id
int64 0
99.7k
⌀ | text
stringlengths 0
8.34k
⌀ | approx_token_counts_original
int64 1
1.1k
⌀ | approx_token_counts_translated
int64 1
1.04k
⌀ |
|---|---|---|---|
0 | > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > > | 1 | 140 |
1 | "Lorlatinib voor onbehandelde, niet-kleincellige, gevorderde, niet-kleincellige longkanker bij volwassenen met een op lorlatinib (Lorviqua) gebaseerde aanbeveling voor onbehandelde, alk-positief gevorderde, niet-kleincellige longkanker bij volwassenen". Aanbevelingen nLorlatinib wordt in het kader van de vergunning voor het in de handel brengen niet aanbevolen voor de behandeling van anaplastisch lymfoomkinase (ALK) -positief, gevorderd, niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) bij volwassenen die geen Alk-remmer hebben gehad. nDeze aanbeveling is niet bedoeld om de behandeling met lorlatinib te beïnvloeden die in het NHS is gestart voordat deze aanbeveling gepubliceerd werd. crizotinib is ook beschikbaar, maar wordt zelden gebruikt. Lorlatinib wordt al gebruikt na alekinib of brigatinib. Het wordt nu voorgesteld als alternatief voor alekinib of brigatinib als eerste behandeling. Ik weet niet waar ik het over heb. | 208 | 120 |
2 | "Een indirecte vergelijking wijst erop dat lorlatinib kan leiden tot een toename van de duur van het leven van mensen voordat hun toestand verslechtert in vergelijking met alekinib en brigatinib, maar dit is onzeker.Ook omdat de klinische studie aan de gang is, is het niet mogelijk om te bepalen of dit verschil zal blijven bestaan en of lorlatinib zal toenemen hoe lang mensen leven.Omdat er veel onzekerheden zijn in het klinische onderzoek, zijn ook de economische analyses van het bedrijf onzeker.Ook de kosten-efficiëntieschattingen liggen boven het bereik NICE beschouwt een aanvaardbaar gebruik van NHS-middelen.Oorlatinib wordt dus niet aanbevolen voor routinematig gebruik in het NHS.Oorlatinib wordt aanbevolen voor routinematig gebruik in het NHS.Oorlatinib kan een deel van de onzekerheden in het klinische bewijsmateriaal oplossen, maar omdat alle kosten-efficiëntieschattingen boven het bereik van de NHS-bronnen liggen.Oorlatinib heeft niet de mogelijkheid om kosteneffectief te zijn aan het einde van de gecontroleerde toegangsperiode.Oorlatinib kan niet worden aanbevolen voor gebruik met managed access. indicatie nLorlatinib (Lorviqua) is geïndiceerd voor de "behandeling van volwassen patiënten met anaplastic lymphoma kinase (ALK) -positief gevorderd niet-kleincellig longkanker (NSCLC) die voorheen niet met een AlK-remmer werden behandeld"; Ik weet niet waar ik het over heb. | 199 | 195 |
3 | De lijstprijs van lorlatinib 30x100 mg en 90x25 mg pillen is £5,283 (zonder BTW; BNF on line toegankelijk maart 2023). De firma heeft een commerciële regeling. Dit maakt lorlatinib beschikbaar aan het NHS met een korting en het zou ook toegepast zijn op deze indicatie indien de technologie aanbevolen was. De omvang van de korting is commercieel in vertrouwen. Het bedrijf is verantwoordelijk voor het verstrekken van de korting. Clinical management (NSCLC) lijkt jonger te zijn en heeft minder kans op een geschiedenis van roken dan de bredere NSCLC-populatie. De aandoening is geassocieerd met een late diagnose, zodat mensen vaak kunnen presenteren met een gevorderde ziekte. Een patiënt-deskundige verklaarde dat er een significante onbeantwoorde behoefte is gebleven voor mensen met een positieve NSCLC, " Ik weet niet waar ik het over heb. | 218 | 132 |
4 | De klinische experts verklaarden dat CNS-metastasen een substantieel effect hebben op de morbiditeit en de kwaliteit van leven. De commissie begreep dat lorlatinib een derde generatie AlK TKI is. Het is goedgekeurd voor tweedelijnsgebruik in het NHS voor positieve NSCLC bij volwassenen, waarvan de kanker is ontwikkeld na andere AlK TKI's in NICE's in de technologie-evaluatierichtlijnen voor LORlatinib voor eerder behandelde, niet-kleincellige, geavanceerde niet-kleincellige longkanker. Zij voegden eraan toe dat de tweede generatie Alk TKI's geassocieerd kan worden met intracraniële reacties, maar dat het onduidelijk is of dit te wijten is aan de penetratie van bloed-hersenbarrières. Zij merkten op dat lorlatinib een nuttige aanvulling zou zijn op de first-line behandelingsmogelijkheden voor onbehandelde Alk-positief geavanceerde NSCLC, vooral omdat het effectief kan zijn voor intracraniële resultaten." Ik weet niet waar ik het over heb. | 204 | 132 |
5 | " Zowel de klinische experts als de patienten merkten op dat lorlatinib doorgaans goed verdragen wordt, maar dat het giftiger kan zijn dan alekinib en brigatinib. Zij merkten ook op dat het significante bijwerkingen kan hebben, waaronder neuropathie en stemmingsstoornissen, die de kwaliteit van het leven negatief kunnen beïnvloeden, maar de klinische experts merkten ook op dat clinici in het NHS ervaring hebben met het behandelen van deze bijwerkingen bij het gebruik van de tweede lijn van lorlatinib. Zij voegden eraan toe dat sommige mogelijke bijwerkingen de kwaliteit van het leven aanzienlijk kunnen beïnvloeden, maar vaak beheersbaar zijn met aanvullende ondersteunende zorg of dosisverlagingen. Het comité was zich ervan bewust dat lorlatinib een ander bijwerkingensprofiel kan hebben dan andere Alk-TKI's. Bijvoorbeeld, een patiënt-deskundige gaf aan dat zij minder moe waren en een betere levenskwaliteit hadden bij het gebruik van lorlatinib dan bij het gebruik van acletinib. lorlatinib zou een nuttige aanvulling zijn op de eerstelijnsbehandelingsopties. lorlatinib en vergelijkingsmiddelen worden voorgesteld. Het comité was zich ervan bewust dat het bedrijf lorlatinib voorstelde als een first-line behandelingsoptie voor een geavanceerde, AlK-positief NSCLC. Het merkte op dat de vergelijking met crizotinib in het CROWN-onderzoek zelden wordt gebruikt in het NHS. Ik weet niet waar ik het over heb. | 230 | 205 |
6 | "De EAG merkte op dat de huidige NHS-praktijk zou bestaan uit het gebruik van aletinib of brigatinib first line, dan lorlatinib tweede lijn en de derde lijn voor chemische therapie. De klinische experts en patienten bevestigden het standpunt van de EAG dat sommige mensen na progressie op lorlatinib kunnen blijven volgen, omdat het de laatste beschikbare gerichte TKI-behandeling is voordat ze naar de chemotherapie overgaan (zie rubriek 318). Voor mensen met de eerste regel van lorlatinib, zou de chemische behandeling tweede lijn worden gebruikt. De commissie was zich ervan bewust dat de behandeling met chemotherapie gewoonlijk als laatste behandelingslijn wordt gebruikt vanwege de toxiciteit die ermee gepaard gaat. De commissie heeft tevens overwogen dat de positionering van lorlatinib door het bedrijf als een eerstelijnsbehandelingsmogelijkheid passend was, en dat allectinib en brigatinib de relevante vergelijkingsmethoden waren voor deze beoordeling. Aangezien lorlatinib werkzaam kan zijn voor de intracraniale resultaten (zie rubriek 3.1), is het wellicht wenselijk de klinische en economische effectiviteit van lorlatinib in een subgroep van mensen met CNS-metastasen te overwegen." Ik weet niet waar ik het over heb. | 209 | 178 |
7 | De CROWN-studie (n=149) omvat volwassenen met onbehandelde AlK-positief gevorderd of metastatisch NSCLC die geen systemische behandeling hebben ondergaan voor metastatische ziekten, waaronder eerdere AlK TKI's. Het is een multinationale studie met 104 onderzoekslocaties in 23 landen, waaronder Japan (117 plaatsen), China (9 plaatsen), Taiwan (4 plaatsen), Hong Kong (3 plaatsen), Rusland (4 plaatsen) en het Verenigd Koninkrijk (3 plaatsen). De EAG merkte op dat de ECOG-prestatiestatus als een prognostische variabele wordt beschouwd en een progressievrije en totale overleving kan beïnvloeden... en suggereerde dat het mogelijk was dat lorlatinib meer of minder effectief zou zijn in de subgroep van mensen met een ECOG van 2, maar dat er geen bewijs hiervoor was. Ik weet niet waar ik het over heb. | 256 | 119 |
8 | "De klinische aanwijzing voor het Cancer Drugs Fund wees erop dat het gebruikelijk is dat er in klinische studies mensen met een ECOG van slechts 0 of 1 worden gerekruteerd, omdat het rekruteren van mensen voor klinische studies doorgaans selectief is. Ook mensen met een ECOG van 2 voldoen vaak niet aan de criteria voor het rekruteren van onderzoeken of ervoor kiezen niet deel te nemen aan het onderzoek indien dit de startbehandeling zou vertragen. Zij merkten ook op dat het waarschijnlijk was dat lorlatinib minder effectief zou zijn bij mensen met een ECOG van 2, maar dat dit hetzelfde zou kunnen zijn voor de vergelijkingsarm in het onderzoek. De klinische experts merkten op dat de meeste mensen met een ECOG van 2 snel zouden reageren op de behandeling, wat zou leiden tot een verbetering van de ECOG-prestatiestatus. De commissie stelde vast dat het percentage mensen met een ECOG van 0 of 1 in klinische studies met aclectinib (ALEX) en brigatinib (ALTA-11) zeer vergelijkbaar was met dat in CROWN. Mensen met een Aziatische familieachtergrond zijn veel hoger in CROWN dan in de klinische praktijk in het Verenigd Koninkrijk. Op grond van de mogelijkheid dat familieachtergrond een effectmodificator is, citeerde het bedrijf een analyse van de farmacokinetiek van lorlatinib. In deze analyse werden geen inherente verschillen in de farmacokinetiek van lorlatinib gevonden tussen mensen met een Aziatische en niet-Aziatische familieachtergronden." Ik weet niet waar ik het over heb. | 251 | 237 |
9 | Gezien het gebrek aan bewijsmateriaal bij mensen met een ECOG van 2 kwam de commissie tot de conclusie dat het bewijs van CROWN van toepassing zou kunnen zijn op mensen met een ECOG van 2 in de NHS, maar dat dit onzeker was. Zij was het er ook mee eens dat, gezien het beschikbare bewijsmateriaal, het geval van een behandelings-effectmodificator in de ACK-positieve NSCLC niet dwingend was.\n\n# Volgende behandelingen\nCROWN vergelijkt lorlatinib met crizotinib, dat bij de opzet van het onderzoek het meest relevante comparator was. Maar crizotinib wordt zelden gebruikt in de klinische praktijk in het Verenigd Koninkrijk (zie paragraaf 3.1). De daaropvolgende behandelingen in CROWN omvatten tweede generatie AlK TKI's, zoals aclectinib en brigatinib, en chemotherapie. Hetzelfde geldt voor de lorlatinib-arm, hoewel er minder mensen een vervolgbehandeling kregen in vergelijking met de crizotinib-arm. De EAG merkte op dat de huidige NHS-praktijk alekinib of brigatinib is als eerstelijnbehandeling, gevolgd door lorlatinib op de tweede lijn en chemotherapie op de derde lijn (zie rubriek 3.2). Brigatinib wordt ook aanbevolen als tweede lijn in het Verenigd Koninkrijk na crizotinib, maar crizotinib wordt zelden gebruikt. De EAG benadrukte dat de behandelingssequenties in CROWN niet overeenkomen met die welke momenteel in het NHS worden gebruikt." Ik weet niet waar ik het over heb. | 245 | 209 |
10 | De klinische experts bevestigden dat latere behandelingen in klinische studies vaak een verwarrend effect hebben op de algehele overlevingsresultaten. Zij verklaarden dat voor de arm van lorlatinib geen aanwijzingen waren dat het gebruik van de tweede generatie AlK TKI's na de derde generatie lorlatinib geen zinvolle invloed zou hebben op de totale overleving, maar dat dit onzeker was. De commissie was van mening dat de comparator in het onderzoek en de daaropvolgende behandelingen in beide armen NHS-praktijken niet vertegenwoordigen, wat betekent dat een hoge mate van onzekerheid in het klinische bewijs van CROWN. De commissie kwam tot de conclusie dat dit in aanmerking zou worden genomen tijdens de besluitvorming. Lorlatinib werd geassocieerd met een langere progressievrije overleving in vergelijking met crizotinib, de verschillen waren statistisch significant (gegevens die als vertrouwelijk werden beschouwd, dus hier niet gemeld). De gegevens over de totale overleving waren minder rijp vanwege het beperkte aantal voorvallen en werden door het bedrijf genomen uit een eerder data cut-off punt van maart 2020. Ik weet niet waar ik het over heb. | 224 | 173 |
11 | De EAG wees erop dat de gegevens over progressievrije en algehele overleving van CROWN onvolwassen waren vanwege het beperkte aantal voorvallen. De EAG merkte op dat de gegevens over progressievrije en totale overleving van CROWN niet konden worden afgeleid over de algehele overleving van CROWN. Het bedrijf verklaarde dat gegevens over de totale overleving niet beschikbaar waren vanaf september 2021 vanwege een gebrek aan sterfte, maar dat verdere gegevens over CROWN gepland waren voor 2025 en 2028. Tijdens de eerste vergadering van de commissie was de commissie van mening dat de onnauwkeurigheid van de gegevens gepaard ging met een hoge mate van onzekerheid in het bewijsmateriaal en kwam zij tot de conclusie dat hiermee bij de besluitvorming rekening zou worden gehouden." Ik weet niet waar ik het over heb. | 231 | 129 |
12 | "In antwoord op het ontwerpdocument voor richtsnoeren gaf het bedrijf aan dat de onnauwkeurigheid van de gegevens, met een mediane progressievrije overleving die nog niet is bereikt, de effectiviteit van lorlatinib bij het voorkomen van progressie toont aan dat eerdere gegevens wijzen op een vermindering van het risico op overlijden van lorlatinib ten opzichte van crizotinib. De EAG verklaarde dat de beschikbare gegevens een progressievrije overlevingsvoordeel voor lorlatinib ten opzichte van alekinib en brigatinib ondersteunen, maar dat de omvang van dat voordeel onzeker was. De commissie kwam tot de conclusie dat lorlatinib waarschijnlijk geassocieerd zou worden met een progressievrije overlevingsvoordeel ten opzichte van alekinib en brigatinib. De commissie was echter van mening dat de omvang van het voordeel en het daarmee samenhangende effect op de algehele overleving zeer onzeker was. Het verschil was statistisch significant (HR 0,08, 95%-BI 0,040 tot 0,174), maar de EAG merkte op dat de firma alleen de eerste progressie-effecten in deze analyses telde; de EAG was ook bezorgd dat er geen gegevens van CROWN waren over mensen die een niet-CNS-voortgang hadden en daarna een CNS-voortgang hadden." Ik weet niet waar ik het over heb. | 227 | 188 |
