شرع هولاكو بعد سقوط بغداد الى الإستعداد للإستيلاء على بلاد الشام ومصر، وفق الخطة المرسومة التي وضعها له أخوه "مونكو"، فخرج من أذربيجان في سنة 1259 ميلادية، متجها إلى الشام، حيث نجح في الاستيلاء على "ميافارقين" بديار حلب، و هلك معظم سكان المدينة بسبب الحصار الذي تعرضت له المدينة و الذي إستمر لمدة عامين. بالتزامن مع حصار مدينة "ميافارقين"، كان قسم من قوات هولاكو يقوم بغزو المناطق المجاورة، فإستولى على "نصيبين" و"حران" و"الرها" و"البيرة". بعد سقوط "ميافارقين"، واصل هولاكو زحفه نحو مدينة "ماردين" فسقطت بعد ثمانية أشهر. بعد ذلك تقدم هولاكو على رأس قواته لمحاصرة حلب، حتى استسلمت في شهر كانون الثاني من سنة 1260 ميلادية. لما وصلت الأنباء باقتراب المغول من دمشق، فرَّ الملك "الناصر يوسف الأيوبي" مع قواته، تاركا مدينته لمصيرها المحتوم، ولم يكن أمام أهالي دمشق سوى تسليم مدينتهم،حيث إحتل المغول المدينة في شهر شباط من عام 1260ميلادي.