Wellbutrin SR
- Genel isim:bupropion hidroklorür sürekli salımlı
- Marka adı:Wellbutrin SR
- İlaç Tanımı
- Belirteçler
- Dozaj
- Yan etkiler
- İlaç etkileşimleri
- Uyarılar ve Önlemler
- Doz aşımı
- Kontrendikasyonlar
- Klinik Farmakoloji
- İlaç Rehberi
Wellbutrin SR nedir ve nasıl kullanılır?
Wellbutrin SR, Majör Depresif Bozukluk ve Mevsimsel Duygusal Bozukluğun semptomlarını tedavi etmek için kullanılan reçeteli bir ilaçtır. Wellbutrin SR tek başına veya diğer ilaçlarla birlikte kullanılabilir.
Wellbutrin SR, Antidepresanlar, Dopamin Geri Alım İnhibitörleri adı verilen bir ilaç sınıfına aittir; Antidepresanlar, Diğer; Sigarayı Bırakma Yardımcıları.
Wellbutrin SR'nin çocuklarda güvenli ve etkili olup olmadığı bilinmemektedir.
Wellbutrin SR'nin olası yan etkileri nelerdir?
Wellbutrin SR, aşağıdakiler dahil ciddi yan etkilere neden olabilir:
- ruh hali veya davranış değişiklikleri,
- kaygı,
- depresyon,
- Panik ataklar,
- uyku problemi,
- dürtüsel, sinirli, heyecanlı, düşmanca, saldırgan, huzursuz, hiperaktif veya daha depresif olma duyguları,
- intihar düşünceleri,
- konvülsiyonlar (nöbetler),
- bilinç bulanıklığı, konfüzyon,
- ruh hali veya davranışta olağandışı değişiklikler,
- bulanık görme
- tünel vizyonu,
- göz ağrısı veya şişlik,
- ışıkların etrafında haleler görmek,
- hızlı veya düzensiz kalp atışları,
- yarış düşünceleri,
- düşüncesiz davranış,
- son derece mutlu veya sinirli hissetmek,
- normalden daha fazla konuşmak,
- uyku ile ilgili ciddi problemler
Yukarıda listelenen belirtilerden herhangi birine sahipseniz hemen tıbbi yardım alın.
Wellbutrin SR'nin en yaygın yan etkileri şunlardır:
- kuru ağız,
- tıkalı burun ,
- görme veya işitme ile ilgili sorunlar,
- mide bulantısı,
- kusma,
- kabızlık,
- uyku problemleri (uykusuzluk),
- titreme
- terlemek,
- endişeli veya gergin hissetmek,
- hızlı kalp atışları,
- bilinç bulanıklığı, konfüzyon,
- çalkalama,
- düşmanlık
- döküntü,
- baş ağrısı,
- baş dönmesi ve
- eklem ağrısı
Sizi rahatsız eden veya geçmeyen herhangi bir yan etkiniz varsa doktorunuza söyleyin.
Bunlar Wellbutrin SR'nin tüm olası yan etkileri değildir. Daha fazla bilgi için, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Yan etkiler hakkında tıbbi tavsiye almak için doktorunuzu arayın. Yan etkileri 1-800-FDA-1088'de FDA'ya bildirebilirsiniz.
UYARI
hap tanımlama aracı olan site
İNTİHAR DÜŞÜNCESİ VE DAVRANIŞLARI; VE NÖROPSİKİYATRİK REAKSİYONLAR
İntihar ve Antidepresan İlaçlar
Antidepresanlar, kısa süreli çalışmalarda çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde intihar düşünceleri ve davranış riskini artırdı. Bu denemeler, 24 yaşın üzerindeki deneklerde antidepresan kullanımıyla intihar düşünceleri ve davranış riskinde bir artış göstermedi; 65 yaş ve üstü deneklerde antidepresan kullanımıyla riskte bir azalma olmuştur [UYARILAR VE ÖNLEMLER ].
Antidepresan tedaviye başlanan her yaştaki hastalarda, kötüleşme ve intihar düşünceleri ve davranışlarının ortaya çıkması için yakından izleyin. Reçeteyi yazan kişi ile yakın gözlem ve iletişim ihtiyacı konusunda ailelere ve bakıcılara tavsiyelerde bulunun [bkz.UYARILAR VE ÖNLEMLER ].
Sigarayı Bırakmak İçin Bupropion Alan Hastalarda Nöropsikiyatrik Reaksiyonlar
Sigarayı bırakmak için bupropiyon alan hastalarda ciddi nöropsikiyatrik reaksiyonlar meydana gelmiştir [UYARILAR VE ÖNLEMLER ]. Bu reaksiyonların çoğu, bupropion tedavisi sırasında meydana geldi, ancak bazıları tedavinin kesilmesi bağlamında meydana geldi. Çoğu durumda, bupropion tedavisine nedensel bir ilişki kesin değildir, çünkü depresif ruh hali nikotin yoksunluğunun bir belirtisi olabilir. Bununla birlikte, vakaların bir kısmı sigara içmeye devam eden bupropion kullanan hastalarda meydana geldi. WELLBUTRIN SR, sigarayı bırakmak için onaylanmasa da, tüm hastaları nöropsikiyatrik reaksiyonlar için gözlemleyin. Hastaya, bu tür reaksiyonlar meydana gelirse bir sağlık uzmanıyla iletişime geçmesini söyleyin [UYARILAR VE ÖNLEMLER ].
AÇIKLAMA
Aminoketon sınıfının bir antidepresanı olan WELLBUTRIN SR (bupropion hidroklorür), trisiklik, tetrasiklik, seçici serotonin geri alım inhibitörü veya diğer bilinen antidepresan ajanlarla kimyasal olarak ilgisizdir. Yapısı dietilpropionunkine çok benzer; feniletilaminlerle ilgilidir. (±) -1- (3-klorofenil) -2 - [(1,1-dimetiletil) amino] -1-propanon hidroklorür olarak belirtilmiştir. Moleküler ağırlık 276,2'dir. Moleküler formül C'dir13H18ClNO & bull; HCl. Bupropion hidroklorür tozu beyaz, kristaldir ve suda oldukça çözünür. Acı bir tada sahiptir ve ağız mukozasında lokal anestezi hissi yaratır. Yapısal formül:
WELLBUTRIN SR, oral uygulama için 100 mg (mavi), 150 mg (mor) ve 200 mg (açık pembe), film kaplı, sürekli salimli tabletler olarak sağlanır. Her tablet, etiketli miktarda bupropion hidroklorür ve inaktif bileşenler içerir: karnauba mumu, sistein hidroklorür, hipromelloz, magnezyum stearat, mikrokristalin selüloz, polietilen glikol, polisorbat 80 ve titanyum dioksit ve yenilebilir siyah mürekkeple basılmıştır. Ek olarak, 100 mg'lık tablet FD&C Blue No. 1 Lake, 150 mg'lık tablet FD&C Blue No. 2 Lake ve FD&C Red No. 40 Lake içerir ve 200 mg'lık tablet FD&C Red No. 40 Lake içerir.Belirteçler
BELİRTEÇLER
WELLBUTRIN SR (bupropion hidroklorür), Teşhis ve İstatistik El Kitabı (DSM) tarafından tanımlanan majör depresif bozukluğun (MDD) tedavisi için endikedir.
Bupropionun majör bir depresif epizodun tedavisinde etkinliği, iki 4 haftalık kontrollü yatarak tedavi çalışmasında ve MDB'li yetişkin deneklerin 6 haftalık kontrollü bir ayakta tedavi çalışmasında oluşturulmuştur [bkz. Klinik çalışmalar ].
Etkinliği WELLBUTRIN SR'nin 8 haftalık akut tedaviyi takiben 44 haftaya kadar antidepresan yanıtı sürdürmede plasebo kontrollü bir çalışmada gösterildi [bkz. Klinik çalışmalar ].Dozaj
DOZAJ VE YÖNETİM
Genel Kullanım Talimatları
Nöbet riskini en aza indirmek için, dozu kademeli olarak artırın [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]. WELLBUTRIN SR tabletleri bütün olarak yutulmalı ve ezilmemeli, bölünmemeli veya çiğnenmemelidir. WELLBUTRIN SR yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.
WELLBUTRIN SR için olağan yetişkin hedef dozu, günde iki kez 150 mg olarak verilen günde 300 mg'dır. Sabahları günlük tek doz olarak verilen 150 mg ile dozlamaya başlayın. 3 günlük dozlamadan sonra, doz günde iki kez 150 mg olarak verilen 300 mg / gün hedef doza yükseltilebilir. Ardışık dozlar arasında en az 8 saatlik bir aralık olmalıdır. Günde iki kez 200 mg olarak verilen günde maksimum 400 mg, günde 300 mg tedaviden birkaç hafta sonra klinik iyileşme görülmeyen hastalar için düşünülebilir. Yüksek pik bupropion konsantrasyonlarından ve / veya metabolitlerinden kaçınmak için, herhangi bir tek dozda 200 mg'ı aşmayın.
Akut depresyon epizotlarının, akut epizoddaki yanıtın ötesinde birkaç ay veya daha uzun süreli antidepresan ilaç tedavisi gerektirdiği genel olarak kabul edilmektedir. İdame tedavisi için gerekli olan WELLBUTRIN SR dozunun, bir başlangıç yanıtı sağlayan dozla aynı olup olmadığı bilinmemektedir. İdame tedavisi ihtiyacını ve bu tür bir tedavi için uygun dozu periyodik olarak yeniden değerlendirin.
Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalarda Doz Ayarlaması
Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), WELLBUTRIN SR'nin maksimum dozu günde 100 mg veya her gün 150 mg'dır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 5-6), dozu ve / veya dozlama sıklığını azaltmayı düşünün [bkz. Belirli Popülasyonlarda Kullanım , KLİNİK FARMAKOLOJİ ].
Böbrek Yetmezliği Olan Hastalarda Doz Ayarlaması
Böbrek yetmezliği olan hastalarda WELLBUTRIN SR'nin dozunu ve / veya sıklığını azaltmayı düşünün (Glomerüler Filtrasyon Hızı dakikada 90 mL'den az) [bkz. Belirli Popülasyonlarda Kullanım , KLİNİK FARMAKOLOJİ ].
Hastayı Monoamin Oksidaz İnhibitörüne (MAOI) Antidepresana Geçiş
Depresyonu tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'nin kesilmesi ile WELLBUTRIN SR ile tedavinin başlatılması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, bir MAOI antidepresana başlamadan önce WELLBUTRIN SR'yi durdurduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir [bkz. KONTRENDİKASYONLAR , İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ].
WELLBUTRIN SR'nin Linezolid veya Metilen Mavisi gibi Tersinir MAOI'lerle Kullanımı
Linezolid veya intravenöz gibi geri dönüşümlü bir MAOI ile tedavi edilen bir hastada WELLBUTRIN SR'yi başlatmayın. metilen mavisi . İlaç etkileşimleri hipertansif reaksiyon riskini artırabilir. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış dahil olmak üzere farmakolojik olmayan müdahaleler düşünülmelidir [bkz. KONTRENDİKASYONLAR , İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ].
Bazı durumlarda, WELLBUTRIN SR ile zaten tedavi gören bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedavi gerektirebilir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisine kabul edilebilir alternatifler mevcut değilse ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisinin potansiyel faydalarının belirli bir hastada hipertansif reaksiyon risklerinden daha ağır bastığına karar verilirse, WELLBUTRIN SR derhal durdurulmalı ve linezolid veya intravenöz metilen mavi verilebilir. Hasta, hangisi önce gelirse, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan sonra 2 hafta veya 24 saate kadar izlenmelidir. WELLBUTRIN SR ile tedaviye, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 24 saat sonra devam edilebilir.
Metilen mavisini intravenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya WELLBUTRIN SR ile kg başına 1 mg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda uygulama riski açık değildir. Bununla birlikte klinisyen, bu tür bir kullanımla bir ilaç etkileşimi olasılığının farkında olmalıdır [bkz. KONTRENDİKASYONLAR , İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ].
NASIL TEDARİK EDİLDİ
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
- 100 mg - 'WELLBUTRIN SR 100' ile basılmış mavi, yuvarlak, bikonveks, film kaplı, sürekli salimli tabletler.
- 150 mg - 'WELLBUTRIN SR 150' ile basılmış mor, yuvarlak, bikonveks, film kaplı, sürekli salimli tabletler.
- 200 mg - 'WELLBUTRIN SR 200' ile basılmış açık pembe, yuvarlak, bikonveks, film kaplı, sürekli salimli tabletler.
Saklama ve Taşıma
WELLBUTRIN SR sürekli salimli tabletler, 100 mg bupropion hidroklorür, 60'lık şişelerde 'WELLBUTRIN SR 100' ile basılmış mavi, yuvarlak, bikonveks, film kaplı tabletlerdir. NDC 0173-0947- 55) tabletler.
WELLBUTRIN SR sürekli salimli tabletler, 150 mg bupropion hidroklorür, 60'lık şişelerde 'WELLBUTRIN SR 150' ile basılmış mor, yuvarlak, bikonveks, film kaplı tabletlerdir. NDC 0173-0135- 55) tabletler.
WELLBUTRIN SR sürekli salimli tabletler, 200 mg bupropion hidroklorür, 60'lık şişelerde 'WELLBUTRIN SR 200' ile basılmış açık pembe, yuvarlak, bikonveks, film kaplı tabletlerdir. NDC 0173-0722-00) tabletler.
Oda sıcaklığında saklayın, 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F); 15 ° C ile 30 ° C (59 ° F ile 86 ° F) arasında izin verilen gezilere [bkz. USP Kontrollü Oda Sıcaklığı ]. Işıktan ve nemden koruyun.
GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Revizyon: Nisan 2016Yan etkiler
YAN ETKİLER
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Ergenlerde ve genç yetişkinlerde intihar düşünceleri ve davranışları [bkz. KUTULU UYARI , UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
- Sigarayı bırakma tedavisinde nöropsikiyatrik semptomlar ve intihar riski [bkz. KUTULU UYARI , UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
- Nöbet [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
- Hipertansiyon [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
- Mani veya hipomaninin aktivasyonu [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
- Psikoz ve diğer nöropsikiyatrik reaksiyonlar [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
- Açı kapanması glokomu [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
- Aşırı duyarlılık reaksiyonları [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ]
Klinik Deney Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yürütüldüğünden, bir ilacın klinik araştırmalarında gözlemlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik araştırmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Tedavinin Kesilmesine Yol Açan Olumsuz Reaksiyonlar
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, plasebo gruplarının sırasıyla% 4,% 9 ve% 11'i, günde 300 mg ve günde 400 mg, advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Günde 300 mg veya günde 400 mg gruplarının en az% 1'inde ve plasebo oranının en az iki katı oranında tedavinin kesilmesine yol açan spesifik advers reaksiyonlar Tablo 2'de listelenmiştir.
