سكوالين سينثيز ويعرف اختصارا  أو فيرنزل ثنائي الفسفات فيرنزل ثنائي الفسفات ناقل فيرنزل هو إنزيم يقع على غشاء الشبكة الإندوبلازمية يشارك السكوالين سينثيز في مسار التخليق الحيوي الأيزوبينيدي ويحفز التفاعل من خطوتين حيث يتم تحويل جزيئين متطابقين من بيروفوسفات الفيرنزل إلى السكوالين مع استهلاك جزئ فوسفات ثنائي نيوكليوتيد الأدينين وأميد النيكوتين يتم التحفيز بواسطة  وتعد أول خطوة الزامية في تخليق ستيرول حيث يتم تحويل السكوالين بشكل حصري إلى ستيرولات مختلفة مثل الكوليسترول عبر مسار معقد متعدد الخطوات ينتمي  إلى عائلة سكوالين فايتوين سينثاز وهم من البروتينات التنوع يتواجد سكوالين سينثيز في الحيوانات والنباتات والخميرة من حيث البنية والميكانيك يشبه السكوالين سينثيز بشكل وثيق فايتوين سينثيز  نوع آخر من البرينل ترانسفيريز يؤدي  دور مماثل لسكوالين سينثيز في النباتات والبكتيريا مما يحفز توليف الفايتوين وهي سلائف للمركبات الكاروتينية الشكل الهيكلي والبنية السكوالين سينثيز الإنسان تظهر البقايا الرئيسية في القناة المركزية كرات يتواجد سكوالين المصنع بشكل حصري على غشاء الشبكة الاندوبلازمية ويرتكز سكوالين سينثيز على الغشاء عبر نطاق كروبني طرفي قصير يمتد عبر الغشاء ويبرز النطاق النيتروجيني الطرفي التحفيزي في السايتوسول العصاة الخلوية مكون سائل من مكونات السيتوبلازم الموجود في الخلية حيث تكون الركائز القابلة للذوبان مرتبطة تشكل الثديات من  ما يقرب من كي دالتون وتتألف تقريبا من من الأحماض الأمينية تم تحديد التركيب البلوري لقياس سكوالين سينثيز البشري في عام وكشف أن البروتين يتكون بالكامل من الفا هيلكس حيث يتم طي الانزيم في مجال واحد ويتميز بقناة مركزية كبيرة تقع المواقع النشطة لكل من التفاعلات النصفية المحفزة بواسطة  داخل هذه القناة أحد طرفي القناة مفتوح أمام العصارة الخلوية في حين يشكل الطرف الآخر كاره للماء ومبتعد عنه يحتوي  على اثنين من متواليات الأسبارتات الغنية والتي يعتقد أنها تشارك مباشرة في الآلية التحفيزية هذه الأشكال الغنية الأسبارتية هي واحدة من العديد من السمات الهيكلية المحفوظة في الأنزيمات الحيوية الأيزوبرويدانية من الدرجة الأولى على الرغم من أن هذه الإنزيمات لا تتشارك في تسلسل التماثل آلية العمل يحفز سكوالين سينثيز عملية الثنائية الجزيئية الاختزالية فيرنزل بايروفوسفات  حيث يتم تحويل جزيئين متماثلين من  إلى جزيء واحد من السكوالين يحدث التفاعل في خطوتين مرورا بالمركب الوسطي بريسكوالين بايروفوسفات   عبارة عن مركب يحتوي على ذرة كربون في حين أن السكوالين غير قابل للذوبان والايزوبرينويد كربونه هذا التفاعل هو توليف التربين من الذيل إلى الذيل لأن كلا جزيئين  كلاهما يرتبطان بموضع الكربونه رقم ويشكلان ترابط بينهما هذا يتناقض مع ارتباط اذي هو أكثر شيوعا في التخليق الحيوي من تتطلب آلية التفاعل من  جزئ كاتيون موجب الشحنة ثنائي التكافؤ وغالبا ما يكون ايون المغنيسيوم لتسهيل ربط مجموعات بيروفوسفات على  تكثيف فيرنزل بايروفوسفات  يسار في النصف الأول من التفاعل يرتبط جزيئين متطابقين من إلى سينزاس سكوالين  بطريقة متسلسلة ترتبط جزيئات ال  بمناطق متميزة من الإنزيم ولها ارتباطات ملزمة مختلفة بدءا من الجزء العلوي من الدورة الحفازة أدناه يبدأ التفاعل مع تأين  لتوليدكاتيون كاربوني وتلعب بقايا التيروزين  دور حاسم في هذه الخطوة من خلال العمل كمانح للبروتونات لتسهيل استخراج البيروفوسفات علاوة على ذلك فإن الأنيون الفينول الناتج يمكن أن يساعد على استقرار الكرب الناتجة