ABO (gen)
# ABO (gen)

El gen ABO codifica la enzima del sistema de grupos sanguíneos ABO en humanos, una enzima con actividad glucosiltransferasa. Se expresa de forma ubicua en muchos tejidos y tipos de células. ABO determina el grupo sanguíneo ABO de un individuo modificando los oligosacáridos en las glicoproteínas de la superficie celular. Las variaciones en la secuencia de la proteína entre individuos determinan el tipo de modificación y el grupo sanguíneo. El gen ABO también contiene uno de los 27 SNPs asociados con un mayor riesgo de enfermedad de las arterias coronarias.

## Estructura

El gen ABO reside en el cromosoma 9 en la banda 9q34.2 y contiene 7 exones. El locus ABO codifica tres alelos. El alelo A produce α-1,3-N-acetilgalactosamina transferasa (A-transferasa), que cataliza la transferencia de residuos de GalNAc desde el nucleótido donante UDP-GalNAc a los residuos de Gal del antígeno aceptor H, convirtiendo el antígeno H en antígeno A en individuos A y AB. El alelo B codifica α-1,3-galactosil transferasa (B-transferasa), que cataliza la transferencia de residuos Gal desde el nucleótido donante UDP-Gal a los residuos de Gal del antígeno aceptor H, convirtiendo el antígeno H en antígeno B en individuos B y AB. Sorprendentemente, la diferencia entre las enzimas glicosiltransferasas A y B es de solo cuatro aminoácidos. El alelo O carece de ambas actividades enzimáticas debido al cambio de marco causado por una deleción de guanina-258 en el gen que corresponde a una región cercana al extremo N-terminal de la proteína. Esto da como resultado un cambio de marco y la traducción de una proteína casi completamente diferente. Esta mutación da como resultado una proteína incapaz de modificar los oligosacáridos que terminan en fucosa unida a la galactosa. Por tanto, no se encuentra ningún antígeno A o B en los individuos O. Esta combinación de azúcares se denomina antígeno H. Estos antígenos juegan un papel importante en la combinación de la transfusión de sangre y el trasplante de órganos. Otros alelos menores han sido encontrados para este gen.

## Alelos comunes

Hay seis alelos comunes en individuos de ascendencia europea. Casi todos los fenotipos humanos del gen ABO son una combinación de estos seis alelos:

* A
   * A101 (A1)
   * A201 (A2)
* B
   * B101 (B1)
* O
   * O01 (O1)
   * O02 (O1v)
   * O03 (O2)

Se han encontrado muchas variantes raras de estos alelos en poblaciones humanas de todo el mundo.

## Importancia clínica

En células humanas, los alelos ABO y sus glucosiltransferasas codificadas se han descrito en varias afecciones oncológicas.. Usando anticuerpos monoclonales anti-GTA / GTB, se demostró que la pérdida de estas enzimas se correlacionó con la vejiga maligna y el epitelio oral. Además, la expresión de antígenos del grupo sanguíneo ABO en tejidos humanos normales depende del tipo de diferenciación del epitelio. En la mayoría de los carcinomas humanos, incluido el carcinoma oral, un evento importante como parte del mecanismo subyacente es la disminución de la expresión de los antígenos A y B.. Varios estudios han observado que se produce una regulación negativa relativa de GTA y GTB en los carcinomas orales en asociación con el desarrollo de tumores. Más recientemente, un estudio de asociación de genoma amplio (GWAS) ha identificado variantes en el locus ABO asociadas con la susceptibilidad al cáncer pancreático.

### Marcador clínico

Un estudio de valoración de riesgo genético de múltiples locus basado en una combinación de 27 loci, incluido el gen ABO, identificó individuos con mayor riesgo de eventos de enfermedad arterial coronaria tanto incidentes como recurrentes, así como un beneficio clínico mejorado de la terapia con estatinas. El estudio se basó en un estudio de cohorte comunitario (el estudio Malmo Diet and Cancer) y cuatro ensayos controlados aleatorios adicionales de cohortes de prevención primaria (JUPITER y ASCOT) y cohortes de prevención secundaria (CARE y PROVE IT-TIMI 22).

