Velika nagrada Sjedinjenih Američkih Država (Formula 1 Pirelli 2018 United States Grand Prix) je bila osamnaesta utrka prvenstva Formule 1 2018. Trkači vikend vožen je od 19. listopada do 21. listopada na stazi Americas u SAD-u, a pobijedio je Kimi Räikkönen u Ferrariju.

Sudionici utrke

* Zamjena, treći vozač

Izvještaj

Treninzi

Kvalifikacije

Utrka
Lewisu Hamiltonu je bilo potrebno osvojiti 8 bodova više od Sebastiana Vettela kako bi osigurao peti naslov. Na njegovom i Bottasovom Mercedesu je bila zamijenjena pumpa za rashladnu tekućinu. Kimi Räikkönen je startao na ultrasoftu, za razliku od Hamiltona i Bottasa koji su bili na supersoftu. Räikkönen je bolje startao i već do prvog zavoja pretekao Hamiltona, do se iza njih odigrala velika gužva u kojoj su bolide oštetili Fernando Alonso, Charles Leclerc, Lance Stroll i Romain Grosjean. Vettel je u pokušaju napada na Daniela Ricciarda izvrtio svoj bolid na stazi, te pao na 14. mjesto. U 3. krugu Räikkönen je imao 2 sekunde prednosti ispred Hamiltona, dok je Vettel pretekao Brendona Hartleya i Sergeja Sirotkina za 11. mjesto. Dva kruga kasnije, Stroll je dobio kaznu prolaska kroz bokseve, zbog incidenta na startu gdje izbacio Alonsa iz utrke. U 7. krugu, Max Verstappen koji je startao osamnaesti, je već bio na 6. mjesto, dok se Vettel vozio na 8. mjestu. Krajem devetog kruga Ricciardo je odustao, nakon čega je označen virtualni sigurnosni automobil. Dva kruga kasnije Hamilton je ušao u boks za vrijeme virtualnog sigurnosnog automobila. Britanac se vratio na 3. mjesto iza Bottasa.

U 13. krugu je označen kraj virtualnog sigurnosnog automobila, nakon čega je Vettel pretakao Nicu Hülkenberga na petom mjestu. U sljedećem krugu, Bottas je propustio Hamiltona na drugo mjesto, a dva kruga nakon Britanac je smanjio prednost za Räikkönenom na 4 sekunde. U 19. krugu Hamilton je došao na sekundu iza Räikkönena, no Finac se uspješno branio do 22. kruga kada je otišao u boks. U sljedećem krugu u boks je otišao Verstappen, a izašao je na 5. mjesto na supersoftu. Krug nakon u boks ulazi i Bottas, a na stazu se vraća iza Verstappena. U 25. krugu Vettel je propustio Räikkönena na drugu mjesto, a Finčev zaostatak za vodećim Hamiltonom je iznosio 17 sekundi. Svega dva kruga nakon, Vettel je otišao u boks, te se vratio na 5. mjesto na softu iza Bottasa.

U 34. krugu Räikkönen je smanjio zaostatak za Hamiltonom na 13 sekundi, dok je zaostatak trećeplasiranog Verstappena iznosio 4 sekunde za Räikkönenom. Dva kruga kasnije Räikkönen je spustio razliku na 10 sekundi, a u 38. krugu Hamilton je po drugi put otišao u boks. Uzeo je soft gume, a na stazu se vratio iza Bottasa, a ispred Vettela. U 40. krugu Bottas je još jednom pustio Hamiltona naprijed. U 45. krugu Räikkönen je imao 2 sekunde prednosti ispred Verstappena, dok je Hamilton bio na 2,5 sekundi iza Nizozemca. Daleko iza njih je trajala borba za 4. mjesto gdje je Vettel došao na sekundu zaostatka za Bottasom. U sljedećim krugovima vodeća tri vozača su bila unutar 3 sekunde, a u 54. krugu Hamilton je napao Verstappena. No Britanac je otišao preširoko u zavoju te pao sekundu iza Verstappena. U sljedećem krugu Vettel je pretekao Bottasa uz pomoć DRS-a. Do kraja utrke Verstappen nije uspio napasti Räikkönena, koji je došao do svoje 21. pobjede u Formuli 1, prve od VN Australije 2013.

Najbrža vremena treninga

Rezultati kvalifikacija

  – Sebastian Vettel je dobio 3 mjesta kazne na gridu, jer nije dovoljno usporio za vrijeme crvenih zastava na prvom slobodnom treningu.
  – Pierre Gasly je dobio 35 mjesta kazne na gridu zbog promjene elemenata pogonske jedinice.
  – Brendon Hartley je dobio 40 mjesta kazne na gridu; 35 mjesta zbog promjene elemenata pogonske jedinice i 5 mjesta zbog promjene mjenjača.
  – Max Verstappen je dobio 5 mjesta kazne zbog promjene mjenjača.

Rezultati utrke

Zanimljivosti

Vozači
21. pobjeda za Kimija Räikkönena.
19. postolje za Maxa Verstappena.
132. postolje i 81. najbolja startna pozicija za Lewisa Hamiltona.

Konstruktori
 235. pobjeda za Ferrari.
99. najbolja startna pozicija za Mercedes.

Poredak nakon 18 od 21 utrke

Izvori

Vanjske poveznice
 2018 United States Grand Prix StatsF1

SAD-2018
SAD

Velika nagrada Sjedinjenih Američkih Država 2018.


සරලව JMDb ලෙස කෙටි කර දක්වන,  යනු, ජපන් චිත්‍රපට, නලුවෝ, සහ නිෂ්පාදන කාර්ය මණ්ඩල පිළිබඳව තොරතුරු ඇතුළත් මාර්ගගත දත්ත සමුදායක් වෙයි.මෙය ඉන්ටර්නෙට් මූවී ඩේටාබේස් හා බොහෝ දුරට සමාන මුත් මෙහි ලැයිස්තු ගත වන්නේ ජපානය තුළ පළමු මුදාහැරීම සිදුකළ චිත්‍රපට පමණි. 1997 දී Y. Nomura විසින් මෙම වෙබ් අඩවිය ආරම්භ කළ අතර, 1899 සිට අද දක්වා චිත්‍රපට පිළිබඳ තොරතුරු අඩංගු වෙයි.

ආශ්‍රිත ලිපි
 IMDb

මූලාශ්‍ර

භාහිර සබැඳි

Internet properties established in 1997
Japan
Online film databases

ජැපනීස් මූවී ඩේටාබේස්


Páleros, en , est un village et un ancien dème d'Étolie-Acarnanie en Grèce-Occidentale. En 2010, le dème est fusionné au sein du dème d'Áktio-Vónitsa.

Selon le recensement de 2011, la population du dème compte  tandis que celle du village s'élève à .

Notes et références

Voir aussi

Liens externes

Ancien dème en Grèce
Village en Grèce
Dème en Grèce-Occidentale

Páleros


මැගිනොට් සීමාවට (මෙම නාමය ප්‍රංශ ආරක්ෂක ඇමතිවරයකු වූ ඇන්ඩ්‍රෙ මැගිනොට් සිහිවීමට යොදා ඇත.) කොන්ක්‍රීට් වළල්ලකින් ආරක්ෂාව සපයා ඇති අතර යුධ ටැංකි බාධක, කාලතුවක්කු, මැෂින් තුවක්කු සහ වෙනත් ආරක්ෂක පද්ධතීන්වලින් එය සමන්විතය. මෙම සීමාව ජර්මානු සහ ඉතාලි දේශසීමා ඔස්සේ තනා ඇති අතර I වන ලෝක යුධ අත්දැකීම් නිසා II වන ලෝක යුද්ධයට හොදින් සූදානම් වීමට තනන ලදී. සාමාන්‍යයෙන් මෙවන් ආරක්ෂිත සීමාවක් ඉදි කිරීමට ජර්මනියට මුහුණ ලා සිදු කරන අතර එසේ සිදු කරන්නේ ප්‍රංශ සහ ඉතාලි ආරක්ෂක හමුදාව "අල්පයින්" සීමාව භාවිතයට ගෙන ඇති නිසාය.

ප්‍රංශ මෙම ආරක්ෂිත සීමාව ඉදි කළේ නැටුම් අවස්ථාවක දී තම හමුදාවන් එක් රැස් කිරීමට කාලය සපයා ගැනීමටත් බෙල්ජියම දෙසින් සීමාවට ප්‍රහාරයන් එල්ල කරන්න ජර්මනිය පෙළඹවීමටත්ය. මෙවැනි තීක්ෂණ ඥානයක් I වන ලෝක යුධ සමයේ දී ප්‍රංශය තුළින් දිස්වුණු අතර ඔවුන්ගේ ස්ථිර සාර්ථකත්වයට එය බලපානු ලබයි. මෙම ආරක්ෂිත සීමාව ඉතා සාර්ථකව සෘජු ප්‍රහාර මැඩ පැවැත්වීමට සමත් විය. කෙසේ වුවද මෙම උපක්‍රමය පසුව ජය ලැබීමට මුලදී පාඩු විඳීමේ උදාසීන යුධ උපක්‍රමයක් වූයේ ජර්මනි‍ය විසින් බෙල්ජියම ආක්‍රමණය කළ නිසාවෙනි.

සැලසුම් කිරීම හා ඉදි කිරීම

ආරක්ෂාවන් මුල් වරට යෝජනා කෙරුණේ මාර්ෂල් ජොෆර් විසිනි. පෝල් රේනන් හා චාල්ස් දි ගොලී වැනි නව්‍යවාදී සන්නාහයන් හා ගුවන් යානා සඳහා ආයෝජනයන්ට කැමැත්තක් දැක්වූ පිරිස් මඟින් ඔහුට විරෝධතා එල්ල විය. ජොෆර්ට හෙන්රි පිලිප්ගේ සහයෝගය ලැබුණු අතර රජය මඟින් සංවිධානය කෙරුණු කොමිසම් හා වාර්තා ගණනාවක් ද විය. අවසානයේ දී ඇන්‍ඩෲ මැජිනොට් විසින් මෙම යෝජනා ක්‍රමයට ආයෝජනය කිරීම සඳහා රජය පොළඹවා ගත්තේය. මැජිනොට් යනු පළමු ලෝක යුද්ධයේ කෘතහස්තයෙකු වූ අතර ප්‍රංශයේ නිපුණතා කටයුතු පිළිබඳ අමාත්‍යවරයා හා අවසානයේ යුධ කටයුතු පිළිබඳ අමාත්‍යවරයා බවට ඔහු පත් විය.

මැජිනොට් රේඛාව සඳහා තර්කනයන් ඉදිරිපත් වන්නේ පළමු ලෝක යුද්ධයේ දී ප්‍රංශයේ භයානක පරාජයන් හා ප්‍රංශ ජන විකාශනය කෙරෙහි ඒවායේ ආචරණයන් මඟිනි. යුද්ධය තුළ දී හා පසුව ජාතික උපත් අනුපාතිකයේ පහත වැටීම ජාතියට තරුණ මිනිසුන් ඌනතාවයක් ඇති කළ අතර ප්‍රංශයේ බලෙන් බඳවා ගත් හමුදාව නිම්නාදයක් ඇති කළේය. මානව සම්පත් ඌනතාවය සමඟ ප්‍රංශ සැලසුම්කරුවන්ට වඩාත් වයස්ගත හා දරා ගැනීමේ හැකියාව අඩු විශේෂ අවස්ථාවල දී බඳවා ගත් පිරිස් මත රඳා පැවතීමට සිදු වේ. සංඛ්‍යාන ආරක්ෂක පිහිටුම් එබැවින් පිරිසෙන් හා චලනයෙන් අඩු භට පිරිස් මඟින් යම් ප්‍රදේශයන් ආරක්ෂා කිරීමට හා කල් දැමිමට ලක් වීමට සිදු විය.