Tablo 2: Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar Nedeniyle Tedavi Kesintileri
|Olumsuz Tepki||Plasebo |
(n = 385)
|WELLBUTRIN SR 300 mg / gün |
(n = 376)
|WELLBUTRIN SR 400 mg / gün |
(n = 114)
|Döküntü||% 0.0||% 2.4||% 0,9|
|Mide bulantısı||% 0.3||% 0.8||% 1.8|
|Çalkalama||% 0.3||% 0.3||% 1.8|
|Migren||% 0.3||% 0.0||% 1.8|
Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar
WELLBUTRIN SR ile tedavi edilen deneklerin en az% 5'inde ve plasebo oranının en az iki katı oranda meydana gelen Tablo 3'teki advers reaksiyonlar, günde 300 ve 400 mg doz grupları için aşağıda listelenmiştir.
WELLBUTRIN SR 300 mg / gün : Anoreksi, ağız kuruluğu, döküntü, terleme, kulak çınlaması ve titreme.
WELLBUTRIN SR 400 mg / gün : Karın ağrısı, ajitasyon, anksiyete, baş dönmesi, ağız kuruluğu, uykusuzluk, miyalji, bulantı, çarpıntı, farenjit, terleme, kulak çınlaması ve sık idrara çıkma.
Plasebo kontrollü çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlar Tablo 3'te sunulmuştur. Bildirilen advers reaksiyonlar, COSTART tabanlı bir Sözlük kullanılarak sınıflandırılmıştır.
Tablo 3: Kontrollü Klinik Araştırmalarda Deneklerin En Az% 1'inde ve Plaseboya Göre Daha Fazla Sıklıkta Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar
|Vücut Sistemi / Olumsuz Tepki||WELLBUTRIN SR 300 mg / gün |
(n = 376)
|WELLBUTRIN SR 400 mg / gün |
(n = 114)
|Plasebo |
(n = 385)
|Gövde (Genel)|
|Baş ağrısı||% 26||% 25||2.% 3|
|Enfeksiyon||% 8||% 9||% 6|
|Karın ağrısı||% 3||% 9||iki%|
|Asteni||iki%||% 4||iki%|
|Göğüs ağrısı||% 3||% 4||bir%|
|Ağrı||iki%||% 3||iki%|
|Ateş||bir%||iki%||-|
|Kardiyovasküler|
|Çarpıntı||iki%||% 6||iki%|
|Kızarma||bir%||% 4||-|
|Migren||bir%||% 4||bir%|
|Sıcak basmaları||bir%||% 3||bir%|
|Sindirim|
|Kuru ağız||% 17||% 24||% 7|
|Mide bulantısı||% 13||% 18||% 8|
|Kabızlık||% 10||% 5||% 7|
|İshal||% 5||% 7||% 6|
|Anoreksi||% 5||% 3||iki%|
|Kusma||% 4||iki%||iki%|
|Disfaji||% 0||iki%||% 0|
|Kas-iskelet sistemi|
|Miyalji||iki%||% 6||% 3|
|Artralji||bir%||% 4||bir%|
|Artrit||% 0||iki%||% 0|
|Seğirme||bir%||iki%||-|
|Gergin sistem|
|Uykusuzluk hastalığı||% on bir||% 16||% 6|
|Baş dönmesi||% 7||% on bir||% 5|
|Çalkalama||% 3||% 9||iki%|
|Kaygı||% 5||% 6||% 3|
|Titreme||% 6||% 3||bir%|
|Sinirlilik||% 5||% 3||% 3|
|Uyuşukluk||iki%||% 3||iki%|
|Sinirlilik||% 3||iki%||iki%|
|Hafıza azaldı||-||% 3||bir%|
|Parestezi||bir%||iki%||bir%|
|Merkezi sinir sistemi uyarımı||iki%||bir%||bir%|
|Solunum|
|Farenjit||% 3||% on bir||iki%|
|Sinüzit||% 3||bir%||iki%|
|Artmış öksürük||bir%||iki%||bir%|
|Cilt|
|Terlemek||% 6||% 5||iki%|
|Döküntü||% 5||% 4||bir%|
|Kaşıntı||iki%||% 4||iki%|
|Ürtiker||iki%||bir%||% 0|
|Özel duyular|
|Kulak çınlaması||% 6||% 6||iki%|
|Tat sapıklığı||iki%||% 4||-|
|Bulanık görme veya diplopi||% 3||iki%||iki%|
|Ürogenital|
|İdrar sıklığı||iki%||% 5||iki%|
|İdrar aciliyeti||-||iki%||% 0|
|Vajinal kanama-e||% 0||iki%||-|
|İdrar yolu enfeksiyonu||bir%||% 0||-|
|-eKadın deneklerin sayısına göre insidans. |
- Kısa çizgi, 0'dan büyük ancak deneklerin% 0.5'inden azında meydana gelen advers olayları belirtir.
Bupropion'un Klinik Gelişimi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Reaksiyonlar
Yukarıda belirtilen advers reaksiyonlara ek olarak, depresyonlu deneklerde ve depresyonu olmayan sigara içicilerde sürekli salımlı bupropion formülasyonu ile klinik çalışmalarda ve ayrıca bupropionun hemen salınan formülasyonu ile yapılan klinik çalışmalarda aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir.
Advers reaksiyon sıklıkları, depresyon (n = 987) veya sigarayı bırakma (n = 1.013) için plasebo kontrollü çalışmalarda en az bir kez tedaviyle ortaya çıkan bir advers reaksiyon yaşayan deneklerin veya WELLBUTRIN SR (n = 3.100) ile açık etiketli bir gözetim çalışmasında tedavinin kesilmesi. Tablo 3'te listelenenler, reçeteleme bilgilerinin güvenlikle ilgili diğer bölümlerinde listelenenler, aşırı genel veya bilgilendirici olmayacak şekilde aşırı derecede spesifik olan COSTART terimleri altında toplananlar dışında, tedaviyle ortaya çıkan tüm advers reaksiyonlar dahil edilir, makul olmayanlar ilacın kullanımıyla ilişkili ve ciddi olmayan ve 2 den az kişide meydana gelenler.
Advers reaksiyonlar ayrıca vücut sistemine göre kategorize edilir ve aşağıdaki sıklık tanımlarına göre azalan sıklık sırasına göre sıralanır: Sık görülen advers reaksiyonlar, en az 1/100 denekte meydana gelenler olarak tanımlanır. Seyrek görülen advers reaksiyonlar, 1/100 ila 1 / 1.000 denekte meydana gelenler iken, nadir olaylar, 1 / 1.000 den daha az kişide meydana gelenlerdir.
Gövde (Genel): Seyrek olarak titreme, yüz ödemi ve ışığa duyarlılık vardı. Nadir halsizlikti.
Kardiyovasküler: Seyrek olarak postüral hipotansiyon, inme, taşikardi ve vazodilatasyon vardı. Nadir senkop ve miyokardiyal enfarktüstü.
Sindirim: Seyrek olarak anormal karaciğer fonksiyonu, bruksizm, mide reflü, diş eti iltihabı, tükürük salgısında artış, sarılık, ağız ülseri, stomatit ve susuzluk vardı. Nadir görülen dil ödemi.
Hemik ve Lenfatik: Seyrek ekimozdu.
Metabolik ve Beslenme: Seyrek olarak ödem ve periferik ödem vardı.
Kas-iskelet sistemi: Nadiren bacak krampları vardı.
Gergin sistem: Seyrek olarak anormal koordinasyon, azalmış libido, duyarsızlaşma, disfori, duygusal değişkenlik, düşmanlık, hiperkinezi, hipertoni, hipestezi, intihar düşüncesi ve baş dönmesi vardı. Nadiren amnezi, ataksi, derealizasyon ve hipomani vardı.
Solunum: Nadir bronkospazmdı.
Özel Duyular: Seyrek olarak akomodasyon anormalliği ve kuru göz vardı.
Ürogenital: Nadiren iktidarsızlık, poliüri ve prostat bozukluğu vardı.
Vücut Ağırlığındaki Değişiklikler
Plasebo kontrollü çalışmalarda denekler, Tablo 4'te gösterildiği gibi kilo alımı veya kilo kaybı yaşadı.
Tablo 4: Plasebo Kontrollü Denemelerde Kilo Alma ve Kilo Kaybı (& ge; 5 lbs) insidansı
|Kilo değişikliliği||WELLBUTRIN SR 300 mg / gün |
(n = 339)
|WELLBUTRIN SR 400 mg / gün |
(n = 112)
|Plasebo |
(n = 347)
|> 5 lbs kazanıldı||% 3||iki%||% 4|
|Kayıp> 5 lbs||% 14||% 19||% 6|
Bupropionun anında salınan formülasyonu ile yürütülen klinik çalışmalarda, trisiklik antidepresan alan deneklerin% 35'i, bupropionun anında salınan formülasyonu ile tedavi edilen deneklerin% 9'una kıyasla kilo aldı. Kilo kaybı, bir hastanın depresif hastalığının önemli bir belirtisi ise, WELLBUTRIN SR'nin anorektik ve / veya kilo verme potansiyeli dikkate alınmalıdır.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, WELLBUTRIN SR'nin onay sonrası kullanımı sırasında tespit edilmiştir ve etiketin başka bir yerinde açıklanmamıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaç maruziyetiyle nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Gövde (Genel)
Artralji, miyalji ve kızarıklık ile ateş ve gecikmiş aşırı duyarlılığı düşündüren diğer semptomlar. Bu semptomlar serum hastalığına benzeyebilir [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].
Kardiyovasküler
Tam atriyoventriküler blok, ekstrasistoller, hipotansiyon, hipertansiyon (bazı durumlarda şiddetli), flebit ve pulmoner emboli.
Sindirim
Kolit, özofajit, gastrointestinal kanama, diş eti kanaması, hepatit, bağırsak delinmesi, pankreatit ve mide ülseri.
Endokrin
Hiperglisemi, hipoglisemi ve uygunsuz antidiüretik hormon sendromu.
Hemik ve Lenfatik
Anemi, lökositoz, lökopeni, lenfadenopati, pansitopeni ve trombositopeni. Bupropion, warfarin ile birlikte uygulandığında, seyrek olarak hemorajik veya trombotik komplikasyonlarla ilişkili PT ve / veya INR gözlendi.
Metabolik ve Beslenme
Glikozüri.
Kas-iskelet sistemi
Kas sertliği / ateş / rabdomiyoliz ve kas zayıflığı.
Gergin sistem
Anormal elektroensefalogram (EEG), saldırganlık, akinezi, afazi, koma, tamamlanmış intihar, deliryum, sanrılar, dizartri, öfori, ekstrapiramidal sendrom (diskinezi, distoni, hipokinezi, parkinsonizm), halüsinasyonlar, libido artışı, manik reaksiyon, nevralji, nöropati düşünce, huzursuzluk, intihar girişimi ve maskesini düşüren geç diskinezi.
Solunum
Akciğer iltihaplanması.
Cilt
Alopesi, anjiyoödem, eksfolyatif dermatit, hirsutizm ve Stevens-Johnson sendromu.
Özel Duyular
Sağırlık, artan göz içi basıncı ve midriyazis.
Ürogenital
Anormal boşalma, sistit, disparoni, dizüri, jinekomasti, menopoz, ağrılı ereksiyon, salpenjit, idrar kaçırma, üriner retansiyon ve vajinit.İlaç etkileşimleri
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Diğer İlaçların Wellbutrin SR'yi Etkileme Potansiyeli
Bupropion, öncelikle CYP2B6 tarafından hidroksibupropiyona metabolize edilir. Bu nedenle, WELLBUTRIN SR ile CYP2B6'nın inhibitörleri veya indükleyicileri olan ilaçlar arasındaki ilaç etkileşimleri için potansiyel mevcuttur.
CYP2B6'nın İnhibitörleri
Tiklopidin ve Klopidogrel: Bu ilaçlarla eşzamanlı tedavi, bupropiyon maruziyetini artırabilir ancak hidroksibupropiyon maruziyetini azaltabilir. Klinik yanıta dayalı olarak, WELLBUTRIN SR'nin doz ayarlaması, CYP2B6 inhibitörleri (örn. Tiklopidin veya klopidogrel) ile birlikte uygulandığında gerekli olabilir [bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ].
CYP2B6 İndükleyicileri
Ritonavir, Lopinavir ve Efavirenz: Bu ilaçlarla eşzamanlı tedavi, bupropiyon ve hidroksibupropiyon maruziyetini azaltabilir. Ritonavir, lopinavir veya efavirenz ile birlikte uygulandığında Wellbutrin SR'nin dozaj artışı gerekli olabilir [bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ] ancak önerilen maksimum dozu aşmamalıdır. Karbamazepin, Fenobarbital , Fenitoin: Sistematik olarak çalışılmamış olsa da, bu ilaçlar bupropion metabolizmasını indükleyebilir ve bupropion maruziyetini azaltabilir [bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ]. Bupropion, bir CYP indükleyicisi ile birlikte kullanılırsa, bupropion dozunu artırmak gerekebilir, ancak önerilen maksimum doz aşılmamalıdır.
Wellbutrin SR'nin Diğer İlaçları Etkileme Potansiyeli
CYP2D6 Tarafından Metabolize Edilen İlaçlar
Bupropion ve metabolitleri (eritrohidrobupropion, treohidrobupropion, hidroksibupropion) CYP2D6 inhibitörleridir. Bu nedenle, WELLBUTRIN SR'nin CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlarla birlikte uygulanması, CYP2D6'nın substratları olan ilaçların maruziyetini artırabilir. Bu tür ilaçlar arasında belirli antidepresanlar (örn., Venlafaksin, nortriptilin, imipramin, desipramin, paroksetin, fluoksetin ve sertralin), antipsikotikler (örn. Haloperidol, risperidon, tioridazin ), beta blokerleri (ör., metoprolol) ve Tip 1C antiaritmikleri (ör. propafenon ve flekainid). WELLBUTRIN SR ile birlikte kullanıldığında, özellikle dar terapötik indeksi olan ilaçlar için bu CYP2D6 substratlarının dozunun azaltılması gerekebilir.
