesilmesinden veya hızlı doz azaltılmasından sonra artan yoksunluk advers reaksiyon riski taşıyan hastalar arasında daha yüksek dozlar alanlar ve daha uzun kullanım süreleri olanlar bulunur.
Akut Geri Çekilme Reaksiyonları
Estazolam dahil olmak üzere benzodiazepinlerin sürekli kullanımı, klinik olarak anlamlı fiziksel bağımlılığa yol açabilir. Sürekli kullanımdan sonra Estazolam'ın aniden kesilmesi veya dozunun hızla azaltılması veya flumazenil (bir benzodiazepin antagonisti) uygulanması, yaşamı tehdit edebilen (örn., nöbetler) akut yoksunluk reaksiyonlarını hızlandırabilir (bkz.Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı, Bağımlılık).
Uzamış Geri Çekilme Sendromu
Bazı durumlarda, benzodiazepin kullanıcıları, haftalar ila 12 aydan uzun süren yoksunluk semptomlarıyla birlikte uzun süreli bir yoksunluk sendromu geliştirmiştir (bkz.Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı, Bağımlılık).
Uyku bozuklukları, fiziksel ve/veya psikiyatrik bir bozukluğun mevcut belirtisi olabileceğinden, uykusuzluğun semptomatik tedavisi ancak hastanın dikkatli bir şekilde değerlendirilmesinden sonra başlatılmalıdır.7 ila 10 günlük tedaviden sonra uykusuzluğun geçmemesi, değerlendirilmesi gereken birincil bir psikiyatrik ve/veya tıbbi hastalığın varlığını gösterebilir.Uykusuzluğun kötüleşmesi veya yeni düşünce veya davranış anormalliklerinin ortaya çıkması, tanınmayan bir psikiyatrik veya fiziksel bozukluğun sonucu olabilir. Bu tür bulgular, sedatif-hipnotik ilaçlarla tedavi sırasında ortaya çıkmıştır. Sedatif-hipnotiklerin önemli yan etkilerinden bazıları doza bağlı gibi göründüğü için (bkz.ÖNLEMLERveDOZAJ VE YÖNETİM), özellikle yaşlılarda mümkün olan en küçük etkili dozun kullanılması önemlidir.
'Uykuda araç kullanma' gibi karmaşık davranışlar (yani, bir sedatif-hipnotik alımından sonra tamamen uyanık değilken araç kullanma, olay için hafıza kaybı ile) rapor edilmiştir. Bu olaylar sedatif hipnotik-naif kişilerde olduğu gibi sedatif-hipnotik-deneyimli kişilerde de meydana gelebilir. Terapötik dozlarda tek başına sedatif-hipnotikler ile uyku sürüşü gibi davranışlar ortaya çıkabilse de, sedatif-hipnotiklerle birlikte alkol ve diğer CNS depresanlarının kullanımı, sedatif-hipnotiklerin dozu aşan dozlarda kullanımı gibi, bu tür davranışların riskini artırıyor gibi görünmektedir. önerilen maksimum doz. Hasta ve toplum için risk nedeniyle, 'uykuya girme' epizodu bildiren hastalarda sedatif-hipnotiklerin kesilmesi şiddetle düşünülmelidir.
Sedatif-hipnotik aldıktan sonra tamamen uyanık olmayan hastalarda diğer karmaşık davranışlar (örneğin yemek hazırlamak ve yemek, telefon görüşmeleri yapmak veya seks yapmak) bildirilmiştir. Uykuda araba kullanmada olduğu gibi, hastalar genellikle bu olayları hatırlamazlar.
Sedatif-hipnotikler uyuşukluğa ve bilinç düzeyinde azalmaya neden olabileceğinden, hastalar, özellikle yaşlılar, daha yüksek düşme riski altındadır.
Şiddetli Anafilaktik ve Anafilaktoid Reaksiyonlar
Estazolam da dahil olmak üzere sedatif-hipnotiklerin ilk veya sonraki dozlarını alan hastalarda dil, glottis veya gırtlak içeren nadir anjiyoödem vakaları bildirilmiştir. Bazı hastalarda anafilaksiyi düşündüren nefes darlığı, boğazın kapanması veya bulantı ve kusma gibi ek semptomlar görülmüştür. Bazı hastalar acil serviste tıbbi tedavi gerektirmiştir. Anjiyoödem dil, glottis veya gırtlak ile ilgiliyse, hava yolu obstrüksiyonu meydana gelebilir ve ölümcül olabilir. Estazolam ile tedaviden sonra anjiyoödem gelişen hastalara ilaç tekrar verilmemelidir.
Estazolam, diğer benzodiazepinler gibi, CNS depresan etkilerine sahiptir. Bu nedenle, hastalar ilacı aldıktan sonra makine kullanmak veya motorlu araç kullanmak gibi tam zihinsel uyanıklık gerektiren tehlikeli mesleklere girmemeleri konusunda uyarılmalıdır. Estazolam. Hastalar ayrıca alkol ve diğer CNS depresan ilaçlarla olası kombine etkiler konusunda uyarılmalıdır.
Tüm benzodiazepinlerde olduğu gibi, amnezi, paradoksal reaksiyonlar (örn. heyecan, ajitasyon, vb.) ve diğer olumsuz davranışsal etkiler önceden tahmin edilemeyen bir şekilde ortaya çıkabilir.
