A zona comercial da Santa Ifigênia tem gerado uma sensação de insegurança nos moradores e comerciantes locais. A migração da Cracolândia para as ruas do bairro tem feito com que os comerciantes vejam a clientela diminuir, devido à falta de segurança. Além disso, muitos lojistas têm que fechar suas portas várias vezes ao dia por medo de furtos e roubos. A situação atual é descrita como um "estado de pânico" por um dos comerciantes da região.

A falta de policiamento na região é apontada como um dos fatores que contribuem para a insegurança. Por isso, tanto o prefeito quanto o governador de São Paulo prometeram reforçar a segurança na região central. Os comerciantes da rua Santa Ifigênia realizaram protestos para chamar atenção para a insegurança.

A presença da Cracolândia na região tem gerado conflitos entre dependentes químicos e comerciantes, como o saque a um bar na esquina da Rua dos Gusmões com a Rua dos Guaianazes, que teve um prejuízo de cerca de R$ 30 mil. Os dependentes químicos têm entrado em confronto com lojistas e puxadores, que são os trabalhadores autônomos que tentam levar a clientela para comprar em lojas mais distantes e, assim, ganhar comissões com as vendas.

A prefeitura de São Paulo informou que foram realizadas mais de 11 mil abordagens a dependentes químicos desde março de 2023, com 2.800 deles mandados para serviços como centros de acolhida.
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