එම රේඛාව 1930 සිට විවිධ කාල පරිච්ඡේදයන්වල දී STG  මඟින් CORF හි අධීක්ෂණය යටතේ ගොඩනැංවිනි. ප්‍රධාන ගොඩ නැංවීම ප්‍රංශ ෆ්රෑන්ක් බිලියන 3 ක පමණ වියදමින් 1939 වන විට බොහෝ දුරට සම්පූර්ණ කර තිබුණි.

මෙම රේඛාව ස්විට්සර්ලන්තයේ සිට ලක්සම්බර්ග් දක්වා විහිදුණු නමුත් 1934න් පසුව මුහුදු ප්‍රදේශයේ තරමක් අඩු පරාසයක පැවතුණි. මූලික රේඛාව නිර්මාණය කිරීම ජර්මානුවන් විසින් ඔවුන්ගේ පළමු අභියෝගය සඳහා තෝරාගත් ප්‍රදේශය ආවරණය නොකළේය. Fall Gelb සැලසුම් මඟින් 1940 දී ආඩින්ස් හරහා එය සිදු විය. මෙම ප්‍රහාරයේ පිහිටුම ඇතැම් විට මැජිනොට් රේඛාව නිසා සිදු වූවා විය හැකිය. බෙල්ජියමේ ආඩින්ස් වනාන්තරය  හරහා සිති‍යමේ දැක්වෙන පරිදි මැජිනොට් රේඛාවේ 6වන කොටසින් වම්පසට එය සිදු විය.

අරමුණු
පහත හේතු සපුරාලීමට "මැගිනොට්" සීමාව ගොඩනැගීය.
ක්ෂණික ප්‍රහාර වැළැක්වීමට හා අනතුරු ඇඟවීමේ සංඥාවක් නිකුත් කිරීමට
ප්‍රංශ හමුදාවක් සේවයේ යෙදවීම් සූදානම සොයා බැලීමට (සති දෙකක් හෝ තුනක කාලයක් ගත වන)
මිනිස් බලය ඉතිරි කිරීම (ප්‍රංශය ගණනය කර ඇති ආකාරයට මිනිසුන් 39,000,000 ක් පමණද, ජර්මනියේ 70,000,000 ක්  ක් පමණද)
Alsace සහ Lorraine ප්‍රදේශ සහ ඒවායේ කාර්මික ප්‍රදේශ රැක ගැනීම‍ට
සතුරු ආක්‍රමණයක් සඳහා මූලාධාරය සේ භාවිතා කිරීම.
සීමාව තෙක් ප්‍රධාන හමුදා පැමිණෙන තෙක් සතුරා රඳවා තබා ගැනීමට.

භාහිර සබැඳි

මැජිනො රේඛාව


Élisabeth de Fontenay (1934) es una filósofa y ensayista francesa.

Trayectoria
Su nombre completo Élisabeth Bourdeau de Fontenay, pues es hija de Henri Bourdeau de Fontenay, gran resistente francés contra los nazis. Además, es judía por su madre, buena parte de cuya familia fue asesinada en Auschwitz.

Por ese recuerdo familiar, Élisabeth de Fontenay se ha mantenido cercana a la cultura judía, sin dejar de trabajar sobre autores enraizados en otros pensamientos y culturas. Hoy, preside la «Commission Enseignement de la Shoah» de la Fundación para la Memoria de la Shoah, y es miembro del comité de patronazgo de la asociación La paix maintenant para la promoción del movimiento israelita, Shalom Archav.

Profesora emérita de filosofía en la Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne, Fontenay se interesó de antemano por Marx, a quien dedicó su obra Les Figures juives de Marx. Marx ans l'idéologie allemande (1973).

En 1984, entregó un famoso libro sobre el materialismo de Diderot: Diderot ou le Matérialisme enchanté, que fue traducido en México. Diderot es un autor que ha hecho de contrapunto personal en sus dolorosas consideraciones sobre la culpa alemana del siglo XX.

Pero ya aquí (dada la complejidad de Diderot, con sus análisis sobre los ciegos o los mudos) se interrogaba sobre las relaciones entre los hombres y los animales. Esta larga reflexión culminó con su magnum opus, Le Silence des bêtes, de 1998, libro sobre el interrogante de qué es lo "propio" del hombre. La obra va desde las concepciones sobre lo animal de los Presocráticos hasta nuestros días, pasando desde luego por Descartes y su hipótesis sobre el animal-máquina. Ha proseguido esta reflexión en obras ulteriores.

Entre los autores que la han influido en sus trabajos se cuentan pensadores como Vladimir Jankelevitch, que fue su maestro, Michel Foucault y Jacques Derrida.

Obra
 Les Figures juives de Marx. Marx dans l'idéologie allemande, París, Galilée, 1973.
 Diderot ou le Matérialisme enchanté, París, Grasset, 2001. , o 1981
 Con Jacques Proust (dir.), Interpréter Diderot aujourd'hui, Centre culturel international de Cerisy-la-Salle, Colloque 11-21 juillet 1983; París, Le Sycomore, 1984.
 « La raison du plus fort », prólogo a Trois traités pour les animaux de Plutarco, trad. de Jacques Amyot, París, POL, 1992.
 Le Silence des bêtes, la philosophie à l'épreuve de l'animalité, París, Fayard, 1998.
 Con Alain Finkielkraut, Des hommes et des bêtes, Ginebra, S. Kaplun, Éditions du Tricorne.
 «Les bêtes dans la philosophie et la littérature», en Denis Müller y Hugues Poltier, La dignité de l'animal: Quel statut pour les animaux à l'heure des technosciences ?, col. «Le champ éthique», N°36, Labor et Fides, Genève, 2000, p.37-68.
 Les mille et une fêtes. Pourquoi tant de religions? Petite conférence sur les religions, París, Bayard, collection «Les petites conférences», 2005.
 Quand un animal te regarde, con ilustraciones de Aurore Callias, París, Giboulées-Gallimard jeunesse, 2006.
 Une tout autre histoire. Questions à Jean-François Lyotard, París, Fayard, 2006. En apéndice: «L'Europe, les juifs et le livre» / de Jean-François Lyotard, art. del diario Libération, 15-V-1990.
 Sans offenser le genre humain. Réflexions sur la cause animale, París, Albin Michel, 2008.
 Con Marie-Claire Pasquier, Traduire le parler des bêtes, París, L'Herne, 2008.
 « L'abstraction du monde» en Regards sur la crise. Réflexions pour comprendre la crise… et en sortir, colectivo dirigido por Antoine Mercier con Alain Badiou, Miguel Benasayag, Rémi Brague, Dany-Robert Dufour, Alain Finkielkraut…,  París, Hermann, 2010.
 Actes de naissance, entrevistas con Stéphane Bou, París, Le Seuil, 2011.

Referencias

 Entrev. en LE MONDE DES LIVRES 19.05.2016 por Jean Birnbaum http://www.lemonde.fr/livres/article/2016/05/19/elisabeth-de-fontenay-j-ai-cette-conviction-que-la-grande-litterature-pense_4921985_3260.html#5ACHMSGpLL2xGIp7.99

Enlaces externos
 Article de Benoît Goetz sobre Le Silence des bêtes
 Interview d'Élisabeth de Fontenay
 Apologie de la corrida : retour sur une maltraitance festive, artículo de Élisabeth de Fontenay
 Le souci des animaux, entrev. con Élisabeth Lévy
 , entrev. con Jean Marie Brohm sur Philagora.net
 Enfance et philosophie, entrev. con Alain Finkielkraut en su programa Répliques de France Culture, 26-3-2011

Escritoras de Francia
Filósofos de Francia del siglo XXI
Ensayistas de Francia del siglo XXI
Profesores de la Universidad de París
Filósofos de Francia del siglo XX
Ensayistas de Francia del siglo XX
Francesas del siglo XX
Francesas del siglo XXI
Nacidos en París
Mujeres ensayistas

Élisabeth de Fontenay


Drømmepigen er en dansk kortfilm fra 2010 instrueret af Tammes Bernstein.

Handling

Medvirkende
 Nikolaj Dencker Schmidt
 Julie Christiansen
 Thomas Hilsdon
 Jeannie Hans
 Christian Lamche
 Julie Marker

Eksterne henvisninger

Kortfilm fra Danmark
Filmskolefilm fra Danmark
Danske film fra 2010

Drømmepigen (film fra 2010)


La Clématite de Virginie (Clematis virginiana) est une espèce de lianes de la famille des Ranunculaceae, originaire d'Amérique du Nord, de Terre-Neuve au sud du Manitoba au Canada jusqu'au golfe du Mexique.

Description

Appareil végétatif
La clématite de Virginie est une plante vivace grimpante à croissance rapide. Elle ne produit pas de vrilles pour grimper mais elle utilise se tige striée, qui peut prendre une teinte rougeâtre, pour s'enrouler autour de son support. Les feuilles opposées et dentées sont composées à trois folioles.

Appareil reproducteur
Les petites fleurs blanches étoilées, sur une inflorescence en grappe, possèdent généralement 4 pétales. Les graines matures sont soutenues par des aigrettes blanches plumeuses.

Écologie
Les fleurs blanches attirent des mouches et parfois d'autres insectes.

Habitat et distribution

Habitat
La Clématite de Virginie préfère les sol frais ou légèrement humide.

Distribution
La Clématite de Virginie se situe un peu partout au Québec mais elle est plus fréquente au sud et à l'ouest du Québec et dans la vallée de la Matapédia. La Clématite de Virginie se situe aussi au Manitoba et au sud de la Nouvelle-Écosse.

Culture
La Clématite de Virginie est utilisée comme plante ornementale. Elle peut être utilisée par exemple, pour couvrir les murets de pierre sur les rivages.

Notes et références

Voir aussi

Bibliographie

Liens externes

+
Espèce de Ranunculaceae (nom vernaculaire)
+
Environnement au Manitoba
Environnement en Nouvelle-Écosse
Plante à fleurs des États-Unis
Taxon décrit par Carl von Linné

Clématite de Virginie


Bellingshausen er en russisk (tidligere sovjetisk) forskningsstation i Antarktis, beliggende på King George Island i øgruppen Sydshetlandsøerne. Dette var en af de første stationer, som blev etableret af den sovjetiske antarktisekspedition i 1968. Stationen forsynede tidligere sovjets fiskeriflåde i Antarktis med drivstoffer. Den er udstyret for helårsdrift og har en kapacitet på 50 personer, men normal bemanding er 25.

Stationen har veiforbindelse til de nærliggende stationer Eduardo Frei (Chile), Great Wall (Kina) og Artigas (Uruguay).
Ved stationen ligger den eneste permanent bemandede ortodokse kirke i Antarktis. Den blev indviet i 2004 og har 30 pladser.

Antarktishalvøen og øerne omkring har det mildeste klima i Antarktis. Gennemsnitstemperaturen ved Bellingshausen er −6,8 °C i årets koldeste måned, august, og 1,1 °C i årets varmeste måned, februar.