13 | "In antwoord op het ontwerpdocument voor richtsnoeren merkte het bedrijf op dat de algemene progressie en de ontwikkeling van het CZS onafhankelijk waren, dat bij CROWN mensen die een progressie van het CZS hadden, dezelfde behandeling konden voortzetten of een nieuwe anti-kankerbehandeling konden beginnen. Mensen die een nieuwe anti-kankerbehandeling begonnen, werden gecensureerd, maar er zijn gegevens beschikbaar voor mensen die een progressie van het CNS hadden zonder CNS, die dezelfde behandeling hadden voortgezet en daarna een CNS-procedure hadden ondergaan (gegevens die vertrouwelijk werden geacht en hier niet gemeld). Het bedrijf merkte op dat na 36,7 maanden follow-up in het CROWN-onderzoek, 6,0% van de mensen met CNS-progressie hadden vergeleken met 34,7% van de mensen met crizotinib. Omdat de vergelijking in CROWN niet relevant is voor de klinische praktijk in het Verenigd Koninkrijk, heeft het bedrijf een Bayesiaanse netwerkmeta-analyse (NMA) uitgevoerd om het klinische effect van lorlatinib met alactinib en brigatinib te vergelijken." Ik weet niet waar ik het over heb. | 231 | 159 |
14 | "De resultaten van de NMA wezen erop dat lorlatinib geassocieerd werd met een verbetering van de progressievrije overleving. Vanwege de onnauwkeurigheid van de gegevens, konden geen conclusies getrokken worden uit de NMA voor algehele overleving. Het bedrijf heeft aanvankelijk 10 studies geïdentificeerd voor opname in de NMA, waarvan er 6 irrelevant bleken te zijn voor het beslissingsprobleem. Het bedrijf heeft vervolgens het onderzoek met Alesia met vergelijking van alectinib en crizotinib na een haalbaarheidsbeoordeling uitgesloten. Het bedrijf heeft verklaard dat het besluit om dit onderzoek uit te sluiten alleen was omdat het alleen mensen met een Aziatische gezinsachtergrond betrof. Ook werd het uitgesloten van de NMA om de richtlijnen voor de evaluatie van de technologie van NICE over brigatinib voor ACK-positief gevorderd NSCLC te informeren die niet eerder behandeld waren met een ACK-remmer. Bij die beoordeling had het comité vastgesteld dat de studie met name sites in China omvatte. De commissie stelde voor dat de meeste andere onderzoeken in de NMA niet van toepassing zouden zijn op de Britse bevolking, maar dat CROWN slechts op basis van deze criteria 3 van de 104 in het Verenigd Koninkrijk had opgenomen, waaronder 9 onderzoekslocaties uit China (zie paragraaf 3.3)." Ik weet niet waar ik het over heb. | 249 | 205 |
15 | De EAG was van mening dat de NMA voor de progressievrije overleving met inbegrip van de Alesia als scenario-analyse het meest geschikt was om een globaal perspectief te bieden op de effectiviteit van lorlatinib tegen aleatinib. De EAG was van mening dat de NMA voor de progressievrije overlevingsresultaten met inbegrip van de Alesia (alelectinib) het meest geschikt was, omdat de opname ervan een meer volledige gegevensset bood voor de vergelijking van alelectinib met lorlatinib. De EAG merkte ook op dat de opname van Alesia in de NMA gepaard ging met een kleine vermindering van het behandelingseffect van lorlatinib op progressievrije overleving in vergelijking met aclectinib. De Commissie kwam tot de conclusie dat zij de voorkeur gaf aan het gebruik van de resultaten van de globale NMA, met inbegrip van de gegevens van het onderzoek met betrekking tot de Alesia. In antwoord op het ontwerpadviesdocument over de richtsnoeren, heeft de onderneming haar basisgeval herzien om de resultaten van de globale NMA, waaronder de Alesia, op te nemen. Ik weet niet waar ik het over heb. | 234 | 174 |
16 | De EAG heeft verklaard dat de klinische studies voor alekinib en brigatinib in de NMA van het bedrijf bij de diagnose meer mensen rekruteerden met CNS-metastasen bij aanvang dan in CROWN werden gerekruteerd. In CROWN had de arm van lorlatinib 26% en de arm van crizotinib 27%. In de arm van crizotinib had 42% en de arm van crizotinib 38%. In ALTA-1-L had de arm van brigatinib 29% en de arm van crizotinib 30%. De klinische experts verklaarden dat in de klinische praktijk symptomatische of prognostische CNS-metastasen een substantiële invloed konden hebben op de kwaliteit van leven van mensen met een Alk-positief NSCLC (zie punt 3.1). Sommige mensen zouden niet weten of ze CNS-metastasen hebben tot ze symptomen hebben. Zij verklaarden dat mensen kleine laesies kunnen hebben die de prognose of de kwaliteit van leven niet onmiddellijk beïnvloeden. Een expert van de patiënten verklaarde ook dat niet iedereen een hersenscan zou willen bij de diagnose als er geen symptomen zijn die verband houden met CNS-metastasen. Ik weet niet waar ik het over heb. | 221 | 173 |
17 | De commissie was bezorgd over het feit dat CNS-metastasen bij aanvang geassocieerd konden worden met een slechtere prognose of een verminderd behandelingseffect in combinatie met ALT-TKI's, vergeleken met geavanceerde NSCLC zonder CNS-metastasen. Andere gepubliceerde NMA's voor lorlatinib, zowel de EAG als het bedrijf merkten op dat gepubliceerde literatuur suggereerde dat er geen sterke aanwijzingen waren dat CNS-metastasen bij aanvang de progressievrije overleving in vergelijking met aletinib beïnvloedden, maar dat lorlatinib effectiever bleek te zijn dan brigatinib bij mensen zonder CNS-metastasen. Deze verbetering in vergelijking met brigatinib werd niet waargenomen bij mensen met CNS-metastasen. Ik weet niet waar ik het over heb. | 241 | 101 |
18 | De EAG gaf aan dat de verschillen waarschijnlijk geen invloed zouden hebben op de waargenomen relatieve effecten van de behandeling, maar gaf geen bewijsmateriaal om dit te ondersteunen.De EAG verklaarde dat het klinische advies en het gepubliceerde bewijsmateriaal suggereren dat CNS-metastasen geassocieerd zouden zijn met een slechtere prognose en significante ziektes, maar dacht dat het onduidelijk was of het een behandelings-effectmodificator was.De commissie begreep dat CNS-metastasen bij aanvang de prognose beïnvloeden en het behandelingseffect wijzigen, maar dat het gebrek aan bewijs tot onzekerheid leidde. De firma was het met de EAG eens dat het bereik en de ernst van de bijwerkingen voor lorlatinib verschillend zijn ten opzichte van die van andere Alk TKI's. De firma benadrukte dat de gegevens over het stopzetten van de behandeling met CROWN aantonen dat deze bijwerkingen aanvaardbaar zijn en vaak opgelost zijn door middel van dosisverlagingen. Ik weet niet waar ik het over heb. | 235 | 149 |
19 | "De klinische experts verklaarden dat een eenvoudige vergelijking van het aantal bijwerkingen van graad 3 en 4 tussen lorlatinib en andere ALT-TKI's mogelijk misleidend zou kunnen zijn, omdat het belangrijk is om rekening te houden met de aard van de bijwerkingen en het mogelijke effect daarvan op de kwaliteit van leven. Bijvoorbeeld, een stijging van de cholesterolconcentraties zou niet onmiddellijk een effect hebben op de kwaliteit van leven, maar een graad 3 of 4 kan een significante invloed hebben op de kwaliteit van leven. Ook klinische adviezen aan de EAG suggereren dat lorlatinib een ander bijwerkingensprofiel heeft voor alekinib en brigatinib, en dat dit een belangrijke overweging is voor mensen met een positieve functie van ACK NSCLC. De klinische experts stelden voor dat de beslissing over de behandeling onvermijdelijk een discussie inhoudt over de afweging tussen de waarschijnlijk betere resultaten van progressie-vrije overleving met lorlatinib (dat zou kunnen vertalen in betere algehele overleving) en de verschillende veiligheidsprofielen van alectinib en brigatinib. Zij verklaarden dat sommige mensen hun levenskwaliteit op lorlatinib beter vonden dan op aletinib of brigatinib, terwijl anderen vonden dat het tegendeel juist was. De patiëntenexperts verklaarden dat sommige bijwerkingen geassocieerd met aletinib niet gevonden worden met lorlatinib. Mensen die lorlatinib gebruiken, kunnen minder moe zijn dan andere Alk TKI's. Ik weet niet waar ik het over heb. | 239 | 219 |
20 | Het comité heeft tevens geconstateerd dat de gegevens over het effect van lorlatinib op de progressievrije overleving en de algehele overleving onvolwassen waren (zie paragraaf 3.6). Tijdens de eerste vergadering van het comité heeft het comité geconcludeerd dat een vergelijkende analyse van graad 3 en 4 negatieve voorvallen met lorlatinib ten opzichte van andere AlK TKI's zijn besluitvorming zou helpen. In antwoord op het ontwerpadviesdocument, heeft het bedrijf geen vergelijkende analyse gegeven van graad 3 en 4 negatieve voorvallen. Het comité was van mening dat het veiligheidsprofiel van lorlatinib ten opzichte van andere AlK TKI's onzeker was. In het model werd de kostenefficiëntie van lorlatinib vergeleken met alekinib of brigatinib in onbehandelde, positieve NSCLC. De gezondheidstoestanden werden bepaald aan de hand van een reeks niet-mutually exclusieve overlevingscurves, waarbij gebruik werd gemaakt van een gebied onder de curvebenadering. Hoewel bij de beoordeling van geneesmiddelen tegen kanker gewoonlijk gescheiden overlevingsmodellen worden gebruikt, vond de EAG dit model in dit specifieke geval niet methodologisch solide." Ik weet niet waar ik het over heb. | 233 | 170 |
21 | Het model heeft ook geleid tot prognoses die onverenigbaar waren met de gegevens uit de proefgegevens over gelijkwaardige tijd, omdat de flexibiliteit om scenarioanalyses uit te voeren onvoldoende was, zodat het model geen beslissingsonzekerheid kon opleveren, wat specifiek gold voor de onzekerheid die werd veroorzaakt door de onvolwassen overlevingsgegevens van CROWN. Het bedrijf erkende de bezorgdheid van de EAG en was het eens in de verduidelijkingsfase over een herzien model om ze aan te pakken. De commissie was het eens met de EAG dat het oorspronkelijke model niet geschikt was voor besluitvorming omdat de huidige gegevens waren toegepast binnen de gefragmenteerde overlevingsmodelstructuur. om PPS te informeren in het herziene model, met name:\nPROFILE 1001/1005 for survival withchemotherapie used second line after progression on first-line lorlatinib: het omvatte 2 single-arm trials van crizotinib met mensen met gevorderde AlK-positieve NSCLC die de tweede lijn van de chemotherapie hadden na progressie van crizotinib." Ik weet niet waar ik het over heb. | 224 | 157 |
22 | De EAG was van mening dat dit herziene model beter was afgestemd op de NHS-praktijk, en dat het beter overeenkomt met het scala aan behandelingen dat mensen na progressie hebben ondergaan. De EAG verklaarde verder dat het gebruik van elementen van een state-transition-benadering een belangrijke verandering is in de manier waarop de bezetting van de gezondheidstoestand wordt bepaald en hoe overgangsmogelijkheden worden gecreëerd. Dit biedt een voordeel in het kader van een beperkte bewijsbasis, zoals voor algemene overlevingsgegevens (van CROWN, ALEX en ALTA - l) die voor alle gezondheidstoestanden een belangrijke rol spelen, in plaats van een modelmatige staatssituatie met behulp van een uit een studie verkregen overlevingscurve met een gebied onder de curve. De aanpak van de staatstransitie maakt het mogelijk dat meer representatieve bronnen worden gebruikt voor het modelleren van PPS, zodat de huidige NHS-praktijken beter kunnen worden weerspiegeld. De flexibiliteit die wordt geboden door een staatstransitie-benadering kan ook tegenstrijdigheden in de beschikbare overlevingsinformatie, die waarschijnlijker zijn wanneer dit bewijs onvolwassen is, verhelpen." Ik weet niet waar ik het over heb. | 220 | 173 |
23 | "Door middel van een staatstransitiebenadering kan een structurele relatie tussen progressievrije en algemene overleving worden opgelegd, zodat de curves niet mogen worden overschreden, maar de EAG heeft ook een aantal belangrijke beperkingen in dit herziene model geconstateerd, die ofwel gekoppeld waren aan de modelbenadering van het bedrijf, ofwel aan de beschikbaarheid van bewijsmateriaal.Ondanks de duidelijke theoretische verbeteringen in het herziene model van het bedrijf, had de EAG nog meer bezorgdheid over de tenuitvoerlegging ervan. Bij technische betrokkenheid ontdekte de EAG een fout waarbij mensen in de progressievrije overlevingstoestand niet tot het leven konden komen.Het bedrijf was het erover eens dat dit een fout was en werd gecorrigeerd. De commissie kwam tot de conclusie dat de herziene modelstructuur van het bedrijf en de voorkeur van de EAG voor het bepalen van de bezetting van de gezondheidsstaat passend was voor besluitvorming. plausibel om aan te nemen dat mensen wiens toestand zich later zal ontwikkelen CNS-metastasen kunnen ontwikkelen, maar dat deze overgang van non-CNS-PD naar CNS-PD weliswaar werd beschreven in het bewijsmateriaal van het bedrijf, maar niet op de juiste manier in het model van het bedrijf is ingebouwd." Ik weet niet waar ik het over heb. | 222 | 194 |
