الأن اليوم راح نتكلم عن الموضوع
الثالث من أنواع أو النوع الثالث Third type of
genetic diseases أو genetic inheritance اللي هو
الـComplex inheritance of common multifactorial
disorders القصد في الموضوع هذا أنه أحنا أصبحنا
أخدينالنوعين اللي هو الـ Chromosomal Diseases أو
Subchromosomal Diseases وهذه النوع النوع الثاني من
الـ Dalian أو الـ Single Genetic Disorders والآن
المجموعة الثالث اللي هي الأشياء بتكون
Multifactorial
الجدول
الأول يعنيبفرجنا أهمية أو نسبة الأمراض اللي فيها
جانب وراثي على ثلاث مراحل في حياة الإنسان أو في
حياة البشرلما نعمل دراسات على الحدوثة
فبالنسبة
للنوع الأول الـ Chromosomal Mutations أو
Chromosomal Diseases لما بنشوف الـ Incidence at
Birth لكل ألف ولادة نلاقيها تقريباً ستةوالـ
بالنسبة لـ الـ due to single gene mutation بقدر
بيكونوا حوالي عشرة و الـ multifactorial
inheritance بقدر حوالي خمسين فهذه يعني النسب
المتوقعة بس يعني الملاحظ بالكاميرا واحد يعني نقارن
بعدين اللي هي أنهعلى عمر الـ25 سنة الـ…
الـChromosomal mutations الـPrevalence يعني
بالنسبة لحدوثه أو تواجده بيتلاقيها صارت أقل، يعني
فيه احتمالية كبيرة أنه يكون الـChromosomal
mutation أن المريض ما أو الإنسان ما يطول لعمر
الـ25 سنةوالـ Single Gene Mutation برضه بنزله
وبالنسبة للـ Multifactorial Inheritance برضه
نسبتها عالية لما يكون الواحد يأخذ الـ Population
بشكل كامل الأرقام حتى بتختلف بشكل أكبر الـ Single
Mutation أو الـ Chromosomal Mutations عددها قليل
وكذلك الـ Single-Gene المندليان بيبينوا أكثر
بيصيروا عشرين تظهر أشياء أكتر على عمره أكبر شوية
وبعدين الـ Multifactorial بيصير إن انفجار فيهم
بتضاعف حوالي أتناشر مرة في الـ General Population
لحوالي 600 مرض With Multifactorial Inheritance
فصراحة أكبر مجموعة هي هذه المجموعةدورها بيبين أكثر
مع تقدم العمر أو زيادة العمر وهذه القضية بتفرضين
أهمية العوامل المشتركة بين البيئة وبين الوراثة
سنتين، كيف انهم بتدخلوا في قضيةفي قضايا تسبب
بالأمراض أكتر بكثير من single gene أو chromosomal
mutations الملاحظ على إن كثير من الظواهر الصحية
والطبية وغيرها في جسم الإنسان وفي حياة البشر بتكون
تتبع المنحنة الطبيعية اللي هو الـNormal
Distributionالـ Normal Distribution له أكثر من
طريقة يعني هيك بقولك زي شكل الجرس بيكون له شكل
معين الواحد بياخدها ضمن معايير معينةاللي هو يعني
أحيانًا يُذكر أنه الـ «distribution» أو التوزيع أو
الـ أو الـ يعني التوزيع الطبيعي اللي بيكون فيه الـ
«main» والـ «median» والـ «meridian» كلها نفس
القيمة يعني المتوسط الحسابيوأكثر قراءة تحدث
والقراءة
اللي بالنص تمامًا إذا رتبناهم كلها بتكون قيم
متساوية مثلًا زي هنا مثال على الـ Systolic Blood
Pressure اللي هو ضغط القلب، ضغط الدم الإنقباضيوأنا
بأخد
قراءات من عدد كبير من البشر وألاقيهم ماشيين بهذه
الطريقة الـ mean بالنصف الـ one standard deviation
يعني انحراف معياري واحد one standard deviation
بغطي تقريبًا 67% من ال populationيعني تقريبًا ثلثي
الفرقات بتكون ضمن حوالين الـMean بـOne Standard
Deviation لما نحط Two Standard Deviations بنوصل
حوالي 95% من الـCalculation يعني هذه قيم وأشياء
كثيرة من ظواهر الحياة الطبيعية بتلاقيها بتتبع هذا
المنحنةوبتكون ضمن هذا النظام وبتكون إنه إذا الواحد
بعرف الـMean والـStandard Deviation إن هذولا
الرقمين بتلاقي بيستطيع أنه يعني يتخيل أو يكوّم
فكرة أو يرسم صورة عن كيف القراءات راح تكون
فبالنسبة
للأمراض
اللي هي Multifactorial اللي بتنشأ بسبب تداخلات من