عن طريق تفاعلات باي كاتيون والتي ستكون قوية بشكل خاص بسبب طبيعتها الغنية جدا بالإلكترون من الأنيون الفينول ثم يتم الهجوم على الكاتيون الأليكلي الناتج عن أولفين من جزيء ثان من  مما يوفر ارتباط كهربي ثالث إن الأنيون الفينول الذي تم إنشاؤه من قبل يعمل كقاعدة لتجريد بروتون من هذا المعقد لتشكيل منتج بروبان حلقي بروسكولين بيروفوسفات   تم إنشاؤه لا يزال مرتبطا مع  للتفاعل الثاني تم إثبات أهمية وجود بقايا التيروزين في هذه العملية من خلال دراسات الطفرات على الفئران   وحقيقة أن  محفوظ في جميع  المعروفة  في  تم تحويل  إلى بقايا عطرية فينيل انالين وتريبتوفان وكذلك مخلفات تحتوي على الهيدروكسيل سيرين حمض اميني لم يتمكن أي من هذه المسوخات من تحويل  إلى  أو السكوالين مما يدل على أن الحلقات العطرية أو الكحولات وحدها غير كافية لتحويل  إلى  إعادة ترتيب  والحد منه في التفاعل نصف الثاني من  ينتقل بروسكولين بيروفسفات  إلى موقع رد فعل ثاني داخل  محافظا على  في القناة المركزية ل  وي عتقد أنه يحمي الوسط التفاعلي من التفاعل مع الماء من  يتم تشكيل السكوالين عن طريق سلسلة من إعادة ترتيب الكاتيون الكربوني تبدأ العملية بتأين بيروفوسفاتي مما يعطي الكاتيوني يعيد الأيونات ترتيبها بواسطة هجرة من بروبان الحلقي إلى الكاتيون الكربوني تشكيل الرابطة هو مبين باللون الأزرق لإعطاء الالكاتيون الكربوني البيوتل الحلقي في وقت لاحق يحدث هجرة ثانية لتشكيل الكاتيوني آخر مع الكاتيون يستريح على الكربون الثلاثي ثم يتم فتح هذا الخلاط الناتج بعد ذلك بواسطة جزئ فوسفات ثنائي نيوكليوتيد الأدينين وأميد النيكوتين مما يعطي السكوالين والذي يتم إطلاقه بعد ذلك بواسطة  في غشاء الشبكة الإندوبلازمية  بينما يمكن إعادة ترتيب من خلال وسيطة الكاتيون بيوتيل الحلقي بشكل منفصل لا يمكن حصر الكاتيون بيوتيل الحلقي المفترض في الدراسات النموذجية وهكذا فإن الكاتيون بيوتيل الحلقي قد يكون في الواقع حالة انتقال بين الكاتيلين بدلا من وسيط منفصل إن الطبيعة الفراغية للوسيطة والهندسة الأوليفينية في المنتج النهائي تمليها الطبيعة السوبافية لحدوث نوبات ومتطلبات الستيريو في حين تم اقتراح آليات أخرى فإن الآلية المبينة أعلاه مدعومة بعزل رينيلقول وهو الكحول المتكون من احتجاز ثاني الكاتيون بيوتيل الحلقي بالماء التنظيم تفريخ مسار ميفالونيت في  إلى منتجات ستيرولية وغير ستيرولية  عبارة عن وسيط استقلابي مهم في مسار الميفالونيت الذي يمثل نقطة فرع رئيسية في مسارات التيربونايد ويستخدم  لتشكيل عدة فئات مهمة من المركبات بالإضافة إلى الستيرولات عبر السكوالين بما في ذلك اليوبيكوينون والدوليكول يحفز  الخطوة الإلزامية الأولى في التخليق الحيوي للسترول من  وبالتالي فهي مهمة للتحكم في التدفق نحو منتجات يوبيكوينون والستيرولات مقابل غير الستيرولات ويرتبط نشاط  ارتباط وثيق بنشاط اختزال   الذي يحفز خطوة تحديد المعدل لمسار الميفالونيت وتكون مستويات عالية من الكولسترول الضار للجيسم مشتقة وتمنع نشاط   فلم يعد هناك حاجة للميفالونيت لإنتاج الستيرولات ومع ذلك لوحظ وجود نشاط اختزال   المتبقي حتى مع مستويات من الكوليستيرول الضار للجسم عالية جدا بحيث يمكن صنع  لتشكيل منتجات غير سترولية ضرورية لنمو الخلايا لمنع استخدام هذه ال  المتبقية لتكوين الستيرولات عندما تكون الستيرويد وفيرة وينخفض نشاط  بشكل ملحوظ عندما تكون مستويات  عالية هذا القمع لنشاط  يفكر بشكل أفضل كآلية للتحكم في التدفق بدلا من طريقة لتنظيم مستويات الكوليسترول هذا لأن   المختزل هو عامل