Sitokrom P450 3A (CYP3A) Yoluyla Metabolizmayı Engelleyen İlaçlarla Estazolam Etkileşimi
Estazolamın dolaşımdaki başlıca metaboliti olan 4-hidroksi-Estazolam'a metabolizması ve diğer triazolobenzodiazepinlerin metabolizması CYP3A tarafından katalize edilir. Sonuç olarak, çok güçlü CYP3A inhibitörleri olan ketokonazol ve itrakonazol alan hastalarda estazolamdan kaçınılmalıdır (bkz.KONTRENDİKASYONLARI). CYP3A'yı daha az, ancak yine de önemli derecede inhibe eden ilaçlarla, Estazolam yalnızca dikkatli ve uygun doz azaltımı dikkate alınarak kullanılmalıdır. Aşağıdakiler, muhtemelen CYP3A'nın inhibisyonu yoluyla diğer ilgili benzodiazepinlerin metabolizmasını inhibe ettiği bilinen ilaç örnekleridir: nefazodon, fluvoksamin, simetidin, diltiazem, izoniazid ve bazı makrolid antibiyotikler.
hayır ikencanlıEstazolam ile CYP3A indükleyicileri arasında ilaç-ilaç etkileşimi çalışmaları yürütülmüştür, güçlü CYP3A indükleyicileri olan bileşiklerin (karbamazepin, fenitoin, rifampin ve barbitüratlar gibi) Estazolam konsantrasyonlarını düşürmesi beklenebilir.
Önlemler
GENEL ÖNLEMLER
Birkaç gün boyunca önerilen dozlarda tekrarlanan kullanımın ardından benzodiazepinlerin ve aktif metabolitlerinin birikmesine atfedilebilen bozulmuş motor ve/veya bilişsel performans, bazı hassas hastalarda (örn. onları metabolize etme ve ortadan kaldırma kapasitesi) (bkz.DOZAJ VE YÖNETİM).
Yaşlı veya güçten düşmüş hastalar ve böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olanlar bu riskler konusunda uyarılmalı ve kendilerini aşırı sedasyon veya bozulmuş koşullara karşı izlemeleri tavsiye edilmelidir.
Estazolam, normal solunum fonksiyonu olan hastalarda önerilen dozlarda normalde klinik olarak anlamlı olmayan doza bağlı solunum depresyonuna neden oluyor gibi görünmektedir. Bununla birlikte, solunum fonksiyon bozukluğu olan hastalar risk altında olabilir ve uygun şekilde izlenmelidir. Bir sınıf olarak, benzodiazepinler solunum dürtüsünü bastırma kapasitesine sahiptir; bununla birlikte, klinik olarak önerilen dozlarda solunum dürtüsünü baskılamadaki göreceli güçlerini karakterize etmek için mevcut veriler yetersizdir.
Diğer benzodiazepinlerde olduğu gibi, estazolam depresyon belirti veya semptomları gösteren hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Bu tür hastalarda intihar eğilimi olabilir ve koruyucu önlemler alınması gerekebilir. Kasıtlı doz aşımı bu hasta grubunda daha yaygındır; bu nedenle hastaya aynı anda mümkün olan en az miktarda ilaç reçete edilmelidir.
HASTALAR İÇİN BİLGİ
Hastaya FDA onaylı hasta etiketini (İlaç Kılavuzu) okumasını tavsiye edin.
Opioidlerle Birlikte Kullanımdan Kaynaklanan Riskler
Estazolam opioidlerle kullanıldığında potansiyel olarak ölümcül solunum depresyonu ve sedasyon riskleri konusunda hem hastalara hem de bakıcılara tavsiyede bulunun ve bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından denetlenmedikçe bu tür ilaçları aynı anda kullanmamaları konusunda bilgilendirin. Hastalara, opioid ile birlikte kullanımın etkileri belirlenene kadar ağır makine kullanmamalarını veya kullanmamalarını tavsiye edin (bkz.UYARILAR: Opioidlerle Birlikte Kullanımdan Kaynaklanan RisklerveÖNLEMLER, İlaç Etkileşimleri).
Kötüye Kullanım, Kötüye Kullanım ve Bağımlılık
Hastaları, önerilen dozlarda bile olsa, Estazolam kullanımının kullanıcıları, özellikle diğer ilaçlar (örn., opioid analjezikler), alkol, ve/veya yasa dışı maddeler. Hastaları benzodiazepin kötüye kullanımı, kötüye kullanımı ve bağımlılığının belirti ve semptomları hakkında bilgilendirin; bu belirti ve/veya semptomları geliştirmeleri halinde tıbbi yardım almaları; ve kullanılmayan ilacın uygun şekilde atılması konusunda (bkz.UYARILAR, İstismar, Kötüye Kullanım ve BağımlılıkveUyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı).
Geri Çekilme Reaksiyonları
Hastaları, Estazolam'ın sürekli kullanımının klinik olarak önemli fiziksel bağımlılığa yol açabileceğini ve Estazolam'ın aniden kesilmesinin veya hızlı doz azaltılmasının yaşamı tehdit edebilen akut yoksunluk reaksiyonlarını hızlandırabileceği konusunda bilgilendirin. Hastaları, bazı durumlarda, benzodiazepin alan hastaların, haftalar ila 12 aydan fazla süren yoksunluk semptomlarıyla birlikte uzun süreli bir yoksunluk sendromu geliştirdiği konusunda bilgilendirin. Hastalara, Estazolam'ın kesilmesinin veya dozunun azaltılmasının yavaş doz azaltımı gerektirebileceğini söyleyin (bkz.UYARILAR, Bağımlılık ve Çekilme TepkileriveUyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı).