جينات عددها كبير الفكرة اللي بدل واحد ياخدها
الأولى إنه، يعني أنا بقول هي من جانبين أو هي من
مستويين أحنا كنا، يعني طبعاً جزء من الموضوع إنه في
مشاركة لعدد كبيرمن الجينات وفي اختلاف في قوة تأثير
البدائل الـ Alleles الممكنة لكل جين وبالتالي
بيشتركوا في قضية تسبب بالمرض فمثلًا هنا مثال على
موقع افتراضي، جين افتراضيلما ندرس الأخوين، نلاقي
أنه لمجموعة
الجينات
نلاقي أنه في تفاوت في البدائل الأليل الممكنة أن
بعضها بيكون أقوى في التسبب أو في العلاقة مع مرض
معين وبعضها بيكون أقلبعضها بيحمي وبعضها بيسبب وإنه
عدد كبير يشترك في التسبب مثال على ذلك الـ Rabo
اللي هو قضية التحسس الهوائي وتضيق القصابات بشكل
متقطع وكذا نجد إنه بتكونإذا الواحد درس كام جين
بيشترك في التسبب بتلاقي حوالي ما يقارب الخمسين جين
وبكونوا يعني قوتهم في التسبب كل واحد اللي هو
بيمفرد وضعيف يعني وفي تفاوت في الضعف هذا بس لما
يكون العدد كبير بشكل معين بتلاقي الرابط بيكون
أشويع أو أقوى وكدهفهذه يعني ملاحظة اللي هي إنه عدد
كبير من الجينات تشترك الظواهر الثانية أحنا كنا
أشارنا إلها من قبل في قضية العلم التخلق أو الـ
Epigenetics اللي هي إنه يعني مش فقط التغير
البنيوي، التغيرهيكل إلى الجين من ناحية أنه قليل
بشكل معين يعني ممكن يعطينا بروتين مختلف مش بس هذا
الاختلاف الاختلاف الثاني هي في درجة نشاط الجينات
يعني ممكن شخصين نفس الجين، نفس القليل بس لما يكون
نشاط شديد بتلاقي مثل المرض موجود نشاط قليل، المرض
مش موجودبتكون برضه بهذه الطريقة فقضية التفاوت في
نشاط الجينات هذا اللي هو علم الـ Epigenetics وإيه
اللي دخل لاحظنا في قضية الـ methylation للـ DNA
الـ methylation للـ Histones الـ microRNAs البصمة
الوراثية اللي هي الـ Parental Imprinting هذه
الأشياء اللي ما فهمناهوش أو ما كانوا للأغلب مش
فاهموا، هدولة كلها أشكال فيبتسوي اختلاف في نشاط
الجين وبالتالي، يعني هذه برضه لدقل ولها تأثير
في قضية حدوث الأمراض لو جينة ناخد، وبصراحة
المحاضرة عندكميعني حاطين أمثلة كثيرة بدناش ندخل
فيها يعني ما بدي مش هدفنا إنه نطلعكم خبراء بالمجمل
الموضوع بشكل تفصيلي عن كام نسبة الحدوث مرض معين في
إنسان إذا كان حد من أقاربه عنده نفس المشكلة
هذه جدول من أحد المراجع بيمثل
الـ Relative أو الـ Risk Ratio اللي هي الإشارة هذه
الـ RS أظن هي معناته أو رؤس الـ Risk Ratio هي إذا
كان إنسانعنده من أقاربه،
يعني من أخوانه
و أخواته مباشرة لشخص مصاب بمرض معين كم مضاعفات
احتمالية أن يصير عنده هذا المرض مقارنة بغيرهفمثلًا
الأمراض النفسية الـ Schizophrenia أو انفسام
الشخصية إذا أخ أو أخت مصاب بهذا المرض لشخص مصاب
أخوانه و أخواته احتمالية إصابتهم فيها أتناشر ضعف
من لو ما كانش فيه قرابة أو ما كانش فيه مرض ضمن
العائلة الـ Autism التوحدمن الأمراض النفسية أو
السلوكية برضه 150 مرة الـ Manic Depressive Bipolar
Disorder برضه من الأمراض النفسية سبع مرات السكر
النوع الأول وهو يعتبر يعني مش النوع الوراثة القوى
كثير كثير نسبة الحدوث، ورح نشوف إنها دراسة ثانية
بالنسبة
لما الإنسان يكون أحدأقارب أو أحد أشقائه أو شقيقاته
مصاب خمسة وثلاثين مرة مرض Crohn's Disease اللي هو
الـ Inflammatory Bowel Disease من أمراض المناعة
الباتية على الجهاز الهضمي خمسة وعشرين مرة الـ
Multiple Sclerosis أو التصلب اللويحي أربعة وعشرين
مرة يعني الملاحظ في كل هذه الأمراض وراح نأخد أمثلة
كثيرةأنه مجرد حدوث المرض
أو تواجده في العائلة في أحد الأشقاء برفع نسبة
احتمالية حدوثه في الأشقاء الآخرين بنسبة عالية جداً
وهذا تأثير على دور
الوراثة في قضية التسبب بمرض معين
