Karena takut yang terburuk, orang Romawi mulai memobilisasi besar - besaran, semuanya tetapi menarik diri dari Spanyol dan Gaul yang baru - baru ini ditenangkan. Mereka bahkan mendirikan sebuah garnisun besar di Sisilia dalam kasus Seleukids pernah sampai ke Italia. Rasa takut ini dibarengi dengan sekutu Yunani Roma, yang telah mengabaikan Roma selama bertahun - tahun setelah Perang Makedonia Kedua, tetapi sekarang mengikuti Roma lagi untuk pertama kalinya sejak perang itu. Sebuah pasukan besar Romawi-Greek dimobilisasi di bawah komando pahlawan besar Perang Punik Kedua, Scipio Africanus, dan berangkat ke Yunani, memulai Perang Roman-Syrian. Setelah pertempuran awal yang menyingkapkan kelemahan Seleukus yang serius, kaum Seleukus mencoba mengubah kekuatan Romawi melawan mereka pada Pertempuran Thermopylae (seperti yang mereka yakini 300 Spartans telah lakukan berabad - abad sebelumnya). Seperti Spartans, Seleukids kalah dalam pertempuran, dan dipaksa untuk mengevakuasi Yunani. Orang Romawi mengejar dinasti Seleukus dengan melintasi Hellespont, yang menandai pertama kalinya tentara Romawi memasuki Asia. Pertunangan yang menentukan itu terjadi pada Pertempuran Magnesia, yang menghasilkan kemenangan Romawi yang lengkap. Kaum Seleukid menuntut perdamaian, dan Roma memaksa mereka menyerah atas penaklukan Yunani baru - baru ini. Meskipun mereka masih mengendalikan banyak daerah, kekalahan ini menandai kemerosotan imperium mereka, seraya mereka mulai menghadapi topik - topik yang semakin agresif di timur (Orang Partia) dan barat (orang Yunani). Kerajaan mereka hancur menjadi pantat selama abad berikutnya, ketika itu dikalahkan oleh Pontus. Setelah Magnesia, Roma kembali mengundurkan diri dari Yunani, dengan asumsi (atau berharap) bahwa kurangnya kuasa Yunani besar akan menjamin perdamaian yang stabil. Malah, malah sebaliknya.
Kerugian apa yang dimulai dengan berkurangnya Imperium Seleukus?
Pertempuran Magnesia