Interstate 40 melintasi negara bagian dalam orientasi barat-timur. Jalan raya antarnegara cabangnya mencakup I-240 di Memphis; I-440 di Nashville; I-140 dari Knoxville ke Alcoa dan I-640 di Knoxville. I-26, meskipun secara teknis timur-barat antarnegara, berjalan dari perbatasan North Carolina di bawah Johnson City ke ujung di Kingsport. I-24 adalah negara bagian timur-barat yang berjalan lintas negara dari Chattanooga ke Clarksville. Dalam orientasi utara-selatan adalah jalan raya I-55, I-65, I-75, dan I-81. Interstate 65 melintasi Nashville, sementara Interstate 75 melayani Chattanooga dan Knoxville dan Interstate 55 melayani Memphis. Interstate 81 memasuki negara bagian di Bristol dan berakhir di persimpangan dengan I-40 dekat Dandridge. I-155 adalah jalan raya cabang dari I-55. Satu-satunya jalan tol I-75 di Tennessee adalah I-275, di Knoxville. Ketika selesai, I-69 akan melakukan perjalanan melalui bagian barat negara bagian, dari Fulton Selatan ke Memphis. Sebuah cabang antarnegara, I-269 juga ada dari Millington sampai Collierville.
I-24 menghubungkan dua kota Tennessee yang mana?
Chattanooga ke Clarksville