التحكم الأكثر أهمية لتنظيم توليف الكوليسترول نشاطه يثبط بنسبة عندما تكون مستويات  عالية التنظيم من قبل الستيرولات يحدث تنظيم  في المقام الأول على مستوى النسخ الجيني لسكوالسن ويعتبر عنصر بروتين ربط عنصر ستيرول  لعوامل النسخ أمر أساسي لتنظيم الجينات المشاركة في توازن الكوليسترول وهو مهم للتحكم في مستويات نسخ  عندما تكون مستويات الستيرول منخفضة يتم تشريح شكل خامل من  لتشكيل عامل النسخ النشط والذي ينتقل إلى النواة للحث على نسخ الجين  من بين عوامل النسخ الثلاث المعروفة  فقط   ينشطان نسخ الجين  في كبد الفأر المعد وراثي المزروع في خلايا  ويبدو  أكثر أهمية من  في التحكم في تنشيط محفز  ومع ذلك فقد ثبت أن محفزات  تستجيب بشكل مختلف ل   في أنظمة تجريبية مختلفة وبصرف النظر عن  هناك حاجة إلى عوامل نسخ ملحق لتنشيط أقصى من المروج  وقد كشفت الدراسات المروجة باستخدام فحوصات جين المراسل لوسيفيريز أن عوامل النسخ   أو  مهمة أيضا لتنشيط المرشد  ويكون أيضا مطلوب  أو  ل  لتنشيط محفز  بالكامل على الرغم من أن  مطلوب أيض ل  للقيام بذلك خريطة المسار التفاعلي الوظيفة البيولوجية سكوالين سينثيز  هو إنزيم يشارك في مسار التخليق الحيوي الايزوبرنويدي يحفز سينثيز  نقطة التفرع بين الاستيثاق الحيوي ستيرول والغيرسترول ويلزم البيروفوسفات فيرنزل  حصرا لإنتاج الستيرولات من المواد المهمة التي ينتجها هذا المسار هي الكوليسترول الذي يستخدم في أغشية الخلايا ولتخليق الهرمونات تتنافس  مع العديد من الإنزيمات الأخرى لاستخدام  حيث أنها مقدمة لمجموعة متنوعة من التيربينويات ويؤدي الانخفاض في نشاط  إلى الحد من تدفق  إلى مسار الستيرول وزيادة إنتاج منتجات غير ستيرولية تشمل منتجات نسترول الهامة يوبيكوينون  هيما الف وبروتينات فيرنزيلية وقد أثبت تطوير الفئران بالضربة القاضية سكوالين سينثيز أن فقدانه قاتل وأن الإنزيم ضروري لتطور الجهاز العصبي المركزي العلاقة المرضية يهدف سكوالين سينثيز لتنظيم مستويات الكوليسترول وقد تبين زيادة التعبير عن  لرفع مستويات الكوليسترول في الفئران لذلك مثبطات  لها أهمية كبيرة في علاج فرط كوليسترول الدم والوقاية من مرض القلب التاجي  وقد اقترح أيض أن المتغيرات في هذا الإنزيم قد تكون جزء من الارتباط الوراثي مع فرط كوليسترول الدم مثيطات سكوالين سينثيز ثبت أن مثبطات سكوالين سينثيز تقلل من تخليق الكولسترول وكذلك لتقليل مستويات ثلاثي الجليسريد في البلازما قد توفر مثبطات  بديلا لمثبطات اختزال   الستاتينات التي لها آثار جانبية إشكالية لبعض المرضى مثبطات سكوالين سينثيز التي تم بحثها لاستخدامها في الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية وتشمل لاباكويستات  وحمض الزاراجونيك  على الرغم من الوصول إلى التجارب السريرية من المرحلة الثانية فقد توقفت لاباكويستات بحلول عام يجري حاليا التحقيق في تثبيط سكوالين سينثيز للمثانة في المكورات العنقودية الذهبية كعلاج مضاد للبكتيريا كائنات نموذجية تم استخدام الكائنات الحية النموذجية في دراسة وظيفة  وتم إنشاء سطر فاصل شرطي للفأرة يسمى     في معهد ويلكوم ترست سانجر وخضعت الحيوانات الذكور والإناث لشاشة ظاهرية قياسية لتحديد آثار الحذف الشاشات الإضافية التي تم القيام بها التنميط المناعي العميق           علم الدم         سيادة وراثة             علم المسوخ     اختبار تحمل الجلوكوز  استجابة جذع الدماغ السمعية    تصوير شعاعي     كيمياء سريرية  علم الدم           سلمونيلا                       المراجع روابط خارجية تصنيف اصطناع حيوي تصنيف 