'Uykuda Sürüş' ve Diğer Karmaşık Davranışlar
İnsanların sakinleştirici-hipnotik aldıktan sonra yataktan kalktıklarına ve genellikle olayı hatırlamadan, tamamen uyanık değilken arabalarını sürdüklerine dair raporlar var. Bir hasta böyle bir epizod yaşarsa, 'uykuda araba kullanmak' tehlikeli olabileceğinden, derhal doktoruna bildirilmelidir. Bu davranış, sedatif-hipnotikler alkol veya diğer merkezi sinir sistemi depresanları ile birlikte alındığında daha olasıdır (bkz.UYARILAR). Sedatif-hipnotik aldıktan sonra tamamen uyanık olmayan hastalarda diğer karmaşık davranışlar (örneğin yemek hazırlamak ve yemek, telefon görüşmeleri yapmak veya seks yapmak) bildirilmiştir. Uykuda araba kullanmada olduğu gibi, hastalar genellikle bu olayları hatırlamazlar.
Reçetesiz satın alabileceğiniz ilaçlar da dahil olmak üzere, şu anda aldığınız alkol ve ilaçlar hakkında doktorunuzu bilgilendirin. Hipnotiklerle tedavi sırasında alkol kullanılmamalıdır.
Hamile kalmayı planlıyorsanız, hamileyseniz veya bu ilacı kullanırken hamile kaldıysanız doktorunuzu bilgilendirin.
İlaç anne sütüne geçebileceğinden emziriyorsanız bu ilacı almamalısınız.
Bu ilacın sizi nasıl etkilediğini deneyimleyene kadar, araba sürmeyin, potansiyel olarak tehlikeli makineler kullanmayın veya bu ilacı aldıktan sonra tam bir zihinsel uyanıklık gerektiren tehlikeli mesleklerle uğraşmayın.
Hastalara, uyuşukluğu artıran ve bilinci azaltan bazı hastalarda düşme riskini artırabileceği konusunda tavsiyelerde bulunun.
LABORATUVAR TESTLERİ
Normalde sağlıklı hastalarda laboratuvar testleri gerekli değildir. Estazolam ile tedavi uzadığında, periyodik kan sayımı, idrar tahlili ve kan kimyası analizleri tavsiye edilir.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Benzodiazepinler ve opioidlerin birlikte kullanımı, CNS'de solunumu kontrol eden farklı reseptör bölgelerindeki eylemler nedeniyle solunum depresyonu riskini artırır. Benzodiazepinler GABA'da etkileşime girerAbölgeler ve opioidler öncelikle mu reseptörlerinde etkileşime girer. Benzodiazepinler ve opioidler birleştirildiğinde, benzodiazepinlerin opioidle ilişkili solunum depresyonunu önemli ölçüde kötüleştirme potansiyeli mevcuttur.
Benzodiazepinler ve opioidlerin eşzamanlı kullanımının dozajını ve süresini sınırlayın ve hastaları solunum depresyonu ve sedasyon açısından yakından izleyin.
Estazolam, merkezi sinir sistemi üzerinde etkili olan diğer ilaçlarla birlikte verilirse, tüm ajanların farmakolojisine dikkat edilmelidir. Benzodiazepinlerin etkisi, antikonvülsanlar, antihistaminikler, alkol, barbitüratlar, monoamin oksidaz inhibitörleri, narkotikler, fenotiyazinler, psikotrop ilaçlar veya CNS depresyonu üreten diğer ilaçlar tarafından güçlendirilebilir.
Sigara içenler, içmeyenlere kıyasla benzodiazepinlerin klerensinde artışa sahiptir; bu, Estazolam ile yapılan çalışmalarda görülmüştür (bkz.KLİNİK FARMAKOLOJİ).
hayır ikencanlıEstazolam ile CYP3A indükleyicileri arasında ilaç-ilaç etkileşimi çalışmaları yürütülmüştür, güçlü CYP3A indükleyicileri olan bileşiklerin (karbamazepin, fenitoin, rifampin ve barbitüratlar gibi) Estazolam konsantrasyonlarını düşürmesi beklenebilir.
Sitokrom P450 3A (CYP3A) Yoluyla Metabolizmayı Engelleyen İlaçlarla Estazolam Etkileşimi
Estazolamın dolaşımdaki başlıca metaboliti olan 4-hidroksi-Estazolam'a metabolizması ve diğer triazolobenzodiazepinlerin metabolizması CYP3A tarafından katalize edilir. Sonuç olarak, çok güçlü CYP3A inhibitörleri olan ketokonazol ve itrakonazol alan hastalarda estazolamdan kaçınılmalıdır (bkz.KONTRENDİKASYONLARI). CYP3A'yı daha az, ancak yine de önemli derecede inhibe eden ilaçlarla, Estazolam yalnızca dikkatli ve uygun doz azaltımı dikkate alınarak kullanılmalıdır. Aşağıdakiler, muhtemelen CYP3A'nın inhibisyonu yoluyla diğer ilgili benzodiazepinlerin metabolizmasını inhibe ettiği bilinen ilaç örnekleridir: nefazodon, fluvoksamin, simetidin, diltiazem, izoniazid ve bazı makrolid antibiyotikler.
