Receptor 5-HT1D
# Receptor 5-HT1D

El receptor 1D de 5-hidroxitriptamina (serotonina), también conocido como HTR1D, es un receptor 5-HT. La abreviatura HTR1D también denota el gen humano que codifica al receptor proteico. El receptor $5-HT_{1D}$ actúa sobre el sistema nervioso central y afecta la locomoción animal y la ansiedad. También induce vasoconstricción en el cerebro, por lo que agonistas al receptor han contribuido a restaurar el tono de los vasos sanguíneos durante las migrañas.

Los receptores $5HT_{1D}$ se encuentran ubicados en niveles bajos en los ganglios basales (globo pálido, sustancia negra, caudate putamen), el hipocampo y la corteza cerebral. El receptor se ha estudiado en el contexto de alteraciones que podrían predecir conductas suicidas.

## Estructura

El receptor $5HT_{1D}$ es un receptor ligado a proteína G que activa una cascada de mensajeros intracelulares para producir una respuesta inhibitoria al disminuir los niveles celulares de AMPc. El $5HT_{1D}$ es un receptor tipo TM-7. Se cree que un gran ciclo intercelular entre TM-5 y TM-6 está asociado con el acoplamiento a un segundo mensajero. Los agonistas pueden unirse de tal manera que utiliza un residuo de aspartato en TM-3 y ciertos residuos en TM-4, TM-5 y TM-6. Se encontró que un clon humano que contenía un marco de lectura abierto sin intrones codificaba 377 aminoácidos del receptor $5HT_{1D}$ . El gen ha sido localizado en el cromosoma 1, región 1p34.3-36.3

## Ligandos

El Receptor 5-HT1D es uno de los subtipos de receptores a la serotonina que pueden fungir como autorreceptores, automodulando la liberación del neurotransmisor.

### Agonistas

El modelado molecular ha proporcionado una imagen del sitio de unión agonista del receptor $5HT_{1D}$ . Se han identificado los residuos de aminoácidos dentro de la región del sitio de unión del receptor. Esta es una guía valiosa para diseñar posibles agonistas del receptor $5HT_{1D}.$ Cuando sumatriptán se une al receptor, hay un cambio conformacional importante tanto en el ligando como en el receptor en el bolsillo de unión.

* 5-(Noniloxi)triptamina
* Sumatriptán (vasoconstrictor en la migraña)
* Ergotamina (vasoconstrictor en la migraña)
* 5-carboxamidotriptamina (5-CT)
* 5-(t-butil)-N-metiltriptamina
* CP-135.807
* CP-286.601
* PNU-109.291 ((S)-3,4-Dihidro-1-[2-[4-(4-metoxifenil)-1-piperazinil]etil]-N-metil-1H-2-benzopiran-6-carboxamida)
* PNU-142.633 ((1S)-1-[2-[4-[4-(Aminocarbonil)fenil]-1-piperazinil]etil]-3,4-dihidro-N-metil-1H-2-benzopirano-6- carboxamida)
* GR-46611 (3-[3-(2-Dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-N-(4-metoxibencil)acrilamida)
* L-694,247 (2-[5-[3-(4-Metilsulfonilamino)bencil-1,2,4-oxadiazol-5-il]-1H-indol-3-il]etanamina)
* L-772,405

### Antagonistas

* Ziprasidona (antipsicótico atípico)
* Metiotepina (antipsicótico)
* Yohimbina (afrodisíaco)
* metergolina
* BRL-15572
* Vortioxetina (antidepresivo)
* GR-127,935 (antagonista mixto 5-HT $_{1B/1D}$ )
* LY-310,762
* LY-367,642
* LY-456,219
* LY-456,220