فكثير من الأمراض لها دور بس قد يكون قائل يعني اللي
هي أن الأشقاء عادة بعيشوا مع بعض وبالتالي بيئتهم
متشابهة فقد يكون هذه النسب وهذه الزيادة قد تكون
بسبب نمط حياة معين بسبب بيئة معينةبتشاركوا فيها
وبالتالي زادت النسبة بسبب المشاركة في البيئة وليس
بسبب مشاركة في الجينات يعني الكثير من الظواهر
العامة يعني مثلا هنا دراسة عن نسبة الدهول
والكلسترول بين الأمهات والأطفال أو الأبناء
فيعني عددهم يعني وأنا الأمات بين عمر الـ 30 والـ
39 والأبناء بين عمر الأربع سنوات والتسع سنوات وشوف
العلاقة بينهم تقريبًا يعني نقدرنا نرسم الخط لـ
يعني ما يمثل المجمل العلاقات أنه كل ما كانتالأم
الـ «كوليسترول» عندها أعلى «الإبن» برضه عنده الـ
«كوليسترول» أعلى فهذه قضية يعني طبعاً في تفاوت
شديد بالنقاط حوالين الخط هذا بس واضح إنه الواحد
بيشوف إنه بشكل عام كل ما كان القراءة أوطة للأم
بتكون للطفل أو للإبن واطيةوكل ما كانت أعلى بتكون
للأبن أعلى فأحياناً في علاقات مثل بياتها هذا الشكل
اللي بنشوفها وبالتالي بنصير يعني نقيم تأثير سواء
بين قوسين الوراثة والبيئة
درجة حدوث اللي هو في كام عدد المصابين
في العائلة ناخد هنا مثلًا مثال اللي بيسموها الشفاة
الأرنبية الـ Cleft Lip and Palate اللي هي يعني عيب
خلقي بيكون فيه شق فيهالشفاء العليا بحوالي من الفم
وبكون منظر معروف ومشهور فهذه الظاهرة إذا أخدنا
دراسة لو كان أخدنا إن إنسان له والد أو والدة واحدة
فقط في المصابة، ماشي؟number of affected parents،
يا إما صفر، يا إما واحد، يا إما أحيانًا بيحدث إنه
أثنين بيتزوجوا عندهم نفس الظاهرة، فإذا كان الأباء
بهذا الترتيب، نجد أنه في أحد هذه الدراسات، وجيت
أنا أشوف إنه مافيش حد كام عدد اللي بيكونوا مصابين
في مثل هذهيعني إنه إذا كانت العائلة ما عندهاش ولا
حدا مصاب بشكل مسبق في حالة إنه
مافيش ولا ولي أمر أو أب و أم و والدين مصاب
احتمالية الإصابة 0.1 يعني اللي هي الـRisk Ratio
تلاقيها منخفضة نسبياً جداًلما يكون أحدهما يصبح
ثلاثة يعني هذه الضعفة تلاتين مرة ولما يكون الأثنين
المضاعفة ثلاثمائة مرة عن الأصل يعني أربعة وثلاثين
ضعف عن الـ تلاتمية وأربعين ضعف عن الأولى يعني أو
عشر أضعاف عن لما يكون one parent عنده المشكلة إذا
كان في one sibling عنده مشكلةالأرقام أعلى، إذا
أكثر حتى في العائلة الممتدة بتلاقي النسب لسه كمان
أعلى، إذا two siblings إنها أعلى النسب، لما يكون
بالذات الوالدين مصابين واخوين مصابين، نسبة الإصابة
تقترب من الـ 50% المتوقعة في الحالة
هذهفبلاحظ درجة والتواجدها كل ما زاد العدد والتواجد
أكثر بتكون نسب الإصابة أعلى فيها فهي مثال على درجة
تداخل الـ Penetration أو ظهور الصفة الوراثيةودرجة
تواجدها إنه إذا حدثت إنه الحالة موجودة عند
الوالدين الأثنين النسب بتكون أعلى بكثير من لو
مافيش أي حد عنده المشكلة هذه فهو هنا مثال على الـ
Cleft lip وcleft palate وكيف إنها صفة إليها دخل
بالوراثةويعني إنه الوراثة
بتلعب دور كبير فيها وإن كان يعني ممكن واحد يتكلم
عن أشياء أخرى لما
نكون الواحد يشوف بالنسبة لصفة وراثية أخرىويشوف لما
حكينا مثل قبل شوية عن الصفات
الوراثية برجع الواحد يقول سؤال اللي هو مين اللي هم
بيكونوا نتيجة البيئة ومين اللي بيكون نتيجة المادة
الوراثية أو الجيناتدايماً الـ «زيجوتك توينت»
«Mono» أو «Di-zygotic twins» هما اللي بيعطونا كمان
فكرة وإن كان فيه دراسة بعدين راح ناخدها هنا كمثال
محاولة تفريق أهمية البيئة عن أهمية الوراثة الفكرة
في الموضوع أنهكثير من الظواهر لما نأتي نأخذ
identical twins زي المثال الأول هنا بتلاقي المادة
الوراثية متطابقة ولما نأخذ dizygotic twins يعني
هنا زي اللي بالنص بتلاقي فيه تفاوت، فيه اختلافات