Fluoksetin ile ilaç etkileşimi
Yedi gün sonra fluoksetinin 20 mg BID'nin Estazolam 2 mg QHS'nin farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek için bir çoklu doz çalışması yapılmıştır. Estazolam'ın farmakokinetiği (Cmaksimumve EAA) çoklu doz fluoksetin sırasında etkilenmemiştir, bu da klinik olarak anlamlı bir farmakokinetik etkileşim olmadığını düşündürür.
Sitokrom P450 (CYP) Tarafından Metabolize Edilen Diğer İlaçlarla Estazolam Etkileşimi
Klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda, in vitro çalışmalar, Estazolam'ın (0,6ΜM) ana sitokrom P450 izoformları CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ve CYP3A'ya karşı inhibitör olmadığını göstermektedir. Bu nedenle, bunlara dayanaraklaboratuvar ortamındaverilere göre, Estazolam'ın bu CYP izoformları tarafından metabolize edilen diğer ilaçların biyotransformasyonunu inhibe etmesi pek olası değildir.
Karsinojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozulması
Farelerde ve sıçanlarda sırasıyla 0,8, 3 ve 10 mg/kg/gün ve 0,5, 2 ve 10 mg/kg/gün'lük diyet dozlarında iki yıllık karsinojenisite çalışmaları yapılmıştır. Her iki çalışmada da tümörijenite kanıtı gözlenmedi. Orta ve yüksek doz seviyeleri verilen dişi farelerde hiperplastik karaciğer nodüllerinin insidansı arttı. Farelerde bu tür nodüllerin önemi şu anda bilinmemektedir.
Laboratuvar ortamındavecanlıAmes testi dahil mutajenite testleri, DNA onarımıB. subtilis,canlıfarelerde ve sıçanlarda sitogenetik ve farelerde baskın ölümcül test, Estazolam için mutajenik bir potansiyel göstermedi.
Erkek ve dişi sıçanlarda doğurganlık, normal olarak önerilen insan dozunun 30 katına kadar olan dozlardan etkilenmemiştir.
GEBELİK
Teratojenik Etkiler
(GörmekKONTRENDİKASYONLARI.)
Nonteratojenik Etkiler
Benzodiazepin alan bir anneden doğan çocuk, doğum sonrası dönemde yoksunluk belirtileri açısından bir miktar risk altında olabilir. Hamilelik sırasında benzodiazepin alan bir anneden doğan bir bebekte neonatal gevşeklik bildirilmiştir.
İŞÇİ & TESLİMAT
Estazolam'ın doğumda veya doğumda yerleşik bir kullanımı yoktur.
HEMŞİRE ANNELER
İnsan çalışmaları yapılmamıştır; bununla birlikte, emziren sıçanlarda yapılan çalışmalar, Estazolam ve/veya metabolitlerinin sütte salgılandığını göstermektedir. Estazolam'ın emziren annelerde kullanılması önerilmez.
PEDİATRİK KULLANIM
18 yaşın altındaki pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik oluşturulmamıştır.
GERİATRİK KULLANIM
Estazolam'ın pazarlama öncesi klinik araştırmalarına katılan bireylerin yaklaşık %18'i 60 yaşında veya daha büyüktü. Genel olarak, olumsuz olay profili genç bireylerde gözlenenden önemli ölçüde farklı değildi. Küçük veya güçten düşmüş yaşlı hastalara benzodiazepinler reçete edilirken dikkatli olunmalıdır (bkz.DOZAJ VE YÖNETİM).
Ters tepkiler
Yaygın Olarak Gözlenen
Plasebo ile tedavi edilen hastalarda eşdeğer bir insidansta görülmeyen, Estazolam kullanımıyla ilişkili en yaygın olarak gözlenen yan etkiler uyuklama hali, hipokinezi, baş dönmesi ve anormal koordinasyondur.
Tedavinin Kesilmesiyle İlişkili
ABD'de pazarlama öncesi klinik çalışmalarda Estazolam alan 1277 hastanın yaklaşık %3'ü, olumsuz bir klinik olay nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Toplamın %1.3'üne tekabül eden, ilacın kesilmesiyle yaygın olarak ilişkilendirilen tek olay somnolans idi.
Kontrollü Klinik Araştırmalarda İnsidans
Aşağıdaki tablo, 7 gecelik, plasebo kontrollü çalışmalarda Estazolam alan uykusuzluk hastaları arasında %1 veya daha fazla insidansta meydana gelen advers olayları sıralamaktadır. Araştırmacılar tarafından rapor edilen olaylar, olay sıklıklarını belirlemek için standart sözlük (COSTART) terimleriyle sınıflandırıldı. Raporlanan olay sıklıkları, başlangıçta bu olayların meydana gelmesi için düzeltilmemiştir. Frekanslar, altı çalışmada bir araya toplanan verilerden elde edildi: Estazolam, N = 685; plasebo, N = 433. Reçeteyi yazan kişi, bu rakamların, hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin bu altı klinik deneyde hakim olanlardan farklı olduğu olağan tıbbi uygulama sırasında yan etkilerin insidansını tahmin etmek için kullanılamayacağını bilmelidir. Benzer şekilde, her bir ilaç denemesi grubu farklı koşullar altında yürütüldüğünden, belirtilen sıklık, ilgili ilaç ürünleri ve kullanımlarını içeren diğer klinik araştırmacılardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, belirtilen rakamlar, hekime, ilaç ve ilaç dışı faktörlerin, çalışılan popülasyonda yan etkilerin görülme sıklığına göreli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlar.