24 | "De EAG merkte op dat het scenario dat door het bedrijf werd gepresenteerd voor technische betrokkenheid gericht op het tot stand brengen van een structurele verbinding tussen non-CNS-PD en CNS-PD, door het bedrijf ten onrechte ten uitvoer is gelegd, omdat de verkennende scenario's geen eenvoudige valideringstoetsen doorstaan, maar omdat er sprake was van een gecensureerde informatie over de beschikbaarheid van gegevens van CROWN. In antwoord op het advies over het ontwerpadviesdocument over de richtsnoeren, heeft het bedrijf verklaard dat in CROWN mensen met een niet-CNS-voortgang die een nieuwe anti-kankerbehandeling begonnen, werden gecensureerd, maar dat de mensen die de behandeling hebben voortgezet niet gecensureerd. Deze gegevens beschikbaar waren om het aantal personen te informeren dat een CNS-voortgang had na niet-CNS-voortgang (zie paragraaf 3.7). De EAG merkte op dat het model van het bedrijf na overleg bleef uitsluiten. gegevens, de belangrijkste overgangen in een vierstatenmodel kunnen niet op de juiste wijze worden weergegeven. Er waren beperkingen aan de manier waarop het bedrijf de snelheid van de ontwikkeling van het CZS voor aleksinib en brigatinib had gemodelleerd (zie rubriek 3.15) en de vierstatenstructuur, het is niet zinvol om de prognose van mensen met CNS-metastasen te presenteren (zie rubriek 3); Ik weet niet waar ik het over heb. | 237 | 204 |
25 | "16), met name het effect van de ontwikkeling van het CZS op de resultaten van de KKS (zie paragraaf 3.19).Het comité heeft deze gebreken in het model geconstateerd: het erkende dat soortgelijke vierstatenmodellen eerder werden aanvaard in de richtlijnen voor de evaluatie van de technologie van NICE inzake alekinib voor onbehandelde, niet-kleincellige, geavanceerde longkanker en brigatinib voor een positieve, niet eerder met een ACK-remmer behandelde, geavanceerde, niet-kleincellige longkanker en brigatinib voor een anti-CNS-behandeling. Tijdens de eerste vergadering van de commissie achtte de commissie het redelijk om aan te nemen dat de ontwikkeling van het CNS-systeem gepaard zou gaan met een verslechtering van de kwaliteit van het leven dan met een niet-CNS-progressie. Hij merkte op dat er verdere bezorgdheid was over de manier waarop de ziektetoestand van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de gek was gemodelleerd, waaronder het percentage van de progressies van het CZS voor aletinib en brigatinib (zie rubriek 3.15). Ik weet niet waar ik het over heb. | 234 | 235 |
26 | De commissie erkende dat de verwijdering van de ziektestaat van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van Alzheimer (zie paragraaf 3.25). De commissie erkende dat de verwijdering van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van Alzheimer ook zijn beperkingen had, zoals het niet vastleggen van het potentiële voordeel van lorlatinib bij de preventie van de progressie van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van Alzheimer (zie paragraaf 3.25). Het bedrijf ging ervan uit dat alectinib en brigatinib hetzelfde effect hebben op de progressie van het CZS in vergelijking met crizotinib als op de totale progressie, wat niet werd gestaafd met gegevens van CROWN en AlEX, waaruit bleek dat lorlatinib en alectinib een groter effect hadden op de vertraging van de progressie van het CZS dan op het vertragen van de algehele progressie. Ik weet niet waar ik het over heb. | 222 | 242 |
27 | De EAG presenteerde een scenario-analyse met behulp van een gewogen CNS-tijd-tot-voortgangs-risicoverhouding van de ALEX-groep, waarbij ook mensen met en zonder CNS-metastasen bij aanvang werden betrokken. Dit scenario resulteerde in een daling van de bijkomende, voor lorlatinib aangepaste levensverwachting in vergelijking met de basisgevallen van het bedrijf. De EAG merkte op dat deze gegevens niet beschikbaar waren voor brigatinib. Tijdens de tweede vergadering stelde het bedrijf vast dat CROWN intracraniële tijd tot progressie heeft geregistreerd (die geen klasse-doden als gebeurtenissen inhoudt). De benadering van het bedrijf onderschatte waarschijnlijk het vermogen van aleptinib en brigatinib om de ontwikkeling van het CZS uit te stellen, en was van mening dat de scenario-analyse van de EAG met behulp van CNS-tijd-tot-voortgangsgegevens van Alex een meer plausibele weergave zou kunnen zijn van het effect van aleptinib op het vertragen van de ontwikkeling van het CZS. Ik weet niet waar ik het over heb. | 222 | 147 |
28 | "Het heeft ook opgemerkt dat de vertraging van de ontwikkeling van het CZS een belangrijk voordeel kan zijn voor de behandeling met lorlatinib en dat dit voordeel niet gemodelleerd is in de voorkeursstructuur van de EAG voor het model van het model van het model voor de gezondheidstoestand van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van Alzheimer, en dat hiermee rekening zou worden gehouden bij de besluitvorming.De conclusie was echter dat het model van de ziekte van de ziekte van Alzheimer bij aanvang niet voldoende gegevens bevat om de toestand van de ziekte van de ziekte van de ziekte van Alzheimer te modelleren en de transparantie te verbeteren en onzekerheid te vermijden. Het model van het bedrijf gebruikte bij aanvang een exponentiële functie om de progressie van het CZS te modelleren, gebaseerd op de pasvorm van de gegevens van crizotinib. Ik weet niet waar ik het over heb. | 242 | 168 |
29 | De commissie stelde vast dat deze veronderstelling en het gebruik van één enkele parametrische functie leidde tot klinische onwaarschijnlijke voorspellingen voor het aantal mensen met CNS-metastasen bij aanvang die bij het gebruik van alektinib CNS-gegevens hadden.De commissie herinnerde eraan dat CNS-metastasen de prognose kunnen beïnvloeden en het behandelingseffect kunnen wijzigen (zie paragraaf 3.10). De commissie kwam tot de conclusie dat dit heeft bijgedragen tot onzekerheid in de resultaten van het economische model, en dat hiermee rekening zou worden gehouden bij de besluitvorming. n\n(n(n(n(n(n)(n(n(n)# extrapolerende progressievrije overlevings- en cappingbehandelingseffecten nCROWN en de NMA van het bedrijf waren de primaire bronnen van progressievrije en CNS-voortgangsvrije overlevingsdata voor lollatinib, aclectinib en brigatinib. De overleving op aletinib en brigatinib werd berekend door de crizotinibcurve aan te passen aan de hand van de hazard ratio tussen crizotinib en elke behandeling van de NMA. De firma koos voor de exponentiële curve naar model lorlatinib progressievrije overleving op lange termijn. Ik weet niet waar ik het over heb. | 197 | 161 |
30 | "De EAG merkte op dat deze curve de meest conservatieve optie was, maar zij had de slechtste statistische pasvorm volgens de Akaike Information Criteria and Bayesian Information Criteria (Bayesian Information Criteria) die in de studiegegevens was opgenomen, en waarschijnlijk ook op de langere termijn. Bijvoorbeeld, progressievrije overleving werd geschat op ongeveer 8% hoger dan de overeenkomstige gegevens van CROWN voor een groot deel van de eerste twee jaar van het model.De EAG verklaarde dat ondanks deze beperkingen, de alternatieve parametrische modellen nog minder klinische plausibele resultaten opleverden. Bij de technische betrokkenheid verzocht de EAG om verdere experimentele overlevingsanalysetechnieken. De EAG was het met de firma eens dat de betere pasvorm van deze alternatieve modellen niet betekent dat ze meer plausibel zijn, dat ze ook niet de problemen oplossen die verband houden met de onnauwkeurigheid van de gegevens." Ik weet niet waar ik het over heb. | 232 | 145 |
31 | De commissie was zich ervan bewust dat de exponentiële curve de meest conservatieve, maar zeer onzeker was, aangezien de progressievrije overlevingsgegevens van CROWN onvolwassen waren. De commissie was zich ervan bewust dat het handboek van NICE over de evaluatie van gezondheidstechnologieën de vereisten beschrijft voor het onderzoeken van het effect van de behandeling tijdens de relevante periode, en was van mening dat het bedrijf de onzekerheid niet adequaat had onderzocht, en dat de verkennende analyses van de EAG op 10 jaar de meest klinische plausibele benadering was, maar dit in overweging zou nemen bij de besluitvorming. 10 jaar. De firma verklaarde dat de gemiddelde progressievrije overleving voorspeld volgens het model (53,2 maanden) in overeenstemming was met de verwachte gemiddelde progressievrije overleving die door de klinische experts werd geboden (4 tot 5 jaar)." Ik weet niet waar ik het over heb. | 219 | 140 |
32 | "De EAG merkte op dat de extra tijd die mensen met lorlatinib in het model hebben, naar verwachting een progressievrij effect op lorlatinib zal blijven, een algemeen voordeel oplevert voor de overleving van lorlatinib in vergelijking met alekinib en brigatinib.De commissie erkende dat het bedrijf zijn basisgeval had aangepast aan een behandelings-effectlimiet van 10 jaar, maar zij was van mening dat de progressie-vrije overlevings extrapolaties nog steeds zeer onzeker waren.De commissie kwam tot de conclusie dat dit in zijn besluitvorming zou worden meegenomen. n n n n N N N modelleringsbehandeling naast progressie op lorlatinib n n n N De klinische experts verklaarden dat behandeling zonder progressie waarschijnlijk is voor alle patiënten met lorlatinib, meestal voor een periode van ongeveer 3 maanden. Daarom kan het zijn dat mensen met de positieve NSCLC en de therapeuten niet bereid zijn de behandeling met lorlatinib op te schorten, terwijl zij nog enige klinische voordelen kunnen bieden." Ik weet niet waar ik het over heb. | 209 | 161 |
33 | "Het bedrijf heeft verklaard dat het klinische advies suggereert dat op de tweede regel ongeveer 50% van de mensen verder zal gaan op lorlatinib dan progressie van de ziekte, en dat de behandeling gemiddeld 3 maanden zou duren; de verwachting is dat dit ook op lorlatinib in een first-line positie op de behandelingsroute zou worden toegepast, omdat er op dit moment geen nieuwe ACK-TKI's meer beschikbaar zijn die na lorlatinib beschikbaar zouden zijn, zodat er een tweede lijn gebruikt zou worden; de commissie was zich ervan bewust dat er geen stoppen regel is voor lorlatinib in haar marketingvergunning, en dat dit besluit genomen wordt door therapeuten in overleg met mensen met een positieve NSCLC. De EAG merkte op dat behandeling zonder progressie niet toegestaan was in het model van het bedrijf, waarin werd aangenomen dat de duur van de behandeling gelijk was aan de periode van progressievrije overleving. 75,6 % van de mensen bleef lorlatinib gebruiken na progressie op andere AlK-TKI's, voor een mediane bijkomende duur van 5,7 maanden. Ik weet niet waar ik het over heb. | 242 | 177 |
34 | De commissie stelde verder vast dat de behandeling met lorlatinib in sommige gevallen niet zou worden gevolgd door een aanvullende behandeling met lorlatinib, omdat de behandeling na progressie dichter bij 6 maanden zou blijven liggen dan 3 maanden. De commissie was het erover eens dat de behandeling met lorlatinib niet zou worden gevolgd door een aanvullende behandeling met lorlatinib, omdat de behandeling met lorlatinib niet zou worden gevolgd door een aanvullende behandeling met lorlatinib, maar omdat er geen aanwijzingen waren, onderzochten deze scenario-analyses alleen het effect van een behandeling zonder progressie op de kosten. Het comité was het erover eens dat behandeling na progressie van lorlatinib in CROWN hoogstwaarschijnlijk langer zou duren dan drie maanden en waarschijnlijk tot zes maanden zou duren. Ik weet niet waar ik het over heb. | 241 | 130 |
35 | "7 maanden na de progressie voor zowel de eerste als de tweede lijn was de voorkeursschatting van de EAG ook de voorkeur gegeven aan de schatting voor het percentage mensen dat na de brigatinib- en alekinib-behandeling naar de tweedelijns-lorlatinib evolueert. In antwoord op het ontwerpadviesdocument heeft het bedrijf zijn basisgeval aangepast aan 5,7 maanden behandeling na progressie voor zowel first-line- als tweedelijns-lorlatinib. Het heeft ook zijn basiscase bijgewerkt om de schatting van de EAG op te nemen voor het percentage mensen dat verder gaat dan progressie in dit gebied, meestal voor een periode van ongeveer 3 maanden. Het bedrijf herinnerde aan de opmerkingen van de klinische experts op de eerste vergadering van de commissie dat behandeling na progressie gebruikelijk is voor alle ACK-TKI's in dit gebied, meestal voor een periode van ongeveer 3 maanden. De herziene aanpak van het bedrijf voor de modellering van de behandeling zonder progressie op lorlatinib, aletinib en brigatinib was geschikt voor besluitvorming. Ik weet niet waar ik het over heb. | 229 | 165 |
36 | In plaats daarvan gebruikte het bedrijf studie 1001 (eerstelijns andere Alk TKI's, tweedelijns lorlatinib) en PROFILE 1001/1005 (eerstelijns-ALK-TKI's, tweedelijns-chemotherapie) om PPS te informeren na eerstelijnsbehandeling met alekinib of brigatinib, of met lorlatinib (zie rubriek 3.13). Deze benadering had als voordeel dat het verwarrende effect van het gebruik van overlevingsgegevens van CROWN werd vermeden, waarbij de daaropvolgende behandelingen geen afspiegeling waren van de klinische praktijk van NHS (zie rubriek 3.5). De EAG verklaarde echter dat alternatieve extrapolaties konden worden onderzocht voor progressievrije overleving en PPS, en dat de onzekerheid die met deze gegevens gepaard ging, kon worden weergegeven. Metastasen kunnen geassocieerd worden met een slechtere prognose dan progressie en metastasen op andere plaatsen (zie rubriek 3.10). De EAG merkte op dat in studie 1001 en PROFILE 1001/1005 beide een gemengde populatie met en zonder CNS-metastasen was opgenomen bij deelname aan de studie. Ik weet niet waar ik het over heb. | 218 | 149 |
