Pada tanggal 15 Desember 2012, beberapa outlet berita melaporkan bahwa Presiden Barack Obama akan menominasikan Kerry untuk menggantikan Hillary Clinton sebagai Sekretaris Negara, setelah Susan Rice, yang secara luas dianggap sebagai pilihan Obama yang disukai, menarik namanya dari pertimbangan yang mengutip proses konfirmasi terpolitis setelah menanggapi serangan Benghazi 2012. Pada tanggal 21 Desember, Obama mengusulkan nominasi yang menerima komentar positif. Sidang konfirmasinya berlangsung pada tanggal 24 Januari 2013, sebelum Komite Hubungan Luar Negeri Senat, panel yang sama di mana ia pertama kali bersaksi pada tahun 1971. Komite dengan suara bulat memilih untuk menyetujui dia pada 29 Januari 2013, dan hari yang sama seluruh Senat menegaskan dia pada suara 94;3. Dalam sepucuk surat kepada Gubernur Massachusetts Deval Patrick, Kerry mengumumkan pengunduran dirinya dari Senat efektif 1 Februari.
Siapa yang mundur menjadi SoS setelah Hillary?
Susan Rice