PLASEBO KONTROLLÜ KLİNİK ÇALIŞMALARDA ADVERS TECRÜBESİ İNCELIĞI (Bildirilen Hasta Yüzdesi)
|Vücut Sistemi/Olumsuz Olay* ||Estazolam (N = 685) ||Plasebo (N = 433) |
|Bir Bütün Olarak Vücut |
|Baş ağrısı ||16 ||27 |
|asteni ||on bir ||8 |
|halsizlik ||5 ||5 |
|Alt ekstremite ağrısı ||3 ||iki |
|Sırt ağrısı ||iki ||iki |
|Vücut ağrısı ||iki ||iki |
|Karın ağrısı ||1 ||iki |
|Göğüs ağrısı ||1 ||1 |
|Sindirim sistemi |
|Mide bulantısı ||4 ||5 |
|dispepsi ||iki ||iki |
|kas-iskelet sistemi |
|Sertlik ||1 ||- |
|Gergin sistem |
|somnolans ||42 ||27 |
|hipokinezi ||8 ||4 |
|Sinirlilik ||8 ||on bir |
|Baş dönmesi ||7 ||3 |
|koordinasyon anormal ||4 ||1 |
|Akşamdan kalma ||3 ||iki |
|Bilinç bulanıklığı, konfüzyon ||iki ||- |
|Depresyon ||iki ||3 |
|anormal rüya ||iki ||iki |
|anormal düşünmek ||iki ||1 |
|Solunum sistemi |
|Soğuk algınlığı belirtileri ||3 ||5 |
|Farenjit ||1 ||iki |
|Cilt ve Ekler |
|kaşıntı ||1 ||- |
*Estazolam hastalarının en az %1'i tarafından bildirilen olaylar.
Diğer Advers Olaylar
Bazıları plasebo kontrollü olmayan klinik denemeler sırasında, yaklaşık 1300 hastaya Estazolam uygulandı. Bu maruziyetle ilişkili istenmeyen olaylar, klinik araştırmacılar tarafından kendi seçtikleri terminolojiyi kullanarak kaydedildi. Olumsuz olaylar yaşayan bireylerin oranının anlamlı bir tahminini sağlamak için, benzer istenmeyen olay türleri daha az sayıda standart olay kategorisi altında gruplandırılmalıdır. Takip eden tablolarda, bildirilen advers olayları sınıflandırmak için standart bir COSTART sözlük terminolojisi kullanılmıştır. Bu nedenle sunulan frekanslar, Estazolam alırken en az bir kez belirtilen türden bir olay yaşayan Estazolam'a maruz kalan 1277 kişinin oranını temsil eder. Bildirilen tüm olaylar, bir önceki tabloda halihazırda listelenmiş olanlar, bilgilendirici olamayacak kadar genel olan COSTART terimleri ve bir uyuşturucu nedeninin uzak olduğu olaylar dışında dahil edilmiştir. Olaylar ayrıca vücut sistemi kategorileri içinde sınıflandırılır ve aşağıdaki tanımlar kullanılarak azalan sıklık sırasına göre sıralanır: sık advers olaylar, en az 1/100 hastada bir veya daha fazla durumda meydana gelen olaylar olarak tanımlanır; seyrek advers olaylar 1/100 ila 1/1000 hastada meydana gelenlerdir; Nadir olaylar, 1/1000'den az hastada meydana gelen olaylardır. Bildirilen olayların Estazolam ile tedavi sırasında meydana gelmesine rağmen, bunların mutlaka ondan kaynaklanmadığını vurgulamak önemlidir.
Bir Bütün Olarak Vücut- Seyrek: alerjik reaksiyon, titreme, ateş, boyun ağrısı, üst ekstremite ağrısı; Seyrek: Ödem, çene ağrısı, şişmiş meme.
Kardiyovasküler sistem- Seyrek: kızarma, çarpıntı; Seyrek: aritmi, senkop.
Sindirim sistemi- Sık: kabızlık, ağız kuruluğu; Seyrek: iştah azalması, gaz, gastrit, iştah artışı, kusma; Seyrek: enterokolit, melena, ağız ülseri.
Endokrin sistem- Seyrek: tiroid nodülü.
Hematolojik ve Lenfatik Sistem- Seyrek: lökopeni, purpura, şişmiş lenf düğümleri.
Metabolik/Beslenme Bozuklukları- Seyrek: susuzluk; Seyrek: SGOT artışı, kilo alımı, kilo kaybı.
kas-iskelet sistemi- Seyrek: artrit, kas spazmı, miyalji; Seyrek: artralji.
Gergin sistem- Sık: kaygı; Seyrek: ajitasyon, amnezi, apati, duygusal değişkenlik, öfori, düşmanlık, parestezi, nöbet, uyku bozukluğu, stupor, seğirme; Seyrek: ataksi, sirkumoral parestezi, libido azalması, reflekslerde azalma, halüsinasyonlar, nevrit, nistagmus, tremor.
Estazolam tedavisi veya kesilmesi sırasında hastalarda EEG paternlerinde genellikle düşük voltajlı hızlı aktivite gibi küçük değişiklikler gözlenmiştir ve bunların bilinen klinik önemi yoktur.
Solunum sistemi- Seyrek: astım, öksürük, nefes darlığı, rinit, sinüzit; Seyrek: burun kanaması, hiperventilasyon, larenjit.
Cilt ve Ekler- Seyrek: döküntü, terleme, ürtiker; Seyrek: akne, kuru cilt.