الـ Monozygotic twins اللي على اليمين وعلى اليسار
اللي هما بيكونوا يعني في الحالات هذه بيكونوا
يا أما ذكورا أو إناثا متشابهين فبيكونوا من نفس
الجنس إذا أحنا بنتفرج على كيف توزيع المادة
الوراثية بتلاقي أنه في تطابق شبه كامل بين الطرفين
بينما لما يكون بيكونوا
يعني شخصين مختلفين يعني المادة الوراثية تبعاتهم
مختلفة نتيجة أنه مثلا بويضتين تلقح في حيوانين
منويين في نفس المرة مثلا أنه كانت هيكفبينتج عنه
إنه كأن هذولة أخوين في بطنين مختلفين فتلاقي فيه
فروقات بينهم فمثل هذه الظاهرة تستفاد منها في قضية
محاولة دراسة تأثير البيئة من تأثير المادة الوراثية
فيه معامل أو ظاهرة الـ Concordance الـ Concordance
يعني إذا كان إنسان عنده مرض ضمن أي مجموعة
«مونوزايجوتيك» أو «دايزايجوتيك» Twin
«مونوزايجوتيك» أو «دايزايجوتيك» Twin «مونوزايجوت
الـ Dizygotic Twins اللي هما يعني كأنه أخوين برضه
فيه نسب هي أقل بس بيظل أكبر بكثير من الـ General
Population يعني اللي زي ما لاحظنا من قبل في يعني
هاي بعتبرها مش كاملة كثير يعني في شيء أنا دائما
بعرفه بحفظه وبقول للطلابلو أخذنا السكر النوع الأول
اللي هو سكر الأطفال اللي بيكون فيه تحطيم للـ Beta
Cell البنك الرئاسيوبيكون فيش إنسولين وبيصير عندنا
مرض السكر النوع الأول أو المؤتمد على الإنسولين،
insulin-dependent diabetes mellitus نسبة الـ
concordance في الـ monozygotic twins حوالي خمسين
بالمية، أنا هيك بذكر الرقم كانوا يعطونا يعنى،
بينما لو type 2 diabetes، بيكون نسبة الـ
concordance مية بالمية، يعنيإذا كان أخوه أو أخته
إذا كانت إينات أو أخوها أو أخوه إذا كان ذكور واحد
منهم مصيب بالـ Type 2 Diabetes نسبة الـ
Concordance 100% فهي يعني، أنا بعتبرها كانت
المفروض تكون أقوى ويمؤشر على إن الـGenetics تلعب
دور Multifactorial Disorder فلو
نيجي ناخدالقراءات في مناهية دراسة مش أرقام للحفظ
بمعنى الحفظ بقدر ما أنه فيه تفاوت وفيه نسب اللي
بدنا نلاحظها بس الأهم شيء أنه الـ الـ الـ الـ الـ
الـ Dizygotic twins إحتمال مؤشر أكثر على تأثير
بيئي معين لأنهم الإخوة والـأخوات والعائلة بتعيش في
نفس البيئة في الغالب بيتعرضوا لنفس العوامل الـ
Monozygotic twins بيكونوا أن الدور الوراثي أقوى
لأن المادة الوراثية متطابقة تماماً فبالتالي بنشوف
بالنسبة لكثير من الأمراض نسبة حدوثها أكثر في حالة
الـ Monozygotic twins في حد عنده سؤال؟
فهذه إحدى الدراسات عن الموضوع هذا في دراسة ثانية
بشوفها interesting إن الواحد يعني هيك يتطلع عليها
ويشوف شو القيام وشو اللي بتي بيحكوا عنها الآن
بالنسبة للوزن أحسن مؤشر للوزن عشان قضية اختلاف
وتفاوت الطول اللي هو معامل كتلة الجسم اللي هو
الـBody Mass Index الـBody Mass Indexهو الوزن
بالكيلو على مربع الطول بالمتر يعني إنسان طوله مثلا
نقول متر وسبعين صنطي نقسم وزنه ثمانين كيلو ثمانين
كيلو بقول بقسم ثمانين على one point seven في one
point seven بكون له معادل معينةالجمال المعامل هذا
إنه بيعطيك أرقام معروف مثلًا من 19 لـ 25 هذا
الإنسان الطبيعي من 25 ل 30 هي فيه زيادة وزن شويه
يعني بيقوله overweight شويه من 30 ل 40 سمنة في
عنده obesity فوق الأربعينبيقولوا له «morbidly
obese» يعني ناصح كثير كثير بشكل سمنة مرضية قاتلة
فلما نيجي ناخد في هذه الدراسة حاولوا يفرقوا بين
الـ «مونوزيجوتيك» والـ «دايزيجوتيك» Twin types
يعني حاولوا يدرسوا فيها ودرسوا الذكور والإناث أو
الـ «مايلز» والـ «فيميلز» Men and Womenودرسوا قضية
هل عاشوا مع بعض عايشين مع بعض ولّا مفرقين إذا
بعيشوا together يعني يعني عايشين في نفس البيت
