Özet: Alzheimer hastalığının fare modellerinde açlığı azaltan inflamasyonu ve gecikmiş bilişsel düşüşü taklit eden iki kısa düşük kalorili diyet döngüsü. Araştırmacılar, diyetin insanlar için güvenli olduğunu ve Alzheimer belirtilerini azaltmaya yardımcı olabileceğini bildiriyor.
Kaynak: USC
USC Leonard Davis Gerontoloji Okulu tarafından yürütülen yeni bir araştırmaya göre, oruç tutmayı taklit eden bir diyetin döngüleri, hastalığı geliştirmek için genetik olarak tasarlanmış farelerde Alzheimer belirtilerini azaltıyor gibi görünüyor.
Çalışma ortaya çıktı Hücre Raporları 27 Eylül’de
Profesör Valter Longo tarafından Profesörler Christian Pike ve Pinchas Cohen ile işbirliği içinde yürütülen araştırmacılar, açlığı taklit eden diyetin birkaç döngüsünden geçen farelerin daha az Alzheimer patolojisi gösterdiğini buldular.
Araştırmacılar, hastalığın iki ana özelliğinin daha düşük seviyelerini buldular: amiloid beta – beyinde plak oluşumunun birincil itici gücü – ve beyinde düğümler oluşturan hiperfosforile tau proteini.
Ayrıca standart bir diyetle beslenen farelere kıyasla beyin iltihabının azaldığını ve bilişsel testlerde daha iyi performans gösterdiğini buldular.
Açlığı taklit eden diyet (FMD), doymamış yağlarda yüksek ve genel kalori, protein ve karbonhidratlarda düşüktür ve gerekli besinleri sağlamaya devam ederken sadece su orucunun etkilerini taklit etmek için tasarlanmıştır.
Longo liderliğindeki önceki araştırmalar, kısa, periyodik FMD döngülerinin, kök hücre yenilenmesini teşvik etme, kemoterapi yan etkilerinin azaltılması ve kanser, diyabet, kalp hastalığı ve diğer yaş için risk faktörlerinin azaltılması dahil olmak üzere bir dizi faydalı etki ile ilişkili olduğunu göstermiştir. – farelerde ve insanlarda ilgili hastalıklar.
Alzheimer’ın fare modellerinde umut verici sonuçlar
Ekip, sağlıklı farelerin yanı sıra iki Alzheimer, E4FAD ve 3xTg fare modelini araştırdı. Çalışma sırasında, farelere ayda iki kez 4 veya 5 gün oruç taklidi diyeti verildi ve FMD döngüleri arasında normal şekilde yemelerine izin verildi.
Yaşlı farelerde etkileri görmek için uzun süreli bir deneyde, 3xTg fareler, 15 ayda 30 döngü için diyete yerleştirildi. Hem 3xTg hem de E4FAD farelerinde daha kısa süreli deneyler, 6 ayda tek bir FMD döngüsünden 12 döngüye kadar uzanıyordu.
Her iki modelde de, FMD döngüleri uygulanan fareler, standart bir diyet yiyen farelere kıyasla, beyindeki yapışkan, yıkıcı plakları oluşturan amiloid beta ve tau patolojisinde umut verici azalmalar gösterdi.
FMD fareleri ayrıca, aktif mikroglia sayısında bir azalma, patojenleri arayan ve yok eden bağışıklık hücreleri ve beyindeki hasarlı hücreler de dahil olmak üzere daha düşük beyin iltihabı seviyeleri gösterdi.
Ek olarak, diyetteki fareler, nöronlara zarar vererek ve beyinde amiloid birikimine katkıda bulunarak Alzheimer patolojisinde rol oynayan daha düşük bir oksidatif stres seviyesi gösterdi.
Longo, çalışmanın özellikle bu Alzheimer fare modellerinde meydana gelen hasarda merkezi bir suçlu olarak serbest radikal “süperoksit”e işaret ettiğini açıkladı.
Dıştan bakıldığında, FMD uygulanan her iki Alzheimer modelinin fareleri, standart diyet muadillerinden daha az bilişsel düşüş gösterdi. Labirentlerde keşif ve performans dahil bilişsel davranış, genç farelerde diyet rejimi başlamadan önce ve birkaç ay standart bir diyet veya ayda iki kez FMD döngüsünden sonra test edildi.
FMD verilen Alzheimer fareleri, standart diyetler verilen Alzheimer farelerinden önemli ölçüde daha iyi performans gösterdi ve bazı durumlarda Alzheimer’a yatkın olmayan kontrol farelerine benzer şekilde performans gösterdi, bu da bilişsel düşüşün önemli ölçüde yavaşladığını gösteriyor.
FMD döngüleri, Alzheimer hastalığı için iki ana fare modelinde bir dizi patoloji belirteci ve aynı zamanda bilişsel kusurları tersine çevirmede etkili görünüyordu. Longo, sonuçların umut verici olduğunu söyledi.
Küçük klinik çalışma, insanlar için fizibiliteyi araştırıyor
Farelerde yapılan çalışmaya ek olarak, Longo ve meslektaşları, hafif bilişsel bozukluk veya hafif Alzheimer hastalığı teşhisi konan insan hastalarda açlığı taklit eden diyetin küçük bir Faz 1 klinik denemesinden elde edilen verileri de dahil ettiler.
Aksi takdirde sağlıklı olan ve aile desteğine sahip olan bu tür kırk hasta, ya ayda bir kez, 5 günlük oruç taklidi diyete ya da öğle veya akşam yemeğinin makarna veya pilav bazlı bir yemekle değiştirildiği 5 günlük bir periyoda randomize edildi.