37 | De EAG was dus van mening dat het gebruik van gegevens uit studie 1001 en PROFILE 1001/105 op deze manier de overleving van mensen in de ziektestaat van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van Alzheimer zou kunnen hebben overschat. De EAG merkte ook op dat PROFILE 1001/1005 een redelijke bron van gegevens zou kunnen zijn geweest voor KKS op het gebied van chemotherapie na een eerstelijns-ALK-TKI.De EAG merkte verder op dat mogelijke databronnen hiervoor werden besproken in NICE's richtlijnen voor de evaluatie van technologie op het gebied van lorlatinib voor eerder behandelde AlK-positief gevorderd niet-kleincellig longkanker. Ik weet niet waar ik het over heb. | 247 | 146 |
38 | "De commissie heeft nota genomen van de grote onzekerheid die gepaard gaat met de modellering van PPS door het bedrijf, maar heeft de beperkingen van het bewijsmateriaal erkend. De commissie was het ermee eens dat zij ook liever analyses zou zien waarin het risico van PPS door de status van CNS-progressie werd aangepast, waarbij ook een reeks alternatieve scenario's zou worden onderzocht voor overlevingsresultaten van chemotherapie na progressie op eerstelijn TKI's. In antwoord op het ontwerpadviesdocument heeft het bedrijf geen analyses voorgelegd waarin het risico van PPS door de status van CNS-progressie werd aangepast. De EAG en de commissie waren het eens met het bedrijf dat de door het bedrijf geïdentificeerde studies minder relevant waren dan de in het model van het bedrijf gebruikte gegevensbronnen, maar de commissie had liever analyses gezien waarin het risico van PPS werd aangepast door de status van CNS-vooruitgang. Ik weet niet waar ik het over heb. | 241 | 152 |
39 | De commissie was van mening dat de benadering van het bedrijf bij het modelleren van PPS gepaard ging met onzekerheid, en kwam tot de conclusie dat hiermee rekening zou worden gehouden tijdens de besluitvorming. De gebruikswaarden van het economische model van CROWN werden verzameld met behulp van de EQ-5D-5L-vragenlijst en later in kaart gebracht met EQ-5D-3L. De EQ-5D-5L-vragenlijst werd gedaan op dag 1 van elke 30-daagse behandelingscyclus. Er werd minder dan 12% van de antwoorden verzameld bij mensen die progressie hadden van de ziekte, en de meeste daarvan werden verzameld in de buurt van de datum van klinische progressie. De EQ-5D-vragen werd gedaan op dag 1 van elke 30-daagse behandelingscyclus. Aangezien de maatregelen voor de kwaliteit van leven in verband met de gezondheid dicht bij het punt van klinische progressie werden genomen, stelde de EAG voor dat deze nutswaarde waarschijnlijk niet nauwkeurig de kwaliteit van leven van mensen met een gevorderde ziekte weergeeft. In plaats daarvan verklaarde de EAG dat hij de voorkeur gaf aan de nutswaarden die werden gebruikt in de richtlijnen voor de evaluatie van de technologie van NICE op het gebied van brigatinib. Ik weet niet waar ik het over heb. | 232 | 194 |
40 | De commissie was zich ook bewust van de onzekerheden in verband met de nutswaarden die gebruikt werden bij de evaluatie van de technologie van NICE op brigatinib. Zij stelde vast dat de bij deze evaluatie gebruikte geavanceerde hulpmiddelen voor de ziektebestrijding 30 dagen in ontwikkeling waren, maar zij stelde ook vast dat zij afkomstig waren van een open-label-studie en gemeten door een kankerspecifieke kwaliteitsmaatregel (EORTC-QLQ-C30) en vervolgens in kaart gebracht waren op EQ-5D-3L. De commissie was het ermee eens dat er aanzienlijke onzekerheid bestond over de nutswaarden van CROWN, en dat de nutswaarden van de brigatinib-evaluatie een sterkere geldigheid hadden. Het bedrijf heeft het effect van schadelijke voorvallen op de kwaliteit van het leven gemodelleerd met behulp van de percentages van schadelijke voorvallen uit de belangrijkste studies van elke technologie.De duur van elke ongunstige gebeurtenis werd geschat op 5 dagen. Ik weet niet waar ik het over heb. | 226 | 148 |
41 | "037 voor ongewenste voorvallen op basis van een analyse in de richtsnoeren voor de beoordeling van de technologie van NICE op het gebied van brigatinib voor de positieve geavanceerde NSCLC van het ALK, die niet eerder is behandeld met een ACK-remmer, heeft de EAG vastgesteld dat de duur van vijf dagen korter was dan hetgeen werd gezien in CROWN of in de studies die waren opgenomen in de richtlijnen voor de beoordeling van de technologie van NICE inzake brigatinib. Zij was bezorgd over het feit dat zij het effect van ongunstige gebeurtenissen op de kwaliteit van het leven onderschatte, dus onderzocht zij een scenario-analyse met toepassing van de waarden voor de afbraak van nutsmiddelen die meer in overeenstemming waren met de richtlijnen van de NICE voor de beoordeling van de technologie van brigatinib. De firma gebruikte gedetailleerde doseringsgegevens van CROWN om te schatten hoeveel mensen na dosisverlagingen een lagere dosis lorlatinib hadden, waarbij 75 mg, 50 mg, 25 mg en 0 mg per dag in het model werden toegelaten. Ik weet niet waar ik het over heb. | 245 | 177 |
42 | De EAG heeft ook verklaard dat de behandelingskosten die in het model werden toegepast, het meest geschikt waren, maar dat er nog steeds onzekerheden waren over verspilling en verschillen in de wijze waarop er rekening mee werd gehouden. De EAG gaf aan dat verspilling zou kunnen plaatsvinden na dosisverlagingen omdat de rest van de oude verpakking zou worden verspild na het overschakelen op lagere doseringspillen. De firma verklaarde dat dit onwaarschijnlijk was omdat de meeste dosisverlagingen plaatsvinden aan het einde van een behandelingscyclus, zodat er een minimale verspilling zou zijn. De klinische experts verklaarden dat er minimale verspilling zou zijn met de 30x100 mg-tabletverpakkingsmaat. De EAG merkte de complexiteit van de beschikbare verpakkingsgroottes en de verschillen in de prijzen per mg. De commissie was zich ervan bewust dat de benadering van de ODI in overeenstemming was met de methoden die bij eerdere technologische evaluaties werden gebruikt, en kwam tot de conclusie dat dit de meest geschikte methode was voor het berekenen van de dosis in het model. Ik weet niet waar ik het over heb. | 245 | 175 |
43 | "In antwoord op het ontwerpdocument voor richtsnoeren gaf het bedrijf aan dat de RDI-benadering minder nauwkeurig was dan het gebruik van gedetailleerde doseringsgegevens van CROWN. Verder gaf het aan dat het gebruik van CROWN-gegevens nauwkeurig in het model kon worden opgenomen, dat de klinische opinie meer rekening hield met de klinische praktijk. De EAG was het erover eens dat met behulp van de gedetailleerde doseringsgegevens van CROWN de kostenbesparingen in verband met dosisverlagingen en gemiste doses in het onderzoek het best konden worden vastgelegd, maar de EAG merkte op dat het gebruik van de CROWN-gegevens leidde tot een lagere gemiddelde totale kostprijs voor lorlatinib. Brigatinib.\n\n# Arm-specifieke dood als percentage van progressievrije overleving De EAG heeft de verschillen in doodsgebeurtenissen tussen de armen in het CROWN-proces (gegevens die hier niet als vertrouwelijk worden beschouwd) vastgesteld, en is het niet eens met de benadering van het bedrijf om sterfgevallen te berekenen als een percentage van progressievrije overlevingsgebeurtenissen in beide armen." Ik weet niet waar ik het over heb. | 231 | 166 |
44 | De EAG stelde echter vast dat de sterfte een veel groter percentage progressievrije overlevingsverschijnselen in de arm van lorlatinib had opgeleverd dan in de vergelijkende arm van CROWN. Dit betekende dat een aanzienlijk deel van de mensen in de gevorderde ziektetoestand op lorlatinib als dood zou zijn gemodelleerd indien gebruik zou zijn gemaakt van armspecifieke progressievrije overlevingsdata. De EAG gaf daarom de voorkeur aan armspecifieke doodsoorzaak als percentage van progressievrije overleving. De commissie erkende het hoge niveau van onzekerheid in verband met het klinische bewijs en modelmodelbenadering in het model van het bedrijf, en kwam daarom tot de conclusie dat het de voorkeur gaf aan het berekenen van armspecifieke PFS-sterfte als percentage van progressievrije overleving. De commissie is tot de conclusie gekomen dat de herziene aanpak van het bedrijf geschikt is voor besluitvorming." Ik weet niet waar ik het over heb. | 206 | 141 |
45 | Het comité erkende dat het bedrijf sinds de eerste vergadering van het comité een aantal van zijn voorkeursveronderstellingen in het economisch model had opgenomen, waaronder de gevarenratio's van de globale NMA, waaronder gegevens uit het onderzoek met de AlESIA (zie paragraaf 3.8) en de toepassing van een behandelings-effectlimiet op 10 jaar (zie paragraaf 3.17), met inbegrip van 5,7 maanden behandeling na progressie voor zowel eerstelijns- als tweedelijns lorlatinib in de basisanalyse, en gebruik te maken van de schatting van de EAG voor het percentage mensen dat verder gaat naar tweedelijns lorlatinib (zie paragraaf 3.18). De commissie was van mening dat het aanvullende bewijsmateriaal dat het bedrijf in de eerste vergadering van het comité aan de voorkeurscriteria had toegevoegd, niet in strijd was met het standpunt van het bedrijf in de eerste vergadering van het comité, en heeft daarom de voorkeur gegeven aan de verwijdering van de ziektestaat van het CNS (zie punt 3.14), waarbij voor alle behandelingen een consistente methode voor de kostenberekening van ODI werd gebruikt (zie punt 3.22). Ik weet niet waar ik het over heb. | 211 | 178 |
46 | "De commissie merkte ook op dat het bedrijf niet de volgende analyses had uitgevoerd die het had aangevraagd op de eerste vergadering van het comité, en merkte op dat dit heeft bijgedragen tot de onzekerheid in de resultaten van het economisch model: de NMA heeft het behandelingseffect van lorlatinib op de graad 3 en 4 ongunstige voorvallen geëvalueerd ten opzichte van andere ALK-TKI's (zie paragraaf 3.11), de aanpassing van het risico van PPS door de status van CNS-progressie en het onderzoek naar het effect van alternatieve veronderstellingen en gegevensbronnen voor de modellering van overlevingsresultaten op de tweedelijnschemotherapie na progressie op de eerstelijns-ALK-TKI's (zie paragraaf 3.197.\n....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... De verschillen tussen het percentage mensen met CNS-metastasen bij aanvang van de CROWN-studie en andere onderzoeken in de NMA (zie rubriek 3.9) zijn onduidelijk of en hoe CNS-metastasen bij aanvang het effect van de behandeling beïnvloeden (zie rubriek 3.10 en rubriek 3). Ik weet niet waar ik het over heb. | 213 | 155 |
47 | "16) geen hogere incidentie van graad 3 en boven de bijwerkingen geassocieerd met lorlatinib vergeleken met andere ALK-TKI's in studies, maar geen NMA voor bijwerkingen (zie rubriek 3.11) geen relevante gegevens om de relatie tussen niet-CNS en CNS-PD-gezondheidstoestanden in het model aan te geven (zie rubriek 3.14) geen zekerheid over hoe het effect van lorlatinib, vergeleken met alekinib of brigatinib, op de ontwikkeling van het CZS (zie rubriek 3.15) en onzekerheid over de extrapolering van progressievrije overleving met behulp van exponentiële curve- en cappingbehandelingseffecten vanwege onvolgroeide gegevens (zie rubriek 3.17) en onzekerheid in het model PPS, en de gegevensbronnen die de resultaten na progressie op basis van eerstelijnbehandelingen in de lorlatinib- en vergelijkingsarmen in het model op de hoogte brengen (zie rubriek 3.197) De commissie is van mening dat hiermee rekening zou worden gehouden in haar besluitvorming. De resultaten van de kosten-batenanalyse zijn gebaseerd op de ramingen van de kosten-batenverhouding die voortvloeien uit de voorkeursveronderstellingen van het comité. Er bestaan vertrouwelijke commerciële regelingen voor lorlatinib, de comparatoren en de daaropvolgende behandelingen, dus de exacte incremental cost-activity ratios (ICER's) worden als commercieel vertrouwen beschouwd en kunnen hier niet worden gemeld." Ik weet niet waar ik het over heb. | 213 | 197 |
48 | De commissie stelde vast dat de herziene basiscase ICER's van het bedrijf en de herziene EAG's aanzienlijk meer dan £30.000 per voor kwaliteit gecorrigeerd levensverwachting (QALY) hadden gekregen, en dat de commissie ook de resterende onzekerheid in de kosten-batenanalyse (zie paragraaf 3.25) heeft vastgesteld dat de meest plausibele ICER aanzienlijk hoger was dan het bereik dat als een kostenefficiënt gebruik van NHS-middelen wordt beschouwd. 2028. Tijdens de tweede vergadering van de commissie heeft de klinische leiding van het Cancer Drugs Fund opgemerkt dat meer volwassen progressievrije overlevingsgegevens van CROWN de onzekerheid kunnen verminderen over de meest geschikte progressievrije overlevingskansen voor gebruik in het model." Ik weet niet waar ik het over heb. | 207 | 112 |
49 | De commissie erkende dat, ondanks de significante onzekerheid, Lo latinib bepaalde klinische voordelen voor sommige mensen kan bieden, omdat zij van mening was dat een aanbeveling via een beheersbare toegangsovereenkomst bepaalde onzekerheden zou kunnen oplossen, maar dat de behandelingssequenties van het CRAWN-onderzoek niet algemeen toepasbaar zijn voor het CRAWN-fonds, omdat de daaropvolgende behandelingen die in het CRAWN worden gebruikt, niet overeenkomen met die van het NHS (zie paragraaf 3.5). De ICER's van bedrijven en EAG lagen aanzienlijk boven de drempel die NICE beschouwt als een kostenefficiënt gebruik van de middelen van NHS.De commissie was van mening dat haar voorkeursveronderstellingen en onzekerheid over het klinische bewijsmateriaal mogelijk waren, maar zij was van mening dat lorlatinib tegen de door het bedrijf voorgestelde prijs geen plausibel potentieel had om kosteneffectief te zijn." Ik weet niet waar ik het over heb. | 238 | 137 |