بيأكلوا من نفس الأكل بعيشوا نفس الطريقة بيركبوا
نفس السيارة مثلا بيروحوا ماشي قريبين من بعض إذا
عايشين apart يعني مربيين في بيئات مختلفةممكن إنه
فيه تفاوت في البيئة تكون أكثر فهو راح يعطينا عدد
الأزواج من التوائم وأنواعها بالنسبة لكل مرحلة من
الدراسة هنا للـ Women وهنا للـ Men وهنا معامل
التطابقماشي بالنسبة للـ «مونوزيجوتيك»
نلاحظ أنه لما يكونوا «مونوزيجوتيك» ويكونوا يعني
الذكور أو الإناث النسب تقريبًا الثلثين أو أكثر، 74
%طبعًا الـ 70% لما نتربّب محلين مختلفين وبالنسبة
لما نعاشوا مع بعض حتى 75% يعني تقريبًا قريبين جدًا
من بعض بينما الـ Disergotic Twins كأخوة وأخوات
مختلفين النسب أقل بكثير فبنقدر الواحد يقول وهذه
الملاحظة قطمان الجهة الثانية النسب أقل بكثيرإنه
يعني الواحد اللي بدي يقوله إنه الوراثة بتلعب دور
كبير يعني الدور الأعظم هي لقضية الوراثة إن حجم
الواحد أو وزنه بكون بشكل معين وإن فيه نسبة كبيرة
من العامل الوراثي لو قارننا الـ Apart عن Together
بكل هاتهم بلاقي إنه فيه نسبةلما يكونوا together،
نسبة التطابق بتكون أكبر، أقرب لبعض، ماشي، بالذات
بالنسبة للذكور أكثر من الإنات، بس كلها تقريبًا،
يعني نسب ضئيلة، هنا 4%، هنا صارت 18%، بس هنا 2% و
0%، فرق بين إنه عايشين مع بعض أو يعنياللي بنقدر
نستنتجه من هذه مثل هيك أرقام أنه نقول إنه الوراثة
إلها دخل بس نسبة بسيط الوراثة اللي هو يعني
«monozygotic» أو «dizygotic twins» إله همية كبيرة
بس البيئة بتلعب دور ثانوي أو بسيطأو يعني هو شيء
مؤثر بس درجته بسيطة بالنسبة على عامل قضية الوزن
بين الذكور والإينات فهي ملاحظة يعني إنه الوزن نقدر
نستنتج بهذه الطريقة إنه نسبة كبيرة من وزن الإنسان
يحدده وراثته وفيه جينات بتتدخل في هذا الموضوعوهي
اللي بتكون مؤثرة عليه البيئة بحيث إنه كيف كانوا
عايشين وشو بيئتهم لها دور بس نسبته قليلة ويعني
تأثيره أضعف بكثير من تأثير الوراثةوالوراثة كمان
بالـ «مونوزيجوتك توينز» أقوى من الـ «دايزيجوتك
توينز» يعني إنها بشكل ملحوظ فهي كلها أمثلة على
خواص طبية جسمانية في جوانب مختلفة على قضية التأثير
الوراثة والبيئة من خلال عدد كبير من الجينات مافيش
جين محدد، it's not dominant أو recessive زي ما كنا
نتكلم في الـMandelian Inheritance ولا هي زي
الـChromosomal Diseases اللي كنا نحكي عنها الآن
حطين أنثى برضه على أهمية الـ
الأمراض والحالات اللي بتدخل فيها الـ
Multifactorial Inheritance تدخل فيها عداد كبير من
الجينات فالـ Cleft Lip وCleft Bullet الـ
Congenital Heart Diseasesأو الـ Neuronal Tube
Defects أو الـ Spina Bifida أو الـ Anencephaly أو
التسكير أو الـ Biliary Stenosis هنا بتتكلموا على
Approximate Population Incidence لكل ألف بني آدم
كم نسبة الحالات هذه ويعني بالنسبة لمثل هيك أشياء
يعني
مرة أخرى، عدد كبير من الجينات بتدخل فيها مرات
بيقعدوا يبحثوا فيها بالذات إذا في عائلة معينة
عندها مشكلة معينة أكثر من غيرها، أقوى من غيرها
والشغل الثاني، بدي الواحد يتذكر إنه أحياناً البيئة
برضه إلها دخل يعني الـSpina Bifida يعني من الحالات
أو الأمراضمثلًا، الأعمل قينة إلها دخل كبير بنقص
الـ «فولات» في التخزيه عند الحمل، في الحوامل عشان
هيك، إذا بتتم تعويض الـ «فولات» مع الحديد عادةً
عشان يعني الدم، نتكلم عنها بس أظن فيه دراسات قوية
إن الـ «أسباينة» بيفدأ إذا الواحد بيفرض في المجتمع
إنه يعطي تعويض الحواملفي قضية
الـ Vital Folate في أحد الفيتامينات اللي بيكون
فيها نقص الـ Neuronal Tube Defect بتقل كثير ويكون
في اكتمال بناء الجهاز العصبي فهذه أنثى على حالات
وبتكون فيها Multifactorial أنا بظن أنه الـالأرقام