Stationen er opkaldt efter den russiske søfarer Fabian Gottlieb von Bellingshausen, som i 1819–1821 sejlede omkring Antarktis og kan have været den første, som observerede det antarktiske kontinent.

Noter

Eksterne henvisninger

Antarktis
Syd-Shetlandsøerne
Forskning i Rusland

Bellingshausen (forskningsstation)


Petr is a Czech given name for males and a Czech surname. Petr is the Czech form of Peter. For information on Petr as a first name, see Peter (given name).

Given name
 Petr Aven (born 1955), Russian billionaire banker, economist and politician
 Petr Čech (born 1982), Czech footballer
 Petr Čech (hurdler) (1944–2022), Czech hurdler
 Petr Chelčický (c. 1390 – c. 1460), Czech Christian spiritual leader and author in Bohemia
 Petr Cornelie (born 1996), French basketball player
 Petr Duchoň (born 1956), Czech politician
 Petr Fiala (born 1964), Czech politician and Prime Minister of the Czech Republic
 Petr Ginz (1928–1944), Czechoslovak half-Jewish writer, diarist and publisher, victim of the Holocaust
 Petr Kellner (1964–2021), Czech billionaire businessman
 Petr Korda (born 1968), Czech tennis player
 Petr Mitrichev (born 1985), Russian competitive programmer under the handle "Petr"
 Petr Mrázek (born 1992), Czech ice hockey goaltender
 Petr Nedvěd (born 1971), Czech ice hockey player
 Petr Pavel (born 1961), president-elect of Czech Republic, former army general
 Pětr Šołtka (1945–2022), German-Sorb politician
 Petr Yan (born 1993), UFC Bantamweight Champion

Surname
 Jacqueline Petr (born 1970), Canadian ice dancer
 Jakub Petr (born 1990), Czech footballer
 Jiří Petr (1931–2014), Czech agroscientist and Rector Emeritus of the CULS Prague
 Radek Petr (born 1987), Czech footballer

See also

 Petru
 Pieter
 Petro (disambiguation)
 Petre

Czech masculine given names
Masculine given names
Czech-language surnames

Petr


Mejor no hablar de ciertas cosas es una película de comedia dramática y sátira ecuatoriana de 2012 escrita y dirigida por Javier Andrade.

Director
Javier Andrade nació en Portoviejo en 1978.  Se graduó de la Universidad San Francisco de Quito en el 2000 con una Licenciatura en Administración de Empresas y una sub-especialización en Cine. Entró al mundo del cine como actor, con papeles secundarios en los largometrajes "Ratas, Ratones, Rateros" de Sebastián Cordero, y "Alegría de una Vez" de Mateo Herrera.

En el 2002, Javier se mudó a la ciudad de Nueva York para hacer una Maestría en Dirección de Cine en la escuela de artes de la Universidad de Columbia.

En el 2004, su cortometraje "Pía" ganó premio de Público al mejor cortometraje en el Festival de Cine Cero Latitud en Quito, Ecuador. En el 2006 "Pía" fue seleccionado para ser parte del prestigioso festival New Directors/New films, organizado por The Film Society of Lincoln Center y el Museo de Arte Moderno de Nueva York.

El guion de  "Mejor no hablar (de ciertas cosas)"  ganó el premio de producción del Consejo nacional de cine en el 2007 y fue invitado al taller de guiones de la fundación Toscano en México en el 2008.

Javier ahora vive y trabaja en Ecuador, donde enseña cine y dirige comerciales, ficción y documentales. Su proyecto siguiente es "La casa del ritmo",  una película concierto sobre la banda venezolana "Los Amigos Invisibles".
"Mejor no hablar (de ciertas cosas)" es su ópera prima.

Sinopsis
La vida de Paco Chávez (Francisco Savinovich) es descuidada y encantadora, una vida de drogas ilícitas y de amores prohibidos. Lucía (Leovanna Orlandini), su antiguo amor de colegio, está casada ahora con otro hombre. Una noche, Paco y su hermano menor Luis (Víctor Aráuz) entran en casa de sus padres (Héctor Napolitano y Maribel Solines) con la intención de robar un caballo de porcelana para empeñarlo y comprar más droga. Descubiertos y enfrentados por el padre, las consecuencias de aquel encuentro atormentarán a ambos hermanos para siempre.

Premios
Premio Mejor Película en la Muestra de Cine Latino de Cataluña. Mejor película ecuatoriana en el Festival Latinoamericano de Cine de Quito en 2013.

Enlaces externos

 Página web oficial .
 Reportaje La Revista .
 Habana Film Festival.

Referencias

Películas rodadas en Ecuador
Películas dramáticas
Películas dramáticas de Ecuador
Películas dramáticas de los años 2010
Películas cómicas
Películas cómicas de Ecuador
Películas cómicas de los años 2010
Películas de comedia dramática
Películas de comedia dramática de Ecuador
Películas de comedia dramática de los años 2010
Películas satíricas
Películas satíricas de los años 2010
Películas de Ecuador presentadas para el Óscar a la mejor película internacional

Mejor no hablar de ciertas cosas (película)


Perilenska crvena 149 ili perilenski crveni pigment 149 je organski spoj koji se koristi kao pigment. Strukturno je derivat perilena, iako je proizveden iz perilenetrakarboksilnog dihidrida derivatizacijom 3,5-dimetilanilinom.

Perilenski pigmenti

Perilenski pigmenti pripravljaju se kao supstituirani diimidi perilen-3,4,9,10-tetrakarboksilne kiseline. Pojavljuju se najviše u različitim crvenim nijansama (bordocrvena, grimizna, plavkastocrvena, otvorenocrvena), rjeđe u smeđim bojama. S obzirom na tioindigo pigmente jakost (intenzitet) boje perilenskih pigmenata nešto je slabiji. Međutim, poznati su općenito kao pigmenti vrlo dobre postojanosti na svjetlu, prema toplini, djelovanju kemikalija i otapala, pa se upotrebljavaju za pigmentiranje plastičnih masa, ali i u visokovrijednim pečenim lakovima, na primjer za lakiranje automobila. Jedan od najpoznatijih pigmenata te skupine je perilenski crveni pigment (C.I. PR 149, 71 137).

Organski obojeni pigmenti
Za razliku od anorganskih pigmenata, koji su poznati od davnine, organski su se pigmenti u posljednjih stotinjak godina veoma razvili, zahvaljujući velikim dostignućima kemije sintetskih materijala, te razvoju grafičke industrije i sve većoj upotrebi raznobojnog tiska. Organski su pigmenti, kao i bojila, obojene čvrste tvari, koje se prema svom sastavu ubrajaju u organske spojeve. Međutim, od bojila se bitno razlikuju po tome što su praktički netopljivi u mediju u kojemu se primjenjuju, pa se upotrebljavaju u obliku sitne suspenzije.

U usporedbi s anorganskim pigmentima, u organskim je pigmentima šira paleta boja i veći izbor prijelaznih nijansi, veća jakost i svjetloća boje, čišći ton, izdašniji su i veće gustoće. Organski pigmenti nisu toliko postojani na povišenim temperaturama, zbog topljivosti, iako slabe, neotporni su prema organskim otapalima, a osim toga, mnogo su skuplji od anorganskih pigmenata. Njihova je pokrivna moć slabija od moći pokrivanja anorganskih pigmenata, ali su stoga prozirni (transparentni), što je njihova posebna odlika, osobito cijenjena u tiskarstvu. To se ogleda i u pregledu njihove potrošnje: 45% organskih pigmenata troši se za pripravu tiskarskih boja, 36% za pigmentiranje sredstava za ličenje, 15% za bojenje sintetskih materijala, a ostatak od 4% u različite druge svrhe.

Za razlikovanje velikog mnoštva sintetskih organskih pigmenata od velike je pomoći njihova podjela prema oznakama navedenim u međunarodno priznatom indeksu (eng. Colour Index). Oznaka se za svaki pojedini pigment sastoji od slova i brojaka, a opisuje vrstu tvari, boju, redni broj i pripadnost nekoj od grupa kemijskih spojeva. Tako na primjer, oznaka C.I. PR 177, 65 300 označuje da je to prema Colour Index (C.I.) pigment (P) crvene (R) boje, rednog broja 177, koji pripada grupi antrakinonskih (od 58 000 do 72 999) pigmenata.

Organski su pigmenti sintetski spojevi koji se prema svojoj kemijskoj strukturi mogu višestruko razvrstati. Obično se razlikuju dvije glavne grupe organskih pigmenata: azo pigmenti i ostali organski pigmenti. Iako je zajedničko strukturno svojstvo druge grupe što su to policiklički spojevi s kondenziranim prstenima, ta grupa organskih pigmenata obuhvaća vrlo različite organske spojeve, od kojih su najvažniji ftalocijanini, dioksazini i karbonilni policiklički spojevi.

Izvori

Pigmenti

Perilenska crvena 149


The Knick este un serial american difuzat de Cinemax, în regia lui Steven Soderbergh, cu Clive Owen în rolul principal. Urmărește atât viața profesională cât și cea personală a doctorului John W. Thackery și a staff-ului de la spitalul Knickerbocker din New York-ul începutului de secol XX.

La 10 iulie 2014, Cinemax a anunțat un următor sezon de 10 episoade (începând cu 16 octombrie 2015).

În anii 1900, spitalul Knickerbocker se putea lăuda cu chirurgi inovatori, care, alături de asistente și restul staff-ului, lupta pentru a depăși limitele impuse de lacunele în cunoașterea medicală de atunci și pentru a crește speranța de viață. Dr. John Thackery (personaj inspirat de Halsted) se lupta cu dependența de cocaină și heroină, ambiția și dorința de inovare menținându-l pe linia de plutire. În peisaj apare dr. Algernon Edwards, absolvent de Harvard, care, în pofida etniei sale, reușește să se impună profesional într-un mediu alimentat de discriminări rasiale.

Referințe

Seriale de televiziune americane

The Knick


L'église Saint-Sulpice et Saint-Antoine de Bitry a été classée Monument historique le . Elle est située au cœur du village, et le domine de son clocher en pyramide, pointé comme un crayon vers le ciel.

Ce monument est à lui seul, un résumé de l'histoire du lieu. C'est autour de lui que s'est formé le village, dont il a conservé les marques de toutes les vicissitudes : emprise de l'abbaye de Saint-Médard de Soissons, invasions normandes et hongroises, luttes entre l'abbé, le roi puis les sires de Coucy, Guerre de Cent Ans, guerres de religion, Révolution Française, et premier conflit mondial.

Pour cette raison, le monument présente une allure composite : vestiges exceptionnels de la petite église carolingienne située sur les fondations d'un temple gallo-romain, clocher massif édifié entre l'an mil et la fin du , nef et chapelle seigneuriale construites à partir de 1520 dans le style gothique flamboyant, étonnante décoration sculptée de la première Renaissance, ensemble homogène de mobilier du .

Sensibles à ce patrimoine précieux, les habitants du village ont constitué une association (« Amis de l'Église de Bitry ») qui œuvre pour sa meilleure connaissance, sa sauvegarde et sa mise en valeur. De son côté, la municipalité conduit, de plusieurs années, des travaux de restauration ambitieux.

