لتعكس المخاوف بشأن القيود المتأصلة في عدد الدراسات التي تدعم الارتباط السببي بين التعرض طويل الأجل والوفيات ، تم استخلاص تقدير الفائدة البديلة من العدد الكبير من الدراسات المتسلسلة الزمنية التي أثبتت علاقة سببية محتملة بين القياسات قصيرة الأجل للجزيئات وإحصاءات الوفيات اليومية.
تم استخدام العدد الكبير من الدراسات المتسلسلة الزمنية لإنشاء تقدير الفائدة البديلة.