Teorik olarak etkili olması için CYP2D6 tarafından metabolik aktivasyon gerektiren ilaçlar (örneğin, tamoksifen), bupropion gibi CYP2D6 inhibitörleri ile birlikte uygulandıklarında etkinliği azaltabilir. Wellbutrin SR ile eşzamanlı tedavi gören hastalar ve bu tür ilaçlar ilacın daha yüksek dozlarını gerektirebilir [bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ ].
Nöbet Eşiğini Düşüren İlaçlar
Wellbutrin SR'yi nöbet eşiğini düşüren diğer ilaçlarla (örneğin, diğer bupropion ürünleri, antipsikotikler, antidepresanlar, teofilin veya sistemik kortikosteroidler) birlikte uygularken çok dikkatli olun. Düşük başlangıç dozları kullanın ve dozu kademeli olarak artırın [bkz. KONTRENDİKASYONLAR , UYARILAR VE ÖNLEMLER ].
Dopaminerjik İlaçlar (Levodopa ve Amantadin)
Bupropion, levodopa ve amantadin, dopamin agonist etkilerine sahiptir. Bupropion levodopa veya amantadin ile birlikte uygulandığında CNS toksisitesi bildirilmiştir. Olumsuz reaksiyonlar arasında huzursuzluk, ajitasyon, titreme, ataksi, yürüme bozukluğu, baş dönmesi ve baş dönmesi bulunmaktadır. Toksisitenin kümülatif dopamin agonist etkilerinden kaynaklandığı varsayılmaktadır. WELLBUTRIN SR'yi bu ilaçlarla eşzamanlı olarak uygularken dikkatli olun.
Alkolle Kullanın
Pazarlama sonrası deneyimde, WELLBUTRIN SR ile tedavi sırasında alkol alan hastalarda olumsuz nöropsikiyatrik olaylar veya alkol toleransının azaldığına dair nadir raporlar olmuştur. WELLBUTRIN SR ile tedavi sırasında alkol tüketimi en aza indirilmeli veya önlenmelidir.
MAO İnhibitörleri
Bupropion, dopamin ve norepinefrinin geri alımını engeller. MAOI'lerin ve bupropionun eşzamanlı kullanımı kontrendikedir çünkü bupropion MAOI'lerle birlikte kullanılırsa hipertansif reaksiyon riski artar. Hayvanlarda yapılan çalışmalar, bupropionun akut toksisitesinin MAO inhibitörü fenelzin tarafından artırıldığını göstermektedir. Depresyonu tedavi etmeye yönelik bir MAOI'nin kesilmesi ile WELLBUTRIN SR ile tedavinin başlatılması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, bir MAOI antidepresana başlamadan önce WELLBUTRIN SR'yi durdurduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir [bkz. DOZAJ VE YÖNETİM , KONTRENDİKASYONLAR ].
İlaç-Laboratuvar Test Etkileşimleri
Bupropion alan hastalarda amfetaminler için yanlış pozitif idrar immünoassay tarama testleri bildirilmiştir. Bu, bazı tarama testlerinin özgüllüğünün olmamasından kaynaklanmaktadır. Yanlış pozitif test sonuçları, bupropion tedavisinin kesilmesinden sonra bile sonuçlanabilir. Gaz kromatografisi / kütle spektrometrisi gibi doğrulayıcı testler, bupropiyonu amfetaminlerden ayıracaktır.
Uyuşturucu Bağımlılığı ve Bağımlılığı
Kontrollü Madde
Bupropion kontrollü bir madde değildir.
Taciz
İnsan
Normal gönüllülerde, çoklu ilaç kullanımı öyküsü olan deneklerde ve depresif deneklerde yürütülen kontrollü klinik deneyler, genellikle merkezi uyarıcı aktivitenin tipik özelliği olan motor aktivite ve ajitasyon / heyecanda bir miktar artış gösterdi.
Bağımlılık Araştırma Merkezi Envanterleri (ARCI) Morfin-Benzedrin Alt Ölçeği (ARCI) üzerindeki plaseboya kıyasla, 400 mg'lık tek bir oral bupropion dozu, hafif amfetamin benzeri aktivite üretti ve plasebo, ancak ARCI'nin Beğenme Ölçeğine göre Çizelge II uyarıcı dekstroamfetamin 15 mg'dan az. Bu ölçekler, genellikle kötüye kullanım potansiyeli ile ilişkilendirilen genel öfori ve uyuşturucu sevme duygularını ölçer.
Bununla birlikte, klinik çalışmalardaki bulguların, ilaçların kötüye kullanım potansiyelini güvenilir bir şekilde tahmin ettiği bilinmemektedir. Bununla birlikte, tek dozlu çalışmalardan elde edilen kanıtlar, bölünmüş dozlarda oral yoldan uygulandığında önerilen günlük bupropion dozajının, amfetamin veya CNS uyarıcı istismarcılarına önemli ölçüde takviye edici olmayacağını göstermektedir. Bununla birlikte, daha yüksek dozlar (nöbet riski nedeniyle test edilemeyen), CNS uyarıcı ilaçları kötüye kullananlar için mütevazı bir şekilde çekici olabilir.
WELLBUTRIN SR sadece ağızdan kullanım için tasarlanmıştır. Ezilmiş tabletlerin solunması veya çözünmüş bupropionun enjeksiyonu bildirilmiştir. Bupropion intranazal yolla veya parenteral enjeksiyonla uygulandığında nöbetler ve / veya ölüm vakaları bildirilmiştir.
Hayvanlar
Kemirgenler ve primatlarda yapılan çalışmalar, bupropionun psikostimülanlarda ortak olan bazı farmakolojik eylemler sergilediğini göstermiştir. Kemirgenlerde, lokomotor aktiviteyi artırdığı, hafif bir basmakalıp davranış tepkisi ortaya çıkardığı ve çeşitli program kontrollü davranış paradigmalarında yanıt verme oranlarını artırdığı gösterilmiştir. Psikoaktif ilaçların olumlu pekiştirici etkilerini değerlendiren primat modellerinde, bupropion intravenöz olarak kendi kendine uygulandı. Sıçanlarda, bupropion, psikoaktif ilaçların öznel etkilerini karakterize etmek için kullanılan uyuşturucu ayrımcılık paradigmalarında amfetamin benzeri ve kokain benzeri ayırt edici uyarıcı etkiler üretti.Uyarılar ve Önlemler
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil edilmiştir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Çocuklarda, Ergenlerde ve Genç Yetişkinlerde İntihar Düşünceleri ve Davranışları
Hem yetişkin hem de pediyatrik MDB'si olan hastalar, antidepresan ilaç kullanıyor olsalar da almasalar da, depresyonlarında kötüleşme ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının ortaya çıkması (intihar eğilimi) veya davranışta olağandışı değişiklikler yaşayabilir ve bu risk önemli olana kadar devam edebilir. remisyon meydana gelir. İntihar, depresyon ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklar için bilinen bir risktir ve bu bozuklukların kendileri, intiharın en güçlü belirleyicileridir. Antidepresanların, tedavinin erken evrelerinde bazı hastalarda depresyonun kötüleşmesine ve intihar eğiliminin ortaya çıkmasına neden olabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır.
Antidepresan ilaçların (seçici serotonin geri alım inhibitörleri [SSRI'lar] ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarının toplu analizleri, bu ilaçların çocuklar, ergenler ve genç yetişkinlerde (18 yaş) intihar düşüncesi ve davranışı (intihar eğilimi) riskini artırdığını göstermektedir. MDD ve diğer psikiyatrik bozukluklar ile 24). Kısa süreli klinik araştırmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermemiştir; 65 yaş ve üstü yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla bir azalma olmuştur.
MDB, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda ve ergenlerde yapılan plasebo kontrollü çalışmaların toplu analizleri, 4400'den fazla kişide 9 antidepresan ilacın toplam 24 kısa süreli çalışmasını içermektedir. MDB veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerdeki plasebo kontrollü çalışmaların toplu analizleri, 77.000'den fazla denekte 11 antidepresan ilacın toplam 295 kısa süreli çalışmasını (medyan süre 2 ay) içeriyordu. Uyuşturucular arasında intihar riski açısından önemli farklılıklar vardı, ancak incelenen hemen hemen tüm uyuşturucular için genç deneklerde artış eğilimi vardı. En yüksek insidans MDB'de olmak üzere, farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski açısından farklılıklar vardı. Bununla birlikte, risk farklılıkları (ilaç ve plasebo) yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildi. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 denek başına intihar vakalarının sayısındaki ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmektedir.
Tablo 1: Pediatrik ve Yetişkin Deneklerde Antidepresanların Havuzlanmış Plasebo Kontrollü Çalışmalarında Yaş Grubuna Göre İntihar Vaka Sayısındaki Risk Farklılıkları
|Yaş aralığı||Tedavi Edilen 1.000 Denek Başına İntihar Vakası Sayısındaki İlaç-Plasebo Farkı|
|Plaseboya Göre Artışlar|
|<18||14 ek durum|
|18-24||5 ek durum|
|Plaseboya Göre Azalır|
|25-64||1 daha az vaka|
|& ver; 65||6 daha az vaka|
Pediatrik denemelerin hiçbirinde intihar olmadı. Yetişkin denemelerinde intiharlar vardı, ancak sayı, intihar üzerindeki ilaç etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.
İntihar riskinin daha uzun süreli kullanıma, yani birkaç ayı geçip geçmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğine dair depresyonlu yetişkinlerde yapılan plasebo kontrollü idame denemelerinden elde edilen önemli kanıtlar vardır.
Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar uygun şekilde izlenmeli ve klinik kötüleşme, intihar eğilimi ve davranışta olağandışı değişiklikler, özellikle de ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliği zamanlarında, ya artışlar açısından yakından izlenmelidir. veya azalır [bkz. KUTULU UYARI ].
Major depresif bozukluk için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediatrik hastalarda aşağıdaki semptomlar, anksiyete, ajitasyon, panik ataklar, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir. diğer endikasyonlara gelince, hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan. Bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı kurulmamışsa da, bu tür semptomların ortaya çıkan intihar eğiliminin habercisi olabileceği endişesi vardır.
Depresyonu ısrarla daha kötü olan veya ani intihar eğilimi veya depresyon veya intihar eğiliminin kötüleşmesinin habercisi olabilecek semptomlar yaşayan hastalarda, ilacın kesilmesi de dahil olmak üzere terapötik rejimin değiştirilmesi, özellikle bu semptomlar şiddetli, ani ise dikkate alınmalıdır. başlangıçta veya hastanın semptomlarının bir parçası değildi.
MDB veya psikiyatrik ve psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları, hastaları ajitasyon, sinirlilik, alışılmadık davranış değişiklikleri ve yukarıda açıklanan diğer semptomların ortaya çıkması açısından izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır. intihar eğiliminin ortaya çıkması ve bu tür semptomların derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirilmesi. Bu tür bir izleme, ailelerin ve bakıcıların günlük gözlemlerini içermelidir. WELLBUTRIN SR için reçeteler, aşırı doz riskini azaltmak için, iyi hasta yönetimi ile en az tablet miktarı için yazılmalıdır.
Sigara Bırakma Tedavisinde Nöropsikiyatrik Belirtiler ve İntihar Riski
WELLBUTRIN SR sigara bırakma tedavisi için onaylanmamıştır; ancak, ZYBAN bu kullanım için onaylanmıştır. Sigarayı bırakmak için bupropion alan hastalarda ciddi nöropsikiyatrik semptomlar bildirilmiştir. Bunlar arasında ruh halindeki değişiklikler (depresyon ve mani dahil), psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, düşmanlık, ajitasyon, saldırganlık, anksiyete ve paniğin yanı sıra intihar düşüncesi, intihar girişimi ve tamamlanmış intihar yer almaktadır [bkz. KUTULU UYARI , TERS TEPKİLER ]. Hastaları nöropsikiyatrik reaksiyonların oluşumu açısından gözlemleyin. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse hastalara bir sağlık uzmanına başvurmalarını söyleyin.
Bu vakaların çoğunda, bupropion tedavisi ile nedensel bir ilişki kesin değildir, çünkü depresif ruh hali nikotin yoksunluğunun bir belirtisi olabilir. Bununla birlikte, vakaların bir kısmı sigara içmeye devam eden bupropion kullanan hastalarda meydana geldi.
Nöbet
WELLBUTRIN SR nöbete neden olabilir. Nöbet riski doza bağlıdır. Doz, günde 400 mg'ı geçmemelidir. Dozu kademeli olarak artırın. WELLBUTRIN SR'yi durdurun ve hasta nöbet geçirirse tedaviye yeniden başlamayın.
Nöbet riski aynı zamanda hasta faktörleri, klinik durumlar ve nöbet eşiğini düşüren eşlik eden ilaçlarla da ilgilidir. Wellbutrin SR ile tedaviye başlamadan önce bu riskleri göz önünde bulundurun. WELLBUTRIN SR, nöbet bozukluğu olan, halihazırda veya önceden anoreksiya nervoza veya bulimia teşhisi olan veya alkol, benzodiazepinlerin aniden kesilmesi geçiren hastalarda kontrendikedir. barbitüratlar ve antiepileptik ilaçlar [bkz. KONTRENDİKASYONLAR , İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ]. Aşağıdaki durumlar da nöbet riskini artırabilir: ciddi kafa travması; arteriyovenöz malformasyon; CNS tümörü veya CNS enfeksiyonu; şiddetli inme; nöbet eşiğini düşüren diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı (örneğin, diğer bupropion ürünleri, antipsikotikler, trisiklik antidepresanlar, teofilin ve sistemik kortikosteroidler); metabolik bozukluklar (örn., hipoglisemi, hiponatremi, şiddetli karaciğer yetmezliği ve hipoksi); yasadışı uyuşturucu kullanımı (örneğin kokain); veya CNS uyarıcıları gibi reçeteli ilaçların kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması. İlave hazırlayıcı durumlar arasında oral hipoglisemik ilaçlar veya insülin ile tedavi edilen diabetes mellitus; anorektik ilaçların kullanımı; ve aşırı alkol, benzodiazepin, yatıştırıcı / hipnotik veya opiat kullanımı.
Bupropion Kullanımıyla Nöbet Sıklığı
WELLBUTRIN SR günde 300 mg'a kadar dozlandığında, nöbet insidansı yaklaşık% 0.1'dir (1 / 1.000) ve günde önerilen maksimum 400 mg dozda yaklaşık% 0.4'e (4 / 1.000) yükselir.
WELLBUTRIN SR dozu günde iki kez 200 mg olarak verilen günde 400 mg'ı geçmezse ve titrasyon hızı kademeli ise nöbet riski azaltılabilir.