Historique

Occupation du site
Les terres situées à la confluence de la vallée de l'Aisne et du ru de Bitry, mises en culture depuis l'époque gauloise, n'ont pris une identité nominale qu'à la fin du Bas-Empire quand le nom d'un propriétaire terrien, un certain Victorius, s'est attaché à l'immense villa (terroir agricole) qu'il y possédait. Ce dernier, désigné par le terme « victoriacus » s'est transformé au cours des siècles suivants en Bitry (par un passage du v au b). Sur le terroir de cette villa se trouvait un temple rural gallo-romain (fanum) à l'emplacement de l'actuelle église. Accolé à une source probablement à vertu thérapeutique (devenue par la suite, la « Fontaine Saint-Sulpice » et marquée par un mégalithe), ce petit lieu de culte dut être christianisé au . Mais il n'existait encore aucun lieu d'habitat à proximité.

La villa de Bitry fait partie de ces terres de la rive droite de l'Aisne qui formaient le « Royaume de Soissons », créé et dirigé par Syagrius après 476. Cette indépendance de ce domaine dans la Gaule romaine est contestée par Clovis qui reçoit le commandement de la Belgique seconde. Avec l'autre chef franc, de Cambrai, Ragnacaire, Clovis parvient à s'emparer du royaume de Soissons (dans les dernières années du ). À la suite de la célèbre bataille, ces terres deviennent propriété des Francs : autrement dit, Bitry est maintenant une dépendance du fisc (patrimoine royal), celle de Cuisy-en-Almont (l'une des grandes villas de la vallée de l'Aisne, en l'occurrence à  à l'est de Bitry, en bordure de la vallée). Sigebert  (fils de Clotaire  et petit-fils de Clovis ) en hérite et le donne, au titre de douaire, à la princesse wisigothe Brunehaut qu'il épouse en 566. À la mort de son mari en 575, Brunehaut fait don du fisc de Cuisy (et de la dépendance de Bitry) à la basilica (mausolée) de Saint Médard que Clotaire a érigée à la périphérie de Soissons. Comme Clotaire, Sigebert se fait enterrer près du saint afin que celui-ci, dans l'au-delà, veille sur son âme. Des clercs doivent chanter les louanges de deux rois, c'est ainsi que naît le monastère qui deviendra la puissante abbaye.

Première église
Les moines de Saint-Médard prennent immédiatement possession du domaine de Bitry pour l'exploiter. Des serfs (probablement une trentaine au début) sont dirigés par quelques moines qui leur accordent une situation favorable à leurs yeux : ils pourront bénéficier des services religieux. C'est pourquoi les moines de Saint Médard y font construire l'une des plus anciennes chapelles de la région. Ce n'est qu'une église rudimentaire en bois, terre et chaume, rendue possible par la présence des ruines (fondations et restes de matériaux) d'un petit fanum, comme il est habituel sur les grands terroirs gallo-romains. Elle est dédiée à Sulpice, archevêque de Bourges décédé en 647. Le sanctuaire, de type « cimétérial », a pour but d'attirer à elle paysans et serfs qui pourront assister au culte et surtout obtenir le droit de se faire inhumer auprès d'elle. C'est à ce moment que naît véritablement le village. L'édifice mérovingien, qui n'a pas laissé de traces matérielles, comme tous les autres établissement ecclésiastiques de la région (le monastère de Saint-Médard entre autres), n'a pu résister aux invasions normandes de 886 et à celles hongroises qui ont suivi.

Église de pierre
Dans les dernières années du , la petite église est reconstruite en pierre sur le même emplacement (il en subsiste une partie des murs dans l'actuel clocher). À peine un siècle plus tard, le village s'est peuplé : il faut agrandir l'église. On lui adjoint une nef du côté oriental et sur l'ancienne église est édifié un clocher massif.

C'est au cours de cette période que l'abbaye renonce à laisser à demeure à Bitry des moines qui ne bénéficient d'aucune défense, notamment contre les seigneurs du Laonnois et du Vermandois. Elle installe un prévôt, autrement dit un laïc, entouré d'échevins, dont la mission consiste à gérer les propriétés, et à assurer la police et la justice. Celui-ci bénéficie d'un « hôtel », un donjon, à l'intérieur d'une vaste enceinte englobant également l'église et des granges. La prévôté qui subsista jusqu'à la fin du , semble-t-il, devait ressembler à celle de Marizy, dépendant elle aussi de Saint-Médard, si l'on en croit la description succincte du Terrier de la châtellenie de Vic en 1447.

Dans la deuxième moitié du , le clocher qui ne s'élève qu'à mi-hauteur de ce qu'il est aujourd'hui, est surélevé et couvert d'une pyramide achevée avant 1180, ce qui en fait la plus ancienne du Soissonnais. L'église demeure sous cet aspect pendant deux siècles et demi. La Guerre de Cent Ans la ruine, en effet, en grande partie. Incendiée, elle ne conserva que le clocher qui a servi de refuge aux habitants. Il faut attendre les années 1520 pour que l'édifice soit reconstruit. Entre-temps, en effet, en 1502 l'abbaye royale de Saint-Médard est passée sous le régime de la commende (son exploitation est confiée à un seigneur laïc ou religieux). Bitry devient alors une châtellenie dépendante de Saint-Médard, ce qu'elle restera jusqu'à la Révolution. Les travaux de reconstruction durent jusqu'en 1564. La nef romane est abandonnée et transformée en bas-côté nord, tandis que la nouvelle nef est édifiée au sud de celle-ci, en même temps qu'une chapelle seigneuriale qui, avec la partie basse du clocher, forme un faux transept. Ces deux constructions sont achevées peu avant 1535. En effet, une spectaculaire décoration de la voûte de la chapelle montre un cartouche portant cette date. L'iconographie des clefs pendantes suggère que la nouvelle église est inaugurée par François  lui-même, suzerain de Saint-Médard, lorsqu'il se rend à Coucy et y rédige son célèbre édit. Le sire de Coucy possède, en effet, un fief à Bitry. Et le message religieux transmis par la décoration de la chapelle se réfère explicitement aux tragiques événements de l'année 1534 (« Affaire des Placards », la répression des huguenots qui suivit, la présentation au roi des reliques de la Passion du Christ devant la Sainte Chapelle). C'est Henri II qui achève la construction des voûtes du bas-côté, comme en témoignent deux culs-de-lampe historiés.

L'édifice subit, à nouveau, d'importantes dégradations pendant les guerres de religion dont des événements dramatiques se situèrent sur les rives de l'Aisne entre Choisy-au-Bac et Vic-sur-Aisne ; à ce moment, les habitants doivent se réfugier dans les combles de l'église, la face supérieure des voûtes en porte témoignage). Avant sa restauration en 1985 la tourelle d'escalier de l'église portait encore des traces de coups de boulet. Tout le mobilier liturgique ainsi que la décoration sont alors mis à mal. Ils sont remplacés entre 1748 et 1778, sous les auspice du curé Géraud de Jalengues qui rassemble des fonds de bien curieuse manière : il intente des procès contre le curé de Saint-Pierre-lès-Bitry, le monastère de Sainte-Léocadie à Vic, le maître de poste de Jaulzy, dont les dividendes sont investis dans l'église, auxquels s'ajoutent des dotations royales et seigneuriales. Le maître-autel, les fonts baptismaux, les lambris de marbre, la chaire de style Louis XV, les autels latéraux de marbre, les lambris, et les stalles de chêne de style Louis XVI, ainsi que les trois grands retables des autels forment, de ce fait, un ensemble particulièrement homogène.

La déchristianisation qui accompagne la Révolution Française marque profondément le monument. La dizaine de statues en bois qui, dans des niches, ornaient l'extérieur ainsi que l'intérieur de l'église sont brûlées en 1793. Les armoiries des rois de France figurant sur la clef de voûte du chœur ainsi que sur des deux clefs pendantes de la chapelle sont piochées. C'est en s'attaquant à ces fleurs de lis que les révolutionnaires font tomber un claveau entier de la couronne suspendue, causant son affaissement (qui nécessite aujourd'hui sa restauration). Dans la même période, un bataillon de soldats venant de Noyon, font descendre trois des quatre cloches pour les fondre. Trente ans plus tard, le bourdon qui avait été baptisé en 1643 (et dont le parrain était Pierre Pothier, le seigneur de Blérancourt) est à son tour descendu et c'est avec sa matière que sont fondues les trois cloches toujours en service. Elles sont réinstallées dans le clocher le 14 juillet 1833, lors d'une grande cérémonie qui a laissé des traces sur l'église : tout l'intérieur est recouvert d'un lait de chaux blanc, une litre de couleur ocre et marron est peinte sur le bas des murs, ainsi que des croix de consécration sur les colonnes. Sur le pignon oriental, à l'intérieur de l'église, sont suspendues des couronnes de fleurs composant un message qui reste à déchiffrer, car les clous de suspension sont demeurés.

Au cours des , de nombreuses réparations doivent être effectuées sur les parties les plus fragiles de l'édifice, notamment le pignon oriental. Mais c'est en 1869-1870 que sont réalisés les travaux les plus importants : un disciple de Viollet-le-Duc ceinture l'ensemble de la nef et du chœur à l'aide d'un chaînage de fer maintenu par des ancres ; en effet, les murs gouttereaux, mal étayés par de contreforts trop faibles, se décollaient de la voûte.

Lors de la première Guerre mondiale, le village de Bitry se trouve immédiatement à l'arrière des lignes françaises. Le clocher de l'église reçoit plusieurs obus : l'un touche les baies et la corniche de la face nord ; un autre traverse de part en part la pyramide, les débris de celle-ci entraînent l'effondrement d'une partie de la voûte du chœur. Ces dégâts sont réparés entre 1920 et 1927. Cependant le clocher était durablement fragilisé par d'importantes fissures. Une importante campagne de restauration entre 1982 et 1985 permet de le consolider par trois chaînages intérieurs. Mais il faut attendre 2017 pour que les dernières traces de ces déprédations soient effacées (réparation des baies et de la corniche, traitement des fissures). En 2020, les deux arcs doubleaux de l'église primitive ont été restaurés, ainsi que la couronne pendante de l'église seigneuriale (le travail de sculpture a été réalisé par Bertrand Doussault).

Description

L'église carolingienne

Elle occupe la partie basse du clocher où se trouvent la nef et une abside accolée à celui-ci du côté oriental. La nef s'est installée à l'emplacement de la cella (pièce centrale du sanctuaire) d'un temple rural gallo-romain, c'est pourquoi le plan en est parfaitement carré. Les côtés, à l'intérieur, mesurent . Le portail d'entrée, du côté occidental, est aujourd'hui obstrué par l'autel de la Vierge construit vers 1770. Il était surmonté d'un pignon surélevé servant de clocher, repris dans la construction postérieure du clocher au niveau des combles.

Le côté nord de la nef ancienne est le mieux conservé. Le mur est haut de . Au pied, il est renforcé par une banquette de pierres de grand appareil, de  de hauteur. Au-dessus d'elle, se trouvent trois arcatures aveugles à l'arc en plein cintre, soutenues par quatre colonnes dont les fûts mesurent . Les chapiteaux, très abîmés, montrent un cordon parfois tressé et une corbeille d'allure antique (grosses crosses aux angles). Au-dessus de ces arcatures, en position légèrement décentrée, se situe une baie à arc en plein cintre, à double ébrasement. Le premier arc est soutenu par deux colonnes.