Özel Duyular- Seyrek: anormal görme, kulak ağrısı, göz tahrişi, göz ağrısı, göz şişmesi, sapık tat, fotofobi, kulak çınlaması; Seyrek: İşitmede azalma, diplopi, skotomata.
Ürogenital Sistem- Seyrek: sık idrara çıkma, adet krampları, idrarda tereddüt, idrara çıkma aciliyeti, vajinal akıntı/kaşıntı; Seyrek: hematüri, noktüri, oligüri, penis akıntısı, idrar kaçırma.
Tanıtım Sonrası Raporlar- Estazolam ile ilgili ABD dışı pazarlama sonrası deneyime ilişkin gönüllü raporlarda, nadir görülen ışığa duyarlılık, Stevens-Johnson sendromu ve agranülositoz vakaları yer almıştır.
Bu spontan raporların kontrolsüz doğası nedeniyle, Estazolam tedavisi ile nedensel bir ilişki belirlenmemiştir.
Uyuşturucu Suistimali ve Bağımlılık
KONTROLLÜ MADDE
Estazolam, Çizelge IV'te kontrollü bir maddedir.
SUİSTİMAL ETMEK
Estazolam, kötüye kullanım ve bağımlılık potansiyeli olan bir benzodiazepin ve bir CNS depresanıdır. Kötüye kullanım, bir ilacın, arzu edilen psikolojik veya fizyolojik etkileri nedeniyle bir kez bile olsa, kasıtlı, terapötik olmayan kullanımıdır. Kötüye kullanım, bir ilacın, bir sağlık kuruluşu tarafından reçete edilen veya reçete edilmediği kişiler dışında bir kişi tarafından tedavi amaçlı kasıtlı olarak kullanılmasıdır. Uyuşturucu bağımlılığı, uyuşturucuyu almak için güçlü bir istek, uyuşturucu kullanımını kontrol etmede zorluklar (örneğin, zararlı sonuçlarına rağmen uyuşturucu kullanımına devam etmek, uyuşturucu kullanımına diğer faaliyetlerden daha fazla öncelik vermek ve yükümlülükler) ve olası tolerans veya fiziksel bağımlılık. Benzodiazepinleri reçete edildiği gibi almak bile hastaları ilaçlarının kötüye kullanılması ve kötüye kullanılması riskine sokabilir. Kötüye kullanım ve yanlış kullanım bağımlılığa yol açabilir.
Benzodiazepinlerin kötüye kullanımı ve kötüye kullanımı sıklıkla (ancak her zaman değil) önerilen maksimum dozdan daha yüksek dozların kullanımını içerir ve sıklıkla diğer ilaçların, alkolün ve/veya yasa dışı maddelerin birlikte kullanımını içerir ve ciddi advers sonuçların sıklığında artışla ilişkilidir. solunum depresyonu, aşırı doz veya ölüm dahil. Benzodiazepinler genellikle uyuşturucu ve diğer maddeleri kötüye kullanan kişiler ve bağımlılık bozukluğu olan kişiler tarafından aranır (bkz.UYARILAR, İstismar, Kötüye Kullanım ve Bağımlılık).
Benzodiazepin kötüye kullanımı ve/veya yanlış kullanımı ile aşağıdaki advers reaksiyonlar meydana gelmiştir: karın ağrısı, amnezi, anoreksi, anksiyete, saldırganlık, ataksi, bulanık görme, konfüzyon, depresyon, disinhibisyon, oryantasyon bozukluğu, baş dönmesi, öfori, bozulmuş konsantrasyon ve hafıza, hazımsızlık, sinirlilik , kas ağrısı, konuşma bozukluğu, titreme ve baş dönmesi.
Benzodiazepin kötüye kullanımı ve/veya yanlış kullanımı ile aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar meydana gelmiştir: deliryum, paranoya, intihar düşüncesi ve davranışı, nöbetler, koma, solunum güçlüğü ve ölüm. Ölüm daha çok polissubstans kullanımıyla ilişkilidir (özellikle opioidler ve alkol gibi diğer CNS depresanlarıyla birlikte benzodiazepinler).
BAĞIMLILIK
Fiziksel bağımlılık
Estazolam, devam eden tedaviden fiziksel bağımlılığa neden olabilir. Fiziksel bağımlılık, tekrarlayan ilaç kullanımına yanıt olarak fizyolojik adaptasyonun bir sonucu olarak gelişen, ilacın aniden kesilmesinden veya önemli dozda azaltılmasından sonra yoksunluk belirtileri ve semptomları ile kendini gösteren bir durumdur. Benzodiazepinlerin aniden kesilmesi veya dozunun hızla azaltılması veya bir benzodiazepin antagonisti olan flumazenilin uygulanması, nöbetler dahil, yaşamı tehdit edebilen akut yoksunluk reaksiyonlarını hızlandırabilir. Benzodiazepin kesilmesinden veya hızlı doz azaltılmasından sonra artan yoksunluk yan etkileri riski taşıyan hastalar arasında daha yüksek dozlar alanlar (yani daha yüksek ve/veya daha sık dozlar) ve daha uzun kullanım süreleri olanlar bulunur (bkz.UYARILAR, Bağımlılık ve Çekilme Tepkileri).
Çekilme reaksiyonları riskini azaltmak için, Estazolam'ı kesmek veya dozu azaltmak için kademeli olarak azaltın (bkz.ESTAZOLAM'IN DOZAJ VE YÖNETİMİ, Kesilmesi veya Dozunun AzaltılmasıveUYARILAR, Bağımlılık ve Çekilme Tepkileri).