50 | De commissie kwam tot de conclusie dat ORBIS niet kon worden aanbevolen voor gecontroleerde toegang. Het bedrijf heeft ook benadrukt dat lorlatinib een derde generatie AlK TKI is die in staat is de bloed-hersenbarrière over te steken en behouden blijft in de intracraniële ruimte. Het bedrijf heeft mogelijk de aanvullende behandelingsmogelijkheden voor aanvullende behandelingsmogelijkheden die de bloed-hersenbarrière effectiever kunnen passeren dan de huidige behandelingen. Het bedrijf voegde eraan toe dat het specifiek ontworpen was om resistente ACK-mutaties te remmen, waaronder de AlKG1202R-mutatie die aanzienlijk toeneemt na behandeling met tweede-generatiebehandelingen. De commissie is tot de conclusie gekomen dat de voorkeur van het Comité voor een modelstructuur zou kunnen betekenen dat de voordelen van het CNS-systeem in verband met lorlatinib niet volledig zijn benut (zie punt 3.15). Ik weet niet waar ik het over heb. | 213 | 133 |
51 | De commissie stelde vast dat de voorkeursstructuur van het bedrijf waarschijnlijk de mogelijkheid onderschatte van alekinib en brigatinib om de ontwikkeling van het CZS uit te stellen (zie paragraaf 3.15). Zij merkte ook de onzekerheden op in de bewijsbasis en in de modelaannames van het bedrijf (zie paragraaf 3.25). In het algemeen kwam zij tot de conclusie dat het toestaan van de potentiële niet-gevanceerde voordelen van lorlatinib niet materieel van invloed zou zijn op de beslissing. n n n n n n n n n n n n n De commissie heeft nota genomen van de opmerkingen van de belanghebbenden dat mensen met een Alk-positieve NSCLC-behandeling in algemene ziekenhuizen in kleine districten zeer waarschijnlijk benadeeld zouden zijn. De commissie heeft echter vastgesteld dat de toegang tot gespecialiseerde centra een kwestie is die niet in een aanbeveling voor de evaluatie van de NICE-technologie aan de orde kan komen, en dat er geen andere kwesties met betrekking tot de gelijke behandeling of de sociale waarde aan de orde zijn gesteld. Ik weet niet waar ik het over heb. | 219 | 176 |
52 | De commissie kwam tot de conclusie dat lorlatinib niet aanbevolen wordt voor onbehandelde, positieve, gevorderde NSCLC bij volwassenen. De commissie was van mening dat er een hoge mate van onzekerheid was in het klinische bewijs en de economische modellen voor lorlatinib. Toen de voorkeursveronderstellingen van het comité werden toegepast, waren de ICER's voor lorlatinib aanzienlijk hoger dan wat NICE beschouwt als een kostenefficiënt gebruik van NHS-middelen. | 68 | 66 |
53 | Deze aanbevelingen zijn niet bedoeld om de behandeling met rimegepant die in het kader van de NHS werd gepubliceerd, te beïnvloeden. Mensen die buiten deze richtlijnen vallen, kunnen doorgaan zonder dat de financieringsmaatregelen worden aangepast voordat deze richtsnoeren werden gepubliceerd. Waarom de commissie deze aanbevelingen heeft gedaan, heeft het bedrijf voorgesteld om na 3 of meer behandelingen geen episodische migraine meer te voorkomen, wat smaller is dan de vergunning voor het in de handel brengen. De gebruikelijke behandelingen op dit punt zijn onder andere erenumab, fremanezumab of galcanezumab, die injecties zijn. Rimepant is een mondelinge behandeling, die sommige mensen de voorkeur kunnen geven." Ik weet niet waar ik het over heb. | 221 | 111 |
54 | Het is niet direct vergeleken in een studie met erenumab, fremanezumab of galcanezumab, maar indirecte vergelijkingen wijzen erop dat het waarschijnlijk vergelijkbaar is met of minder effectief is dan deze. nRimegepant is kosteneffectieve vergeleken met 2 van de 3 gebruikelijke behandelingen. Daarom wordt aanbevolen om migraine te voorkomen nadat 3 of meer preventieve behandelingen niet hebben gewerkt. Informatie over rimegepant n n n n Marketing cardriffent indicatie nRimegepant (Vydura, Pfizer) is geïndiceerd voor de 'preventieve behandeling van episodische migraine bij volwassenen die minstens 4 migraine aanvallen per maand hebben gehad'. De voorgestelde prijs van rimegepant bedraagt 12,90 pond per 75 mg (zonder BTW). De evaluatiecommissie heeft onderzocht of de door de externe evaluatiegroep (ERG) ingediende gegevens en de antwoorden van de belanghebbenden volledig zijn. Zie de documentaires van de commissie voor alle gegevens over het bewijsmateriaal. Ik weet niet waar ik het over heb. | 212 | 148 |
55 | "De experts van de patiënten verklaarden dat migraine een individuele aandoening is op het gebied van triggers en presentaties. Zij merkten op dat migraine vaak gepaard gaat met misselijkheid, braken, duizeligheid en gevoeligheid voor licht, geluid en geuren. Migraine kan negatieve gevolgen hebben voor de kwaliteit van het leven, waardoor het vermogen van mensen om hun gebruikelijke activiteiten te doen, met inbegrip van hun werk. Een patiënt-deskundige benadrukte dat migraine een grote emotionele en psychologische belasting heeft op het dagelijkse leven van de getroffenen. In antwoord op de raadpleging ontving NICE opmerkingen van het publiek, verzorgers en patiënten met migraine, die verklaarden dat zij zich geïsoleerd kunnen voelen, ontslagen en behandeld kunnen worden als verantwoordelijk voor hun toestand. Zij noemden een migraine als een onzichtbare handicap die alle aspecten van het leven treft, met inbegrip van werk, onderwijs, financiën, geestelijke gezondheid, sociale activiteiten en gezin. Episodische migraine wordt gedefinieerd als minder dan 15 dagen per maand hoofdpijn. Chronische migraine wordt gedefinieerd als 15 of meer hoofdpijn dagen per maand met ten minste 8 van de patiënten met kenmerken van migraine. De patiëntendeskundigen verklaarden dat de ernst van de aandoening kan verschillen in de tijd, zodat het onderscheid tussen chronische en episodische is niet duidelijk gesneden. " Ik weet niet waar ik het over heb. | 234 | 214 |
56 | In het document over de eerste evaluatie werd NICE beschouwd als rimegepant voor beide indicaties, preventie en behandeling van migraine. In antwoord op de raadpleging ontving NICE opmerkingen waarin werd gezegd dat de commissie rekening moest houden met de wisselwerking tussen de acute en preventieve indicaties en het effect daarvan op de behandelingsroutes. Commentaren verklaarden dat dit te wijten is aan de acute en preventieve indicaties verschillende bevolkingsgroepen met slechts een kleine overlapping. Commentaren benadrukten ook dat er een potentieel voor misbruik van rimegepant is. Bijvoorbeeld, sommige mensen voorgeschreven het voor het voorkomen van migraine zou kunnen nemen wanneer ze een acute migraine hebben. Het comité erkende deze opmerkingen en beschouwde elke indicatie apart. Rimepant voor acute behandeling wordt geëvalueerd in de richtlijnen voor de beoordeling van acute migraine van NICE voor acute migraine (ID1539). Het doel van preventieve behandeling is het verminderen van de frequentie, ernst of duur van migraine en het verbeteren van de kwaliteit van leven. Ik weet niet waar ik het over heb. | 209 | 167 |
57 | "De commissie was zich ervan bewust dat mensen met minstens 4 migrainedagen per maand een reeks van preventieve behandelingen zouden proberen voordat ze een andere behandeling zouden volgen, zoals topiramaat, propranolol en amitriptyline. De klinische experts merkten op dat rimegepant meestal zou worden aangeboden nadat 3 preventieve mondbehandelingen niet hadden gewerkt, of de persoon ze niet kon verdragen. De beschikbare vierdelijnsbehandelingen op het NHS zijn de injectiebare monotone anti-erenumab, fremanezumab en galcanezumab. De commissie heeft ook vastgesteld dat NICE's onlangs gepubliceerde richtlijnen voor de beoordeling van de technologie van eptinezumab voor de preventie van migraine heeft gebruikt, maar omdat eptinezumab niet werd aanbevolen voor routinematig gebruik op het moment van haar beslissing. Het bedrijf stelde rimegepant voor als preventieve behandeling tegen episodische migraine bij volwassenen met minstens 4 en minder dan 15 migraineaanvallen per maand, en waarvan de symptomen niet hebben gereageerd op ten minste 3 preventieve behandelingen, die smaller zijn dan de vergunning voor het in de handel brengen. Ik weet niet waar ik het over heb. | 223 | 168 |
58 | "Het bedrijf was van mening dat rimegepant op dit moment waarschijnlijk gebruikt zou worden in de klinische praktijk van NHS. De firma positioneerde rimegepant naast erenumab, fremanezumab en galcanezumab, maar de commissie merkte op dat de indicatie van de vergelijkende onderzoeken voor migrainedagen per maand is. Dit verschilt enigszins van de indicatie van rimegepants, dat is voor het aantal migraineaanvallen per maand. Dit komt omdat een migraineaanval meer dan 1 dag kan duren (zie rubriek 3.1), zodat een persoon meer dan 4 maandelijkse migrainedagen (MMD's) kan hebben, maar nog steeds minder dan 4 aanvallen per maand kan hebben. De commissie heeft geconcludeerd dat erenumab, fremanezumab en galcanezumab de meest geschikte comparator zijn. Dit onderzoek betrof slechts patiënten met 4 tot 8 matige tot ernstige migraineaanvallen per maand die gemiddeld 4 uur tot 72 uur duurden als ze niet behandeld werden. Rimepant (75 mg oraal toegediend als een tablet op alternatieve dagen) werd vergeleken met placebo gedurende 12 weken. Ik weet niet waar ik het over heb. | 243 | 166 |
59 | " Een belangrijk secundair resultaat, dat werd gebruikt om de reactie op 12 weken in het economische model te informeren, was een vermindering van het gemiddelde aantal matige tot ernstige MMD's in de laatste 4 weken van de studiebehandelingsfase met ten minste 50% ten opzichte van het gemiddelde aantal matige tot ernstige MMD's in de laatste 4 weken van de studie.Het bedrijf presenteerde de resultaten van de studiebepaling (het percentage met ten minste 50% van het gemiddelde aantal matige tot ernstige MMD's in vergelijking met de gemiddelde MMD's bij aanvang van de studie) en de resultaten met behulp van de definitie van de vergelijkende onderzoeken voor rimegepant's (zie paragraaf 3.3; het percentage met een verlaging van de gemiddelde MMD's bij gemiddelde MMD's met ten minste 50% in vergelijking met de referentieperiode van 12 weken). Er was geen direct bewijs dat rimegepant werd vergeleken met erenumab, fremanezumab en galcanezumab, dus het bedrijf deed een netwerkmeta-analyse (NMA) aan de hand van gegevens uit afzonderlijke klinische studies met rimegepant, erenumab, galcanezumab en fremanezumab. Ik weet niet waar ik het over heb. | 226 | 178 |
60 | De resultaten van het NMA-onderzoek waren vergelijkbaar met die van het onderzoek. De commissie kwam tot de conclusie dat rimegepant waarschijnlijk vergelijkbaar is met of minder effectief is dan erenumab, fremanezumab en galcanezumab bij het verminderen van MMD's. n n n n n netwerkmeta-analysebeperkingen n De ERG verklaarde dat de NMA onzeker was vanwege de beperkingen van BHV3000-305 (zie punt 3.8) en de vergelijkbaarheid van de onderzoeken. De firma erkende dat er geen bewijs was dat rimegepant werd vergeleken met erenumab, fremanezumab en galcanezumab, dat het bedrijf de onzekerheid had proberen te verminderen en dat de resterende beperkingen niet konden worden opgelost. Ik weet niet waar ik het over heb. | 205 | 111 |
61 | "De Association of British Neurologists and British Association for the Study of Heavy Heavy Een belangrijke zorg van een klinische expert, die ook werd opgemerkt in opmerkingen van de Association of British Neurologists and the British Association for the Study of Heavy, was dat een geschiedenis van geen reactie op eerdere behandelingen erop wijst dat de migraine resistent kan zijn voor behandeling. Ik weet niet waar ik het over heb. | 229 | 70 |
62 | De ERG kon het niet eens zijn met deze conclusie, waarin werd gesteld dat het bewijs onzeker was en geen wezenlijk verschil vertoonde tussen refractaire of niet-refractaire migraine. Het klinische advies aan de ERG suggereerde dat refractaire migraine moeilijker te behandelen zou kunnen zijn, met een hoger risico op behandeling dat niet werkt. De commissie kwam tot de conclusie dat het klinische bewijs van de NMA niet in overeenstemming was met de positionering van het bedrijf voor rimegepant, dat na 3 preventieve behandelingen is. De Markov-fase werd gebruikt om de verdeling van MMD's in elke gezondheidstoestand te modelleren: op behandeling en gestopte behandeling. De patiënten met een behandelingsreactie bleven op behandeling na 12 weken, maar konden stoppen. Ik weet niet waar ik het over heb. | 234 | 125 |
63 | "De commissie kwam tot de conclusie dat de structuur van het economische model van het bedrijf geschikt was voor besluitvorming.In de eerste vergadering van het comité, om de effectiviteit van het economisch model van het bedrijf te informeren, gebruikte de firma de BHV3000-305-studieresultaten van het percentage met tenminste 50% vermindering van het gemiddelde aantal matige tot ernstige MMD's in vergelijking met de referentieperiode van de laatste 4 weken van het onderzoek.De ERG gaf er de voorkeur aan de definitie te gebruiken die in de NMA werd gebruikt, wat het percentage was met een vermindering van het gemiddelde aantal MMD's (een ernst) met ten minste 50% ten opzichte van de referentieperiode van de hele 12 weken behandeling. De ERG verklaarde dat zowel de kans op rimegepants-reactie als de relatieve effecten van rimegepant vergeleken met erenumab, fremanezumab en galcanezumab door middel van dezelfde definitie van respons was. De commissie was het ermee eens dat de reactie na twaalf weken kan worden gemeten, maar om consequent te zijn, moet het gemiddelde van twaalf weken worden overgenomen, en dat werd gesteund door de Association of British Neurologists, The British Association for the Study of Heavy Heavy and Comparent companies. Ik weet niet waar ik het over heb. | 230 | 203 |
