ملف     تصغير يسار ديزري ماغلوار بورنفيل هو أول من وصف المرض عام وأطلق عليه اسم التصلب الح دبي لتلافيف المخ      يمتد تاريخ أبحاث التصلب الح إلى أقل من عام التصلب الح بي وي دعى اختصار  هو اضطراب جيني نادر تعدد الأجهزة وي مكن أن يؤدي إلى نمو أورام حميدة في الدماغ أو في الأعضاء الحيوية الأخرى مثل الكلية والقلب والعين والرئة والجلد ترافق التصلب الح بي مع مجموعة من الأعراض والتي تتضمن نوبات صرعية وتأخر نمائي واضطرابات سلوكية وتشوهات جلدية بالإضافة إلى أمراض في الرئة والكلية يحدث التصلب الح دبي بسبب طفرات في واحد من الجينين  و واللذان على الترتيب شفران بروتيني همراتن وتوبرين حيث تعمل هذه البروتينات كابتات للنمو الورمي ومنظمات لتماي وتكاثر الخلايا سابق كان الت صلب الح بي عتبر مرض نادر لافت للنظر ولكنه الآن أصبح محور هم للبحث حول تكون الأورام وكبتها عادة ما قسم تاريخ الب حوث المتعلقة بالتصلب الح دب إلى أربع فترات في أواخر القرن التاسع عشر وصف أطباء بارزون يعلمون في المستشفيات التعليمية الأوروبية أول المظاهر الطبية القشرية والجلدية وقد كرم هؤلاء الباحثون الأوائل بتسميات للتصلب الح دبي مر تبطة بأسمائهم مثل مرض برنفيل ورم برينغل الغدي الزهمي في بداية القرن العشرين ددت هذه الأعراض بأنها مرتبطة بحالة طبية واحدة واكت شف أن المرض صيب أعضاء خرى وأن المرض تباين في شدته وتختلف مظاهره من حالة إلى خرى شهدت أواخر القرن العشرين تحس نات كبيرة في تقنيات التصوير القحفي وأيض اكت شف الجينين الم رتبطان بالمرض أخير شهدت بداية القرن الحادي والعشرين بداية في الفهم الجزيئي للمرض بالإضافة إلى جوانب علاجية غير جراحية حتملة القرن التاسع عشر ناميات راير الوعائية   شر طبيب الجلد الف رنسي بيير فرانسوا أوليف راير أطلس لأمراض الجلد يحتوي على لوحة ملونة كبيرة مع كل عروضة بترتيب جهازي الش كل الأول في الصفحة عتبر أول رسم صف مرض الت صلب الح بي وع نون باسم   عني الناميات الوعائية حيث لاحظ راير أن ناك أوعية دموية صغيرة ذات مظهر حطاطي تنمو سريع وتنتشر على الأنف وحول الفم لم يذك أي حالة طبية رتبطة بهذا الاضطراب الجلدي صف طبيبا الجلد الإنجليزيين توماس أديسون والسير ويليام غول في تقارير مستشفى غاي حالة فتاة في الرابعة من مرها ولديها طفح غريب يمتد عبر الأنف ويؤثر بشكل طفيف على كلا الخدين وأطلقا عليه اسم   عني تخطيط بهاقي بي قام الطبيب الألماني فريدرش دانيل فون ركلينغهاوزن والذي كان يعمل مساعد لرودلف فيرخوف في معهد التشريح المرضي في برلين بتقديم حالة لجمعية التوليد في المدينة حيث كان قلب الرضيع الذي وفي بعد التقاطه لبضعة أنفاس فسحب صاب بعدة أورام فأطلق على هذه الأورام تسمية أورام عضلية  كان واحد منها بحجم بيضة الحمام كما لاحظ أن الدماغ يحتوي على عدد كبير من التصلبات وكان شبه مؤكد أنها ورم عضلي خطط قلبي وحدبات قشرية دماغية لمرض التصلب الحدبي ولكنه فشل في التعرض على المرض الم ميز واعتبره صفة تشريحية مرضية ريبة بدل من ذلك أصبح اسم فون ركلينغهاوزن مرتبط بالورام الليفي العصبي وذلك بعد نشره بحث تقليدي عام نشر أخصائي علم الأمراض الألماني رودلف فيرخوف عملا مكونا من ثلاثة مجلدات عن الأورام والتي وصفت الطفل الم صاب بالتصلب الحدبي الدماغي والورم العضلي المخطط القلبي عتبر وصف رودلف أول إشارة إلى أن هذا المرض قد يكون مرض وراثي حيث أن خت الطفل وفيت بسبب ورم دماغي صل طبيب الأعصاب الفرنسي ديزري