والتفاصيل بالنسبة لقداش احتمالية حدوث شيء في حالة
وجوده في أحد الأقارب أو في أحد الإخوة وقداش نسبته
أكثر بتزيد وكذا وكذا، ما بدنا إياها بقدر ما أنه
ناخد أن هذه مثالة علىحالة عبارة عن إيها دخل
بالنسبة للوراثة بالنسبة للـ Congenital Heart
Diseases الـ Tetralogy of Fallot اللي هو ربعية
Fallot أربع ظواهر Aortic Stenosis Ventricular
Septal Defect Overriding of the Aortaالـ Pulmonary
valve
stenosis والـ Atrial alarm يعني أربع ظواهر بخربط
الدموي بهذا الشكل بيصير سيانوسس بيصير خربطات
بالنسبة للقلب بشكل كبير كثير Hypoplastic lymph
vent heartيعني فيه مشكلة إنه تكون الـ left
ventricle بيصير ضعيف في حالة بيسموها aseptal
defect عبارة عن الفتحة بين الأذينين اليمين واليسار
اللي هي بتكون أصلاً مهمة في حالة الـ في المرحلة
الجنينية المرحلة الجنينية يعني أحنا ماعناش lungs
تاخد هووالإنسان في بطن أمه وفي الرحم فالـ
Oxygenated blood بيجي من الـ umbilical vein برجع
من الـ umbilica، من المشكيبة فالـ Oxygenated blood
اللي هو بيجي عن طريق الـ يعني هنا بدي يرجع للقلب
على الجهة اليمين عاديبروح بالإنسان الطبيعي، بدخل
من الـInferior Vena Cava بروح على طول على الـLeft
Atrium، على الـRight Atrium، بعدين على الـLeft
Atrium، بعدين على الـBody، هذا اللي هو الدم
الكويس، بتكون بهذا الشكل Co-architecture of the
aorta، برضه يعني ممكن تكون patent ductus
arteriosus، هذوله يعني برضه من الظواهر، هنا فيه
تضييبفي الأورطة
بعد اللفت subclavian وتكون على الـ anatomical site
تبع الدفتس أرتيوزس تبع الدفتس أرتيوزس هذه النقطة
الثانية اللي بتتم فيها تحويلات الدم في الفترة
الجنينية لما الإنسان يولد كل هذه المفروض تسكر فإذا
ما سكرتش أو سكرت زيادة بتعمل مرضالـ Arregulation
of the aorta بدي يخلّي الإنسان عنده ارتفاع في
الضغط في الأطراف العلوية وبالرجلين الضغط بيكون
واطق كثير لأن الدم مش قادر ينضخ بشكل سليم والـ
Patent of Arteriosis راح تخلي هبوط في الدورة
الدموية بسبب اختلاط الدم بين الدورة الكبرى والصغرى
وتكون بشكل متعب للقلب بسببيعني إنه بيشتغل على
الفاضي واختلال في دورة الدم فهذه كلها حالات في
منها إلها دخل بالنسبة للوراثة ويعني اللي
هي بيسموها الـ Risk Ratio كمعامل يعطينا كم مرة
أكثر من غيرهإذا كان لدى أحد في العائلة مشكلة
بالنسبة
للـ Population إذا كان لدى أحد في العائلة مشكلة
بالنسبة للحدوث في أبناء الآخرين يعني هنا كلها
مثلًا
النسب أقل يعني عشر بالمية وواحد بالألف وواحد
بالعشر تلات هنا بتصير كـPercentage إذا في واحد
مصاب بتوصل لثلاث بالمية أو أربع بالمية وهذه النسبة
ترتفع بـ30، 40، 50% زيادة فالـVSD أو الـCongenital
Heart Diseases إيه اللي دخل؟ وحكينا يعني مثال على
إذا بيذكروا الواحد من الـ Digorge Syndrome كيف إنه
فعلاً الوجود وجود حقيقةً subchromosomal deletion
وجودها بيخلّي أنه بيصير عند الطفل أو الـ newborn
congenital heart disease وهذه من المشاكل نتيجة
المادة الوراثية
الـ Schizophrenia والـ Bipolar Disorder برضه إلها
نسب عالية يعني تفاصيلها أمثلة على يعني ما بديهاش
أثبات أخذنا كلام عليها من قبل قضية الـ Coronary
Arthral Disease يعني اللي هي تسلط شراين القلب وشو
دخله وكذاهي دايماً التاريخ العائلي وحدوثها في قريب
من الدرجة الأولى حكيناها الأباء والأمهات والإخوان
والخوات والولاد والبنات دولة لأي إنسان بيكون من
عوامل الخطورة لتصلب شرايين الدم هذا برضه بيكون
موجودفهنا دراسات أخرى يعني الـ Monozygotic twins
إذا في واحد عنده إصابة، الثاني تقريبًا من ثمن إلى
خمستاشر مرة الإصابة بتكون أكبر، إذا Dizygotic
