Kekaisaran Seleukid yang luas adalah, seperti Mesir, sebagian besar didominasi oleh elit politik Yunani-Macedonia. Populasi Yunani kota - kota yang membentuk elit dominan diperkuat oleh emigrasi dari Yunani. Kota - kota ini mencakup koloni - koloni yang baru ditemukan seperti Antiokhia, kota - kota lain di tetrapolis Siria, Seleukia (bagian utara Babilon) dan Dura-Europos di Sungai Efrat. Kota-kota ini mempertahankan lembaga-lembaga negara Yunani tradisional seperti kebaktian, dewan dan hakim terpilih, tapi ini adalah kedok karena mereka selalu dikendalikan oleh pejabat kerajaan Seleukus. Selain kota - kota ini, ada juga sejumlah besar garnisun - garnisun Seleukus (choria), koloni militer (katoikiai) dan desa - desa Yunani (komai) yang ditanam di seluruh imperium itu untuk memperkuat kekuasaan mereka. Populasi 'Greo-Macedonia' ini (yang juga termasuk anak-anak pemukim yang telah menikah dengan wanita lokal) dapat membentuk sebuah phalanx dari 35.000 pria (dari total tentara Seleukus 80.000) selama pemerintahan Antiokhia III. Seluruh pasukan terdiri dari pasukan penduduk asli. Antiokhus III melakukan beberapa kampanye hebat untuk merebut kembali semua provinsi imperium yang hilang sejak kematian Seleucus I. Setelah dikalahkan oleh pasukan Ptolemy IV di Raphia (217), Antiokhia III memimpin kampanye panjang ke timur untuk menaklukkan provinsi - provinsi yang jauh di sebelah timur (212-205) termasuk Bactria, Parthia, Ariana, Sogdiana, Gedrosia dan Drangiana. Dia berhasil, membawa kembali sebagian besar provinsi ini ke dalam pembantuan setidaknya nominal dan menerima upeti dari penguasa mereka. Setelah kematian Ptolemeus IV (204), Antiokhus memanfaatkan kelemahan Mesir untuk menaklukkan Coele-Syria dalam perang Siria kelima (202-195). Kemudian, ia mulai memperluas pengaruhnya ke wilayah Pergamene di Asia dan menyeberang ke Eropa, membentengi Lysimachia di hellespont, tetapi ekspansinya ke Anatolia dan Yunani tiba - tiba dihentikan setelah kekalahan yang menentukan pada Pertempuran Magnesia (190 SM). Dalam Perjanjian Apaema yang mengakhiri perang, Antiokhus kehilangan semua wilayahnya di Anatolia sebelah barat Taurus dan dipaksa membayar ganti rugi sebesar 15.000 talenta.
Siapa yang mengalahkan Antiokhus III di Raphia?
Ptolemeus IV