ماغلوار بورنفيل على فرصة للتعامل مع الم رض الذي يحمل اسمه الت صلب الحدبي سمى أيض مرض بورنفيل وكان يعمل مساعد غير رسمي لجان مارتن شاركو في مستشفى بيتي سالبترير بينما كان ديزري يحل محل أستاذه لويس ديلاسيوف ذهب إلى ماري وهي فتاة تبلغ من الع مر عام وتعاني من أخ حركي نفسي وصرع وطفح حطاطي حويصلي متماد في الأنف والخدين والجبين لديها تاريخ من النوبات منذ مرحلة الرضاعة وكانت قد قلت إلى مستشفى الأطفال وهي في الثالثة من عمرها وحددت كحالة ميؤوس منها كانت عاني أيض من صعوبات في التعلم ولم يكن بإمكانها المشي أو التحدث وبينما كانت تحت رعاية بورنفيل ازداد عندها عدد النوبات والتي جاءت على شكل مجموعات ولجت بالكينا وبروميد الكافور ونتريت الأميل وباستعمال العلقيات خلف الأذن وفيت ماري في الم ستشفى بتاريخ مايو أظهر تشريح الجثة بعد الوفاة وجود حدبات صلبة كثيفة في تلافيف الدماغ وأطلق بورنفيل عليها اسم      التصلب الح دبي لتلافيف المخ كما لص بورنفيل إلى أن هذه الحدبات كانت مصدر النوبات بالإضافة لذلك ثر في الكليتين على كتل صلبة بيضاء بحجم حبة الجوز وصف الطبيب الألماني هارتغين حالة لطفل مره يومين وفي في حالة صرعية وكشف الفحص بعد الوفاة عن وجود أورام صغيرة في البطينات الجانبية للدماغ مع تصلبات قشرية وأطلق عليه اسم    ورم دبقي عقدي الخلايا دماغي خلقي تصلب حدبي دماغي ظهر دورانات تصلبية متضخمة قام بورنفيل وإدوارد بريسو بفحص طفل يبلغ من العمر سنوات في مستشفى بيسيتر ومثل السابق كان لدى المريض حدبات قشرية وصرع وصعوبات في التعلم إضافة لوجود لغط في القلب وأظهر الفحص بعد الوفاة أن لديه أورام صلبة صغيرة في جدران البطين في الدماغ عقيدات تحت البطانة العصبية بالإضافة لوجود أورام صغيرة في الكليتين أورام شحمية عضلية وعائية وثق الطبيبان الفرنسيان فيليكس بالزر وبيير يوجين مينتري حالة صابة بورم غد في الغدد الدهنية الموجودة في الوجه وفروة الرأس         ومنذ ذلك الوقت ثبت أن الم صطلح الم ستعمل غير صحيح لأنها ليست أورام غدية وليست خارجة من الغدد الدهنية وأصبح الطفح الجلدي عرف منذئذ باسم ورم وعائي ليفي وجهي نشر طبيبا الجلد فرانسوا هنري هالوبو وإيميلي ليريددي عن حالة صابة بورم غدي زهمي ذي طبيعة ليفية صلبة وقد وصفا أول اللويحات الحرشاء وصفا لاحق وجود ارتباط بين الطفح الوجهي والصرع وصف طبيب الجلد الإسكتلندي جون جيمس برينغل والذي كان يعمل في لندن حالة امرأة تبلغ من العمر عام عاني من تدني الذكاء عن الم عدل الطبيعي إضافة لوجود آفات خشنة على ذراعيها وساقيها وطفح حطاطي في الوجه جون برينغل الانتباه إلى خمسة تقارير سابقة منها اثنان لم ينشرا أصبح صطلح ورم برينغل الغدي الدهني شائ لوصف الطفح الوجهي بداية القرن العشرين امرأة صابة بالورم الغدي الدهني عام ورم أعدس شبكي نسوب إلى جان فان دير هوف درس الطبيب الإيطالي جي بي بليتسي مرضيات الآفات الدماغية حيث أشار إلى طبيعتها الم تعلقة بخلل التنسج والتوضع القشري المغاير والميالين المعيب قام بليتسي بتصنيف الحدبات إلى النوع الأول سطح أملس والنوع الثاني مع انخفاضات مركزية وصف الطبيب الألماني ريتشارد كوثي أورام ليفية حيطة بالظفر والتي عيد اكتشافها مرة خرى على يد الطبيب الهولندي يوهانس كوينين عام وتعرف باسم أورام كوينين اعتبر طبيب الأعصاب الأسترالي ألفريد والتر كامبل والذي كان يعمل آنذاك في إنجلترا أن الآفات الموجودة في الدماغ والجلد والقلب والكلى يسببها مرض واحد