ثم، بعد وفاة الاسكندر في 323 قبل الميلاد، تولى كليومينيس السيطرة على البلاد تحت اسم بطليموس الأول. أصبحت مدينة الإسكندرية الجديدة، الواقعة على ساحل البحر الأبيض المتوسط، قاعدة لسيطرة بطليموس على مصر وعاصمة ثقافية لأوروبا، وفقدت طيبة في نهاية المطاف نفوذها.
أصبحت الإسكندرية قاعدة للسيطرة البطليمية على مصر.