Les chapiteaux soulignés de cordons tressés présentent une allure cubique et des crosses aux angles ; la corbeille de l'un est orné d'une grille gravée en losanges, l'autre de dents de loup imbriquées ; les deux chapiteaux et un fût de colonne gardent quelques traces de peinture ocre-brun. L'imposte de cet arc se transforme en bandeau courant sur toute la longueur du mur ; il est orné de croix de Saint-André gravées.

En face, le mur sud a été en partie détruit par un passage créé au  pour faire communiquer la salle basse du clocher (église carolingienne) avec la nouvelle nef. Il ne demeure donc que la partie haute d'une baie en plein cintre, située en face de celle du mur nord. Deux chapiteaux ont été conservés, de même type que les précédents ; l'un est décoré de têtes de diamant, l'autre d'une sorte de feuille plate. Les murs nord et sud sont couronnés par un bandeau sur lequel s'appuyait la voûte, probablement en bois en premier temps, puis appareillée en pierres. Sur les murs, la voûte et les arcs subsistent des traces d'une peinture murale (faux-joints, étoiles, cercles) qui a connu au moins deux époques avant le
Une arche de gloire séparait la nef du chevet ; il en demeure, du côté nord, une haute colonne, ainsi que l'arc qu'elle soutenait.
Le chevet a été en partie détruit par la construction du clocher : un contrefort intérieur s'est installé derrière l'arche de gloire. Le parement intérieur de l'abside et sa voûte en cul-de-four sont conservés mais, à la Renaissance, à l'extérieur un nouveau mur à trois pans à recouvert la construction ancienne. Les travaux de consolidation du clocher ont fait apparaître un mur en grand appareil séparant la nef du chevet. On peut supposer, comme il était courant, que le sol du chœur se trouvait surélevé par rapport à celui de la nef et que l'autel surmontait une petite crypte. Le dallage de pierres plates, encore visible, est celui d'origine mais remonté de 80 cm, quand la nef romane fut construite dans le prolongement occidental, afin de rattraper la déclivité du sol naturel.

Le clocher

Le plan carré de la nef primitive et l'épaisseur de ses murs se prêtaient à leur utilisation comme clocher de l'église romane. La construction connut deux étapes. Vers l'An Mil, les murs furent rehaussés jusqu'à une hauteur de . Des contreforts inhabituels, sous forme de colonnes engagées terminées par des cônes, consolidaient la partie haute des murs dont l'épaisseur n'est plus que  et le parement intérieur constitué de simples moellons. On ne sait quel était le couronnement de ce clocher (terrasse, toiture en bâtière ou en flèche ?).

Au milieu du , le fût du clocher a été prolongé jusqu'à la hauteur de  et couvert d'une voûte pyramidale de . L'ensemble a été édifié au même moment comme en témoigne le décor d'étoiles en pointe de diamant qui orne les archivoltes des baies et les arêtes de la flèche. Ce décor, peu courant sous cette forme, trouve sa meilleure comparaison sur l'église de Bonneuil-en-Valois qui a été édifiée à la fin du premier quart du . Des baies ont été creusées dans la partie haute, un peu au-dessus du beffroi des cloches. Elles se répartissent par paires sur les quatre faces du clocher. Leur arc est en tiers-point, ce qui n'étonne guère puisque cette innovation apparaît au début du même siècle. Le simple ébrasement en ressauts et l'absence de colonnes supportant les arcs place la construction à la fin de la période romane dont l'esprit cependant demeure : les arcs des baies sont surmontés d'une archivolte qui retombent sur des têtes humaines très frustes : ce sont des bustes de rois et de reine comme en témoignent leurs couronnes. La corniche, située au ras de la terrasse, est également très fruste : entre deux tores se placent des denticules.

La flèche en tas de charge a été élevée en même temps que les baies. Les quatre trompes d'angle en encorbellement qui permettent de passer du plan carré au plan octogonal naissent, en effet, au niveau inférieur des baies. Contrairement aux flèches légèrement plus anciennes du Beauvaisis (Bury, Cambronne-lès-Clermont, etc.), celle-ci n'est décorée que sur ses arêtes ; on n'y voit pas d'écaille et les ouvertures sont de simples ajours rectangulaires, distribués sur neuf rangées.

Cette construction imposante semble ne pas avoir été achevée. À la base de la flèche, sur la terrasse, n'apparaît aucune trace des quatre pyramidions d'angle qui devraient y figurer, non plus que d'une balustrade.

La construction de la nouvelle église
Elle est forcément postérieure à 1519, comme le prouve la clef de voûte du chevet qui porte l'écu des rois de France entouré du collier de l'ordre de Saint-Michel, tel qu'il a été redessiné par François . Le chantier a connu, au moins trois étapes, au long d'une quarantaine d'années. Il semble que la nouvelle église, hormis le clocher, fut entièrement reconstruite : il ne restait rien en élévation de la nef romane. Une partie de ses pierres, de moyen appareil, ont été réutilisées dans le mur séparant la nef du bas-côté nord : elles portent encore des traces de la peinture murale, faux-joints mais en désordre.

Il est probable que la construction a commencé par les deux travées du chœur et du chevet. Un puissant doubleau-diaphragme séparant les travées de la nef de celles du chœur a permis cette construction en deux temps, qui est également révélée par les croisées d'ogive différentes : celle du chœur est quadripartite, tandis que celles de la nef sont flamboyantes, comprenant liernes et tiercerons. La chapelle seigneuriale appuyée sur le chœur, du côté méridional, semble s'être appuyée contre la nef déjà élevée. Mais c'est la voûte en pierre du bas-côté nord qui a marqué la fin de la construction : un plafond de bois en coque de bateau renversée a servi, en un second temps, de cintre à la voûte en pierre ; il demeure les négatifs des chevrons dans l'appareillage de la voûte. Deux culs-de-lampe de cette voûte donnent l'identité du donateur et la date de l'achèvement des travaux : un blason portant trois croissants emmêlés et deux H dans les angles (Henri II) et la date de 1564.

Extérieur
Les étapes de construction apparaissent sur le pignon occidental et dans la différence de traitement des murs gouttereaux sud et nord. Il apparaît que le bas-côté nord a été accroché à la nef de façon quelque peu maladroite. Le portail occidental a également été construit après coup, comme en témoigne son « harpage », cependant peu de temps après la construction de la nef.

La hauteur importante du mur sud () indique, de la part du maître d'ouvrage, la volonté d'édifier un monument ambitieux, dont les moyens mis en œuvre n'ont pas été à sa mesure : les sept contreforts à trois talus de la nef sont trop minces ou auraient dû être appuyés par des arcs-boutants. Sur la façade méridionale et le chevet, les contreforts contiennent des niches très ouvragées, caractéristiques du style flamboyant : elles sont coiffées d'un dais au décor architectural dont l'intrados imite une croisée d'ogives ; le pied repose sur un cul-de-lampe historié, souvent un blason tenu par des chérubins.

L'élément le plus remarquable de la façade méridionale est la corniche ornementale qui se prolonge jusqu'au chevet. Il s'agit d'une frise composée de représentations d'animaux domestiques (chiens, chats, porcs, lapins) alternant avec des êtres imaginaires (monstres, sortes de lutins), dans laquelle on peut reconnaître une influence flamande (la « Rivière », nom de cette petite région, se trouvait sur le chemin des commerçants circulant entre la Flandre et la Champagne).

Curieusement, les baies de la nef, du chevet et du bas-côté ne montrent pas les caractères du style flamboyant ; leur remplage est simple. Les vitraux d'origine ont partout disparu ; ils ont été remplacés par une grisaille, des verrières claires et quatre vitraux de la fin du  dans le bas-côté.

Les portails

L'église ouvre par quatre portes. Celle du bas-côté nord n'a pas été décoré, elle est protégée par un auvent tardif et disgracieux.

Le petit portail situé sur la façade méridionale est contemporain de la construction de la nef. Il est encore décoré dans le style flamboyant ; il est très proche de celui de la porte du couvent des Cordeliers à Senlis ou du portail nord de l'église de Pierrefonds. L'arc de l'ouverture est surbaissé. Il est surmonté d'arcatures aveugles au remplage flamboyant, elles-mêmes encadrées par des pinacles.

Le portail principal sur le pignon occidental est le plus ouvragé. Il appartient à un style représenté dans la région sur d'autres églises (Moulin-sous-Touvent, Saint-Crépin-au-bois, Autrêches). Le décor est architectural et animé. L'arc surbaissé de l'ouverture est encadré de deux piliers engagés, couronnés de chapiteaux corinthisants. Il supporte un entablement dont la frise est décorée de rinceaux de feuillages et de deux chérubins en bas-relief, et un fronton triangulaire. Dans l'espace du fronton deux chérubins sculptés, jambes ployées, tiennent une couronne encadrant un vase dont il ne reste que le piédestal. Dans les deux écoinçons sont affrontés deux monstres mi-marins mi-végétaux. Le tout est encadré et surmonté au centre par trois pinacles en forme de tempietto.

Le petit portail de la chapelle reprend le même répertoire iconographique. Mais les décors sont traités en bas-relief peu accentué. L'ouverture est rectangulaire. Le portail est traité sur le mode de l'architecture antique : deux pilastres engagés à chapiteaux corinthisants supportent un entablement marqué également par une frise décorée de rinceaux de feuillage et, au centre, de deux chérubins affrontés. Au-dessus un blason est entouré d'une guirlande formant cartouche et encadré de deux balustres de chaque côté desquels s'affrontent deux monstres marins (sur le même modèle que le portail de Moulin). Plus haut un petit personnage sculpté tient une branche. De chaque côté, un phylactère se développe, muet comme le blason. En effet, l'ensemble était peint ; il n'en reste que le fond ocre pâle autour du blason.

Intérieur

 La nef comprend trois travées. Elles sont voûtées en croisées d'ogives flamboyantes avec liernes et tiercerons qui reposent, sur le côté nord, sur deux colonnes libres et une engagée et, sur le côté sud, sur quatre colonnes engagées dans le mur gouttereau. Les deux grosses colonnes libres, de section circulaire, repose sur une haute base octogonale ; elles ont leur exact équivalent à Moulin-sous-Touvent et Autrêches. Comme les colonnes engagées sur le côté sud, elles ne possèdent pas de chapiteau, les nervures des croisées se fondant dans la colonne.

Le chœur comprend une travée droite et une autre cinq pans, percée de trois baies. Les voûtes ne présentent ni liernes ni tiercerons. La clef de voûte pendante de la travée droite présente une décoration de même facture que celle de la couronne de la chapelle qui lui fait face : on y voit un angelot assis sur une couronne royale dont l'intrados contient la colombe du Saint-Esprit. Celle de la travée suivante montre l'écu des rois de France, entouré du collier de l'ordre de Saint-Michel. Les colonnes d'où partent les nervures de la croisée contiennent, à 3m20 de hauteur, des niches semblables à celles qui rythment la façade occidentale extérieure (dais en architecture miniature, socle décoré de blason).

Le bas-côté nord comprend trois travées percées de trois baies. Les voûtes sont quadripartites, alors que le départ des nervures depuis des culs-de-lampe annoncent des tiercerons qui n'ont pas été poursuivis plus haut. Un de ces culs-de-lampe portent un blason encadré de têtes de chérubins, un second porte la date de 1564. Les vitraux des quatre baies ont été réalisés à la fin du . Le vitrail du pignon occidental représente le baptême de Clovis. Les trois du mur nord illustrent les moments de la vie de la Vierge : l'Annonciation, la vie de famille à Nazareth et l'Assomption ; ils sont l'œuvre de Louis Koch qui travaillait à Beauvais dans le dernier quart du siècle.

