Yeni bir kemirgen çalışması, küçük miktarlarda alkolün bile, bağımlılığın gelişiminde çok önemli olan bir alanda beyin devrelerinde epigenomik ve transciptomik değişiklikleri tetikleyebileceğini gösteriyor.
Dahası, araştırmayı yürüten Illinois Üniversitesi Chicago araştırmacıları, beyni bağımlılığa hazırlamaya dahil olan yolların, bir sedasyon düzeyi için klinik terim olan öfori ve anksiyoliz gibi yüksek içme ile ilişkili yolların aynı olduğunu söylüyor. bir kişinin rahat ama uyanık olduğu.
Çalışmanın kıdemli yazarı Subhash Pandey, Joseph A. Flaherty, UIC College of Medicine’de psikiyatri profesörü ve Epigenetikte Alkol Araştırmaları Merkezi’nin direktörlüğünü yaptı.
Pandey, çalışmanın, örneğin bir içeceğin insanlarda bağımlılığa yol açtığını önermediğini söylese de, bazı insanların neden alkol kullanım bozukluğuna karşı daha savunmasız olduğuna dair bazı ipuçları veriyor.
Pandey, “Bağımlı davranışların her zaman uzun vadeli, yüksek miktardaki alışkanlıklardan kaynaklanmayabileceğini, ancak bu çalışmada gösterdiğimiz beyindeki hızlı epigenetik değişikliklerin bir sonucu olarak düşük dozlarda bile oluşmaya başlayabileceğini görüyoruz” dedi. aynı zamanda Jesse Brown Gazi İşleri Tıp Merkezi’nde kıdemli bir araştırma kariyeri bilim adamıdır.
yılında yayınlanan bir makale Moleküler Psikiyatri Pandey’in fareleri kontrol altında ve alkole maruz kalma koşulları altında inceleyen deneylerini detaylandırıyor.
Deneylerde, kemirgenler düşük konsantrasyonda alkole maruz bırakıldı ve bir labirenti keşfederken davranışları gözlemlendi. Daha sonra araştırmacılar, ötenaziden sonra toplanan beyin dokusu örneklerini RNA dizilimi ile analiz ettiler ve gen ekspresyon modellerini aradılar.
Örnekleri analiz ettiklerinde, araştırmacılar hipoksi ile indüklenebilir faktör 3 alfa alt birimi – kısaca Hif3a – olarak adlandırılan bir genin, alkole maruz kaldıktan sonra beyindeki değişikliklerle ve farelerin labirentte ne kadar süre kaldıkları gibi davranışlarla ilişkili olduğunu buldular. kapalı (yüksek kaygı) veya açık kollar (düşük kaygı).
Alkol, düşük dozlarda maruziyetten sonra bile Hif3a ifadesini arttırdı ve kaygıyı azalttı. Ve alkolün birçok etkisi kadın ve erkek arasında farklı olsa da, bu çalışmada ikisi arasında bir fark yoktu.
Pandey, “‘Sosyal içme’ olarak düşündüğümüz düşük dozların, kaygıyı düzenleyen bir beyin bölgesi olan amigdaladaki gen ifadesini değiştirdiğini gördük. Başka bir deyişle, bağımlılık için epigenetik bir yol yaratıyor” dedi.
Pandey ve meslektaşları ayrıca, anksiyeteye aracılık rolünü doğrulamak için alkole maruz kalan veya olmayan farelerin amigdalasındaki geni bloke ettikleri ek deneyler kurdular. Hif3a bloke edildiğinde, kontrol sıçanlarında anksiyete arttı ve kronik alkol maruziyetinden çekilmeyi taklit etti. Öte yandan bu, alkolün kaygı giderici etkilerini de engelledi.
Araştırmacılar nedenini de gösterdi. Hif3a’nın kromatini – DNA ve RNA demetleri – gevşek bir şekilde demetlenmiştir, bu da genlerin transkripsiyon değişiklikleri için kolayca erişilebilir olduğu anlamına gelir.
Bununla birlikte, çalışmanın önermediği bir şey, kemirgenler için hangi düzeyde alkole maruz kalmanın güvenli olduğudur. Bunun yerine Pandey, düşük dozların bağımlılık için bir hazırlık yarattığını bilmenin önemli olduğunu söyledi. İnsanlar için paket servisinin basit olduğunu düşünüyor – sosyal içmeyi veya “salgın içmenin” risksiz olduğunu düşünmeyin.
Pandey, “Alkol kullanım bozukluğu karmaşık ve üstesinden gelmek zor. Bu çalışmadan öğrendiğimiz bilgiler beyinde neler olduğunu daha iyi anlamamıza yardımcı oluyor ve bir gün daha iyi tedaviler ve ilaçlar geliştirmek için kullanılabilir.” Dedi.
“Alkol kaynaklı anksiyoliz sırasında epigenomik ve transkriptomik etkileşimi çözme” başlıklı çalışmanın ortak yazarları, Harish Krishnan, Huaibo Zhang, Ying Chen, John Peyton Bohnsack, Annie Shieh, Handojo Kusumo, Jenny Drnevich, Chunyu Liu, Dennis Grayson. ve Mark Maienschein-Cline.
Araştırma, Ulusal Alkol Suistimali ve Alkolizm Enstitüsü (P50AA-022538, U01AA-019971, U24AA-024605, RO1AA-010005) ve ABD Gazi İşleri Bakanlığı (I01BX004517, IK6BX006020) tarafından sağlanan hibelerle desteklenmiştir.
Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2022/09/220912105413.htm