كما وصف الم رض الظاهر بالعين لأول مرة ساعدته مراجعته لعشرين حالة موثقة على اقتراح تشخيص ثلاثي الأعراض والذي نسب بشكل أكبر إلى فوغت وضع طبيب الأطفال والأعصاب الألماني هاينريش فوغت معايير تشخيص التصلب الحدبي وأكد على العلاقة بين الطفح الوجهي والآثار العصبية في الحدبات القشرية استمر ثالوث فوغت من الصرع والعته والورم الغدي الدهني لمدة عام حتى اكتشف مانويل غوميز أن أقل من ثلث مرضى التصلب الحدبي كان لديهم الأعراض الثلاثة عتبر كيربكزنيك أول من حدد أن التصلب الحدبي هو حالة وراثية حيث وصف حالات لتوائم متطابقة إخوة وأيض لعائلة واحدة فيها ثلاثة أجيال تعاقبة تأثرة بالتصلب الحدبي وث إدوارد شيرلوك وهو محام وم حاضر في علم الأحياء تسع حالات في كتابه عن عف العقل وصاغ إدوارد صطلح  تصلب معجر وهو لفظ منحوت من  الصرع  الغ باء لم يعد هذا الم صطلح مستعمل كثير كمرادف للتصلب الحدبي في عام اقترح عالم الوراثة روبرت جيمس غورلين بأن هذا المصطلح قد يكون اختصار فيد لصرع   وانخفاض الذكاء   والورم الغدي الدهني   نسب الفضل إلى ه بيرغ في تدوينه لأول مرة أن التصلب الحدبي هو اضطراب وراثي شير أن انتقاله يكون عبر جيلين أو ثلاثة أجيال وصف شوستر مريض مع ورم غدي دهني وصرع ولكن ذكاءه طبيعي وي سمى هذا التعبير الظاهري الم خفف للتصلب الحدبي باسم   أي وهو شكل خفيف ولانموذجي من المرض نشر الطبيب الفرنسي رينيه لوتيمباغير أول تقرير لحدوث داء الرئة الكيسي في مريض بالتصلب الحدبي بعدما توفيت مرأة بالغة من العمر عام بسبب استرواح الصدر ثنائي الجانب يعتقد رينيه لوتيمباغير أن الكيسات والعقيدات قد تكون منتقلة من الساركومة الليفية الكلوية هذه الم ضاعفة صيب النساء فقط وت عرف باسم الورام العضلي الأملس الوعائي اللمفي وصف طبيب العيون الهولندي جان فان دير هوف ورم عابي شبكي ورم أعدس وقام بجمع التصلب الحدبي والورام الليفي العصبي مع باسم المتلازمة العدسية أصبحت دعى لاحق المتلازمات العصبية الجلدية أشار ه ماركوس أن السمات المميزة للتصلب الحدبي مثل التكلسات داخل القحف تكون مرئية عبر الأشعة السينية منتصف القرن العشرين درس ماكدونالد كريتشيلي وشارلز إيرل مريض بالتصلب اللوحي والموجودين في مستشفيات الأمراض العقلية حيث وصفوا حركات سلوكية غير طبيعية في اليد ومواقف غريبة وحركات متكررة نمطية والتي شابه طيف التوحد ولكن على الرغم من ذلك كان هذا الوصف قبل عام من اقتراح ليو كانر لمصطلح  التوحد لاحظوا أثناء الدراسة وجود بقع بيضاء على الجلد بقع ناقصة الملانين ملف  تصغير يسار تصوير الدماغ المحقون بالغاز بي جا بيركويتز ول جي راجلر احتمال تشخيص التصلب الحدبي باستعمال تصوير الدماغ المحقون بالغاز لإظهار العقيدات تحت البطانة العصبية غير الم تكلسة والتي شبه الشمع المتساقط في الشمعة الم شتعلة على البطينات الجانبية اقترح سيلفان إي مولتن ركب التصلب الحدبي     والذي أصبح الاسم الم فضل حالي حيث فسر الطبيعة الجهازية الم تعددة لهذا المرض قدم مولتن ثلاث كلمات لوصف المرض وفق لعلم الأمراض الآفة الأساسية هي عيبية صبح بدورها شبيهة بالورم ورم عابي أو ورم حقيقي ورم أرومي عابي هج عالم الأمراض النرويجي ريدار إيكر نسل من جرذان ويستار لديها قابلية لحدوث ورم غدي كلوي أصبحت جرذات إيكر نموذج مهم للسرطان الم رث سيادي قاد فانور بيرو وبريس وير عمليات التدخل الجراحي للصرع في التصلب الحدبي ومن المرضى السبعة الذين خضعوا لاستئصال الحدبة القشرية أصبح