La chapelle seigneuriale et l'ancienne église, sous le clocher, formaient avant le  un faux transept. La chapelle est couverte d'une croisée d'ogive flamboyante richement décorée. Neuf clefs pendantes massives, insérées dans les nervures, notamment à la croisée des liernes et des tiercerons, soutiennent une couronne suspendue, formée de huit claveaux sculptés par évidage. La face inférieure des clefs pendantes, en forme de soucoupe, représentent les symboles des quatre évangélistes et quatre chérubins qui tiennent chacun des instruments de la Passion (marteaux et clous, couronne, bois de la croix, et balustre pour la colonne de la flagellation). Au centre, un ange porte la croix. Les fûts de ces clefs pendantes et les claveaux intermédiaires montrent l'ornementation caractéristique de la première Renaissance : monstres marins de type dauphin, créatures mi-humaines mi-végétales, spires, rinceaux, chutes d'ornements, chérubins, fleurs, ainsi que quatre blasons montrant chaque fois en moitié ou en totalité trois fleurs de lys surmontées d'une merlette). Accrochées aux quatre retombées des nervures principales, quatre massives têtes d'angelot laissent échapper de leur bouche un matière indistincte en formes de boucles (peut-être les quatre vents).

Mobilier

L'aménagement du  forme un ensemble exceptionnel. Les trois autels ainsi que les lambris de part et d'autre du maître-autel sont réalisés dans des marbres français, le rouge du Maine et le bleu des Ardennes. Les trois autels étaient surmontés de retables dont ne subissent que les cadres de marbre (les peintures ont été retirées au  pour être remplacées par des statues de plâtre). Le maître-autel est de style Louis XV, ainsi que la monumentale base du lutrin dont la partie haut (aigle en bronze doré) a disparu, et les fonts baptismaux. Les deux autels latéraux sont de style Louis XVI. Les autres éléments sont en chêne : lambris latéraux du chœur (qui portent une coquille Saint-Jacques, indiquant que l'église se trouve sur l'un des chemins de Compostelle), chaire, stalles du chœur.

Notes et références

Bibliographie
 Josiane Barbier, « Les actes royaux mérovingiens pour Saint-Médard de Soissons : une révision », in Saint-Médard, Trésors d'une abbaye royale, Paris, Somogy, p. 179-226.Bitry (Oise)
 Camille Brunaux, « L'architecture de l'église de Bitry de l'époque carolingienne à la Renaissance », Mémoire d'Attichy et de son canton, , 2013-2014, p. 24-32.
 Camille Brunaux, « François Ier à Bitry », Mémoire d'Attichy et de son canton, , 2015-2016, p. 4-12.
 Emile Coët,  Notice historique et statistique sur les communes de l'arrondissement de Compiègne, 1883
 Denis Defente (dir.), Saint-Médard, Trésors d'une abbaye royale, Paris, Somogy, 1996.
 Bruno Dumézil, La reine Brunehaut, Paris, Fayard, 2008
 Eugène Lefevre-Pontalis, L'Architecture religieuse dans l'ancien diocèse de Soissons aux , Paris 1897, t. 2, p. 125-126.
 Pierre Riché, Dictionnaire des Francs, Paris, Bartillat, 2013
 Michel Roblin, Le terroir de l'Oise aux époques gallo-romaine et franque, Paris, Picard, 1978
 Le Terrier de la châtellenie de Vic-sur-Aisne, Bibliothèque de Compiègne, manuscrit.
 Dominique Vermand, Eglises de l'Oise. Canton d'Attichy. Vallée de l'Aisne, Comité départemental du tourisme de l'Oise et Communauté de Communes du Canton d'Attichy, 2009, in 8° de 36 p, p.10-11

Monument historique classé en 1912
Bitry

Église Saint-Sulpice et Saint-Antoine de Bitry


Yanornis es un género extinto de ave piscívora del Cretácico Inferior. La primera especie descrita fue Yanornis martini, a partir de fósiles hallados en la Formación Jiufotang en Chaoyang, al oeste de la provincia de Liaoning, en China, siendo conocidos cinco especímenes. La edad de la Formación Jiufotang se estima de principios del Aptiense, hace cerca 120 millones de años. El nombre del género Yanornis se deriva de la antigua dinastía Yan, cuya capital se situaba en Chaoyang, y del griego antiguo ornis, "ave". La especie Y. martini fue nombrada en homenaje al paleontólogo de aves Larry Martin.

Descripción
Tenía el tamaño de un pollo, y tenía un cráneo largo con cerca de 10 dientes en la mandíbula superior y 20 dientes en la inferior, y era capaz tanto de volar como de caminar con soltura, teniendo una fúrcula en forma de U bien desarrollada. Probablemente comería una amplia variedad de alimentos, incluyendo peces y semillas, lo que se infiere de algunos especímenes que preservan grandes cantidades de gastrolitos en el área de su estómago. Su alimentación de peces y las adaptaciones asociadas muestran una evolución convergente con el lejanamente emparentado enantiornitino Longipteryx.

La ausencia del hueso prefrontal y el cráneo no diápsido sitúan a Yanornis en el grupo Ornithurae el cual también incluye al ancestro común de las aves actuales. De modo similar, su escápula y coracoides habían evolucionado la forma básica y la disposicón de las aves modernas; permitiendo a Yanornis elevar sus alas por enicma de su espalda para un eficiente movimiento ascendente. Por lo tanto era un volador más eficiente comparado con los Enantiornithes (los cuales tenían una condición moderna pero en forma menos desarrollada), por lo que solo Confuciusornis, igual que Archaeopteryx era capaz de llevar a cabo el movimiento ascendente solo de forma marginal. Para permitir la sujeción de los necesariamente grandes músculos de vuelo, su esternón era más largo que ancho, de nuevo una característica esencialmente moderna, así como varios rasgos del esqueleto del brazo.

En algunos ejemplares se han encontrado plumas largas en las extremidades inferiores, teniendo por tanto "cuatro alas"; lo mismo se ha encontrado en ejemplares de Sapeornis, Cathayornis y Confuciusornis.

Taxonomía y sistemática
Yanornis ganó notoriedad cuando la mitad frontal de un ave fósil fue combinada con la cola de un Microraptor convirtiéndolo en la falsificación paleontológica conocida como "Archeoraptor". Tras descubrirse esto, la mitad aviana fue descrita como Archaeovolans repatriatus, la cual a su vez fue más tarde determinada como un sinónimo más moderno de Yanornis (véase Archaeoraptor). Algunos estudios también han encontrado que las especie de ave Aberratiodontus wui es de hecho un espécimen mal preservado de Yanornis martini, o al menos un pariente cercano, una opinión que ha sido apoyada por revisiones posteriores de la taxonomía de los enantiornitinos.

En un estudio de 2006 sobre las relaciones de las aves tempranas, se halló que Yanornis, Yixianornis y Songlingornis forman un grupo monofilético; ya que Songlingornis fue la primera de estas aves en ser nombrada, la familia que contienen a este grupo es Songlingornithidae. El orden Yanornithiformes ha sido nombrado para marcar sus diferencias de otros Ornithurae basales como Gansus, pero podría llamarse Songlingornithiformes; especialmente se esté taxón es ciertamente un sinónimo más moderno de Songlingornis como se ha propuesto ocasionalmente.

Referencias

Enlaces externos

Aves prehistóricas
Aves del Cretácico
Aves extintas de Asia
Euornithes

Yanornis


Imatinib, sold under the brand names Gleevec and Glivec (both marketed worldwide by Novartis) among others, is an oral targeted therapy medication used to treat cancer. Imatinib is a small molecule inhibitor targeting multiple tyrosine kinases such as CSF1R, ABL, c-KIT, FLT3, and PDGFR-β. Specifically, it is used for chronic myelogenous leukemia (CML) and acute lymphocytic leukemia (ALL) that are Philadelphia chromosome–positive (Ph+), certain types of gastrointestinal stromal tumors (GIST), hypereosinophilic syndrome (HES), chronic eosinophilic leukemia (CEL), systemic mastocytosis, and myelodysplastic syndrome.

Common side effects include vomiting, diarrhea, muscle pain, headache, and rash. Severe side effects may include fluid retention, gastrointestinal bleeding, bone marrow suppression, liver problems, and heart failure. Use during pregnancy may result in harm to the baby. Imatinib works by stopping the Bcr-Abl tyrosine-kinase. This can slow growth or result in programmed cell death of certain types of cancer cells.

Imatinib was approved for medical use in the United States in 2001. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. A generic version became available in the UK as of 2017.

Medical uses
Imatinib is used to treat chronic myelogenous leukemia (CML), gastrointestinal stromal tumors (GISTs) and a number of other malignancies. In 2006 the FDA expanded approved use to include dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP), myelodysplastic/myeloproliferative diseases (MDS/MPD), and aggressive systemic mastocytosis (ASM).

Imatinib is considered to be a very effective treatment for CML, and has been shown to improve outcomes for people with this type of leukemia. It can also be used to treat some types of ALL, but is not considered a standard of care for ALL. In many cases, Imatinib can induce a complete cytogenetic response (CCyR) and major molecular response (MMR) and many patients can have a long-term remission. It is also used to maintain remission in chronic phase CML patients.

It's important to note that while Imatinib is a very effective treatment for CML and some types of ALL, it is not a cure for leukemia. Instead, it is a chronic therapy that helps to control the disease and prevent it from progressing. Some patients may need to continue taking Imatinib for an extended period of time to maintain remission, and some patients may eventually require additional treatment options.

Note: It is not a cure, it is an effective way to control and prevent the disease from progressing.

Chronic myelogenous leukemia
The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved imatinib as first-line treatment for Philadelphia chromosome-positive CML, both in adults and children. The drug is approved in multiple contexts of Philadelphia chromosome-positive CML, including after stem cell transplant, in blast crisis, and newly diagnosed.

Due in part to the development of imatinib and related drugs, the five-year survival rate for people with chronic myeloid leukemia increased from 31% in 1993, to 59% in 2009, to 70% in 2016. Starting from 2011, it became clear that CML patients who continue to respond to imatinib have the same or almost the same life expectancy as the general population.

Gastrointestinal stromal tumors
The FDA first granted approval for advanced GIST patients in 2002. On 1 February 2012, imatinib was approved for use after the surgical removal of KIT-positive tumors to help prevent recurrence. The drug is also approved in unresectable KIT-positive GISTs.

Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
The FDA granted approval for the treatment of dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) patients in 2006. Specifically adult patients with unresectable, recurrent and/or metastatic dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP). Prior to approval DFSP was considered unresponsive to chemotherapy treatments.

Other
The FDA has approved imatinib for use in adults with relapsed or refractory Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL), myelodysplastic/myeloproliferative diseases associated with platelet-derived growth factor receptor gene rearrangements, aggressive systemic mastocytosis without or an unknown D816V c-KIT mutation, hypereosinophilic syndrome and/or chronic eosinophilic leukemia who have the FIP1L1-PDGFRα fusion kinase (CHIC2 allele deletion) or FIP1L1-PDGFRα fusion kinase negative or unknown, unresectable, recurrent and/or metastatic dermatofibrosarcoma protuberans. On 25 January 2013, Gleevec was approved for use in children with Ph+ ALL.