64 | "In antwoord op de raadpleging heeft het bedrijf de voorkeur van de commissie aanvaard en het gemiddelde van de 12 weken gebruikt om de werkzaamheid van rimegepant in het economische model te informeren. (week 9 tot en met 12).De ERG dacht dat de resultaten van de NMA in het oorspronkelijke bedrijfsbasisgeval in het model van cyclus 3 (weken 9 tot en met 12). De ERG dacht dat de respons in de NMA werd beoordeeld als een gemiddelde van meer dan 12 weken, de resultaten eerder dan week 12 moesten worden toegepast. Dit werd onderbouwd met gegevens uit de rimegepant- en comparatortests, die in de eerste weken van de behandeling tot een vermindering van de MMD's leidden. Het bedrijf gebruikte optie 1 in zijn basiscase-analyse tijdens de eerste commissievergadering: de ERG maakte zich zorgen over de MMD-gegevens voor mensen zonder antwoord, dus was het van mening dat optie 1 beperkingen had. Ik weet niet waar ik het over heb. | 241 | 158 |
65 | Dit verschil was echter niet statistisch significant (p=0,1436; 95% betrouwbaarheidsinterval 0,12 tot 0,17). De commissie was het eens met de ERG dat optie 2 de meest geschikte methode was om toe te passen. In de tweede vergadering van de commissie nam het bedrijf deze voorkeursveronderstelling in zijn bijgewerkte basisgeval op.\n\n# Baseline EQ-5D'nHet bedrijf afgeleide nutswaarden voor het model door gezondheidsgegevens in kaart te brengen die verzameld werden in het BHV-onderzoek 3000-305 op basis van de Migraine specifical Questionnaire versie 2 op de EQ-5D. Utility-waarden werden berekend aan de hand van een regressiemodel dat aangepast was voor de covarianten, behandelingsarm (rimegepant of placebo) en MMD. Het bedrijf rapporteerde dat bij aanvang de gebruikswaarden voor rimegepant (0.616, n.3448) boven de placebo (0.5976, n.346). Dit verschil was echter niet statistisch significant (p=0,14366; 95% betrouwbaarheidsinterval tussen 0,12 en 0,117). Als het nutsvoordeel van rimegepant boven placebo na verloop van tijd blijft bestaan, zullen de mensen in de rimegepant-arm een verbeterd nut hebben vergeleken met erenumab, fremanezumab en galcanezumab. Om ervoor te zorgen dat het basisgebruik in elke behandelingsarm zo vergelijkbaar mogelijk was, heeft de ERG er de voorkeur aan gegeven om de basiswaarden van EQ-5D als covariate in het regressiemodel op te nemen om de nutswaarden te berekenen." Ik weet niet waar ik het over heb. | 225 | 212 |
66 | "De commissie kwam tot de conclusie dat bij de aanvang van het onderzoek de in kaart gebrachte EQ-5D-waarden voor elke behandelingsarm dezelfde moeten zijn en dat de aanpak van de ERG gelijk moet zijn. De eerste vergadering van de commissie bestond uit secundaire zorgkosten. De commissie kwam tot de conclusie dat rimegepant uiteindelijk in de primaire zorg gebruikt zou kunnen worden, maar ze erkende dat gespecialiseerde verwijzings- en behandelingsmanagement waarschijnlijk nodig zou zijn voordat rimegepant gebruikt zou kunnen worden in de primaire zorg (zie paragraaf 3.17). In antwoord op de raadpleging heeft het bedrijf het model bijgewerkt om de kosten van het gebruik van primaire zorg (een primaire zorgbenadering) te kunnen omvatten, omdat er geen commerciële regeling voor rimegepant bestaat. Dit werd geleverd door een huisarts voor rimegepant en een neuroloog voor de vergelijkende onderzoeken. Er werd een extra eenmalige verwijzingskosten toegevoegd aan de vergelijkingskosten, inclusief 1 GP-bezoek, omdat de primaire zorgmethode conservatief zou zijn, omdat de controle waarschijnlijk zou worden voortgezet in de primaire zorg voor rimegepant en in de secundaire zorg voor de comparatoren." Ik weet niet waar ik het over heb. | 238 | 184 |
67 | "Clinical advised to the company was that rimegepant cost savings for resource use foreign for the patients in the community. Het bedrijf bood een scenario waarin alle rimegepant care in de primaire zorg werd verstrekt. De ERG was niet overtuigd van de belangrijkste grondstoffenkosten van rimegepant die in de primaire zorg werden verstrekt, vooral nadat de commissie tot de conclusie kwam dat een specialist nodig zou zijn. Een klinische expert verklaarde dat er geen reden was waarom een neuroloog slechts één keer een patiënt zou zien en dat het waarschijnlijker zou zijn om 6 maanden dan jaarlijks te zijn. Zij merkten verder op dat er ook geen reden was waarom een huisarts niet met rimegepant kon beginnen. De commissie verklaarde dat zij feedback had ontvangen uit de klinische praktijk dat huisartsen waarschijnlijk liever mensen met migraine zouden hebben die van een neuroloog worden doorverzorgd, in plaats van behandeling in primaire zorg. Onder deze omstandigheden kan rimegepant worden gestart door een specialist in secundaire zorg en later worden voorgeschreven door een huisarts in de primaire zorg, maar huisartsen kunnen een gedeelde zorgovereenkomst afzeggen, waarbij de behandeling uitsluitend in secundaire zorg wordt gehouden." Ik weet niet waar ik het over heb. | 243 | 199 |
68 | "De Migraine Trust merkte op dat rimegepant in primaire zorg een uitstekende kans zou kunnen zijn voor mensen met migraine, ook al moet het in secundaire zorg worden gestart.De Britse Vereniging voor de studie van hoofdpijn heeft ook opgemerkt dat rimegepant in de primaire zorg beschikbaar zou moeten zijn, maar het zou alleen gebruikt moeten worden na een gespecialiseerde aanbeveling om te zorgen voor een passend voorschrijven als onderdeel van de behandelingsroute voor migraine in het Verenigd Koninkrijk.De commissie kwam tot de conclusie dat rimegepant door een specialist zou kunnen worden gestart vanwege zijn voorgestelde positie in het behandelingstraject. Galcanezumab toonde aan dat rimegepant minder duur en minder effectief is dan 2 van de 3 vergelijkende onderzoeken (de exacte ICER's kunnen hier niet worden gemeld vanwege vertrouwelijke commerciële kortingen). Ik weet niet waar ik het over heb. | 216 | 137 |
69 | Met behulp van de voorkeursveronderstellingen van het comité was rimegepant minder duur en minder effectief dan de vergelijkende onderzoeken, wat leidde tot ICER's in het zuidwesten van het kosten-batenvlak. De kostenefficiëntie werd bepaald door de berekening van het netto-voordeel voor de gezondheid. Het incremental netto-voordeel van rimegepant werd vergeleken met erenumab, galcanezumab en fremanezumab, tegen de drempelwaarden van £20.000 en £30.000 per jaar voor de levenskwaliteit (QALY) verkregen. Na de tweede vergadering van het evaluatiecomité heeft het bedrijf zijn lijstprijs herzien. Deze bijgewerkte prijs resulteerde in een positieve toename van het netto-voordeel voor de gezondheid, vergeleken met 2 van de 3 vergelijkingen (de precieze resultaten kunnen hier niet worden gemeld vanwege vertrouwelijke commerciële kortingen). De commissie heeft vastgesteld dat alle relevante voordelen die verband houden met migraine als een handicap waarschijnlijk in het model zijn opgenomen, en heeft vastgesteld dat bij de besluitvorming rekening is gehouden met de verplichtingen met betrekking tot de Wet op de gelijke behandeling van 2010 en dat migraine vaker voorkomt bij mensen in de werkende leeftijd en meer vrouwen treft dan mannen. Ik weet niet waar ik het over heb. | 220 | 185 |
70 | "Maar er werd afgesproken dat problemen met betrekking tot de verschillen in de prevalentie of de incidentie van een aandoening niet kunnen worden behandeld in een evaluatie van de technologie. Ook werd gezegd dat sommige bestaande behandelingen niet kunnen worden gebruikt tijdens de zwangerschap vanwege overwegingen met betrekking tot de veiligheid van de zwangerschap en de moeder bij continue dosering. Het bedrijf reageerde dat er geen beschikbare gegevens over het gebruik van rimegepant tijdens de zwangerschap beschikbaar zijn. De samenvatting van de kenmerken van het product voor rimegepant stelt dat als voorzorgsmaatregel, het beter is te vermijden dat rimegepant tijdens de zwangerschap wordt gebruikt (zie paragraaf 2.3). De klinische experts zeiden dat er een beperkt aantal hoofdpijncentra in het Verenigd Koninkrijk en er lange wachtlijsten zijn. Zo kan er sprake zijn van ongelijke toegang tot gespecialiseerde hoofdpijnklinieken in Engeland. De commissie heeft onderzocht of haar aanbevelingen gevolgen zouden kunnen hebben voor de gezondheidsproblemen die verband houden met sociaal-economische factoren. De Commissie is van mening dat de methoden van NICE geen rekening houden met de productiviteitskosten in haar analyses. Ik weet niet waar ik het over heb. | 225 | 186 |
71 | "In antwoord op de raadpleging hebben enkele opmerkingen benadrukt dat rimegepant beschikbaar is in de VS, Europa, Verenigde Arabische Emiraten en Israël. De commissie stelde vast dat het besluit om rimegepant op deze plaatsen aan te bevelen onafhankelijk is van de besluitvorming van NICE omdat ze verschillende gezondheidssystemen hebben voor de NHS. De commissie zei dat zij alle geraadpleegde opmerkingen had gelezen en de genoemde gelijkheidsoverwegingen had erkend. Deze overwegingen werden meegewogen in haar besluitvorming.De commissie besloot dat deze factoren geen invloed hadden op de conclusies van deze evaluatie en dat er geen specifieke aanpassingen nodig waren voor de methoden van NICE in deze situatie. De commissie erkende dat een mondelinge behandeling de wachttijden, de kosten en de verwijzingskosten van specialisten zou kunnen verminderen, maar erkende dat deze behandeling uiteindelijk gebruikt zou kunnen worden in de primaire zorg, maar dat zij een gespecialiseerde rol zou moeten spelen (zie punt 3.13). Ik weet niet waar ik het over heb. | 217 | 158 |
72 | De commissie erkende dat het hebben van een mondelinge optie voor de vierdelijnspreventieve behandeling de keuze verhoogt en de voorkeur verdient van sommige mensen. De commissie erkende de substantiële belasting die migraine heeft op de kwaliteit van het leven en de dagelijkse werking. Zij erkende dat dit gevolgen heeft voor de fysieke, sociale, psychologische en professionele aspecten van het leven (zie rubriek 3.1).De commissie herinnerde eraan dat de meest relevante comparatoren voor episodische migraine na 3 eerdere preventieve behandelingen erenumab, fremanezumab en galcanezumab waren (zie rubriek 3.3). Hoewel er onoplosbare onzekerheden waren over het klinische bewijs (zie rubrieken 3.7 tot 3.8) en een gebrek aan bewijs voor de populatie van beslissingsproblemen, was het comité van mening dat rimegepant het meest aangewezen was (zie punt 3.10) om een klinische effectieve behandeling te krijgen vergeleken met placebo (zie punt 3.5). Voor de voordelen tijdens de behandeling heeft het comité de voorkeur gegeven aan toepassing van de NMA-resultaten in de eerste cyclus met optie 2, een alternatieve regressie ten opzichte van het oorspronkelijke basisgeval (zie punt 3.11). Het comité heeft het gebruik van Rimegepant in de primaire zorg overwogen en is tot de conclusie gekomen dat het momenteel hoogstwaarschijnlijk door een specialist zou worden gestart (zie punt 3.15); Ik weet niet waar ik het over heb. | 222 | 213 |
73 | "De commissie erkende dat sommige mensen de voorkeur kunnen geven aan een oraal geneesmiddel in plaats van aan de andere opties in dit stadium van het pathway, dat moet worden geïnjecteerd.De kosten-batenanalyses, na de vertrouwelijke commerciële kortingen van de vergelijkende onderzoeken, tonen aan dat rimegepant minder duur en minder effectief is dan sommige standaardbehandelingen. De meeste kosten-batenanalyses zijn binnen wat NICE gewoonlijk beschouwt als een aanvaardbaar gebruik van NHS-middelen. De commissie besloot dat, om de klinische studies en de huidige klinische praktijk weer te geven, rimegepant na 12 weken behandeling moet worden stopgezet als de frequentie van migraineaanvallen niet met tenminste 50% wordt verminderd. Preventieve behandelingen hebben niet gewerkt. Ik weet niet waar ik het over heb. | 196 | 117 |
74 | Deze aanbeveling is niet bedoeld om de behandeling met laparib te beïnvloeden die in de NHS is begonnen voordat deze richtlijn werd gepubliceerd. Mensen die buiten deze aanbeveling worden behandeld, kunnen de bestaande financieringsregelingen voor hen blijven toepassen voordat deze richtsnoeren gepubliceerd werden, totdat zij en hun NHS-artsen het passend achten om een einde te maken aan deze evaluatie. Deze evaluatie is een gedeeltelijke herziening van de richtlijnen voor de evaluatie van de technologie van NICE inzake de behandeling van olaparib voor de handhaving van de hervallende platinum-gevoelige eierstok-, eierstok- of peritoneale kanker (TA620, ingetrokken)." Ik weet niet waar ik het over heb. | 188 | 103 |
75 | " TA620 adviseerde olaparib voor routinematig gebruik in het NHS als een optie voor mensen die 3 of meer behandelingen op basis van platinum hebben gevolgd, ook aanbevolen voor gebruik in het Cancer Drugs Fund als een optie voor mensen die 2 behandelingen op basis van platinum hebben gehad. Deze gedeeltelijke herziening gaat specifiek in op de aanbeveling van het Cancer Drugs Fund voor mensen die 2 behandelingen op basis van platinum hebben gehad. Deze bijgewerkte richtlijn betekent dat Olaparib nu wordt aanbevolen voor routinematig gebruik in het NHS als een optie voor mensen die 2 of meer behandelingen op basis van platinum hebben gehad. Deze richtsnoeren zijn bijgewerkt en vervangen door TA620. De commissiediscussie voor TA620 is nog steeds beschikbaar in het onderdeel bewijsmateriaal voor deze beoordeling op de website van NICE. Deze beoordeling verwijst alleen naar bewijsmateriaal dat onder de gedeeltelijke herziening valt. Olaparib-tablets die gebruikt worden voor mensen met een BRCA-mutatie die 2 of meer behandelingen op basis van platinum hebben ondergaan, hebben tot gevolg dat laparib alleen kosteneffectief is wanneer het gebruikt wordt voor de subgroep van mensen met een BRCA-mutatie. Ik weet niet waar ik het over heb. | 235 | 193 |
