Penjajahan Spanyol dimulai pada tanggal 15 Juni 1668 dengan kedatangan Diego Luis de San Vitores dan Pedro Calungsod, yang mendirikan gereja Katolik pertama.:64 Pulau - pulau itu adalah bagian dari Hindia Timur Spanyol yang diperintah oleh Filipina, yang kemudian menjadi bagian dari Vicroyalty dari New Spain yang berbasis di Mexico City. Pengingat lain dari zaman kolonial mencakup Istana Gubernur yang lama di Plaza de España dan Jembatan Spanyol, baik di Hagatña. Katedral Guam Dulce Nombre de Maria secara resmi dibuka pada tanggal 2 Februari 1669, demikian pula Royal College of San Juan de Letran.:68 Guam, bersama seluruh Kepulauan Mariana dan Caroline, diperlakukan sebagai bagian dari koloni Spanyol di Filipina. Meskipun kebudayaan Chamorro Guam bersifat asli, kebudayaan Guam maupun Mariana Utara memiliki banyak persamaan dengan kebudayaan Spanyol dan Meksiko karena kekuasaan Spanyol selama tiga abad.
Kapan Katedral Guam pertama kali dibuka?
2 Februari 1669