For treatment of progressive plexiform neurofibromas associated with neurofibromatosis type I, early research has shown potential for using the c-KIT tyrosine kinase blocking properties of imatinib. According to a small trial, imatinib is an effective drug in some patients with aggressive fibromatosis.

Contraindications and cautions
The only known contraindication to imatinib is hypersensitivity to imatinib. Cautions include:
 Hepatic impairment
 Risk of severe CHF or left ventricular dysfunction, especially in patients with comorbidities
 Pregnancy, risk of embryo-fetal toxicity
 Risk of fluid retention
 Risk of growth stunting in children or adolescents

Side effects

The most common side effects include nausea, vomiting, diarrhea, headaches, leg aches/cramps, fluid retention, visual disturbances, itchy rash, lowered resistance to infection, bruising or bleeding, loss of appetite; weight gain, reduced number of blood cells (neutropenia, thrombocytopenia, anemia), and edema.
Although rare, restoration of hair color has been reported as well.
Severe congestive cardiac failure is an uncommon but recognized side effect of imatinib and mice treated with large doses of imatinib show toxic damage to their myocardium.

If imatinib is used in prepubescent children, it can delay normal growth, although a proportion will experience catch-up growth during puberty.

Overdose
Medical experience with imatinib overdose is limited. Treatment is supportive. Imatinib is highly plasma protein-bound: dialysis is unlikely to be helpful removing imatinib.

Interactions
Its use is advised against in people on strong CYP3A4 inhibitors such as clarithromycin, chloramphenicol, ketoconazole, ritonavir and nefazodone due to its reliance on CYP3A4 for metabolism. Likewise it is a CYP3A4, CYP2D6 and CYP2C9 inhibitor and hence concurrent treatment with substrates of any of these enzymes may increase plasma concentrations of said drugs. Since imatinib is mainly metabolised via the liver enzyme CYP3A4, substances influencing the activity of this enzyme change the plasma concentration of the drug. An example of a drug that increases imatinib activity and therefore side effects by blocking CYP3A4 is ketoconazole. The same could be true of itraconazole, clarithromycin, grapefruit juice, among others. Conversely, CYP3A4 inductors like rifampicin and St John's Wort reduce the drug's activity, risking therapy failure. Imatinib also acts as an inhibitor of CYP3A4, 2C9 and 2D6, increasing the plasma concentrations of a number of other drugs like simvastatin, ciclosporin, pimozide, warfarin, metoprolol, and possibly paracetamol. The drug also reduces plasma levels of levothyroxin via an unknown mechanism.

As with other immunosuppressants, application of live vaccines is contraindicated because the microorganisms in the vaccine could multiply and infect the patient. Inactivated and toxoid vaccines do not hold this risk, but may not be effective under imatinib therapy.

Eating grapefruit and drinking grapefruit juice are strongly discouraged as it increases the concentration of imatinib in the blood.

Pharmacology

Mechanism of action

Imatinib is a 2-phenyl amino pyrimidine derivative that functions as a specific inhibitor of a number of tyrosine kinase enzymes. It occupies the TK active site, leading to a decrease in activity.

There are a large number of TK enzymes in the body, including the insulin receptor. Imatinib is specific for the TK domain in abl (the Abelson proto-oncogene), c-kit and PDGF-R (platelet-derived growth factor receptor).

In chronic myelogenous leukemia, the Philadelphia chromosome leads to a fusion protein of abl with bcr (breakpoint cluster region), termed bcr-abl. As this is now a constitutively active tyrosine kinase, imatinib is used to decrease bcr-abl activity.

The active sites of tyrosine kinases each have a binding site for ATP. The enzymatic activity catalyzed by a tyrosine kinase is the transfer of the terminal phosphate from ATP to tyrosine residues on its substrates, a process known as protein tyrosine phosphorylation. Imatinib works by binding close to the ATP binding site of bcr-abl, locking it in a closed or self-inhibited conformation, and therefore inhibiting the enzyme activity of the protein semi-competitively. This fact explains why many BCR-ABL mutations can cause resistance to imatinib by shifting its equilibrium toward the open or active conformation.

Imatinib is quite selective for bcr-abl, though it does also inhibit other targets mentioned above (c-kit and PDGF-R), as well as ABL2 (ARG) and DDR1 tyrosine kinases and NQO2 – an oxidoreductase. Imatinib also inhibits the abl protein of non-cancer cells, but these cells normally have additional redundant tyrosine kinases, which allows them to continue to function even if abl tyrosine kinase is inhibited. Some tumor cells, however, have a dependence on bcr-abl. Inhibition of the bcr-abl tyrosine kinase also stimulates its entry in to the nucleus, where it is unable to perform any of its normal anti-apoptopic functions, leading to tumor cell death.

Other pathways affected
The Bcr-Abl pathway has many downstream pathways including
 the Ras/MapK pathway, which leads to increased proliferation due to increased growth factor-independent cell growth.
 It also affects the Src/Pax/Fak/Rac pathway. This affects the cytoskeleton, which leads to increased cell motility and decreased adhesion.
 The PI/PI3K/AKT/BCL-2 pathway is also affected. BCL-2 is responsible for keeping the mitochondria stable; this suppresses cell death by apoptosis and increases survival.
 The last pathway that Bcr-Abl affects is the JAK/STAT pathway, which is responsible for proliferation.

Pharmacokinetics
Imatinib is rapidly absorbed when given by mouth, and is highly bioavailable: 98% of an oral dose reaches the bloodstream. Metabolism of imatinib occurs in the liver and is mediated by several isozymes of the cytochrome P450 system, including CYP3A4 and, to a lesser extent, CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, and CYP2C19. The main metabolite, N-demethylated piperazine derivative, is also active. The major route of elimination is in the bile and feces; only a small portion of the drug is excreted in the urine. Most of imatinib is eliminated as metabolites; only 25% is eliminated unchanged. The half-lives of imatinib and its main metabolite are 18 h and 40 h, respectively. It blocks the activity of Abelson cytoplasmic tyrosine kinase (ABL), c-Kit and the platelet-derived growth factor receptor (PDGFR). As an inhibitor of PDGFR, imatinib mesylate appears to have utility in the treatment of a variety of dermatological diseases. Imatinib has been reported to be an effective treatment for FIP1L1-PDGFRalpha+ mast cell disease, hypereosinophilic syndrome, and dermatofibrosarcoma protuberans.

Chemistry

Synthesis

History
Imatinib was invented in the late 1990s by scientists at Ciba-Geigy (which merged with Sandoz in 1996 to become Novartis), in a team led by the British biochemist Nicholas Lydon and that included Elisabeth Buchdunger and Jürg Zimmermann, and its use to treat CML was driven by oncologist Brian Druker of Oregon Health & Science University (OHSU). Other major contributions to imatinib development were made by Carlo Gambacorti-Passerini, a physician, scientist, and hematologist at the University of Milano Bicocca, Italy, John Goldman at Hammersmith Hospital in London, and later on by Charles Sawyers of Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York.

Imatinib was developed by rational drug design. After the Philadelphia chromosome mutation and hyperactive bcr-abl protein were discovered, the investigators screened chemical libraries to find a drug that would inhibit that protein. With high-throughput screening, they identified 2-phenylaminopyrimidine. This lead compound was then tested and modified by the introduction of methyl and benzamide groups to give it enhanced binding properties, resulting in imatinib.

When Novartis tested imatinib in rats, mice, rabbits, dogs, and monkeys in 1996, it was found to have several toxic effects; in particular, results indicating liver damage in dogs nearly stopped drug development completely. However, favorable results in studies with monkeys and in vitro human cells allowed testing to continue in humans.

The first clinical trial of Gleevec took place in 1998, after Novartis reluctantly synthesized and released a few grams of the drug for Druker, enough for him to run a trial using a hundred or so patients. Mel Mann, who entered the clinical trial in August 1998, is the longest living person to be treated with the drug.  The drug received FDA approval in May 2001, only two and a half years after the new drug application was submitted. On the same month it made the cover of TIME magazine as a "bullet" to be used against cancer. Druker, Lydon and Sawyers received the Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award in 2009 for "converting a fatal cancer into a manageable chronic condition".

During the FDA review, the tradename of the drug for the US market was changed from "Glivec" to "Gleevec" at the request of the FDA, to avoid confusion with Glyset, a diabetes drug.

A Swiss patent application was filed on imatinib and various salts on in April 1992, which was then filed in the EU, the US, and other countries in March and April 1993. and in 1996 United States and European patent offices issued patents listing Jürg Zimmermann as the inventor.

In July 1997, Novartis filed a new patent application in Switzerland on the beta crystalline form of imatinib mesylate (the mesylate salt of imatinib).  The "beta crystalline form" of the molecule is a specific polymorph of imatinib mesylate; a specific way that the individual molecules pack together to form a solid.  This is the actual form of the drug sold as Gleevec/Glivec; a salt (imatinib mesylate) as opposed to a free base, and the beta crystalline form as opposed to the alpha or other form.  In 1998, Novartis filed international patent applications claiming priority to the 1997 filing. A United States patent was granted in 2005.

Society and culture

Economics

In 2013, more than 100 cancer specialists published a letter in Blood saying that the prices of many new cancer drugs, including imatinib, are so high that people in the United States couldn't afford them, and that the level of prices, and profits, was so high as to be immoral. Signatories of the letter included Brian Druker, Carlo Gambacorti-Passerini, and John Goldman, developers of imatinib. They wrote that in 2001, imatinib was priced at  a year, which was based on the price of interferon, then the standard treatment, and that at this price Novartis would have recouped its initial development costs in two years.  They wrote that after unexpectedly becoming a blockbuster, Novartis increased the price to  per year in 2012, with annual revenues of $4.7 billion.  Other physicians have complained about the cost.

Druker, who led the clinical studies, never received any royalties or profits from the success of the drug.

By 2016, the average wholesale price had increased to  a year, according to an analysis prepared for The Washington Post by Stacie Dusetzina of the University of North Carolina at Chapel Hill. When competitive drugs came on the market, they were sold at a higher price to reflect the smaller population, and Novartis raised the price of Gleevec to match them.

A 2012 economic analysis funded by Bristol-Myers Squibb estimated that the discovery and development of imatinib and related drugs had created $143 billion in societal value at a cost to consumers of approximately $14 billion.  The $143 billion figure was based on an estimated 7.5 to 17.5 year survival advantage conferred by imatinib treatment, and included the value (discounted at 3% per annum) of ongoing benefits to society after the imatinib patent expiration.

Prices for a 100 mg pill of Gleevec internationally range from $20 to $30, although generic imatinib is cheaper, as low as $2 per pill.

Controversies

Patent litigation in India

Novartis fought a seven-year, controversial battle to patent Gleevec in India, and took the case all the way to the Indian Supreme Court.  The patent application at the center of the case was filed by Novartis in India in 1998, after India had agreed to enter the World Trade Organization and to abide by worldwide intellectual property standards under the TRIPS agreement.  As part of this agreement, India made changes to its patent law, the biggest of which was that prior to these changes, patents on products were not allowed, while afterwards they were, albeit with restrictions.  These changes came into effect in 2005, so Novartis' patent application waited in a "mailbox" with others until then, under procedures that India instituted to manage the transition.  India also passed certain amendments to its patent law in 2005, just before the laws came into effect.