اثنان منهم خاليين من النوبات الصرعية قبل هذا ولج أربعة مرضى فقط جراح يا لعلاج النوبات الصرعية الم رافقة للتصلب الحدبي استعرض جا سي لاغوس ومانويل رودريغيز غوميز حالة صابة بالتصلب الحدبي ووجدوا أن من المرضى يكون معدل الذكاء لديهم طبيعي طور عالم الوراثة الأمريكي ألفريد ندسون فرضية ندسون لتفسير تكون ورم أرومة الشبكية في الأطفال والبالغين كان لدى الأطفال طفرة جنسية خلقية والتي اتحدت مع طفرة جسدية عمرية بكرة مؤدية إلى الورم ينطبق هذا النموذج على العديد من الحالات التي تتضمن جينات كابتة للورم مثل التصلب الحدبي في ثمانينيات القرن العشرين عززت دراسات كنودسن على جرذان إيكر من هذه الفرضية أشار جيوسبي بامبيغليون وإي بيغ في رسالة إلى مجلة ذا لانسيت أن حوالي من المرضى عرضوا لتشجنات صرعية استخدم ريمان تخطيط الصدى الطبي لأور مرة لفحص الكلى المصابة بالتصلب الحدبي في حالة لامرأة تبلغ من العمر عام عاني من فشل كلوي مزمن أواخر القرن العشرين ملف     تصغير يسار ورة مقطعية محوسبة سليمة للجمجمة ملف    تصغير يسار صورة مقطعية بالإصدار البوزيتروني سليمة للجمجمة ثبت التصوير المقطعي الم حوسب اخترع عام أنه أداة ممتازة لتشخيص الأورام الدماغية في الأطفال بما يتضمن الأورام الموجودة في الت صلب الح بي نشر مانويل غوميز أفرودة بعنوان   التصلب الحدبي والذي ظل الكتاب المرجعي لثلاث طبعات على مدى عقدين حيث يصف الكتاب لأول مرة الطيف السريري الكامل لمرض التصلب الحدبي كما يصف مجموعة جديدة من المعايير التشخيصية لتحل محل ثالوث فوغت نجح كينيث أرندت بعلاج ورم وعائي ليفي وجهي باستعمال ليزر الأرغون ورن التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني  اخترع عام بالتصوير المقطعي المحوسب  وتخطيط أمواج الدماغ  حيث وجد أنه قادر على تحديد تموضع الحدبات القشرية المخية المحدثة للصرع والتي قد لا تلاحظ من دونه اكت شفت مجموعة من التشنجات الط فل ية في التصلب الحدبي والتي سبق بتفريغ بؤري عبر تخطيط أمواج الدماغ است خدم التصوير بالرنين المغناطيسي  اخت رع عام لأول مرة في التصلب الحدبي لتحديد المناطق المتأثرة في دماغ فتاة صابة بالتصلب الحدبي تقرر أن التصوير بالرنين المغناطيسي فضل على التصوير المقطعي الم حوسب في الحساسية والنوعية في دراسة شملت مريض حيث عقيدات تحت البطانة العصبية وجهة نحو البطينات الجانبية في مريض وانفتال في الهيكل القشري الطبيعي في مرضى تناظر الحدبات القشرية وأيض ددت بطينات متوسعة في مرضى كما وحظ وجو ورم نجمي معروف من العقيدات الحميدة تحت البطانة العصبية في مريض واحد جد أن التصوير بالرنين المغناطيسي قادر على توقع الشدة السريرية للمرض النوبات الصرعية والتأخير النمائي حيث جريت دراسة على مريض جد فيها علاقة مع عدد الحدبات القشرية الم حددة وعلى النقيض من ذلك فإن التصوير المقطعي الم حوسب لم يكن فيد في التوقع ولكنه تفوق في تحديد الآفات الم تكلسة حدد تحليل الارتباط الجيني في عائلة صابة بالتصلب الحدبي جين على الكروموسوم في دراسة على أطفال صابين بالتصلب الحدبي است خد التصوير بالرنين المغناطيسي حيث جد حدبات قشرية قابل بالضبط موقع ؤر تخطيط الدماغ الكهربائي وخصيص الحدبات القشرية الأمامية التي ترتبط مع نوبات أكثر تعقيد جد أن ضاد الصرع فيغاباترين فعال جد في علاج التشجنات الرضيعية خاصة في الأطفال المصابين بالتصلب الحدبي في عام اكت شف أنه من الآثار الجانبية الم حتملة للفيغاباترين إحداث