Akut Geri Çekilme Belirtileri ve Belirtileri
Benzodiazepinlerle ilişkili akut yoksunluk belirtileri ve semptomları arasında anormal istemsiz hareketler, anksiyete, bulanık görme, duyarsızlaşma, depresyon, derealizasyon, baş dönmesi, yorgunluk, gastrointestinal advers reaksiyonlar (örn. mide bulantısı, kusma, ishal, kilo kaybı, iştah azalması), baş ağrısı, hiperakuzi, hipertansiyon, sinirlilik, uykusuzluk, hafıza bozukluğu, kas ağrısı ve sertliği, panik atak, fotofobi, huzursuzluk, taşikardi ve titreme. Hayatı tehdit eden reaksiyonlar dahil olmak üzere daha şiddetli akut yoksunluk belirtileri ve semptomları arasında katatoni, konvülsiyonlar, deliryum titremeleri, depresyon, halüsinasyonlar, mani, psikoz, nöbetler ve intihar sayılabilir.
Uzamış Geri Çekilme Sendromu
Benzodiazepinlerle ilişkili uzun süreli yoksunluk sendromu, ilk benzodiazepin kesilmesinden 4 ila 6 hafta sonra devam eden anksiyete, bilişsel bozukluk, depresyon, uykusuzluk, oluşum, motor semptomlar (örn., halsizlik, titreme, kas seğirmeleri), parestezi ve kulak çınlaması ile karakterizedir. Uzun süreli yoksunluk belirtileri haftalar ila 12 ay arasında sürebilir. Sonuç olarak, yoksunluk semptomlarını, benzodiazepinin kullanıldığı semptomların olası yeniden ortaya çıkması veya devam etmesinden ayırt etmede zorluk olabilir.
Hoşgörü
Devam eden tedaviden Estazolam'a tolerans gelişebilir. Tolerans, tekrarlanan uygulamadan sonra ilaca verilen yanıtın azalmasıyla karakterize edilen fizyolojik bir durumdur (yani, bir zamanlar daha düşük bir dozda elde edilen aynı etkiyi üretmek için daha yüksek bir ilaç dozu gerekir). Estazolam'ın terapötik etkisine tolerans gelişebilir; bununla birlikte, benzodiazepinlerin neden olduğu amnestik reaksiyonlara ve diğer bilişsel bozukluklara karşı çok az tolerans gelişir.
doz aşımı
Diğer benzodiazepinlerde olduğu gibi, Estazolam ile edinilen deneyimler, aşırı doz belirtilerinin uyuklama hali, solunum depresyonu, konfüzyon, bozulmuş koordinasyon, geveleyerek konuşma ve nihayetinde komayı içerdiğini göstermektedir. Hastalar 40 mg'a varan doz aşımından kurtulmuştur. Herhangi bir ilaçla kasıtlı doz aşımının yönetiminde olduğu gibi, birden fazla ajanın alınmış olabileceği olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Kusma, lavaj veya her ikisinin indüksiyonu ile mide tahliyesi hemen yapılmalıdır. Yeterli havalandırmanın sağlanması önemlidir. Hayati belirtilerin sık sık izlenmesi ve hastanın yakından izlenmesi dahil olmak üzere genel destekleyici bakım endikedir. Kan basıncını korumak ve diürezi teşvik etmek için sıvılar intravenöz olarak uygulanmalıdır. Benzodiazepin doz aşımı tedavisinde diyalizin değeri belirlenmemiştir. Doktor, hipnotik ilaç ürünü doz aşımının yönetimi hakkında güncel bilgiler için bir Zehir Kontrol Merkezi ile iletişime geçmeyi düşünebilir.
Spesifik bir benzodiazepin reseptör antagonisti olan flumazenil, benzodiazepinlerin yatıştırıcı etkilerinin tamamen veya kısmen tersine çevrilmesi için endikedir ve bir benzodiazepin ile doz aşımının bilindiği veya şüphelenildiği durumlarda kullanılabilir. Flumazenil uygulamasından önce hava yolunu, ventilasyonu ve intravenöz erişimi güvence altına almak için gerekli önlemler alınmalıdır. Flumazenil, benzodiazepin doz aşımının uygun şekilde yönetilmesi için bir ikame olarak değil, ona yardımcı olarak tasarlanmıştır. Flumazenil ile tedavi edilen hastalar, tedaviden sonra uygun bir süre boyunca resedasyon, solunum depresyonu ve diğer kalıntı benzodiazepin etkileri açısından izlenmelidir.Reçeteyi yazan kişi, özellikle uzun süreli benzodiazepin kullananlarda ve siklik antidepresan doz aşımında flumazenil tedavisiyle ilişkili nöbet riskinin farkında olmalıdır.Kullanımdan önce KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR ve ÖNLEMLER dahil olmak üzere eksiksiz flumazenil prospektüsüne başvurulmalıdır.
DOZAJ VE YÖNETİM
Yetişkinler için önerilen başlangıç dozu yatmadan önce 1 mg'dır; ancak bazı hastalarda 2 mg doz gerekebilir. Sağlıklı yaşlı hastalarda 1 mg da uygun başlangıç dozudur, ancak doz artışlarına özellikle dikkat edilerek başlanmalıdır. Küçük veya güçten düşmüş yaşlı hastalarda, genel yaşlı popülasyonda sadece marjinal olarak etkili olmakla birlikte, 0,5 mg'lık bir başlangıç dozu düşünülmelidir.