76 | "Het nieuwe bewijs van klinische studies bevestigt dat mensen die laparib gebruiken meer tijd hebben voordat hun kanker terugkomt dan die met routinematige bewaking, en dat ze ook langer leven.De kosten-efficiëntieschattingen zijn binnen wat NICE beschouwt als een aanvaardbaar gebruik van NHS-middelen. Dus, laparib wordt aanbevolen voor routinematig gebruik in de NHS.# Informatie overolaparib/n/n# indicatie van de vergunning voor het in de handel brengen\nOlaparib (Lynparza, AstraZeneca) als tabletten is geïndiceerd "als monotherapie voor de handhaving van volwassen patiënten met een platinum-sensitive recidief hooggrade epitheliale ovale, eierstoktube, of primaire peritoneale kanker die reageren (volledige of gedeeltelijk) op platinum-based chemotherapie". Het bedrijf heeft een commerciële regeling, waardoor de Olaparib met een korting ter beschikking staat van de NHS. De omvang van de korting is commercieel in vertrouwen. Het is de verantwoordelijkheid van het bedrijf om relevante NHS-organisaties op de hoogte te brengen van de korting. Ik weet niet waar ik het over heb. | 200 | 151 |
77 | "De commissie heeft het bewijsmateriaal besproken voor mensen die 3 of meer gevallen van platinum-based-chemotherapie hebben gehad in NICE's technische beoordelingsrichtsnoeren voor de behandeling van laparib voor de behandeling van gerecidiveerde platinum-sensitieve ovarium-, eierstok- of peritoneale kanker (TA620). De documentaires van de commissie en de discussie van de commissie voor TA620 zijn nog steeds beschikbaar in de documentatie-afdeling voor deze evaluatie op de website van de NICE. De beoordelingscommissie heeft onderzocht of AstraZeneca bewijsmateriaal heeft ingediend, een herziening van deze mededeling door de onderzoeksgroep ERG, en de antwoorden van de belanghebbenden. Zie de documenten van de commissie voor deze evaluatie (TA908) voor de volledige gegevens over het bewijs voor personen die 2 behandelingen op basis van platina hebben ondergaan. Na een terugval is het doel van de behandeling de kwaal te beheersen en niet de kwaal te genezen. De onderhoudsbehandeling helpt bij het verlengen van de tijd voor de progressie, waardoor de tijd tussen de behandelingskuren wordt verlengd, die door 1 patiëntexpert als groetelend wordt omschreven. De patiëntenexperts zeiden dat de diagnose van de eerste terugval meer verwoestend kan zijn dan de eerste diagnose van eierstokkanker." Ik weet niet waar ik het over heb. | 216 | 194 |
78 | De klinische experts verklaarden dat de overlevingskansen en de resultaten voor eierstokkanker in het Verenigd Koninkrijk erger zijn dan in andere ontwikkelde landen.De commissie begreep deze factoren en kwam tot de conclusie dat er een hoge ziektelast is voor mensen met teruggevallen, platinum-gevoelig ovariumkanker. De klinische experts verklaarden dat poly-ADP-ribose polymerase-remmers (PARP) -remmers, zoalsolaparib, een goed gevestigde en gewaardeerde behandelingsmogelijkheid zijn geworden. De klinische experts hebben echter niet alle PAP-remmers, in alle vormen van behandeling, beschikbaar zijn. Sommigen zijn alleen beschikbaar via het Cancer Drugs Fund. De specifieke PARP-remmer is afhankelijk van het aantal behandelingen die de persoon eerder had gehad. Ook zijn ze alleen beschikbaar voor mensen die niet eerder behandeld werden met een PARP-remmer. Olaparib heeft beheersbare bijwerkingen, kan thuis mondeling worden ingenomen en is effectief in het vertragen van de progressie van de ziekte. Zij merkten op dat mensen mogelijk een psychologisch voordeel kunnen hebben bij het nemen van een onderhoudsbehandeling. Een van de experts van de patiënten zei datolaparib de kwaliteit van leven kan verbeteren en dat zij als gevolg van de behandeling een verbazingwekkend leven kunnen leiden. Ik weet niet waar ik het over heb. | 236 | 190 |
79 | De commissie kwam tot de conclusie dat het aantal mensen dat in aanmerking komt voor een PARP-remmer na een tweede behandelingskuur met platinum-basischemotherapie aanzienlijk is verminderd, maar dat er nog steeds een behoefte is. De commissie heeft vastgesteld dat de klinische route voor recidief van ovariumkanker aanzienlijk is veranderd sinds de behandeling met niraparib,olaparib en bevacizumab. In het kader van de NHS worden mensen alleen behandeld met een PARP-remmer indien zij geen PARP-remmer hadden gehad. mensen met eierstokkanker in fase 1 of fase 2 kunnen na de eerste chemotherapie geen PARP-remmer hebben. Als hun kanker terugvalt, kunnen zij na de tweede behandeling een PARP-remmer hebben, en voor sommige mensen zijn er misschien geen PARP-remmers beschikbaar op het NHS na hun eerdere behandeling met chemotherapie." Ik weet niet waar ik het over heb. | 229 | 132 |
80 | Een van de experts van de patiënten verklaarde dat zij na de vierdelijnschemotherapie een behandeling met olaparib begonnen en dat zij hun leven aanzienlijk hadden verlengd, zodat zij van mening waren dat een behandeling met PARP-remmers beschikbaar moest zijn wanneer dit nodig mocht zijn, ongeacht het aantal eerdere behandelingen met chemotherapie. De commissie kwam tot de conclusie dat ondanks het kleine aantal mensen dat op dit moment in aanmerking komt voor de behandeling met laparib na hun tweede therapeutische behandeling, het een veel gewaardeerde behandelingsmogelijkheid blijft voor degenen die het nodig hebben. De toetreding van lalaparib tot het Fonds voor Kankergeneesmiddelen was gebaseerd op gegevens uit studie 19, maar de commissie was van mening dat deze gegevens voorzichtig moeten worden bekeken, omdat de meeste mensen in studie 19 met een BRCA-mutatie vóórolaparib 3 of meer behandelingen hadden gevolgd met platinum-based chemotherapie, wat meer is dan verwacht in de klinische praktijk." Ik weet niet waar ik het over heb. | 222 | 158 |
81 | De commissie heeft vastgesteld dat de basisstatus van de SOLO2-studie mogelijk iets beter was dan verwacht in het NHS. De commissie heeft echter vastgesteld dat meer mensen kanker een volledige reactie hadden op hun eerdere behandeling dan te verwachten was (dat wil zeggen dat er geen tekenen van kanker waren op hun scans of tests). De conclusie was echter dat de populatie algemeen toepasbaar was voor de NHS-populatie in Engeland. Het exacte percentage wordt door de firma als vertrouwelijk beschouwd en kan hier niet worden gemeld. In het oorspronkelijke basisgeval van de firma heeft zij de gegevens van de placebo-armen aangepast om het voordeel van het latere gebruik van de PARP-remmers weg te nemen." Ik weet niet waar ik het over heb. | 227 | 122 |
82 | "Dit was om beter rekening te houden met de huidige NHS-praktijk, waarin zeer kleine aantallen mensen nu in aanmerking komen voor een PARP-remmer na hun derde of latere behandeling van platinum-based-chemotherapie. De klinische leiding van het NHS England Cancer Drugs Fund (vanaf hier, Cancer Drugs Fund lead) merkte op dat de kosten-batenanalyse gebaseerd moet zijn op de klinische route op het punt van de opname van het Kanker Drugsfonds, niet de huidige NHS-praktijk. Het was dus niet gepast om nul gebruik te maken van de daarop volgende PARP-remmers in de placebo-arm. De klinische experts zeiden dat als iemand geen PARP-remmer had gehad en zijn kanker reageerde op de derde chemotherapie-behandeling, zij een voorstel zouden krijgen. De commissie kwam op de eerste vergadering tot de conclusie dat het hoge niveau van daarop volgende PARP-remmersgebruik in SOLO2 meer zou kunnen weerspiegelen dan de aangepaste gegevens van het Cancer Drugs Fund. Er waren enkele beperkingen aan deze aanpak, omdat het noodzakelijk was om aanvullende veronderstellingen te maken over de gegevens. De mensen in Solo2 hadden toegang tot PARP-remmers, waarvan sommige niet routinematig beschikbaar zijn op de NHS op die lijn van behandeling, en ze kunnen ook herbehandeling hebben gehad met een PARP-remmer na meerdere chemotherapieprogramma's (die niet overeenkomen met de NHS-praktijk)." Ik weet niet waar ik het over heb. | 257 | 216 |
83 | Daarom moest ervan worden uitgegaan dat al het daaropvolgende gebruik van PARP-remmers in Solo2 eenolaparib-behandeling was en dat het na de derde behandelingsfase van de chemotherapie werd genomen.Het hoofd van het Cancer Drugs Fund zei dat de behandeling met PARP-remmers dezelfde werking heeft, zodat van hen kan worden verwacht dat ze dezelfde werkzaamheid en verdraagbaarheid hebben ten opzichte van olaparib. Gezien de beperkingen van de niet-aangepaste gegevens die door de firma en de ERG zijn geschetst, heeft de commissie bevestigd dat zij de voorkeur heeft gegeven aan de aangepaste algemene overlevingsgegevens van SOLO2 voor de placebo-arm. De exacte percentages worden door het bedrijf als vertrouwelijk beschouwd en kunnen hier niet worden gemeld. De firma heeft een scenario-analyse uitgevoerd waaruit blijkt dat de herbehandeling in de laparib-arm een beperkt effect had op de algehele overleving. Met een PARP-remmer verbetert Olaparib de progressievrije overleving en de algehele overleving vergeleken met placebo (n) De niet aangepaste gegevens van SOLO2 tonen aan datolaparib de progressie van de ziekte significant vertraagt na de tweede behandelingskuur en de mediane totale overleving verbetert. Ik weet niet waar ik het over heb. | 231 | 184 |
84 | De exacte gegevens voor progressievrije overleving en algehele overleving worden door het bedrijf als vertrouwelijk beschouwd en kunnen hier niet worden gemeld.De commissie kwam tot de conclusie datolaparib de progressievrije overleving en de totale overlevings- en overlevings-situatie ten opzichte van placebo uitbreidt.De modelstructuur is passend en consistent met de voorwaarden voor betrokkenheid bij de ingang van het Cancer Drugs Fund.Het bedrijfsmodel heeft dezelfde structuur gebruikt als in TA620 (zie de discussie van de commissie voor de TA620 in het hoofdstuk over de resultaten van deze evaluatie op de website van NICE), een driestatenmodel (voortgangsvrije, gevorderde ziekte en overlijden) en de verdeling van de overlevings- en overlevings-informatie. 30 jaar tot 50 jaar, in overeenstemming met de voorkeur van de commissie: de ERG was het erover eens dat de wijzigingen in het model van de input passend waren en in overeenstemming waren met de voorwaarden voor deelname van het Cancer Drugs Fund." Ik weet niet waar ik het over heb. | 212 | 158 |
85 | Volgens het bedrijf was het percentage mensen dat na 20 jaar nog leefde, te pessimistisch. Het bedrijf stelde vast dat schattingen op basis van de lognormale curve conservatief waren, omdat ze het overleven in de routinebewakingsarm tussen de jaren 2 en 3 overschatten in vergelijking met de waargenomen gegevens van SOLO2 vergeleken met de waargenomen gegevens van SOLO2. Het bedrijf stelde vast dat de lognormale curve passend was en in overeenstemming was met het oordeel van de klinische deskundige. Het bedrijf presenteerde ook een scenario dat de overlevingsgegevens van onderzoek 19 voor de routinematige bewakingsarm werden gebruikt. In onderzoek 19 was er een lagere PARP-behandeling dan in Solo2 de daaropvolgende PARP-behandeling. Volgens de huidige NHS-praktijk, waarin slechts zeer weinig mensen na hun derde scheikundige behandeling eenolaparib-behandeling zouden hebben ondergaan, heeft het ook opgemerkt dat de niet- aangepaste gegevens van studie 19 werden gebruikt in de richtlijnen voor de beoordeling van de technologie van NICE op niraparib. Ik weet niet waar ik het over heb. | 229 | 164 |
86 | De commissie herinnerde aan de verwijzing naar de vermelding in het kader van het Cancer Drugs Fund, waarin werd aangegeven dat de onderneming de totale overlevingsschatting aan de hand van de SOLO2-onderzoeksgegevens moet actualiseren. De commissie kwam tot de conclusie dat haar voorkeurs- en kosten-batenanalyse gebaseerd was op de extrapolatie van de niet-gezuiverde gegevens van het SOLO2-systeem, waarbij de correcties van de ERG naar het bedrijfsmodel passend waren.......................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... De commissie was het met de ERG eens dat al het daaropvolgende gebruik van PARP-remmers door SOLO2 in de kosten-batenanalyse moet worden opgenomen en kwam tot de conclusie dat de correctie van de ERG op het basisgeval van de onderneming passend was. Ik weet niet waar ik het over heb. | 231 | 118 |
87 | Als de voordelen van de daaropvolgende PARP-remmers in het model tot uiting komen, moeten ook de kosten worden opgenomen.In het bijgewerkte bedrijfsmodel werd gebruik gemaakt van de niet aangepaste algehele overlevingsgegevens van SOLO2 voor de routinematige bewakingsarm.Deze gegevens omvatten personen die een PARP-remmer hadden als vervolgbehandeling voor onderhoud. Het bedrijfsmodel omvatte dus ook de kosten voor verdere onderhoudsbehandeling met een PARP-remmer.De ERG bevestigde dat de aanpak van het bedrijf passend was.De commissie kwam tot de conclusie dat de kosten voor een latere onderhoudsbehandeling met PARP-remmers naast de voordelen moeten worden beschouwd. De commissie heeft vastgesteld dat de bijgewerkte bedrijfs- en ERG-basisgevallen grotendeels in overeenstemming waren met de voorkeuren van de commissie, en heeft de voorkeur gegeven aan de ERG-basiscase (ook wel de ERG-basecase genoemd), omdat daarin alle daaropvolgende PARP-remmers zijn opgenomen (zie paragraaf 3.10). Ik weet niet waar ik het over heb. | 232 | 142 |