Hipertansiyon
Wellbutrin SR ile tedavi, yüksek kan basıncı ve hipertansiyona neden olabilir. WELLBUTRIN SR ile tedaviye başlamadan önce kan basıncını değerlendirin ve tedavi sırasında periyodik olarak izleyin. Wellbutrin SR, MAOI'ler veya dopaminerjik veya noradrenerjik aktiviteyi artıran diğer ilaçlarla birlikte kullanılırsa hipertansiyon riski artar [bkz. KONTRENDİKASYONLAR ].
Bupropion HCl, nikotin transdermal sistem (NTS), sürekli salımlı bupropion artı NTS kombinasyonu ve plasebonun sürekli salımlı formülasyonunun karşılaştırmalı bir denemesinden elde edilen veriler, sigarayı bırakmaya yardımcı olarak daha yüksek bir tedaviyle ortaya çıkan hipertansiyon insidansını düşündürmektedir. sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen hastalar. Bu çalışmada, sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen deneklerin% 6.1'i, sürekli salımlı bupropion, NTS ve plasebo ile tedavi edilen deneklerin sırasıyla% 2.5,% 1.6 ve% 3.1'ine kıyasla tedaviyle ortaya çıkan hipertansiyona sahipti. . Bu deneklerin çoğunda önceden var olan hipertansiyon kanıtı vardı. Sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen üç denek (% 1.2) ve NTS ile tedavi edilen 1 denek (% 0.4), sürekli salimli bupropion veya plasebo ile tedavi edilen deneklerin hiçbirine kıyasla hipertansiyon nedeniyle kesilen çalışma ilacına sahipti. Bupropiyon ve nikotin replasmanı kombinasyonu alan hastalarda kan basıncının izlenmesi önerilir.
Stabil konjestif kalp yetmezliği (N = 36) olan MDB deneklerinde bupropion ani salımının klinik bir çalışmasında, bupropion, 2 hastada önceden var olan hipertansiyonun alevlenmesi ile ilişkilendirildi ve bu da bupropion tedavisinin kesilmesine yol açtı. Yakın geçmişte miyokard enfarktüsü veya kararsız kalp hastalığı olan hastalarda bupropionun güvenliğini değerlendiren kontrollü çalışma yoktur.
Mani / Hipomaninin Aktivasyonu
Antidepresan tedavi, manik, karışık veya hipomanik bir manik atağı hızlandırabilir. Bipolar bozukluğu olan veya bipolar bozukluk için risk faktörleri olan hastalarda risk artmış gibi görünmektedir. WELLBUTRIN SR'yi başlatmadan önce, hastaları bipolar bozukluk öyküsü ve bipolar bozukluk için risk faktörlerinin varlığı açısından tarayın (örneğin, ailede bipolar bozukluk, intihar veya depresyon öyküsü). WELLBUTRIN SR, bipolar depresyon tedavisinde kullanım için onaylanmamıştır.
Psikoz ve Diğer Nöropsikiyatrik Tepkiler
WELLBUTRIN SR ile tedavi edilen depresif hastalar, sanrılar, halüsinasyonlar, psikoz, konsantrasyon bozukluğu, paranoya ve kafa karışıklığı dahil olmak üzere çeşitli nöropsikiyatrik belirti ve semptomlara sahipti. Bu hastaların bazılarında bipolar bozukluk tanısı vardı. Bazı durumlarda, bu semptomlar doz azaltıldığında ve / veya tedavinin kesilmesiyle azaldı. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse hastalara bir sağlık uzmanına başvurmalarını söyleyin.
Açı Kapanması Glokomu
WELLBUTRIN SR dahil birçok antidepresan ilacın kullanımından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon, patent iridektomisi olmayan anatomik olarak dar açılara sahip bir hastada açı kapanması atağını tetikleyebilir.
Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları
Bupropion ile yapılan klinik çalışmalarda anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar meydana gelmiştir. Reaksiyonlar, medikal tedavi gerektiren kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem ve nefes darlığı ile karakterizedir. Ek olarak, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve bupropion ile ilişkili anafilaktik şokun nadir, spontan pazarlama sonrası raporları olmuştur. Tedavi sırasında alerjik veya anafilaktoid / anafilaktik reaksiyon (örneğin deri döküntüsü, kaşıntı, kurdeşen, göğüs ağrısı, ödem ve nefes darlığı) geliştirmeleri durumunda hastalara WELLBUTRIN SR'yi bırakmalarını ve bir sağlık uzmanına danışmalarını söyleyin.
Eklem ağrısı, miyalji, döküntülü ateş ve gecikmiş aşırı duyarlılığı düşündüren diğer serum hastalığı benzeri semptomlar bildirilmiştir.
Hasta Danışma Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını önerin ( İlaç Rehberi ).
WELLBUTRIN SR ile tedavinin yararları ve riskleri hakkında hastaları, ailelerini ve bakıcılarını bilgilendirin ve uygun kullanımı konusunda onlara danışmanlık yapın.
'Antidepresan İlaçlar, Depresyon ve Diğer Ciddi Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri', 'Sigarayı Bırakma, Sigarayı Bırakma İlaçları, Düşünme ve Davranış Değişiklikleri, Depresyon ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri' ve 'Ne WELLBUTRIN SR Hakkında Bilmem Gereken Diğer Önemli Bilgiler? ' WELLBUTRIN SR için mevcuttur. Hastalara, ailelerine ve bakıcılarına, İlaç Rehberi ve içeriğini anlamalarına yardımcı olun. Hastalara İlaç Kılavuzunun içeriğini tartışma ve olabilecek sorularına cevap alma fırsatı verilmelidir. Tam metni İlaç Rehberi bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.
Hastalara aşağıdaki konularda tavsiyelerde bulunun ve bunlar WELLBUTRIN SR alırken meydana gelirse reçeteyi yazan kişiyi uyarın.
İntihar Düşünceleri ve Davranışları
Hastaları, ailelerini ve / veya bakıcılarını anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani, mani ve davranıştaki diğer olağandışı değişikliklerin ortaya çıkmasına karşı uyanık olmaları konusunda bilgilendirin. , özellikle antidepresan tedavisi sırasında ve doz artırılıp azaltıldığında, depresyonun kötüleşmesi ve intihar düşüncesi. Değişiklikler ani olabileceğinden, ailelere ve hasta bakıcılarına bu tür semptomların ortaya çıkışını günlük olarak gözlemlemeleri konusunda tavsiyede bulunun. Bu tür semptomlar, özellikle şiddetliyse, aniden ortaya çıkıyorsa veya hastanın semptomlarının bir parçası değilse, hastanın reçetesini veren kişiye veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bunlar gibi semptomlar, intihar düşüncesi ve davranışı için artmış bir riskle ilişkili olabilir ve çok yakın takip ve muhtemelen ilaçta değişiklik yapılması gerektiğini gösterir.
Sigara Bırakma Tedavisinde Nöropsikiyatrik Belirtiler ve İntihar Riski
WELLBUTRIN SR, sigara bırakma tedavisi için endike olmamakla birlikte, bu kullanım için onaylanmış olan ZYBAN ile aynı aktif bileşeni içerir. Hastalara, ailelere ve bakıcılara, ZYBAN ile veya ZYBAN olmadan sigarayı bırakmanın nikotin yoksunluk semptomlarını (örn., Depresyon veya ajitasyon dahil) tetikleyebileceği veya önceden var olan psikiyatrik hastalıkları kötüleştirebileceği konusunda tavsiyelerde bulunun. Bazı hastalar ruh hali (depresyon ve mani dahil), psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, saldırganlık, anksiyete ve paniğin yanı sıra intihar düşüncesi, intihar girişimi ve sigarayı bırakmaya çalışırken intiharı tamamladı. ZYBAN alarak. Hastalar, ajitasyon, düşmanlık, depresif ruh hali veya kendileri için tipik olmayan düşünce veya davranış değişiklikleri geliştirirse veya hastalar intihar düşüncesi veya davranışı geliştirirse, bu semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcısına bildirmeleri istenmelidir.
Şiddetli Alerjik Reaksiyonlar
Hastaları aşırı duyarlılık semptomları konusunda eğitin ve şiddetli alerjik reaksiyonları varsa WELLBUTRIN SR'yi sonlandırın.
Nöbet
Hastalara tedavi sırasında nöbet geçirmeleri durumunda WELLBUTRIN SR'yi bırakmalarını ve yeniden başlatmamalarını söyleyin. Hastalara alkol, benzodiazepin, antiepileptik ilaçlar veya sakinleştirici / hipnotiklerin aşırı kullanımı veya aniden kesilmesinin nöbet riskini artırabileceğini söyleyin. Hastalara alkol kullanımını en aza indirmelerini veya bunlardan kaçınmalarını tavsiye edin.
Doz başlangıç titrasyonu sırasında günde 150 mg'ın üzerindeki dozlara yükseltildiğinden, hastalara nöbet riskini en aza indirmek için WELLBUTRIN SR'yi 2 bölünmüş dozda, tercihen ardışık dozlar arasında en az 8 saat olacak şekilde almalarını söyleyin.
Açı Kapanması Glokomu
Hastalara, WELLBUTRIN SR kullanmanın, duyarlı kişilerde açı kapanması glokomu atağına yol açabilecek hafif pupiller genişlemeye neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Önceden var olan glokom hemen hemen her zaman açık açılı glokomdur çünkü açı kapanması glokomu teşhis edildiğinde iridektomi ile kesin olarak tedavi edilebilir. Açık açılı glokom, açı kapanması glokomu için bir risk faktörü değildir. Hastalar açı kapanmasına duyarlı olup olmadıklarını belirlemek için muayene edilmek isteyebilirler ve eğer duyarlılarsa profilaktik bir prosedür (örn. İridektomi) yaptırabilirler [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].
Bupropion İçeren Ürünler
Hastaları, WELLBUTRIN SR'nin, sigarayı bırakma tedavisine yardımcı olarak kullanılan ZYBAN'da bulunan aynı aktif bileşeni (bupropion hidroklorür) içerdiğini ve WELLBUTRIN SR'nin ZYBAN veya bupropion içeren diğer herhangi bir ilaçla birlikte kullanılmaması gerektiğini eğitin. WELLBUTRIN olarak, anında salınan formülasyon ve WELLBUTRIN XL veya FORFIVO XL , uzun süreli salınımlı formülasyonlar ve APLENZİN bupropion hidrobromürün uzun süreli salınan formülasyonu). Ek olarak, anında, sürekli ve uzun süreli salınımlı formülasyonlar için bir dizi jenerik bupropion HCl ürünü vardır.
Bilişsel ve Motor Bozukluk Potansiyeli
Hastalara WELLBUTRIN SR gibi herhangi bir CNS-aktif ilacın muhakeme veya motor ve bilişsel beceriler gerektiren görevleri yerine getirme yeteneklerini bozabileceğini tavsiye edin. Hastalara, WELLBUTRIN SR'nin performanslarını olumsuz yönde etkilemediğinden makul ölçüde emin olana kadar, bir otomobil veya işletme kompleksi, tehlikeli makine kullanmaktan kaçınmaları gerektiğini tavsiye edin. WELLBUTRIN SR, alkol toleransının azalmasına neden olabilir.
Eşzamanlı İlaçlar
Hastalara, reçeteli veya reçetesiz satılan herhangi bir ilaç alıyorlarsa veya almayı planlıyorlarsa, sağlık hizmeti sağlayıcısına bildirimde bulunmalarını tavsiye edin, çünkü WELLBUTRIN SR sürekli salımlı tabletler ve diğer ilaçlar birbirlerinin metabolizmalarını etkileyebilir.
Gebelik
Hastalara, hamile kalırlarsa veya tedavi sırasında hamile kalmayı düşünürlerse, sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin.
Emziren Anneler İçin Önlemler
Hastalara WELLBUTRIN SR'nin insan sütünde küçük miktarlarda bulunduğunu tavsiye edin.
Depolama Bilgileri
Hastalara WELLBUTRIN SR'yi oda sıcaklığında, 59 ° F ila 86 ° F (15 ° C ila 30 ° C) arasında saklamalarını ve tabletleri kuru ve ışıktan uzak tutmalarını söyleyin.
Yönetim Bilgileri
Salım hızının değişmemesi için hastalara WELLBUTRIN SR tabletlerini tamamen yutmalarını söyleyin. Tabletleri çiğnemeyin, bölmeyin veya ezmeyin; ilacı vücuda yavaşça salmak için tasarlanmıştır. Hastalar günde 150 mg'dan fazla aldıklarında, nöbet riskini en aza indirmek için WELLBUTRIN SR'yi en az 8 saat arayla 2 dozda almalarını söyleyin. Hastalara bir dozu unuturlarsa, unutulan dozları telafi etmek için fazladan bir tablet almamalarını ve doza bağlı nöbet riski nedeniyle bir sonraki tableti normal zamanda almalarını söyleyin. Hastalara WELLBUTRIN SR tabletlerin bir kokusu olabileceğini söyleyin. WELLBUTRIN SR yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.
WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL ve ZYBAN, GSK şirketler grubunun tescilli ticari markalarıdır. Listelenen diğer markalar, ilgili sahiplerinin ticari markalarıdır ve GSK şirketler grubunun ticari markaları değildir. Bu markaların üreticileri, GSK şirketler grubuna veya ürünlerine bağlı değildir ve bunları onaylamaz.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutagenez, Doğurganlıkta Bozulma
Sıçanlarda ve farelerde, sırasıyla günde kg başına 300 ve 150 mg'a kadar bupropion dozlarında yaşam boyu karsinojenite çalışmaları yapılmıştır. Bu dozlar, mg / m2 bazında sırasıyla MRHD'nin yaklaşık 7 ve 2 katıdır. Sıçan çalışmasında, günde kg başına 100 ila 300 mg'lık dozlarda karaciğerin nodüler proliferatif lezyonlarında bir artış olmuştur (mg / m2 bazında MRHD'nin yaklaşık 2 ila 7 katı); daha düşük dozlar test edilmedi. Bu tür lezyonların karaciğer neoplazmalarının öncüleri olup olamayacağı sorusu şu anda çözülmemiştir. Fare çalışmasında benzer karaciğer lezyonları görülmemiştir ve her iki çalışmada da karaciğer ve diğer organların habis tümörlerinde artış görülmemiştir.
Bupropion, Ames bakteriyel mutajenite testinde 5 suştan 2'sinde pozitif bir yanıt (kontrol mutasyon oranının 2 ila 3 katı) üretti. Bupropion, 3'te 1'inde kromozom sapmalarında bir artış üretti. in vivo sıçan kemik iliği sitogenetik çalışmaları.
