Neden bazı insanlar COVID-19 ile enfekte olduklarında hafif – veya hiç – semptomlar göstermezken, diğerleri hızla ciddi hastalığa ve hatta ölüme dönüşüyor?
Nature dergisinde yayınlanan yeni bir çalışma, soruya ışık tutmuş olabilir.
Araştırmacılar, daha önce Alzheimer hastalığına bağlı gen varyantlarına sahip farelerin, COVID ile enfekte olduklarında ölme riskinin daha yüksek olduğunu gösterdi.
Retrospektif analiz, aynı gen varyantlarına sahip hastaların pandemi boyunca COVID’den ölme olasılığının daha yüksek olduğunu göstermektedir.
Dünya nüfusunun yaklaşık %3’ü bu gen varyantlarına sahiptir – bu nedenle bulguların dünya çapında yüz milyonlarca birey için etkileri olabilir.
Rockefeller Üniversitesi’nden Leon Hess Profesörü Sohail Tavazoie şunları söyledi: “Yaş, cinsiyet ve diyabet gibi belirli ön koşulların zararlı sonuç riskini artırdığı açıktır, ancak bu faktörler COVID sonuçlarının spektrumunu tam olarak açıklamamaktadır. ”
“COVID mortalitesi ile ilişkili bu kadar yaygın bir genetik varyantı ilk kez görüyoruz.”
Devamını oku: İsveç tarla farelerinde yayılan COVID ile aynı aileden koronavirüs
Önceki çalışmada Tavazoie’nin laboratuvarı, kanser metastazında rol oynayan APOE adlı bir gen üzerinde çalıştı.
Çoğu insanın APOE3 adlı bir formu vardır, ancak nüfusun %40’ı APOE2 veya APOE4 varyantının en az bir kopyasını taşır.
APOE2 veya APOE4’lü bireyler, APOE3 proteininden bir veya iki amino asit ile farklılık gösteren proteinler üretirler.
Pandemi ilerledikçe Tavazoie ve Ostendorf, APOE varyantlarının da COVID sonuçlarını etkileyip etkilemeyeceğini merak etmeye başladı.
“Sadece bulaşıcı olmayan hastalıklara baktık” diyor. “Peki ya APOE varyantları insanları SARS-CoV-2 gibi bulaşıcı bir ajana karşı savunmasız hale getirirse? Bir virüse karşı farklı bağışıklık tepkilerine neden olabilirler mi?”
Devamını oku: İklim değişikliğiyle ilgili 1988 tarihli bir uyarı çoğunlukla doğruydu
Bunu bulmak için, Tavazoie ve meslektaşları ilk olarak insan APOE’sini fareye uyarlanmış bir SARS-CoV-2 versiyonuna taşımak üzere tasarlanmış 300’den fazla fareyi maruz bıraktılar.
APOE4 ve APOE2’ye sahip farelerin, daha yaygın APOE3 aleline sahip farelere göre ölme olasılığının daha yüksek olduğunu buldular.
Çalışmanın baş yazarı Ostendorf, “Sonuçlar çarpıcıydı” diyor. “APOE genindeki sadece bir veya iki amino asitteki farklılık, COVID sergileyen farelerin hayatta kalmasında büyük farklılıklara neden olmak için yeterliydi.”
APOE2 ve APOE4’lü farelerin akciğerlerinde daha fazla virüs replikasyonu ve daha fazla iltihaplanma ve doku hasarı belirtisi vardı.
Hücresel düzeyde, araştırmacılar APOE3’ün hücreye giren virüs miktarını azalttığını, diğer varyantlara sahip hayvanların virüse karşı daha az güçlü bağışıklık tepkilerine sahip olduğunu buldular.
Ostendorf, “Birlikte ele alındığında, bu sonuçlar APOE genotipinin COVID sonuçlarını iki şekilde etkilediğini gösteriyor,” diyor Ostendorf, “bağışıklık tepkisini modüle ederek ve SARS-CoV-2’nin hücreleri enfekte etmesini önleyerek.”
Laboratuvar daha sonra geriye dönük insan çalışmalarına döndü. UK Biobank’taki 13.000 hastanın analizinde, araştırmacılar, iki APOE4 veya APOE2 kopyasına sahip kişilerin, iki kopya APOE3’e sahip olanlara göre COVID’den ölme olasılığının daha yüksek olduğunu buldular.
Bireylerin yaklaşık %3’ü, dünya çapında tahmini 230 milyon kişiyi temsil eden iki APOE2 veya APOE4 kopyasına sahiptir.
Tavazoie, “İlk adımı attık. Ancak klinik olarak yararlı olması için, bu sonuçların, bireyleri APOE genotipleri için test eden ve mevcut olmayan aşının mevcudiyetini hesaba katan ileriye dönük insan denemelerinde değerlendirilmesi gerekecek. pandeminin başlarında ve APOE genotiplerinde COVID sonuçlarını iyileştirecektir.”
Gelecekteki çalışmalar APOE ve COVID sonuçları arasında bir bağlantıyı doğrularsa, klinisyenler APOE4 veya APOE2’li bireylere aşılar, güçlendiriciler ve antiviral tedaviler için öncelik verilmesini önerebilir.
APOE taraması oldukça rutin ve ucuzdur.
İzle: Başkan Biden ‘COVID salgını bitti’ diyor