twins من مرتين لثلاثةمضاعفات في احتمالية الإصابة
بالتصلب الشرايين وبعدين حدوث احتشاق في عضلة القلب
ماشي هنا بـFatal Early Fatal Myocardial Infarction
يعني كانت نتيجة الوفاة كمان يعني نوعية شديدة أو
درجة شديدة من التصلب الشرايينفتصلب الشراين برضه
تتدخل فيه جينات كثيرة بس كمان فيه تأثيرات بيئية
كثيرة وهو من الحالات والمشاكل اللي نسميها
Multifactorial والـ Multifactorial جزء منه قضية
الورافة، نعم، فيه أسئلة
حالة أخرى Retinitis Pigmentosa بتكون من المسببات
من المسببات المرض
في الإبصار وإن واحد بيشوفش يعني هنا حاطينه مثال
على دراسة معينة كانت بسبب Diagenetic Inheritance
يعني هنا مثال لما اندرسوا عائلة لقوا عبارة عن كمان
اللي عامل الحالة هذه اللي هو Retinitis Pigmentosa
التلطخ أو تصبغ الشبكية تصبغ الشبكية في اللي هو
الـGene الأول ROM1والثاني اسمه الـ Peripheral
Locus اللي هو الجين الثاني وكيف انه تداخل الحالتين
يعني هنا داخلين أكثر في دراسة عن هذه الحالة علشان
يشوفوا أيش السببوإيش الـ «جين» اللي سببها في هذه
العائلتين يعني غير محظوظين إنه الناس عندهم بالأخير
موقعين مختلفين وبعاد تماماً بيأثروا على نفس الجهة
اللي هي الإبصار والشبكية في العيل فحيث إنه كانت
إنه سببت المرض لما نيجي ناخدكمان في الحالات
الوراثية بالنسبة للـ Clotting Factors اللي هو نقص
في الـ Factor 8 وFactor 9 اللي هم الـ Hemophilia
اللي هي قضية بنسميها النعور باللغة العربية النسف
الشديد وعدم تكون جلطات الدم وغيرهلما ندرس هذا
الموضوع لأ، فيه كمان جوانب أخرى على تجلط الدم اللي
دخل بطريقة Multifactorial وإنه دخل فيها أشياء
كثيرة فاكتر فايف لايدن، فيه الو Variant
وبروثرومبين، اللي هو الـFactor 2 اللي هو الرقم 2،
ماشي، برضه الو Variantالـ Fibrinogen رقم 1
فالتفاوت
في الـ Variation بالنسبة للـ Clotting Factor
Geneticsاللي له تداخل كمان بالـ Environmental
Factors مثال عليها كـ Environmental Factors أحد
أهم أسباب التجلطات اللي هو استخدام الـ Oral
Contraceptive Pills اللي هو الحب تمنع الحمل كهرمون
ثيرابي عشان يمنع الحمل فالفكرة
في الموضوع أنه
حسب الـ «جينيتيك فاكتور» والـ «جينيتيك ستاتوس»
وبعده بشكل متعدد العامل
البيئي زي الـ Oral Contraceptives بتلاقي إله دخل
إنه بيعمل مشاكلفالـ Factor 10 اللي ما محطينكم
إياها والـ Prothrombin اللي هو Factor 2 هدولة
ازدادوا بشكل كبير مع بعض الـ Variants of them مع
الـ Oral Contraceptivesفهي بتسبب إنه
«hypercoagulable state» يعني بتسبب إنه راح تسمح
إنه يصير جلطات وتصير مشاكل بسبب
تداخل عوامل وراثية وعوامل بيئية من الآن الأشياء
اللي تعتبر قوية في الأماكن دا في عند الواحد مجال
لدراستها اللي هو تأثيرالـ Warfarin على الـ الـ
طبعاً الـ Warfarin هو Blocker للـ Vitamin K اللي
هو بيثبت الـ Vitamin K dependent factors والواحد
بيحفظه كمعادلة أو كرقم 1972 فعشرة أو تسعة أو سبعة
أو اثنين كل ال factors تبعات الـ Coagulation
factors produced by the liver بتم إنتاجها من الكبد
والأربع هدولة Vitamin K-dependent طبعاً زاد بروتين
C وبروتين S فالآن فيه side effect قوي وبتصير مشاكل
من الوارثارين إذا فيه certain genetic mutation
فحتى من الآن اللي يسمونه personalized medicine
الأصل أنه يعني يدوروا على الـGenetic mutation هذه
وإذا فعلاً الإنسان عنده إياهة ما يعطوه الـ
Warfarin وبتأثر على كمية أو كيفية معالجته بالنسبة
للـ Carbohydrate
Factors في أسئلة؟ في حالة اسمها Herschsprung
Disease Herschsprung Disease من أمراضالجهاز الهضمي
والـ Motility تبعت الجهاز الهضمي برضه اللي دخل