Günde kg başına 300 mg'a kadar olan dozlarda sıçanlarda yapılan bir doğurganlık çalışması, doğurganlığın bozulduğuna dair hiçbir kanıt ortaya koymadı.
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Risk Özeti
İlk trimesterde bupropiyona maruz kalan hamile kadınların epidemiyolojik çalışmalarından elde edilen veriler, genel olarak konjenital malformasyon riskinde artış olmadığını göstermektedir. İlaç maruziyetine bakılmaksızın tüm gebeliklerin arka plan oranı majör malformasyonlar için% 2 ila% 4 ve gebelik kaybı için% 15 ila% 20'dir. Sıçanlarda ve tavşanlarda yürütülen üreme gelişimsel çalışmalarda teratojenik aktiviteye dair net bir kanıt bulunamamıştır; bununla birlikte, tavşanlarda, önerilen maksimum insan dozuna (MRHD) yaklaşık olarak eşit dozlarda hafifçe artmış fetal malformasyon insidansları ve iskelet varyasyonları gözlendi ve MRHD'nin iki katı ve daha büyük dozlarda daha büyük ve azalmış fetal ağırlık görüldü. WELLBUTRIN SR, hamilelik sırasında ancak potansiyel fayda fetüsün potansiyel riskini haklı çıkarırsa kullanılmalıdır.
aniden kontrat almayı bırakabilir miyim
Klinik Hususlar
Gebelik ve doğum sonrası antidepresan ilaçlarla tedaviyi bırakırken veya değiştirirken tedavi edilmemiş depresyon risklerini göz önünde bulundurun.
İnsan Verileri
Uluslararası bupropion Gebelik Kayıt Defterinden (675 ilk trimester maruziyeti) ve United Healthcare veritabanını (1,213 ilk trimester maruziyeti) kullanan retrospektif bir kohort çalışmasından elde edilen veriler, genel olarak malformasyonlar için artmış bir risk göstermedi.
İlk trimesterde bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyonlar için artmış risk gözlenmemiştir. Uluslararası Gebelik Kayıt Defterinden ilk trimesterde bupropiyona maruz kalan gebeliklerde ileriye dönük olarak gözlemlenen kardiyovasküler malformasyon oranı% 1.3'tür (9 kardiyovasküler malformasyon / 675 birinci trimester maternal bupropiyon maruziyeti), bu da kardiyovasküler malformasyonların arka plan oranına benzerdir ( yaklaşık% 1). Ulusal Doğum Kusurlarını Önleme Çalışmasından (NBDPS) United Healthcare veri tabanından ve bir vaka kontrol çalışmasından (kardiyovasküler malformasyonlu 6,853 bebek ve kardiyovasküler olmayan malformasyonlu 5,763) elde edilen veriler, bupropiyon maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyon riskinde artış göstermedi. ilk üç aylık dönem.
İlk trimesterde bupropion maruziyetine ilişkin çalışma bulguları ve sol ventrikül çıkış yolu tıkanıklığı (LVOTO) riski tutarsızdır ve olası bir ilişki ile ilgili sonuçlara izin vermez. United Healthcare veritabanı, bu ilişkiyi değerlendirmek için yeterli güce sahip değildi; NBDPS, LVOTO için artmış risk buldu (n = 10; ayarlanmış OR = 2.6;% 95 CI: 1.2, 5.7) ve Slone Epidemiology vaka kontrol çalışması LVOTO için artmış risk bulmadı.
İlk trimesterde bupropion maruziyetine ilişkin çalışma bulguları ve ventriküler septal kusur (VSD) riski tutarsızdır ve olası bir ilişki ile ilgili sonuçlara izin vermez. Slone Epidemiyoloji Çalışması, ilk trimester maternal bupropion maruziyetini takiben VSD için artmış bir risk bulmuştur (n = 17; ayarlanmış OR = 2.5;% 95 CI: 1.3, 5.0), ancak çalışılan diğer kardiyovasküler malformasyonlar için artmış risk bulamamıştır (LVOTO gibi yukarıda). NBDPS ve United Healthcare veritabanı çalışması, ilk trimester maternal bupropion maruziyeti ile VSD arasında bir ilişki bulamadı.
LVOTO ve VSD'nin bulguları için çalışmalar, az sayıdaki maruz kalan vaka, çalışmalar arasındaki tutarsız bulgular ve vaka kontrol çalışmalarındaki çoklu karşılaştırmalardan elde edilen şans bulguları potansiyeli ile sınırlıydı.
Hayvan Verileri
Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda, bupropion, organogenez döneminde, sırasıyla, günde kg başına 450 ve 150 mg'a kadar olan dozlarda ağızdan uygulanmıştır (sırasıyla, mg / m2 bazında, MRHD'nin yaklaşık 11 ve 7 katı). . Her iki türde de teratojenik 2 aktivitesinin net bir kanıtı bulunamadı; bununla birlikte, tavşanlarda, test edilen en düşük dozda (günde kg başına 25 mg, m² başına mg bazında MRHD'ye yaklaşık olarak eşit) ve daha yüksek oranlarda fetal malformasyon ve iskelet varyasyonlarında hafif artış görülmüştür. Azalmış fetal ağırlıklar kg başına 50 mg ve üzerinde gözlendi.
Sıçanlara, çiftleşmeden önce ve hamilelik ve emzirme döneminde günde 300 mg'a kadar oral dozlarda (mg / m2 bazında MRHD'nin yaklaşık 7 katı) bupropion uygulandığında, yavru gelişimi üzerinde belirgin bir yan etki görülmedi.
Emziren Anneler
Bupropion ve metabolitleri insan sütünde bulunur. 10 kadından oluşan bir emzirme çalışmasında, eksprese edilen sütte ağızdan alınan bupropion ve aktif metabolitlerinin seviyeleri ölçüldü. Bupropion ve aktif metabolitlerine ortalama günlük bebek maruziyeti (günlük tüketim başına 150 mL varsayılır), maternal ağırlık ayarlı dozun% 2'si kadardı. Bir hemşirelik kadına WELLBUTRIN SR uygulandığında dikkatli olun.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik oluşturulmamıştır [bkz. KUTULU UYARI , UYARILAR VE ÖNLEMLER ].
Geriatrik Kullanım
Bupropion sürekli salımlı tabletlerle (depresyon ve sigara bırakma denemeleri) klinik deneylere katılan yaklaşık 6.000 denekten 275'i yaşlıydı & ge; 65 yaşında ve 47 yaşında & ge; 75 yıl. Buna ek olarak, birkaç yüz denek yaşı & ge; 65 yıl, bupropionun hemen salınan formülasyonunu (depresyon denemeleri) kullanan klinik araştırmalara katıldı. Bu denekler ve daha genç denekler arasında güvenlik veya etkililik açısından genel bir farklılık gözlenmedi. Bildirilen klinik deneyim, yaşlılar ve daha genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları belirlememiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Bupropion, karaciğerde, daha fazla metabolize olan ve böbrekler tarafından atılan aktif metabolitlere büyük ölçüde metabolize edilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda advers reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde bu faktörü dikkate almak gerekli olabilir; böbrek fonksiyonunu izlemek faydalı olabilir [bkz. DOZAJ VE YÖNETİM , Belirli Popülasyonlarda Kullanım , KLİNİK FARMAKOLOJİ ].
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda WELLBUTRIN SR'nin azaltılmış bir dozu ve / veya dozlama sıklığını düşünün (Glomerüler Filtrasyon Hızı: dakikada 90 mL'den az). Bupropion ve metabolitleri böbrekten temizlenir ve bu tür hastalarda normalden daha fazla birikebilir. Yüksek bupropiyon veya metabolit maruziyetine işaret edebilecek advers reaksiyonları yakından izleyin [bkz. DOZAJ VE YÖNETİM , KLİNİK FARMAKOLOJİ ].
Karaciğer yetmezliği
Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), WELLBUTRIN SR'nin maksimum dozu günde 100 mg veya her gün 150 mg'dır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 5-6), dozu ve / veya dozlama sıklığını azaltmayı düşünün [bkz. DOZAJ VE YÖNETİM , KLİNİK FARMAKOLOJİ ].Doz aşımı
DOZ AŞIMI
İnsan Aşırı Doz Deneyimi
30 gram veya daha fazla bupropion doz aşımı rapor edilmiştir. Tüm vakaların yaklaşık üçte birinde nöbet bildirilmiştir. Tek başına aşırı dozda bupropion ile bildirilen diğer ciddi reaksiyonlar, halüsinasyonlar, bilinç kaybı, sinüs taşikardisi ve iletim bozuklukları (QRS uzaması dahil) veya aritmiler gibi EKG değişikliklerini içerir. Ateş, kas sertliği, rabdomiyoliz, hipotansiyon, uyuşukluk, koma ve solunum yetmezliği, temel olarak bupropion çoklu ilaç doz aşımlarının bir parçası olduğunda bildirilmiştir.
Hastaların çoğu sekel olmadan iyileşmiş olsa da, ilacın yüksek dozlarını alan hastalarda tek başına aşırı dozda bupropion ile ilişkili ölümler bildirilmiştir. Bu hastalarda çok sayıda kontrolsüz nöbet, bradikardi, kalp yetmezliği ve ölümden önce kalp durması bildirilmiştir.
Doz aşımı yönetimi
Güncel rehberlik ve tavsiye için Sertifikalı Zehir Kontrol Merkezine danışın. Sertifikalı zehir kontrol merkezleri için telefon numaraları Physician's Desk Reference'de (PDR) listelenmiştir. 1-800-222- 1222'yi arayın veya www.poison.org'a bakın.
Bupropion için bilinen bir panzehir yoktur. Doz aşımı durumunda, yakın tıbbi gözetim ve izleme dahil olmak üzere destekleyici bakım sağlayın. Birden fazla ilaç doz aşımı olasılığını düşünün. Yeterli bir hava yolu, oksijenasyon ve havalandırma sağlayın. Kalp ritmini ve yaşamsal belirtileri izleyin. Kusturma tavsiye edilmez.Kontrendikasyonlar
KONTRENDİKASYONLAR
- WELLBUTRIN SR nöbet bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir.
- WELLBUTRIN SR, halihazırda veya önceden bulimia oranoreksiya nervoza teşhisi olan hastalarda kontrendikedir çünkü bupropionun hemen salımlı formülasyonu ile tedavi edilen bu tür hastalarda daha yüksek bir nöbet insidansı gözlenmiştir [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].
- WELLBUTRIN SR, alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptik ilaçların aniden kesildiği hastalarda kontrendikedir [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER , İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ].
- MAOI'lerin (psikiyatrik bozuklukları tedavi etme amaçlı) WELLBUTRIN SR ile eşzamanlı olarak veya WELLBUTRIN SR ile tedavinin kesilmesinden sonraki 14 gün içinde kullanılması kontrendikedir. WELLBUTRIN SR, MAOI'lerle birlikte kullanıldığında hipertansif reaksiyon riski artar. MAOI ile tedavinin kesilmesinden sonraki 14 gün içinde WELLBUTRIN SR kullanımı da kontrendikedir. Linezolid veya intravenöz gibi geri dönüşümlü MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada WELLBUTRIN SR'nin başlatılması metilen mavisi kontrendikedir [bkz. DOZAJ VE YÖNETİM , UYARILAR VE ÖNLEMLER , İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ].
- WELLBUTRIN SR, bupropion veya diğer WELLBUTRIN SR bileşenlerine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar ve Stevens-Johnson sendromu bildirilmiştir [bkz. UYARILAR VE ÖNLEMLER ].
KLİNİK FARMAKOLOJİ
Hareket mekanizması
Bupropionun antidepresan etkisinin kesin mekanizması bilinmemektedir, ancak noradrenerjik ve / veya dopaminerjik mekanizmalarla ilişkili olduğu varsayılmaktadır. Bupropion, norepinefrin ve dopaminin nöronal geri alımının nispeten zayıf bir inhibitörüdür ve serotonin geri alımını engellemez. Bupropion, monoamin oksidazı inhibe etmez.
Farmakokinetik
Bupropion, rasemik bir karışımdır. Ayrı ayrı enantiyomerlerin farmakolojik aktivitesi ve farmakokinetiği çalışılmamıştır. Kronik dozlamadan sonra bupropionun ortalama eliminasyon yarı ömrü (± SD) 21 (± 9) saattir ve bupropionun kararlı durum plazma konsantrasyonlarına 8 gün içinde ulaşılır.
Emilim
Mutlak biyoyararlanımı WELLBUTRIN SR insanlarda, insan kullanımı için intravenöz bir formülasyon mevcut olmadığı için belirlenmemiştir. Bununla birlikte, oral olarak uygulanan herhangi bir dozun sadece küçük bir kısmının sistemik dolaşıma sağlam bir şekilde ulaşması muhtemel görünmektedir. Sıçan ve köpek çalışmalarında, bupropionun biyoyararlanımı% 5 ila% 20 arasında değişiyordu. İnsanlarda, oral uygulamadan sonra WELLBUTRIN SR, bupropionun pik plazma konsantrasyonu (Cmax) genellikle 3 saat içinde elde edilir.
Günde iki kez WELLBUTRIN SR 150 mg ile kronik dozlamayı günde 3 kez 100 mg bupropion hızlı salım formülasyonu ile karşılaştıran bir çalışmada, WELLBUTRIN SR uygulamasından sonra bupropion için kararlı durum Cmax, bupropion ani salımlı formülasyon uygulamasından sonra elde edilenlerin yaklaşık% 85'iydi. Bupropiyona maruziyet (AUC) her iki formülasyon için de eşdeğerdi. Biyoeşdeğerlik, hem Cmax hem de EAA için üç ana aktif metabolitin (yani hidroksibupropion, treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion) tümü için de gösterilmiştir. Bu nedenle, kararlı durumda, günde iki kez verilen WELLBUTRIN SR ve günde 3 kez verilen hemen salınan bupropion formülasyonu, hem bupropion hem de kantitatif olarak önemli 3 metabolit için temelde biyoeşdeğerdir.
WELLBUTRIN SR yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir. WELLBUTRIN SR gıda ile üç çalışmada sağlıklı gönüllülere uygulandığında, Bupropion Cmax ve EAA sırasıyla% 11 ila% 35 ve% 16 ila% 19 artmıştır. Gıda etkisi klinik olarak önemli görülmemektedir.