88 | De commissie stelde vast dat de gegevens die in het kosten-batenanalysemodel werden gebruikt, van hoge kwaliteit waren en algemeen toepasbaar waren voor het NHS ten tijde van de toetreding tot het Cancer Drugs Fund. Zij was ook van mening dat schattingen op basis van de lognormal distributie waarschijnlijk de bovengrens vormen van de kosten-batenanalyse (zie paragraaf 3.9). Om deze redenen was de commissie van mening dat de maximaal aanvaardbare ICER naar het hogere eind van het bereik zou gaan dat normaal gezien een kostenefficiënt gebruik van de NHS-middelen (£20.000 tot £30.000 per QALY) zou zijn. Vanwege vertrouwelijke commerciële regelingen voor latere behandelingen in het traject, zijn de ICER's vertrouwelijk en kunnen ze hier niet worden gemeld. Toen echter rekening werd gehouden met alle vertrouwelijke kortingen, werd de door de ERG gecorrigeerd bedrijfsbasisgeval ICER binnen het bereik van de kostenefficiënte. De commissie heeft in het kader van de TA620 het advies over levensverlengende behandelingen voor mensen met een korte levensverwachting in overweging genomen in de NICE-handleiding over de methode van de technische beoordeling (artikel 6); zij is het ermee eens dat niet aan de eindcriteria voor mensen die na 2 kuren op basis van platinum-chemotherapie laparib hebben gekregen, is voldaan. Ik weet niet waar ik het over heb. | 218 | 207 |
89 | De commissie kwam tot de conclusie dat de ICER een kosteneffectieve toepassing is van de middelen van het NHS voorolaparib als een onderhoudsbehandeling voor hervallende, platinumgevoelige, hooggradige ovarium-, eierstok- of primaire peritoneale kanker bij volwassenen wier kanker heeft gereageerd op 2 kuren van platinum-based chemotherapie en die een BRCA1- of BRCA2-mutatie hebben. Olaparib wordt daarom aanbevolen voor routinematig gebruik in het NHS. | 76 | 62 |
90 | "Al-afgeleide computer-aided detection (CAD) -software voor het opsporen en meten van longknoopjes in CT-afbeeldingen op basis van CT-scans, op basis van aanbevelingen op basis van AI-gegevens, computer-aided detection (CAD) -software voor het opsporen en meten van longknoopjes in CT-beelden. Technologieën) ncontextflow SEARCH Lung CT (contextflow) nnInferRead CT Lung (Infervision) nnLung AI (Arterys) nnqCT-Lung (Qure.ai) nnSenseCare-Lung Pro (SenseTime) nnVelity (MeVis) nnVeye Lung Nodules (Aidence) nnVUNO Med-LungCT AI (VUNO). nn Voor mensen met een CT-CT-scan om redenen die geen verband houden met vermoeden van longkanker, is er niet genoeg bewijs om AI- afgeleide CAD-software aan te bevelen naast de beoordeling van CT-scans. Ik weet niet waar ik het over heb. | 181 | 108 |
91 | " Voor deze mensen dient de volgende AI-derivaten CAD-software alleen gebruikt te worden in onderzoek om bij te dragen tot het opsporen, meten en beoordelen van de groei van longknoopjes:\nAI-Rad Companion Chest CT (Siemens Healthineers)\nAVIEW LCS+ (Coreline Soft)\nClearRead CT (Riverin Technologies)\ncontextflow SEARCH Lung CT (contextflow)\nInferRead CT Lung (Infervision)\nLung AI (Arterys)\nqCT-Lung (Qure.ai)\nSenseCare-Lung Pro (SenseTime) /Veyeye Lung Nodules (Aidence)\nVUNO Med-LungCT AI (VUNO). Er is echter niet voldoende bewijs om te bepalen welke van hen de meest klinische en kosteneffectieve zijn. CAD-programma's die naast de beoordeling door de therapeut worden gebruikt, moeten als onderdeel van gerichte screening van longkanker meer bewijzen opleveren, zodat de potentiële voordelen in de praktijk gerealiseerd kunnen worden voor mensen die screening ondergaan en voor artsen die gebruik maken van de software, en om vergelijkingen mogelijk te maken tussen de verschillende software (zie aanbeveling 1.4)." Ik weet niet waar ik het over heb. | 154 | 144 |
92 | De verspreiding van knobbeltjes in mensen met een CT-scan op de borst vanwege tekenen of symptomen die duiden op longkanker, waarbij gebruik wordt gemaakt van AI-derivaten CAD-software naast de klinische evaluatie van CT-scans, heeft invloed op de nauwkeurigheid van het opsporen, meten en beoordelen van de groei van longknobbeltjes, onder meer bij mensen met onderliggende longomstandigheden en bij mensen met een familieachtergrond die eerder subsolidaire knobbeltjes kunnen hebben, waarbij gebruik wordt gemaakt van AI-derivaten CAD-programma's naast de klinische evaluatie van de CT-scans, waarbij gebruik wordt gemaakt van AI-derivaten CAD-programma's die naast de evaluatie van de CT-tests ook de scan- en rapportagetijd beïnvloeden. Dit kan leiden tot mensen die geen CT-bewaking nodig hebben, wat onnodige angst kan veroorzaken, want er is niet veel bewijs, dus er is meer onderzoek nodig. Ik weet niet waar ik het over heb. | 226 | 137 |
93 | " Maar de resultaten van het model suggereren dat het gebruik van de software naast de beoordeling door de therapeuten de potentie heeft om kosteneffectief te zijn. Ondanks het feit dat er nog niet voldoende aanwijzingen zijn om de software aan te bevelen, kunnen de centra deze software gebruiken als onderdeel van een gerichte screening van longkanker. Ze moeten echter bewijzen leveren dat de mogelijke voordelen van het gebruik van de software in de praktijk worden gerealiseerd en om vergelijkingen van de verschillende technologieën mogelijk te maken.# De diagnosetests en de praktijk van klinische noodzaak en praktijk\nLung-kanker is een van de meest voorkomende vormen van kanker in het Verenigd Koninkrijk. Het veroorzaakt symptomen zoals aanhoudende hoest, hoest en kortademigheid. Mensen in de eerste stadia van de ziekte kunnen geen symptomen hebben, dus longkanker wordt vaak laat gediagnosticeerd. In 2018 werd meer dan 65% van de longkanker gediagnosticeerd in fase 3 of 4 (Cancer Research UK). De scan kan gedaan worden vanwege tekenen en symptomen die duiden op longkanker, of als onderdeel van gerichte longgezondheidscontroles. De longknoopjes kunnen ook worden waargenomen via CT-scans om redenen die niets te maken hebben met longkanker, zoals trauma of hartproblemen. De software met kunstmatige intelligentie (AI) - afgeleide algoritmen kan gebruikt worden om de longknoopjes op borstCT-beelden automatisch op te sporen en te meten. Ik weet niet waar ik het over heb. | 264 | 227 |
94 | " Dit zou kunnen helpen radiologen of andere gezondheidswerkers om beelden te scannen, en klinische beslissingen over de noodzaak van CT-bewaking of nader onderzoek te ondersteunen. Het gebruik van deze evaluatie kan helpen bij het vroegtijdig opsporen en behandelen van longkanker door:\toenemende opsporing van longknobbeltjes die nader onderzoek of bewaking behoeven\het verbeteren van de rapportage van knobbelachtige kenmerken (zoals knobbelvolume) ter ondersteuning van besluitvorming\nhelpen bij het beoordelen van de groei van longknobbeltjes onder CT-surveillance\het verminderen van de tijd om CT-scans te evalueren en te rapporteren.\n\n# De interventies\nDe CAD-software die in deze evaluatie is opgenomen, heeft AI- afgeleide geautomatiseerde detectie- en volumemetingencapaciteiten. Alle softwaretechnologieën in klinische setting gebruiken geen vaste algoritmen. Zij kunnen zich niet in reële tijd aanpassen met behulp van gegevens uit de klinische praktijk waarin zij worden gebruikt. Companion Chest CT (klasse 2a medisch hulpmiddel, Siemens Healthineers) (klasse 2a medisch hulpmiddel, Coreline Soft) (klasse 2a medisch hulpmiddel, Riverain Technologies) (klasse 2a medisch hulpmiddel, Coreline Soft) (klasse 2a medisch hulpmiddel, Riverain Technologies) (ncontextflow SEARCH long CT (klasse 2a medisch hulpmiddel, contextstroom) (klasse 2a medisch hulpmiddel, Infervision) (klasse 1 medisch hulpmiddel, JLK Inc) (klasse 2a medisch hulpmiddel, Infervision) (klasse 1 medisch hulpmiddel, JLK Inc). Ik weet niet waar ik het over heb. | 208 | 202 |
95 | Lung Nodule AI (klasse 2 medische hulpmiddelen, Arterys) OnLung Nodule AI (op het moment van schrijven heeft Lung Nodule AI geen CE-mark, Fujifilm) OnqCT-Lung (klasse 2b medische hulpmiddelen, Qure.ai) OnSenseCare-Lung Pro (klasse 2b medische hulpmiddelen, SenseTime) OnVeoliity (klasse 2a medische hulpmiddelen, MeVis) OnVeye Lung Nodules (klasse 2b medische hulpmiddelen, Aidence) OnVUNO Med-LungCT AI (klasse 2a medische hulpmiddelen, VNNO). Op het moment van schrijven waren JLD-01K en Lung Nodule AI niet beschikbaar in het Verenigd Koninkrijk. In het NHS England's Targeted Lung Health Checks-programma (dat een uitgangspunt vormt voor de implementatie van gerichte screening van longkanker in Engeland) zijn de gezondheidsdeskundigen die de scans beoordelen radiologen die gespecialiseerd zijn in het evalueren van CT-beelden op de borst. In andere CT-scaninstellingen, verschillen de specialisatieniveaus en ervaring.De commissiediscussie is van mening dat de adviescommissie voor diagnostiek bewijsmateriaal over computer-aided detection (CAD) software met kunstmatige intelligentie (AI) afgeleide algoritmen voor het opsporen en meten van longknobbeltjes in CT-scanbeelden uit verschillende bronnen heeft bestudeerd, waaronder een extern evaluatierapport en een overzicht van dat rapport. Ik weet niet waar ik het over heb. | 213 | 177 |
96 | Dit kan betekenen dat soms een knobbel zal worden gemist door een arts die de CT-scans controleert. Hoewel de meeste longknobbeltjes goedaardig zijn, kunnen sommige kanker veroorzaken of zich ontwikkelen tot longkanker. Het gebruik van CAD-software om te helpen bij het evalueren van CT-scans voor longknobbeltjes kan de opsporing van longknobbeltjes verbeteren en de vroegtijdige diagnose van longkanker verbeteren. n n Angst terwijl CT-bewaking n n een patiëntdeskundige heeft gezegd dat mensen die een longknobbeltje hebben, angst kunnen ondervinden, vooral als de CT-scan gedaan wordt zonder te verwachten dat longknobbeltjes te vinden. Niet weten of de nodule goed is, kan de angst vergroten. Als een follow-up scan geen tekenen van kwaadaardigheid vertoont, kan de angst afnemen, maar niet verdwijnen. Omdat de CT-bewaking meerdere CT-scans omvat, kunnen mensen zich meer zorgen maken over de herhaalde blootstelling aan straling." Ik weet niet waar ik het over heb. | 226 | 148 |
97 | De klinische experts hebben verklaard dat het nuttig zou zijn om te begrijpen welke technologieën in deze setting klinische en kosteneffectief zijn. De commissie heeft vastgesteld dat de externe evaluatiegroep (EAG) geen relevant gepubliceerd bewijsmateriaal heeft gevonden in een van de 13 bevolkingsgroepen: JLD-01K, Lung AI, Lung Nodule AI, QCT-Lung Pro. Het comité heeft aanbevolen meer onderzoek te doen naar Lung AI, QCT-Lung en SenseCare-Lung Pro (zie paragraaf 4). In het Verenigd Koninkrijk was geen Nodule AI beschikbaar.\n\n#Accuracy of detecting long nodules in screening\nThere was 5 studies on 4 different software (ClearRead CT, InferRead CT Lung, Veolity and VUNO Med-LungCT AI) die de nauwkeurigheid van de CT-scan review met en zonder CAD-software vergeleken om longknobbeltjes te detecteren en per persoon te rapporteren resultaten van een screening populatie.De commissie was van mening dat het rapporteren van nauwkeurigheidsresultaten per persoon in plaats van per knobbel belangrijk was. Ik weet niet waar ik het over heb. | 235 | 153 |
98 | "Wanneer er meerdere knobbeltjes zijn, worden er op persoonsniveau klinische beslissingen genomen op basis van de grootste knobbel. De resultaten per knobbeltjes zouden alleen maar aangeven of de knobbeltjes zijn gemist of ten onrechte zijn ontdekt, maar niet of er mensen verkeerd geïdentificeerd zijn met knobbeltjes of dat er geen knobbeltjes zijn. Bijna alle onderzoeken hebben uitgewezen dat de CT-scan review met software gevoeliger was, maar minder specifiek dan de herziening zonder de software. In de praktijk zou dit betekenen dat er meer longknobbeltjes en potentieel meer kankers zouden worden waargenomen, maar meer mensen zouden ook CT-bewaking krijgen. De klinische experts merkten ook op dat het niet duidelijk was of dit het geval was voor zowel vaste als subsolidabele knobbeltjes. Scanbeelden beïnvloeden de nauwkeurigheid van het opsporen, meten en evalueren van de groei van longknoopjes. Ik weet niet waar ik het over heb. | 231 | 143 |
99 | "De resultaten waren vergelijkbaar met die van studies in de screeningssetting, maar de commissie merkte op dat omdat er slechts 1 studie was, de prestaties van de CAD-software, die niet gebruikt werd als onderdeel van screening (van hier, buiten de screening) onzeker was, zij onderzocht of het bewijs van screening algemeen toepasbaar zou kunnen zijn voor de routinematige klinische praktijk; zij stelde vast dat de aanwezigheid van longknoopjes naar verwachting zal verschillen tussen de bevolkingsgroepen; de klinische experts hebben beschreven dat mensen die worden verwezen naar een CT-scan op de borst buiten de gerichte screening van longkanker vanwege tekenen of symptomen die wijzen op longkanker, of om redenen die geen verband houden met vermoeden van longkanker, waarschijnlijker zijn dat zij andere onderliggende longaandoeningen hebben (bijvoorbeeld astma, chronische obstructieve longziekte of granulomateuze longziekten). De screening van longkanker is altijd een lage dosis CT-scan zonder contrast, borstCT-scans om andere redenen maken gebruik van een standaard dosis en kunnen met contrast worden uitgevoerd." Ik weet niet waar ik het over heb. | 217 | 168 |
Subsets and Splits