تضيق مستمر شديد في المجال البصري لذلك أصبحت المعالجة الأحادية بالفيغاباترين قيدة إلى حد كبير في مجموعة من المرضى حدد تحليل الارتباط الجيني موقع جين ثان على الكرومسوم على مقربة من جين النوع الأول من مرض الكلى المتعدد الكيسات  أعلن الاتحاد الأوروبي للتصلب الحدبي بالكروموسوم عن استنساخ  ومن تجه سمى توبرين اكت شف أن جرذان إيكر عبارة عن نموذج حي على التصلب الحدبي لامتلاكها طفرة على الجين الجرذي الم ناظر لجين  ثق أن متواليات التصوير بالرنين المغناطيسي مع استعادة السائل الموهن بالانقلاب  أفضل كثير في تحديد الحدبات الصغيرة من تقنية الصور في الزمن الثاني الموزون   وخاصة الحدبات تحت القشرة أعلن اتحاد  عن استنساخ  ومن تجه سمى همراتن اكت شف أن جين  والذي يؤدي إلى مرض الكلى متعدد الكيسات الجسدي السائد وجين  تقاربين على الكرموسوم قام فريق في معهد علم الوراثة الطبية في ويلز بدراسة على مريض لا علاقة لهم بمرض التصلب الحدبي والمرض الكيسي الكلوي حيث توصلوا أن مرض الكلية الشديد في مرضى التصلب الحدبي غالب يحدث بسبب حذف جيني جاور في  و كما لاحظوا أيض أن المرض يختلف يحدث بوقت بكر وأكثر شدة عن المرضى الم صابين بمرض الكلى متعدد الكيسات الجسدي السائد وأن مرضى  لا يعانون من مرض كيسي كبير قام كل باتريك بولتون وبول غريفيث بفحص مريض صابين بالتصلب الحدبي وكان صفهم صاب بنوع من التوحد كما وجدوا رابط قوي بين مرضى التوحد والحدبات في الفصوص الصدغية أصدر مؤتمر إجماع التصلب الحدبي معايير تشخيصية نقحة وهي المعايير الحالية للمرض قام فريق إيطالي باستخدام تخطيط الدماغ المغناطيسي  لدراسة مرضى عانون من التصلب الحدبي والصرع الجزئي بالاشتراك مع استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي استطاع الفريق دراسة الارتباط بين المناطق الحدبية في الدماغ والخلل الوظيفي العصبي والمناطق الم ولدة للصرع ستؤكد دراسات لاحقة أن تخطيط الدماغ المغناطيسي تفوق على تخطيط أمواج الدماغ في تحديد الحدبات المولدة للصرع والتي قد تكون قابلة للاستئصال الجراحي القرن الحادي والعشرون الراباميسين سيروليموس إجراء دراسة تعرض على مجموعة متعددة من المراكز حيث شملت العينة مريض وقد تم فحصهم بالنسبة للطفرات وشدة المرضي المرضى الم صابون ب  كانوا أقل شدة من أولئك الم صابين ب  حيث كان لديهم نوبات تشنجية وضعف ذهني أقل كما كانت بعض أعراض التصلب الحدبي نادرة أو غير موجودة لديهم كان الاستنتاج بأنه يظهر بأن طفرات الخط الإنتاشي والطفرات الجسدية أقل شيوع في  من  عملت العديد من المجموعات البحثية على التحقق من كيفية عمل الم نتجات الجينية  و همراتن وتوبرين مع على تثبيط هدف الثدييات من الراباميسين  يتوسط إرسال الإشارات مع التيار نظم هذا المسار المهم تكاثر الخلايا وتثبيط الأورام وجد أن العلاج بالراباميسين سيروليموس قلص الأورام في نماذج التصلب الحدبي من جرذان إيكر  وفأر  أظهرت التجارب الصغيرة نتائج بشرة في استخدام الراباميسين لتقليص الورم الشحمي العضلي الوعائي والأورام النجمية بدأت العديد من التجارب السريرية الكبيرة تعددة المراكز بعلاج الورام العضلي الأملس الوعائي اللمفي والورم الشحمي العضلي الوعائي الكلوي بالراباميسين كما أن أورام النجميات العملاقة ولجت بالإيفيروليموس الم شتق من الراباميسين قد مؤتمر للتوافق ونشر المبادئ التوجيهية الم نقحة لتشخيص التصلب الحدبي والتعامل معه المراجع مراجع إضافية تصنيف الجداول الزمنية للطب