Dağıtım
Laboratuvar ortamında testler, bupropionun mL başına 200 mcg'ye kadar konsantrasyonlarda insan plazma proteinlerine% 84 oranında bağlandığını göstermektedir. Hidroksibupropion metabolitinin proteine bağlanma derecesi, bupropion için olana benzerdir; oysa, treohidrobupropion metabolitinin proteine bağlanma derecesi, bupropion ile görülenin yaklaşık yarısı kadardır.
Metabolizma
Bupropion, insanlarda büyük ölçüde metabolize edilir. Üç metabolit aktiftir: bupropionun tert-butil grubunun hidroksilasyonu ile oluşan hidroksibupropion ve karbonil grubunun indirgenmesiyle oluşan amino-alkol izomerleri, treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion. Laboratuvar ortamında Bulgular, CYP2B6'nın hidroksibupropion oluşumunda rol oynayan ana izoenzim olduğunu, sitokrom P450 enzimlerinin ise treohidrobupropion oluşumunda rol oynamadığını göstermektedir. Bupropion yan zincirinin oksidasyonu, meta-klorobenzoik asidin bir glisin konjugatının oluşmasına neden olur ve bu, daha sonra ana idrar metaboliti olarak atılır. Bupropiyona göre metabolitlerin gücü ve toksisitesi tam olarak karakterize edilmemiştir. Bununla birlikte, farelerde yapılan bir antidepresan tarama testinde, hidroksibupropionun bupropionun yarısı kadar güçlü olduğu, treohidrobupropion ve eritrohidrobupropionun ise bupropiyondan 5 kat daha az etkili olduğu gösterilmiştir. Bu, klinik açıdan önemli olabilir çünkü metabolitlerin plazma konsantrasyonları, bupropiyoninkiler kadar veya daha yüksektir.
İnsanlarda WELLBUTRIN SR'nin tek doz uygulamasının ardından, Cmax hidroksibupropiyon dozdan yaklaşık 6 saat sonra ortaya çıkar ve kararlı durumda ana ilacın tepe seviyesinin yaklaşık 10 katıdır. Hidroksibupropionun eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 20 (± 5) saattir ve kararlı durumdaki EAA değeri, bupropionunkinin yaklaşık 17 katıdır. Eritrohidrobupropion ve treohidrobupropion metabolitleri için doruk konsantrasyonlara ulaşma süreleri, hidroksibupropion metabolitininkine benzerdir. Bununla birlikte, eliminasyon yarı ömürleri daha uzun, sırasıyla 33 (± 10) ve 37 (± 13) saattir ve kararlı durum AUC'leri sırasıyla bupropionun 1.5 ve 7 katıdır.
Bupropion ve metabolitleri, günde 300 ila 450 mg'lık kronik uygulamayı takiben doğrusal kinetik sergiler.
Eliminasyon
200 mg oral uygulamadan sonra14İnsanlarda C-bupropion, radyoaktif dozun sırasıyla% 87 ve% 10'u idrar ve dışkıda geri kazanıldı. Oral dozun sadece% 0.5'i değişmemiş bupropion olarak atıldı.
Nüfus Alt Grupları
Metabolik kapasiteyi (örn., Karaciğer hastalığı, konjestif kalp yetmezliği [CHF], yaş, eşlik eden ilaçlar, vb.) Veya eliminasyonu değiştiren faktörlerin veya koşulların, bupropionun aktif metabolitlerinin birikme derecesini ve kapsamını etkilemesi beklenebilir. Bupropionun ana metabolitlerinin ortadan kaldırılması, azalmış renal veya hepatik fonksiyondan etkilenebilir çünkü bunlar orta derecede polar bileşiklerdir ve muhtemelen idrar atılımından önce karaciğerde daha fazla metabolizma veya konjugasyona uğrarlar.
Böbrek yetmezliği : Böbrek yetmezliği olan hastalarda bupropionun farmakokinetiği hakkında sınırlı bilgi vardır. Normal denekler ve son dönem böbrek yetmezliği olan denekler arasında yapılan denemeler arası bir karşılaştırma, ana ilaç Cmax ve AUC değerlerinin 2 grupta karşılaştırılabilir olduğunu, hidroksibupropiyon ve treohidrobupropion metabolitlerinin sırasıyla 2,3 ve 2,8 kat artış gösterdiğini göstermiştir. Son dönem böbrek yetmezliği olan denekler için EAA'da. Normal denekleri ve orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (GFR 30.9 ± 10.8 mL / dakika) olan denekleri karşılaştıran ikinci bir deneme, 150 mg'lık tek bir sürekli salımlı bupropion dozundan sonra, bupropiyona maruz kalmanın yaklaşık 2 kat olduğunu gösterdi. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan deneklerde daha yüksek, hidroksibupropion ve treo / eritrohidrobupropion (kombine) metabolitlerinin seviyeleri 2 grupta benzerdi. Bupropion, karaciğerde, daha fazla metabolize olan ve daha sonra böbrekler tarafından atılan aktif metabolitlere büyük ölçüde metabolize edilir. Bupropionun ana metabolitlerinin ortadan kaldırılması, böbrek fonksiyon bozukluğu ile azaltılabilir. WELLBUTRIN SR böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı ve azaltılmış sıklık ve / veya doz düşünülmelidir [bkz. Belirli Popülasyonlarda Kullanım ].
Karaciğer yetmezliği : Karaciğer bozukluğunun bupropionun farmakokinetiği üzerindeki etkisi, biri alkolik karaciğer hastalığı olan deneklerde ve biri hafif ila şiddetli sirozlu deneklerde olmak üzere 2 tek dozlu çalışmada karakterize edilmiştir. İlk deneme, hidroksibupropionun yarı ömrünün, alkolik karaciğer hastalığı olan 8 denekte, 8 sağlıklı gönüllüye kıyasla önemli ölçüde daha uzun olduğunu gösterdi (sırasıyla 32 ± 14 saate karşılık 21 ± 5 saate). İstatistiksel olarak anlamlı olmasa da, alkolik karaciğer hastalığı olan gönüllülerde bupropion ve hidroksibupropiyon için EAA'lar daha değişkendi ve daha yüksek olma eğilimindeydi (% 53 ila% 57). İki gruptaki bupropion ve diğer metabolitler için yarı ömürdeki farklılıklar minimum düzeydedir.
İkinci çalışma, 8 sağlıklı gönüllüye kıyasla hafif ila orta derecede hepatik sirozlu 9 denekte bupropion ve aktif metabolitlerinin farmakokinetiğinde istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık göstermedi. Bununla birlikte, hafif ila orta şiddette karaciğer sirozu olan deneklerde bupropion (AUC, Cmax ve Tmax) ve aktif metabolitleri (t & frac12;) için farmakokinetik parametrelerin bazılarında daha fazla değişkenlik gözlenmiştir. Şiddetli karaciğer sirozu olan deneklerde, bupropion ve metabolitlerinin farmakokinetiğinde önemli değişiklikler görülmüştür (Tablo 5).
Tablo 5: Şiddetli Karaciğer Sirozlu Hastalarda Bupropion ve Metabolitlerin Farmakokinetiği: Sağlıklı Eşleştirilmiş Kontrollere Göre Oran
|Cmax||AUC||t & frac12;||Tmax-e|
|Bupropion||1.69||3.12||1.43||0.5 saat|
|Hidroksibupropiyon||0.31||1.28||3.88||19 saat|
|Threo / eritrohidrobupropion amino alkol||0.69||2.48||1.96||20 saat|
|-e= Fark.|
Sol Ventriküler Disfonksiyon : Sol ventriküler disfonksiyonlu (CHF öyküsü veya röntgende genişlemiş kalp) 14 depresif denekte bupropion ile kronik bir dozlama denemesi sırasında, sağlıklı gönüllülere kıyasla bupropion veya metabolitlerinin farmakokinetiği üzerinde belirgin bir etki yoktu.
Yaş : Yaşın bupropion ve metabolitlerinin farmakokinetiği üzerindeki etkileri tam olarak karakterize edilmemiştir, ancak günde 300 ila 750 mg aralığında dozlanan denekleri içeren birkaç depresyon etkinliği denemesinden kararlı durum bupropion konsantrasyonlarının bir araştırması, 3. günlük zaman çizelgesi, yaş (18 ila 83 yaş) ve plazma bupropion konsantrasyonu arasında hiçbir ilişki ortaya koymadı. Tek dozluk bir farmakokinetik çalışma, yaşlı deneklerde bupropion ve metabolitlerinin atılımının genç deneklerinkine benzer olduğunu gösterdi. Bu veriler, yaşın bupropion konsantrasyonu üzerinde belirgin bir etkisi olmadığını göstermektedir; bununla birlikte, başka bir tek ve çok dozlu farmakokinetik çalışması, yaşlıların bupropion ve metabolitlerinin birikmesi açısından artmış risk altında olduğunu ileri sürmüştür [bkz. Belirli Popülasyonlarda Kullanım ].
Cinsiyet : 90 sağlıklı erkek ve 90 sağlıklı kadın gönüllünün bupropion farmakokinetik verilerinin havuzlanmış analizi, bupropionun pik plazma konsantrasyonlarında cinsiyetle ilgili hiçbir farklılık göstermedi. Erkek gönüllülerde ortalama sistemik maruziyet (EAA), kadın gönüllülere kıyasla yaklaşık% 13 daha yüksekti. Bu bulgunun klinik önemi bilinmemektedir.
Sigara içenler : Sigara içmenin bupropion farmakokinetiği üzerindeki etkileri 34 sağlıklı erkek ve kadın gönüllüde incelendi; 17'si kronik sigara içicisi ve 17'si sigara içmiyordu. 150 mg'lık tek bir bupropion dozunun oral uygulamasını takiben, sigara içenler ve içmeyenler arasında Cmaks, yarılanma ömrü, Tmaks, EAA veya bupropionun veya aktif metabolitlerinin klirensinde istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu.
İlaç etkileşimleri
Diğer İlaçların Wellbutrin SR'yi Etkileme Potansiyeli : Laboratuvar ortamında çalışmalar, bupropionun öncelikle CYP2B6 tarafından hidroksibupropiyona metabolize edildiğini göstermektedir. Bu nedenle, WELLBUTRIN SR ile CYP2B6'nın inhibitörleri veya indükleyicileri olan ilaçlar arasındaki ilaç etkileşimleri için potansiyel mevcuttur. Ek olarak, laboratuvar ortamında çalışmalar paroksetin, sertralin, norfluoksetin, fluvoksamin ve nelfinavirin bupropionun hidroksilasyonunu inhibe ettiğini düşündürmektedir.
CYP2B6 inhibitörleri: Tiklopidin, Klopidogrel : Sağlıklı erkek gönüllülerde yapılan bir çalışmada, günde bir kez 75 mg klopidogrel veya günde iki kez 250 mg tiklopidin, bupropiyon maruziyetlerini (Cmaks ve EAA) klopidogrel için sırasıyla% 40 ve% 60 ve tiklopidin için% 38 ve% 85 artırmıştır. Hidroksibupropiyon maruziyetleri (Cmaks ve EAA) klopidogrel ile sırasıyla% 50 ve% 52 ve tiklopidin ile sırasıyla% 78 ve% 84 azalmıştır. Bu etkinin, CYP2B6 katalizli bupropion hidroksilasyonunun inhibisyonundan kaynaklandığı düşünülmektedir.
Prasugrel : Prasugrel, zayıf bir CYP2B6 inhibitörüdür. Sağlıklı deneklerde, prasugrel bupropion Cmax ve EAA değerlerini sırasıyla% 14 ve% 18 artırmış ve aktif bir bupropion metaboliti olan hidroksibupropionun Cmax ve AUC değerlerini sırasıyla% 32 ve% 24 azaltmıştır.
Simetidin : Bupropionun treohidrobupropion metaboliti, sitokrom P450 enzimleri tarafından üretilmiyor gibi görünmektedir. Eşzamanlı simetidin uygulamasının bupropion ve aktif metabolitlerinin farmakokinetiği üzerindeki etkileri 24 sağlıklı genç erkek gönüllüde incelenmiştir. 800 mg simetidin ile ve simetidin olmadan 300 mg bupropionun oral uygulamasının ardından, bupropion ve hidroksibupropionun farmakokinetiği etkilenmemiştir. Bununla birlikte, birleşik treohidrobupropiyon ve eritrohidrobupropiyon kısımlarının EAA ve Cmax'ında sırasıyla% 16 ve% 32 artış olmuştur.
Sitalopram : Sitalopram, bupropion ve onun üç metabolitinin farmakokinetiğini etkilememiştir.
CYP2B6 indükleyicileri: Ritonavir ve Lopinavir : Sağlıklı bir gönüllü denemesinde, günde iki kez 100 mg ritonavir, bupropionun EAA ve Cmax'ını sırasıyla% 22 ve% 21 azaltmıştır. Hidroksibupropion metabolitinin maruziyeti% 23, treohidrobupropion% 38 ve eritrohidrobupropion% 48 azalmıştır.
İkinci bir sağlıklı gönüllü denemesinde, günde iki kez 600 mg dozunda ritonavir, bupropionun EAA ve Cmax'ını sırasıyla% 66 ve% 62 azaltmıştır. Hidroksibupropion metabolitinin maruziyeti% 78, treohidrobupropion% 50 ve eritrohidrobupropion% 68 azalmıştır.
Başka bir sağlıklı gönüllü çalışmasında, günde iki kez 100 mg lopinavir 400 mg / ritonavir, bupropion EAA ve Cmaks'ı% 57 azaltmıştır. Hidroksibupropiyonun EAA ve Cmaks'ı sırasıyla% 50 ve% 31 azalmıştır.
Efavirenz : Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, 2 hafta boyunca günde bir kez efavirenz 600 mg, bupropionun EAA ve Cmax'ını sırasıyla yaklaşık% 55 ve% 34 azaltmıştır. Hidroksibupropionun EAA değeri değişmeden kalırken, hidroksibupropionun Cmax'ı% 50 artmıştır.
Karbamazepin, Fenobarbital, Fenitoin : Sistematik olarak çalışılmasa da, bu ilaçlar bupropion metabolizmasını indükleyebilir.
Wellbutrin SR'nin Diğer İlaçları Etkileme Potansiyeli
Hayvan verileri, bupropionun insanlarda ilaç metabolize eden enzimlerin bir indükleyicisi olabileceğini gösterdi. Bir çalışmada, 14 gün boyunca 8 sağlıklı erkek gönüllüye günde üç kez 100 mg bupropionun kronik uygulamasını takiben, kendi metabolizmasının indüksiyonuna dair hiçbir kanıt yoktu. Bununla birlikte, birlikte uygulanan ilaçların kan seviyelerinde klinik olarak önemli değişiklikler potansiyeli olabilir.