بالبيئة وكمان أمراض كثيرة زي الـ Type 1 Diabetes
الـ Alzheimer وDementia
كيف إنه عدد كبير من الـ Genotypes جينات متعددة
طبعًا يعني مثلًا موضوع زي الـ Alzheimer اللي هو
الأصل يعني اللي واحد يتذكره كـPresenal Dementia
يعني الخرف المبكر الإنسان
حسب بيئته، حسب جيناته، حسب شو هو بتلاقي فيه تفاوت
في نسبة حدوث هذه الحالةوبتلاقي تعتمد
حسب يعني عدد مش قليل من الـ الـ mutations وكذا
ولكن أيضًا إله دخل بالبيئة يعنيزي ما دائمًا بيحكوا
كثير إذا مثلًا واحد بيحفظ قرآن إذا الواحد دائمًا
بنشط عقله مثلًا بيلعب لعبة زي اللي فيها رياضيات
وتفكير وحساب زي لعبة سودوكو مثلًا ودائمًا بيظل
يمرن عقله الإنسان بتلاقي بأخر حدوث الخرف وبيظل
محاصر على قوة العقلية مدة أطول أحيانًا زي ذلكفكل
أشياء أمثلة على أمراض وحالات بيكون
الصفة
الأغلب فيها والأعام هي أنها تشترك فيها جوانب
وراثية وجوانب جينيةبطرق مختلفة ومتفاوتة ومتعددة مع
عوامل بيئية بتلاقيها في البيئة في أشياء معينة
بتخلي الواحد يسير عنده فبالنسبة لمحاضرة اليوم هذه
الأشياء اللي أمثل عليها يعني أنا بظن إن الواحد إذا
بده يركز شوية على إن الأمثل الكرومزومية يحفظها
مظبوطلأن عددها قليل وأمثلتها قليلة بالذات الرئيسية
منها وبالنسبة لـ «ماندالين» يتكلم عن مشهورات منهم
المعرفات والأساسيات وبالنسبة للمجموعة الكبرى يعني
كل الأسماء الأمراض اللي عرضناهم يتذكر الواحد إنه
Multifactorial
ما دخلناش كثير في مثال مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا
مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا
مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا
مثلًا
مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا مثلًا
مثلًا مثلًا
مثلًاالـ Whole Genome Sequencing يعني أنه تقدر
الواحد يقرأ شو نيوكليوتاد تبع كل الـ DNA تبع أي
إنسان، ماشي، بصير تعطيني يعني مرجع إن إذا أنا عند
عائلة كبيرة مثلا أو مجموعة معينة من البشروبكون
أقدر أقارن بين المصابين وغير المصابين ليش هذا أصيب
وليش هذا لم يصيب في الـ Whole Genome Sequencing من
أحد التقنيات اللي راحت تشوفوا أنها بتقدر تفيدها
وفي جانب آخر قضية دراسة كمية شغل الـ Geneيعني مش
كل الـ «جين» في كل الخلايا شغالة بنفس الدرجة لأ،
حسب مثلا الـ «جين» تبع الـ «هيموجلوبين» بضرب دائما
مثال بس في الـ «رد بلد سيلز» بيكون شغال في باقية
الخلايا ما له دخله، بقى بتم استخدامه فحتى بالنسبة
لـ «هيموجلوبين» الـ «جين» درجة فعليته كم نسخة RNA
ناتج عنهفبالتالي، يعني ممكن الإنسان العالم يعني
قصدي في الدراسة نشوف اختلاف أو تفاوت في نشاط
الجينات اللي هو يعني الـ Epigenetic Control اللي
حكينا عنه هذه لها طرق دراسة معينة ممكن نتيجتها
الواحد يكون يعرف إيش الجينات المسؤولة بنشاطة عن
حدوث مرض معينيعني هذه الـ الـ يعني الـ gene
expression بتكون إنه إحنا بندرس بشكل عام درجة نشاط
الجينات كلها بمين اللي زايدات ومين اللي ناقصاتوهذه
بتكون باستخدام Markers معينة وبتكون أساليب دراسة
لما واحد يقرأ عنها بتلاقيها ممكن تكون مفيدة فاليوم
المحاضرة قصيرة، مافيش فيها أفكار كثيرة بالنسبة
لـ’’ يعني بالنسبة لـ’’ أنه المطلوب بالنسبة للجينات
لهذهالأمراض، لأ، ما بيداشيها كثير كثير يعني
بالنسبة شوهيها بقدر ما أنه فيه عدد كبير من الجينات
يعني أقل واحد واللي حطوا عنه مثال اللي هو الـ
Retinitis Pigmentosa إنه فيها جينين عملات مشكلة
فيه
أسئلة أسئلة عن الجزء هذا أو الأجزاء السابقة
هنا، دعنا نشوف، Remote Control، Chat،
ماشي، دكتور أحمد، في أسئلة؟ اليوم، الحلقة أقصر من
غيرها شوية، أصل مفاهيمها يعني، الحمد لله، يعني
مطلوب المعلومة العامة يعني، أه