Estazolam'ın Kesilmesi veya Dozunun Azaltılması
Çekilme reaksiyonları riskini azaltmak için, Estazolam'ı kesmek veya dozu azaltmak için kademeli bir konik kullanın. Bir hastada yoksunluk reaksiyonları gelişirse, azaltımı duraklatmayı veya dozu önceki azaltılan dozaj düzeyine yükseltmeyi düşünün. Daha sonra dozu daha yavaş azaltın (bkz.UYARILAR, Bağımlılık ve Çekilme TepkileriveUyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı, Bağımlılık).
Estazolam nasıl tedarik edilir
Estazolam Tabletler, USP 1 mg, beyaz, kare, düz yüzlü, eğimli kenarlı, bir tarafta orta parçanın üzerinde N ve orta parçanın 480 altında ve diğer tarafta ikiye bölünmüş, 100'lük şişelerde paketlenmiş çentikli tabletler olarak mevcuttur ( NDC 70954- 480-10).
Estazolam Tabletler, USP 2 mg, somon renkli, kare, düz yüzlü, eğimli kenarlı, bir tarafta orta parçanın üzerinde N ve orta parçanın 481 altında ve diğer tarafta ikiye bölünmüş, 100'lük şişelerde paketlenmiş çentikli tabletler olarak mevcuttur ( NDC 70954 -481-10).
20° ila 25°C (68° ila 77°F) arasında saklayın [Bkz. USP Kontrollü Oda Sıcaklığı].
USP'de tanımlandığı gibi sıkı, ışığa dayanıklı bir kapta ve çocuklara dayanıklı bir kapakla (gerektiği gibi) dağıtın.
Tüm ticari markalar ilgili sahiplerinin mülkiyetindedir.
Tarafından üretildi:
Acemi İlaç LLC
70 Lake Drive, Doğu Windsor
New Jersey 08520.
LB4282-01
Veriliş:04/2021
SPL MEDGUIDE
|İLAÇ KILAVUZU |
Estazolam (es-TAZE-oh-lam) Tabletler, CIV
|Estazolam hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir? |
|Estazolam'ı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ |
|Estazolam'ı almadan önce, sağlık uzmanınıza aşağıdakiler de dahil olmak üzere tüm tıbbi durumlarınız hakkında bilgi verin: |
Estazolam'ı diğer bazı ilaçlarla birlikte almak yan etkilere neden olabilir veya Estazolam'ın veya diğer ilaçların etkisini etkileyebilir. Sağlık uzmanınızla konuşmadan diğer ilaçları başlatmayın veya durdurmayın.
Sağlık uzmanınız size söylemediği sürece, uykunuzu getirebilecek diğer ilaçlarla birlikte Estazolam almayınız.
|Estazolam'ı nasıl almalıyım? |
|Estazolam'ın olası yan etkileri nelerdir? |
Estazolam, aşağıdakiler de dahil olmak üzere ciddi yan etkilere neden olabilir:
Estazolam aldıktan sonra tamamen uyanık hissedene kadar tehlikeli faaliyetler.
Bunlar Estazolam'ın tüm olası yan etkileri değildir. Yan etkiler hakkında tıbbi tavsiye için doktorunuzu arayın. Yan etkileri 1-800-FDA-1088'de FDA'ya bildirebilirsiniz.
|Estazolam'ı nasıl saklamalıyım? |
|Estazolam'ın güvenli ve etkili kullanımı hakkında genel bilgiler. |
İlaçlar bazen bir İlaç Rehberinde listelenen amaçlar dışında reçete edilir. Estazolam'ı reçete edilmediği bir durum için kullanmayın. Sizinle aynı semptomlara sahip olsalar bile, Estazolam'ı başkalarına vermeyin. Onlara zarar verebilir. Estazolam hakkında sağlık profesyonelleri için yazılan bilgileri sağlık uzmanınızdan veya eczacınızdan isteyebilirsiniz.
|Estazolam'daki maddeler nelerdir? |
Aktif bileşen:estazolam
Aktif Olmayan Malzemeler:1 mg tablet susuz laktoz, kolloidal silikon dioksit, mısır nişastası, laktoz monohidrat ve magnezyum stearat içerir. 2 mg tablet susuz laktoz, kolloidal silikon dioksit, mısır nişastası, laktoz monohidrat, magnezyum stearat, sarı demir oksit ve kırmızı demir oksit içerir.
Yan etkiler hakkında tıbbi tavsiye için doktorunuzu arayın. Yan etkileri 1-800-FDA-1088'de FDA'ya bildirebilirsiniz.
Tüm ticari markalar ilgili sahiplerinin mülkiyetindedir.
Tarafından üretildi:
Acemi İlaç LLC
70 Lake Drive, Doğu Windsor
New Jersey 08520
Daha fazla bilgi isterseniz, 1-855-204-1431 numaralı telefondan Novitium Pharma LLC'yi arayın.
LB4282-01
Veriliş:04/2021
PAKET ETİKET.ANA EKRAN PANELİ
Estazolam Tabletler, USP 1 mg - NDC 70954-480-10
Estazolam Tabletler, USP 2 mg - NDC 70954-481-10
| estazolam |
estazolam tablet


| estazolam |
estazolam tablet


|etiketleyici -Acemi İlaç LLC (080301870)|
|Kuruluş|
|İsim||Adres||kimlik/FEI||Operasyonlar|
|Acemi İlaç LLC||080301870||İMALAT(70954-480, 70954-481), PAKET(70954-480, 70954-481)|