CYP2D6 ile Metabolize Olan İlaçlar : Laboratuvar ortamında , bupropion ve metabolitleri (eritrohidrobupropion, treohidrobupropion, hidroksibupropion) CYP2D6 inhibitörleridir. CYP2D6'nın yoğun metabolize edicisi olan 15 erkek deneğin (19 ila 35 yaş arası) klinik denemesinde, günde 300 mg bupropion ve ardından tek doz 50 mg desipramin, Cmax, EAA ve t & frac12'yi artırmıştır; desipraminin ortalama olarak sırasıyla yaklaşık 2, 5 ve 2 kat. Etki, son bupropion dozundan sonra en az 7 gün boyunca mevcuttu. Bupropionun CYP2D6 tarafından metabolize edilen diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanımı resmi olarak çalışılmamıştır.
Sitalopram : Sitalopram birincil olarak CYP2D6 tarafından metabolize edilmese de, bir denemede bupropion, sitalopramın Cmaks ve EAA'sını sırasıyla% 30 ve% 40 artırmıştır.
Lamotrigine : Birden fazla oral bupropion dozunun, 12 sağlıklı gönüllüde lamotrijinin tek doz farmakokinetiği üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkisi yoktu.
Klinik çalışmalar
Bupropionun ani salım formülasyonunun majör depresif bozukluğun tedavisinde etkinliği, MDB'si olan yetişkin yatarak tedavi gören hastalarda 4 haftalık, plasebo kontrollü iki çalışmada (Tablo 6'da Denemeler 1 ve 2) ve 6 haftada bir, MDB'li yetişkin ayakta tedavi gören hastalarda plasebo kontrollü çalışma (Tablo 6'da Deneme 3). İlk denemede, bölünmüş dozlar halinde uygulanan bupropion doz aralığı günde 300 mg ila 600 mg idi; Deneklerin% 78'i günde 300 mg ila 450 mg dozlarla tedavi edildi. Bu deneme, Hamilton Depresyon Derecelendirme Ölçeği (HDRS) toplam skoru, HDRS depresif duygudurum maddesi (Madde 1) ve Klinik Global İzlenimler şiddet skoru (CGI-S) ile bupropionun anında salınan formülasyonunun etkinliğini gösterdi. İkinci deneme, bupropionun (günde 300 ve 450 mg) hemen salınan formülasyonunun 2 dozunu ve plaseboyu içeriyordu. Bu deneme, bupropionun hemen salınan formülasyonunun etkinliğini, ancak yalnızca günde 450 mg dozda gösterdi. Etkililik sonuçları, HDRS toplam skoru ve CGI-S skoru için anlamlıydı, ancak HDRS Madde 1 için anlamlı değildi. Üçüncü denemede, ayaktan hastalar günde 300 mg bupropionun hemen salımlı formülasyonu ile tedavi edildi. Bu deneme, HDRS toplam skoru, HDRS Maddesi 1, Montgomery-Asberg Depresyon Derecelendirme Ölçeği (MADRS), CGI-S skoru ve CGI-İyileştirme Ölçeği ( CGI-I) puanı.
Tablo 6: Majör Depresif Bozukluğun Tedavisinde Hemen Salınan Bupropionun Etkinliği
|Deneme Numarası||Tedavi grubu||Birincil Etkinlik Ölçümü: HDRS|
|Ortalama Başlangıç Skoru (SD)||Son Nokta Ziyaretinde (SE) LS Ortalama Puan||Plasebodan Çıkarılmış Fark-e(% 95 CI)|
|Deneme 1||Hemen Salınan Bupropion 300-600 mg / günb(n = 48)||28,5 (5,1)||14.9 (1.3)||-4,7 (-8,8, -0,6)|
|Plasebo (n = 27)||29.3 (7.0)||19.6 (1.6)||-|
|Ortalama Başlangıç Skoru (SD)||Başlangıçtan (SE) LS Ortalama Değişim||Plasebodan Çıkarılmış Fark-e(% 95 CI)|
|Deneme 2||Hemen Salınan Bupropion 300 mg / gün (n = 36)||32,4 (5,9)||-15,5 (1,7)||-4.1|
|Hemen Salınan Bupropion 450 mg / günb(n = 34)||34,8 (4,6)||-17,4 (1,7)||-5.9 (-10.5, -1.4)|
|Plasebo (n = 39)||32.9 (5.4)||-11,5 (1,6)||-|
|Deneme 3||Hemen Salınan Bupropion 300 mg / günb (n = 110)||26,5 (4,3)||-12.0 (NA)||-3,9 (-5,7, -1,0)|
|Plasebo (n = 106)||27.0 (3.5)||-8.7 (NA)||-|
|n: örneklem büyüklüğü; SS: standart sapma; SE: standart hata; LS Ortalama: en küçük kareler anlamına gelir; CI: Etkili olduğu gösterilen dozlar için dahil edilen düzeltilmemiş güven aralığı; NA: mevcut değil. |
-eBirincil etkinlik parametresine göre en küçük karelerdeki fark (ilaç eksi plasebo). 1. Deneme için, son nokta ziyaretindeki ortalama puana atıfta bulunur; Denemeler 2 ve 3 için, başlangıç noktasından son nokta ziyaretine kadar olan ortalama değişikliği ifade eder.
bPlaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde üstün olduğu gösterilen dozlar.
Bupropionun sürekli salimli formülasyonunun antidepresan etkinliğini gösteren henüz bağımsız denemeler olmamasına rağmen, denemeler, bupropionun kararlı durum koşulları, yani bupropion sürekli salımı altında anında salınan ve sürekli salınan formlarının biyoeşdeğerliğini göstermiştir. Günde iki kez 150 mg'ın, ana ilaç ve metabolitler için hem emilim hızı hem de kapsamı açısından, bupropionun hemen salınan formülasyonunun günde 3 kez 100 mg'a biyoeşdeğer olduğu gösterilmiştir.
Daha uzun süreli bir çalışmada, WELLBUTRIN SR (günde iki kez 150 mg) üzerinde 8 haftalık bir açık çalışma sırasında yanıt veren majör depresif bozukluk için DSM-IV kriterlerini karşılayan ayakta tedavi gören hastalar (günde iki kez 150 mg) aynı doz WELLBUTRIN'e devam etmek üzere randomize edildi. 44 haftaya kadar relaps gözlemi için SR veya plasebo. Açık aşamadaki yanıt, son 3 haftanın her biri için CGI İyileştirme puanı 1 (çok iyileştirilmiş) veya 2 (çok iyileştirilmiş) olarak tanımlandı. Çift kör evrede nüks, araştırmacının depresif semptomları kötüleştirmek için ilaç tedavisine ihtiyaç duyduğu yönündeki yargısı olarak tanımlandı. WELLBUTRIN SR ile tedaviye devam eden hastalar, sonraki 44 hafta boyunca plasebo alanlara kıyasla önemli ölçüde daha düşük relaps oranları yaşadı.İlaç Rehberi
HASTA BİLGİSİ
WELLBUTRIN SR
(WELL by u-trin)
(bupropion hidroklorür) Sürekli Salımlı Tabletler
Almaya başlamadan önce bu İlaç Kılavuzunu dikkatlice okuyun. WELLBUTRIN SR ve her tekrar doldurduğunuzda. Yeni bilgiler olabilir. Bu bilgi, sağlık uzmanınızla tıbbi durumunuz veya tedaviniz hakkında konuşmanın yerini almaz. Hakkında herhangi bir sorunuz varsa WELLBUTRIN SR, sağlık uzmanınıza veya eczacınıza sorun.
ÖNEMLİ: Bu İlaç Kılavuzunun üç bölümünü okuduğunuzdan emin olun. İlk bölüm intihar düşünceleri ve antidepresan ilaçlarla yapılan eylemlerin riskiyle ilgilidir; ikinci bölüm, düşünme ve davranış, depresyon ve intihar düşüncelerinde veya sigarayı bırakmak için kullanılan ilaçlarla yapılan eylemlerde değişiklik riski ile ilgilidir; üçüncü bölüm ise 'WELLBUTRIN SR Hakkında Bilmem Gereken Diğer Önemli Bilgileri Nelerdir?'
Antidepresan İlaçlar, Depresyon ve Diğer Ciddi Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri
İlaç Kılavuzunun bu bölümü yalnızca intihar düşünceleri ve antidepresan ilaçlarla yapılan eylemlerin riskiyle ilgilidir. Sağlık uzmanınızla veya aile üyenizin sağlık hizmeti sağlayıcısıyla şu konular hakkında konuşun:
- antidepresan ilaçlarla tedavinin tüm riskleri ve faydaları
- depresyon veya diğer ciddi akıl hastalıkları için tüm tedavi seçenekleri
Antidepresan ilaçlar, depresyon ve diğer ciddi akıl hastalıkları ve intihar düşünceleri veya eylemleri hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir?
1. Antidepresan ilaçlar, tedavinin ilk birkaç ayında bazı çocuklarda, gençlerde veya genç yetişkinlerde intihar düşüncelerini veya eylemlerini artırabilir.
2. Depresyon veya diğer ciddi akıl hastalıkları intihar düşünceleri ve eylemlerinin en önemli nedenleridir. Bazı kişilerin intihara meyilli olma riski özellikle yüksek olabilir.
düşünceler veya eylemler. Bunlar, bipolar hastalığı (manik-depresif hastalık olarak da adlandırılır) veya intihar düşünceleri veya eylemleri olan (veya aile öyküsü olan) kişileri içerir.
3. Kendimde veya bir aile üyesinde intihar düşüncelerini ve eylemlerini nasıl izleyebilir ve önlemeye çalışabilirim?
- Her türlü değişikliğe, özellikle ruh halindeki, davranışlardaki, düşüncelerdeki veya hislerdeki ani değişikliklere çok dikkat edin. Bu, antidepresan bir ilaç başladığında veya doz değiştirildiğinde çok önemlidir.
- Ruh haliniz, davranışlarınız, düşünceleriniz veya hislerinizdeki yeni veya ani değişiklikleri bildirmek için hemen sağlık uzmanınızı arayın.
- Sağlık uzmanınızla tüm takip ziyaretlerini planlandığı gibi tutun. Özellikle semptomlarla ilgili endişeleriniz varsa, gerektiğinde ziyaretler arasında sağlık uzmanını arayın.
Siz veya aile üyeniz aşağıdaki semptomlardan herhangi birine sahipse, özellikle yeni, daha kötü veya sizi endişelendiriyorsa, hemen sağlık uzmanınızı arayın:
- intihar veya ölme hakkında düşünceler
- intihara teşebbüs
- yeni veya daha kötü depresyon
- yeni veya daha kötü kaygı
- çok heyecanlı veya huzursuz hissetmek
- Panik ataklar
- uyku sorunu (uykusuzluk)
- yeni veya daha kötü sinirlilik
- saldırgan, kızgın veya şiddetli davranmak
- tehlikeli dürtülerle hareket etmek
- aktivite ve konuşmada aşırı bir artış (mani)
- davranış veya ruh halindeki diğer olağandışı değişiklikler
Antidepresan ilaçlar hakkında bilmem gereken başka ne var?
- Önce bir sağlık uzmanıyla konuşmadan antidepresan bir ilacı asla bırakmayın. Bir antidepresan ilacı aniden durdurmak başka semptomlara neden olabilir.
- Antidepresanlar, depresyon ve diğer hastalıkları tedavi etmek için kullanılan ilaçlardır. Depresyon tedavisinin tüm risklerini ve aynı zamanda onu tedavi etmeme risklerini tartışmak önemlidir. Hastalar ve aileleri veya diğer bakıcılar, yalnızca antidepresan kullanımı değil, tüm tedavi seçeneklerini sağlık hizmeti sağlayıcısı ile tartışmalıdır.
- Antidepresan ilaçların başka yan etkileri vardır. Size veya aile üyenize reçete edilen ilacın yan etkileri hakkında sağlık uzmanıyla konuşun.
- Antidepresan ilaçlar diğer ilaçlarla etkileşime girebilir. Sizin veya aile üyenizin aldığı tüm ilaçları bilin. Sağlık uzmanına göstermek için tüm ilaçların bir listesini tutun. Sağlık uzmanınıza danışmadan yeni ilaçlara başlamayın.
WELLBUTRIN SR'nin 18 yaşın altındaki çocuklarda güvenli ve etkili olup olmadığı bilinmemektedir.
Sigarayı Bırakma, Sigarayı Bırakma İlaçları, Düşünme ve Davranış Değişiklikleri, Depresyon ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri
İlaç Kılavuzunun bu bölümü yalnızca düşünme ve davranış, depresyon ve intihar düşüncelerinde veya sigarayı bırakmak için kullanılan ilaçlarla yapılan eylemlerde değişiklik riski ile ilgilidir.
WELLBUTRIN SR sigarayı bırakmak için bir tedavi olmasa da, aynı aktif bileşeni (bupropion hidroklorür) içerir. ZYBAN Hastaların sigarayı bırakmalarına yardımcı olmak için kullanılır.
Bazı insanlar, sigarayı bırakmalarına yardımcı olmak için bupropion alırken davranış, düşmanlık, ajitasyon, depresyon, intihar düşünceleri veya eylemlerinde değişiklikler yaşadı. Bu semptomlar, bupropion ile tedavi sırasında veya bupropion ile tedaviyi bıraktıktan sonra gelişebilir.
adderall 20 mg yan etkileri
Siz, aile üyeniz veya bakıcınız, sizin için tipik olmayan ajitasyon, düşmanlık, depresyon veya düşünce veya davranış değişiklikleri fark ederseniz veya aşağıdaki semptomlardan herhangi birine sahipseniz, bupropion almayı bırakın ve hemen sağlık uzmanınızı arayın:
- intihar veya ölme hakkında düşünceler
- intihara teşebbüs
- yeni veya daha kötü depresyon
- yeni veya daha kötü kaygı
- Panik ataklar
- çok heyecanlı veya huzursuz hissetmek
- saldırgan, kızgın veya şiddetli davranmak
- tehlikeli dürtülerle hareket etmek
- aktivite ve konuşmada aşırı bir artış (mani)
- anormal düşünceler veya hisler
- orada olmayan şeyleri görme veya duyma (halüsinasyonlar)
- insanların sana karşı olduğunu hissetmek (paranoya)
- kafası karışmış hissetmek
- davranış veya ruh halindeki diğer olağandışı değişiklikler
Bupropiyon olsun ya da olmasın sigarayı bırakmaya çalıştığınızda, sigara içme dürtüsü, depresif ruh hali, uyku güçlüğü, sinirlilik, hayal kırıklığı, öfke, endişeli hissetme, konsantrasyon güçlüğü, huzursuzluk, azalmış gibi nikotin yoksunluğuna bağlı semptomlarınız olabilir. kalp atış hızı ve artan iştah veya kilo alımı. Hatta bazı insanlar, ilaçsız sigarayı bırakmaya çalışırken intihar düşünceleri yaşamışlardır. Bazen sigarayı bırakmak, depresyon gibi halihazırda sahip olduğunuz zihinsel sağlık sorunlarının kötüleşmesine yol açabilir.