İlk veriler, hafif bozukluk veya erken Alzheimer hastalığı olan hastalar için FMD’nin güvenli ve uygulanabilir olduğunu göstermektedir. Longo, devam eden klinik deneydeki diğer testlerin bilişsel performansı, iltihabı ve daha fazlasını ölçeceğini söyledi.
Longo ve meslektaşları tarafından yayınlanan diyetin diğer erken denemeleri, özellikle aşırı kilolu veya obez kişilerde kas kütlesi kaybı olmadan yağ kütlesi kaybı ve gelişmiş kardiyometabolik risk faktörleri gibi aylık döngünün diğer yararlarını göstermiştir.
Özellikle, Longo’nun ortak yazar olduğu yakın zamanda yayınlanmış bir klinik çalışmada, FMD döngüleri diyabet hastalarında hastalık gerilemesi ile ilişkilendirilmiştir. Alzheimer Derneği’ne göre diyabet, Alzheimer hastalığına yakalanma riskini neredeyse iki katına çıkarıyor.
Diğer yazarlar arasında USC’den ilk yazarlar Priya Rangan, Fleur Lobo ve Edoardo Parrella; USC’den Terri-Leigh Stephen, Christian J. Pike, Pinchas Cohen, Kyle Xia, Katelynn Tran, Brandon Ann ve Dolly Chowdhury; İtalya, Cenova Üniversitesi’nden Anna Laura Cremonini, Luca Tagliafico, Angelica Persia, Irene Caffa, Fiammetta Monacelli, Patrizio Odetti, Tommaso Bonfiglio ve Alessio Nencioni; UCLA’dan Nicolas Rochette, Marco Morselli ve Matteo Pellegrini; Chicago’daki Illinois Üniversitesi’nden Mary Jo LaDu; ve İtalya, Perugia Üniversitesi’nden Martina Pigliautile, Virginia Boccardi ve Patrizia Mecocci.
Ayrıca bakınız
Finansman: Çalışma kısmen Ulusal Sağlık Enstitüleri/Ulusal Yaşlanma Enstitüsü tarafından Longo’ya AG20642, AG025135 ve P01 AG034906 hibeleri ile finanse edilmiştir; AG058068’den Pike’a; Rangan’a NIA T32 eğitim hibesi AG052374; ve İtalya Sağlık Bakanlığı tarafından Odetti, Mecocci, Monacelli ve Longo’ya PE-2016-02362694 ve PE-2016-02363073 hibeleri. LaDu laboratuvarı, NIH (NIA) R01 AG056472, R01 AG057008, UH2/3 NS10012, R56 AG058655, 1R44 AG060826, Chicago Üniversitesi Tıp Fakültesi’nden kurumsal fonlar ve cömert hayırsever katkılar tarafından finanse edilmektedir.
Longo, L-Nutra’nın kurucusudur ve L-Nutra’da hisse sahibidir; şirketin gıda ürünleri, oruç tutmayı taklit eden diyet çalışmalarında kullanılmaktadır. Longo’nun L-Nutra’ya olan ilgisi ifşa edildi ve USC’nin çıkar çatışması politikalarına göre yönetildi. USC’nin L-Nutra’da mülkiyet hakkı ve L-Nutra’dan telif hakkı ödemeleri alma potansiyeli vardır. USC’nin şirketteki mali çıkarı, USC’nin kurumsal çıkar çatışması politikaları kapsamında açıklanmış ve yönetilmiştir.
Bu diyet ve Alzheimer hastalığı araştırma haberleri hakkında
Soyut
Oruç taklit eden diyet döngüleri, Alzheimer modellerinde bilişsel düşüşü hafifletmek için nöroinflamasyonu azaltır
Öne Çıkanlar
- FMD döngüleri, klinik öncesi fare modellerinde bilişsel düşüşü ve AD patolojisini azaltır
- FMD döngüleri hipokampal mikroglia sayısını ve nöroinflamasyonu azaltır
- Nox2’den yoksun 3xTg fareleri, gelişmiş biliş ve mikroglia aktivasyonu gösterir
- Klinik veriler, küçük bir AD hasta grubunda FMD döngülerinin güvenli ve uygulanabilir olduğunu göstermektedir.
Özet
Açlığı taklit eden diyet (FMD) döngülerinin birçok yaşlanmayı ve hastalık risk faktörlerini azaltmadaki etkileri, Alzheimer hastalığını (AH) etkileyebileceğini göstermektedir.
Burada, FMD döngülerinin E4FAD ve 3xTg AD fare modellerinde bilişsel gerilemeyi ve AD patolojisini azalttığını ve protein kısıtlama döngülerinin neden olduğu etkilerden daha üstün olduğunu gösteriyoruz. 3xTg farelerde, uzun süreli FMD döngüleri, hipokampal Ap yükünü ve hiperfosforile tau’yu azaltır, nöral kök hücrelerin oluşumunu arttırır, mikroglia sayısını azaltır ve süperoksit üreten NADPH oksidaz (Nox2) dahil olmak üzere nöroinflamatuar genlerin ekspresyonunu azaltır. Nox2’den yoksun 3xTg fareleri veya NADPH oksidaz inhibitörü apocynin ile tedavi edilen fareler ayrıca kontrollere kıyasla gelişmiş biliş ve azaltılmış mikroglia aktivasyonu gösterir.
Klinik veriler, küçük bir AD hasta grubunda FMD döngülerinin uygulanabilir ve genellikle güvenli olduğunu göstermektedir.
Bu sonuçlar, FMD döngülerinin, kısmen beyindeki nöroinflamasyonu ve/veya süperoksit üretimini azaltarak AD modellerinde bilişsel düşüşü geciktirdiğini göstermektedir.
Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/fasting-diet-alzheimers-21536/