Bupropion almadan önce, daha önce depresyon veya başka akıl hastalıkları geçirip geçirmediğinizi sağlık uzmanınıza bildirin. Sağlık uzmanınıza, bupropiyonlu veya bupropiyonsuz, sigarayı bırakmaya çalıştığınız diğer zamanlarda sahip olduğunuz semptomları da söylemelisiniz.
WELLBUTRIN SR Hakkında Başka Hangi Önemli Bilgileri Bilmeliyim?
- Nöbetler: WELLBUTRIN SR ile özellikle insanlarda nöbet geçirme (konvülsiyon, uyum) şansı vardır:
- bazı tıbbi problemlerle.
- bazı ilaçları alan.
Daha yüksek WELLBUTRIN SR dozları ile nöbet geçirme şansı artar. Daha fazla bilgi için, 'WELLBUTRIN SR'yi kimler almamalıdır?' ve 'Sağlık uzmanıma WELLBUTRIN SR'yi almadan önce ne söylemeliyim?' Sağlık uzmanınıza tüm tıbbi durumlarınız ve aldığınız tüm ilaçlar hakkında bilgi verin. Sağlık uzmanınız bunları almanın uygun olduğunu söylemediği sürece WELLBUTRIN SR alırken başka herhangi bir ilaç almayın.
WELLBUTRIN SR alırken nöbet geçirirseniz, tabletleri almayı bırakın ve hemen sağlık uzmanınızı arayın. Nöbet geçirirseniz tekrar WELLBUTRIN SR almayınız.
- Yüksek tansiyon (hipertansiyon). Bazı insanlar WELLBUTRIN SR alırken şiddetli olabilen yüksek tansiyon alırlar. Sigarayı bırakmanıza yardımcı olması için nikotin replasman tedavisi (nikotin bandı gibi) kullanıyorsanız, yüksek tansiyon şansı daha yüksek olabilir.
- Manik ataklar. Bazı kişilerde aşağıdakiler de dahil olmak üzere WELLBUTRIN SR alırken mani dönemleri olabilir:
- Büyük ölçüde artan enerji
- Ciddi uyku sorunu
- Yarışan düşünceler
- Düşüncesiz davranış
- Alışılmadık derecede büyük fikirler
- Aşırı mutluluk veya sinirlilik
- Normalden daha fazla veya daha hızlı konuşmak
Yukarıdaki mani belirtilerinden herhangi birine sahipseniz, sağlık uzmanınızı arayın.
- Olağandışı düşünceler veya davranışlar. Bazı hastalar WELLBUTRIN'i alırken sanrılar (başka biri olduğuna inanıyorum), halüsinasyonlar (orada olmayan şeyleri görme veya duyma), paranoya (insanların size karşı olduğunu hissetme) veya kafa karışıklığı gibi alışılmadık düşünceler veya davranışlara sahiptir. Bu başınıza gelirse, sağlık uzmanınızı arayın.
- Görsel problemler.
- göz ağrısı
- vizyon değişiklikleri
- göz içinde veya çevresinde şişme veya kızarıklık
Bu sorunlar için yalnızca bazı kişiler risk altındadır. Risk altında olup olmadığınızı görmek için göz muayenesi yaptırmak ve risk altındaysanız önleyici tedavi görmek isteyebilirsiniz.
- Şiddetli alerjik reaksiyonlar. Bazı kişilerde WELLBUTRIN SR'ye karşı ciddi alerjik reaksiyonlar olabilir. WELLBUTRIN SR kullanmayı bırakın ve hemen sağlık uzmanınızı arayın Kızarıklık, kaşıntı, kurdeşen, ateş, lenf bezlerinde şişme, ağızda veya göz çevresinde ağrılı yaralar, dudaklarda veya dilde şişme, göğüs ağrısı veya nefes almada güçlük yaşarsanız. Bunlar ciddi bir alerjik reaksiyonun belirtileri olabilir.
Wellbutrin SR nedir?
WELLBUTRIN SR, majör depresif bozukluk adı verilen belirli bir depresyon türü olan yetişkinleri tedavi etmek için kullanılan reçeteli bir ilaçtır.
WELLBUTRIN SR'yi kimler almamalıdır?
Eğer WELLBUTRIN SR kullanmayınız
- nöbet bozukluğu veya epilepsi var veya vardı.
- anoreksiya nervoza veya bulimia gibi bir yeme bozukluğunuz varsa veya vardı.
- Bupropion, ZYBAN (insanların sigarayı bırakmalarına yardımcı olmak için kullanılır) APLENZIN, FORFIVO XL, WELLBUTRIN veya WELLBUTRIN XL içeren diğer ilaçları alıyorsanız. Bupropion, WELLBUTRIN SR'de bulunan aynı aktif bileşendir.
- Çok fazla alkol alın ve aniden içmeyi bırakın veya sakinleştirici (bunlar sizi uykulu hale getirir), benzodiazepinler veya nöbet önleyici ilaçlar olarak adlandırılan ilaçlar kullanırsanız, bunları birden bire kullanmayı bırakırsınız.
- bir monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) alın. Antibiyotik linezolid dahil bir MAOI alıp almadığınızdan emin değilseniz, sağlık uzmanınıza veya eczacınıza danışın.
- Sağlık uzmanınız tarafından belirtilmedikçe, WELLBUTRIN SR'yi durdurduktan sonraki 2 hafta içinde bir MAOI almayın.
- Sağlık uzmanınız tarafından belirtilmedikçe, son 2 hafta içinde MAOI almayı bıraktıysanız WELLBUTRIN SR'yi başlatmayın.
- WELLBUTRIN SR, bupropion'daki aktif bileşene veya inaktif bileşenlerden herhangi birine alerjisi vardır. WELLBUTRIN SR'deki bileşenlerin tam listesi için bu İlaç Kılavuzunun sonuna bakın.
WELLBUTRIN SR'yi almadan önce sağlık uzmanıma ne söylemeliyim?
Daha önce depresyon, intihar düşünceleriniz veya eylemleriniz ya da diğer akıl sağlığı sorunlarınız olduysa, sağlık uzmanınıza söyleyin. 'Antidepresan İlaçlar, Depresyon ve Diğer Ciddi Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri' bölümüne bakın.
Aşağıdakiler dahil olmak üzere sağlık uzmanınıza diğer tıbbi durumlarınız hakkında bilgi verin:
- karaciğer problemleri, özellikle karaciğer sirozu var.
- böbrek problemleri var.
- anoreksiya nervoza veya bulimia gibi bir yeme bozukluğunuz varsa veya olduysa.
- kafa travması geçirdi.
- nöbet geçirdiyseniz (konvülsiyon, nöbet).
- sinir sisteminizde (beyin veya omurga) bir tümör var.
- kalp krizi, kalp problemleri veya yüksek tansiyon geçirdiyseniz.
- Kan şekerinizi kontrol etmek için insülin veya diğer ilaçları alan bir şeker hastasıysanız.
- alkol iç.
- reçeteli ilaçları veya sokak ilaçlarını kötüye kullanmak.
- Hamile iseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız.
- emziriyorlar. WELLBUTRIN küçük miktarlarda sütünüze geçer.
Sağlık uzmanınıza aldığınız tüm ilaçları anlatın, reçeteli, reçetesiz satılan ilaçlar, vitaminler ve bitkisel takviyeler dahil. WELLBUTRIN SR alırken alırsanız, birçok ilaç nöbet geçirme veya diğer ciddi yan etkilere sahip olma şansınızı artırır.
WELLBUTRIN SR'yi nasıl almalıyım?
- WELLBUTRIN SR'yi sağlık uzmanınızın önerdiği şekilde kullanın.
- WELLBUTRIN SR tabletleri bir bütün olarak yutunuz. WELLBUTRIN SR tabletleri çiğnemeyin, kesmeyin veya ezmeyin. Bunu yaparsanız, ilaç vücudunuza çok çabuk salınır. Bu olursa, nöbetler dahil yan etkilere yakalanma olasılığınız daha yüksek olabilir. Tabletleri yıkamıyorsanız sağlık uzmanınıza söyleyin .
- WELLBUTRIN SR'i her gün aynı saatte alın.
- WELLBUTRIN SR dozlarınızı en az 8 saat arayla alınız.
- WELLBUTRIN SR'ı yiyecekle birlikte veya yemeksiz alabilirsin.
- Bir dozu atlarsanız, kaçırdığınız dozu telafi etmek için fazladan bir doz almayın. Bekleyin ve bir sonraki dozunuzu normal zamanında alın. Bu çok önemli. Çok fazla WELLBUTRIN SR, nöbet geçirme şansınızı artırabilir.
- Çok fazla WELLBUTRIN SR veya aşırı doz alırsanız, hemen yerel acil servisinizi veya zehir kontrol merkezinizi arayın.
- Sağlık uzmanınız size sorun olmadığını söylemediği sürece WELLBUTRIN SR alırken başka bir ilaç almayın.
- WELLBUTRIN SR'yi majör depresif bozukluğun tedavisi için alıyorsanız, WELLBUTRIN SR'nin çalıştığını hissetmeniz birkaç hafta sürebilir. Kendinizi daha iyi hissettiğinizde, WELLBUTRIN SR'ı tıpkı sağlık uzmanınızın yönlendirdiği şekilde almaya devam etmeniz önemlidir. WELLBUTRIN SR'nin sizin için çalışmadığını düşünüyorsanız, sağlık uzmanınızı arayın.
- Önce sağlık uzmanınızla konuşmadan dozunuzu değiştirmeyin veya WELLBUTRIN SR almayı bırakmayın.
WELLBUTRIN SR alırken nelerden kaçınırım?
- WELLBUTRIN SR ile tedavi sırasında alkol kullanmayı sınırlayın veya kaçının. Genellikle çok fazla alkol içiyorsanız, aniden bırakmadan önce sağlık uzmanınızla konuşun. Birdenbire alkol almayı bırakırsanız, nöbet geçirme şansınızı artırabilirsiniz.
- WELLBUTRIN SR'nin sizi nasıl etkilediğini bilene kadar araba veya ağır makine kullanmayın. WELLBUTRIN SR, bunları güvenli bir şekilde yapma becerinizi etkileyebilir.
Wellbutrin SR'nin olası yan etkileri nelerdir?
Görmek 'WELLBUTRIN SR Hakkında Başka Hangi Önemli Bilgileri Bilmeliyim?'
WELLBUTRIN SR ciddi yan etkilere neden olabilir.
WELLBUTRIN SR'nin en yaygın yan etkileri şunlardır:
- Baş ağrısı
- Kuru ağız
- Mide bulantısı
- Uyku problemi
- Baş dönmesi
- Boğaz ağrısı
- Kabızlık
Mide bulantınız varsa, ilacınızı yemekle birlikte alın. Uyumakta güçlük çekiyorsanız, ilacınızı yatma vaktine çok yakın almayın.
Sağlık uzmanınıza sizi rahatsız eden herhangi bir yan etkiyi hemen bildirin.
Bunlar WELLBUTRIN SR'nin tüm olası yan etkileri değildir. Daha fazla bilgi için doktorunuza ya da eczacınıza danışın.
Yan etkiler hakkında tıbbi tavsiye almak için doktorunuzu arayın. Yan etkileri 1-800-FDA-1088'de FDA'ya bildirebilirsiniz.
Ayrıca yan etkileri 1-888-825-5249 numaralı telefondan GlaxoSmithKline'a bildirebilirsiniz.
WELLBUTRIN SR'yi nasıl saklamalıyım?
- WELLBUTRIN SR'yi oda sıcaklığında 59 ° F ila 86 ° F (15 ° C ila 30 ° C) arasında saklayın.
- WELLBUTRIN SR'yi kuru ve ışıktan uzak tutun.
- WELLBUTRIN SR tabletlerin bir kokusu olabilir.
WELLBUTRIN SR'yi ve tüm ilaçları çocukların erişemeyeceği bir yerde saklayın.
WELLBUTRIN SR hakkında genel bilgiler.
İlaçlar bazen bir İlaç Kılavuzunda listelenenler dışındaki amaçlar için reçete edilir. WELLBUTRIN SR'yi reçete edilmediği bir durum için kullanmayın. Sizinle aynı semptomlara sahip olsalar bile, WELLBUTRIN SR'yi başkalarına vermeyin. Onlara zarar verebilir.
İdrar ilaç tarama testi yaparsanız, WELLBUTRIN SR test sonucunu amfetaminler için pozitif yapabilir. Size ilaç tarama testini veren kişiye WELLBUTRIN SR kullandığınızı söylerseniz, bu sorunu yaşamaması gereken daha spesifik bir ilaç tarama testi yapabilirler.
Bu İlaç Rehberi, WELLBUTRIN SR hakkında önemli bilgileri özetler. Daha fazla bilgi isterseniz, sağlık uzmanınızla görüşün. Sağlık uzmanları için yazılan WELLBUTRIN SR hakkında bilgi almak için sağlık uzmanınıza veya eczacınıza danışabilirsiniz.
WELLBUTRIN SR hakkında daha fazla bilgi için www.wellbutrin.com adresine gidin veya 1-888-825-5249'u arayın.
WELLBUTRIN SR'deki bileşenler nelerdir?
Aktif madde: bupropion hidroklorür.
Aktif olmayan bileşenler: karnauba mumu, sistein hidroklorür, hipromelloz, magnezyum stearat, mikrokristalin selüloz, polietilen glikol, polisorbat 80 ve titanyum dioksit. Ek olarak, 100 mg'lık tablet FD&C Blue No. 1 Lake, 150 mg'lık tablet FD&C Blue No. 2 Lake ve FD&C Red No. 40 Lake içerir ve 200 mg'lık tablet FD&C Red No. 40 Lake içerir. Tabletler, yenilebilir siyah mürekkeple basılmıştır.
Bu İlaç Rehberi, ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından onaylanmıştır.