The patent application claimed the final form of Gleevec (the beta crystalline form of imatinib mesylate).  In 1993, during the time India did not allow patents on products, Novartis had patented imatinib, with salts vaguely specified, in many countries but could not patent it in India. The key differences between the two patent applications, were that 1998 patent application specified the counterion (Gleevec is a specific salt – imatinib mesylate) while the 1993 patent application did not claim any specific salts nor did it mention mesylate, and the 1998 patent application specified the solid form of Gleevec – the way the individual molecules are packed together into a solid when the drug itself is manufactured (this is separate from processes by which the drug itself is formulated into pills or capsules) – while the 1993 patent application did not.  The solid form of imatinib mesylate in Gleevec is beta crystalline.

As provided under the TRIPS agreement, Novartis applied for Exclusive Marketing Rights (EMR) for Gleevec from the Indian Patent Office and the EMR was granted in November 2003. Novartis made use of the EMR to obtain orders against some generic manufacturers who had already launched Gleevec in India.

When examination of Novartis' patent application began in 2005, it came under immediate attack from oppositions initiated by generic companies that were already selling Gleevec in India and by advocacy groups.  The application was rejected by the patent office and by an appeal board.  The key basis for the rejection was the part of Indian patent law that was created by amendment in 2005, describing the patentability of new uses for known drugs and modifications of known drugs.  That section, 3d, specified that such inventions are patentable only if "they differ significantly in properties with regard to efficacy." At one point, Novartis went to court to try to invalidate Section 3d; it argued that the provision was unconstitutionally vague and that it violated TRIPS.  Novartis lost that case and did not appeal. Novartis did appeal the rejection by the patent office to India's Supreme Court, which took the case.

The Supreme Court case hinged on the interpretation of Section 3d.  The Supreme Court issued its decision in 2013, ruling that the substance that Novartis sought to patent was indeed a modification of a known drug (the raw form of imatinib, which was publicly disclosed in the 1993 patent application and in scientific articles), that Novartis did not present evidence of a difference in therapeutic efficacy between the final form of Gleevec and the raw form of imatinib, and that therefore the patent application was properly rejected by the patent office and lower courts.

Research
One study demonstrated that imatinib mesylate was effective in patients with systemic mastocytosis, including those who had the D816V mutation in c-KIT. However, since imatinib binds to tyrosine kinases when they are in the inactive configuration and the D816V mutant of c-KIT is constitutively active, imatinib does not inhibit the kinase activity of the D816V mutant of c-KIT.  Experience has shown, however, that imatinib is much less effective in patients with this mutation, and patients with the mutation comprise nearly 90% of cases of mastocytosis.

Imatinib was initially thought to have a potential role in the treatment of pulmonary hypertension. It was shown to reduce both the smooth muscle hypertrophy and hyperplasia of the pulmonary vasculature in a variety of disease processes, including portopulmonary hypertension. However, a long-term trial of Imatinib in people with pulmonary arterial hypertension was unsuccessful, and serious and unexpected adverse events were frequent. These included 6 subdural hematomas and 17 deaths during or within 30 days of study end.

In systemic sclerosis, the drug has been tested for potential use in slowing down pulmonary fibrosis. In laboratory settings, imatinib is being used as an experimental agent to suppress platelet-derived growth factor (PDGF) by inhibiting its receptor (PDGF-Rβ). One of its effects is delaying atherosclerosis in mice without or with diabetes.

Mouse animal studies have suggested that imatinib and related drugs may be useful in treating smallpox, should an outbreak ever occur.

In vitro studies identified that a modified version of imatinib can bind to gamma-secretase activating protein (GSAP). GSAP selectively increases the production and accumulation of neurotoxic beta-amyloid plaques, which suggests that molecules which target GSAP and are able to cross blood–brain barrier are potential therapeutic agents for treating Alzheimer's disease. Another study suggests that imatinib may not need to cross the blood–brain barrier to be effective at treating Alzheimer's, as the research indicates the production of beta-amyloid may begin in the liver. Tests on mice indicate that imatinib is effective at reducing beta-amyloid in the brain. It is not known whether reduction of beta-amyloid is a feasible way of treating Alzheimer's, as an anti-beta-amyloid vaccine has been shown to clear the brain of plaques without having any effect on Alzheimer symptoms.

A formulation of imatinib with a cyclodextrin (Captisol) as a carrier to overcome the blood–brain barrier has shown reversal of opioid tolerance in a 2012 study in rats.

Imatinib is an experimental drug in the treatment of desmoid tumor or aggressive fibromatosis.

Etymology
The -tinib word stem makes reference to the drug's action as a tyrosine kinase (TYK) inhibitor.

See also
Bcr-Abl tyrosine-kinase inhibitor
History of cancer chemotherapy

References

External links

Aminopyrimidines
Benzanilides
Cancer treatments
CYP3A4 inhibitors
Non-receptor tyrosine kinase inhibitors
Novartis brands
Piperazines
3-Pyridyl compounds
World Health Organization essential medicines
Wikipedia medicine articles ready to translate
Orphan drugs

Imatinib


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أمثلة

انظر أيضاً

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مراجع

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النحوة هي منطقة تابعة إداريًا لإمارة الشارقة إحدى الإمارات السبع لدولة الإمارات العربية المتحدة، تقع النحوة داخل حدود ولاية مدحاء العمانية المحاطة كليا بدولة الإمارات العربية المتحدة والمفصولة عن البر الرئيس لسلطنة عمان.

للوصول إليها من طريق الفجيرة - خورفكان وقبل الوصول إلى لخورفكان يتعين على المسافرين والزوار الإتجاه يسارا نحو مدخل ولاية مدحاء العمانية ومتابعة المسير إلى مدحاء الجديدة ومن هناك وبطول حوالي 5 كلم يوجد طريق متعرج يؤدي إلى النحوة حيث ترشد اللوحات المرورية، وبعد عبور الحدود الفاصلة ب80 متر(لا يوجد جوازات أو جمارك) يوجد مركز شرطة النحوة، يتغير إرسال الهاتف المتحرك من شبكات دولة الإمارات إلى الشبكة العمانية تماما كما يحدث على طريق دبي - حتا عند عبور ولاية محضة العمانية.

المصادر

 دکتر:عبد الله، مرسی، محمد الإمارات العربیة وجیرانها دار القلم: کویت، عام 1981 للميلاد.

أراض مطوقة ومعزولة
أماكن مأهولة في الشارقة
جيوب خارجية
قرى الشارقة ومدنها
قرى الإمارات العربية المتحدة
معابر الحدود الإماراتية العمانية

النحوة


Em enzimologia, uma N-acetil-gama-glutamil-fosfato redutase () é uma enzima que catalisa a reação química:

N-acetil-L-glutamato 5-semialdeído + NADP+ + fosfato  N-acetil-L-glutamil 5-fosfato + NADPH + H+

Os 3 substrates desta enzima são N-acetil-L-glutamato 5-semialdeído, NADP+ e fosfato, enquanto que seus 3 produtos são N-acetil-L-glutamil 5-fosfato, NADPH e H+.

Esta enzima pertence à família das oxirredutases, especificamente aquelas que atuam no grupo aldeído ou oxo do doador com NAD+ ou NADP+ como aceitante (aceptor).  O nome sistemático desta classe de enzima é N-acetil-L-glutamato-5-semialdeído:NADP+ 5-oxidoredutase (fosforilação). Outros nomes de uso comum incluem redutase, acetil-gama-glutamil fosfato, N-acetilglutamato 5-semialdeído deidrogenase, N-acetilglutâmico gama-semialdeído deidrogenase, N-acetil-L-glutamato gama-semialdeído:NADP+ oxidoredutase e (fosforilação).  Esta enzima participa no ciclo da ureia e metabolismo dos grupos amino.

Estudos estruturais

No final de 2007, 8 estruturas foram resolvidas para esta classe de enzimas, com códigos de acesso PDB 1VKN, 2CVO, 2G17, 2I3A, 2I3G, 2NQT, 2OZP e 2Q49.

Enzimas
Oxirredutases

N-acetil-gama-glutamil-fosfato redutase


Le château de Berkhamsted est un château normand à motte castrale situé à Berkhamsted (Hertfordshire). Il est construit au  lors de la conquête normande de l'Angleterre, pour contrôler une route clé entre Londres et les Midlands.

Historique
Robert de Mortain, demi-frère de Guillaume le Conquérant, a été probablement chargé de sa construction, à la suite de quoi il en devient propriétaire. Le château est alors entouré de terrassements protecteurs et d'un parc à cerfs (deerpark) pour la chasse. Des sources et des moulins se trouvent à proximité. Il devient un nouveau centre administratif de l'ancienne colonie anglo-saxonne de Berkhamsted.

Les rois suivants accordent le château à leurs chanceliers. Il est considérablement agrandi au milieu du , probablement par Thomas Becket. Les structures d'origine en bois sont alors remplacées par de la pierre. Le château est assiégé en 1216 pendant la guerre civile entre le roi Jean et les barons rebelles, soutenus par la France. Il est alors pris par le prince Louis, futur Louis VIII, qui l'attaque avec des engins de siège pendant vingt jours, forçant la garnison à se rendre.

Après avoir été repris par les forces royales anglaises l'année suivante, il est donné à Richard, comte de Cornouailles, fils du roi Jean, qui le possède de 1243 à 1272, commençant ainsi une longue association avec le comté puis le duché de Cornouailles. Richard réamenage le château en résidence palatiale et en fait le centre de l'administration du comté. Le roi Édouard III l'agrandit au  et le donne à son fils, le Prince Noir, qui étend le terrain de chasse. Le château a été également utilisé pour détenir des prisonniers royaux, dont le roi de France Jean II le Bon en 1359, et des rivaux prétendant au trône d'Angleterre.

À la fin du , le château est démodé et tombe en déclin. Au milieu du , il est en ruines et impropre à un usage royal. Il sert de carrière pour construire des maisons et d'autres bâtiments dans la ville. Il est pratiquement détruit lors de la construction du chemin de fer de Londres et de Birmingham dans les années 1830. C'est pourquoi il devient le premier bâtiment de Grande-Bretagne à bénéficier de la protection légale du Parlement. En 1930, la propriété du château passe du duché de Cornouailles à l'État. Il est administré par English Heritage en tant que site touristique. Il reste un des plus beaux châteaux à motte survivants d'Angleterre.

Voir aussi

Sources

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Articles connexes
 Liste des châteaux anglais

Liens externes

Château en ruines en Angleterre
Château fort au Royaume-Uni
Motte castrale et château à motte
English Heritage
Château dans le Hertfordshire

Château de Berkhamsted


Hitoshi Matsushima (født 30. april 1980) er en tidligere japansk fodboldspiller.

Han har spillet for flere forskellige klubber i sin karriere, herunder Shimizu S-Pulse og Ventforet Kofu.

Eksterne henvisninger

Fodboldspillere fra Japan

Hitoshi Matsushima


was a town located in Kitamorokata District, Miyazaki Prefecture, Japan.

As of 2003, the town had an estimated population of 8,420 and the density of 135.37 persons per km². The total area was 62.20 km².

On January 1, 2006, Yamada, along with the towns of Takajō, Takazaki and Yamanokuchi (all from Kitamorokata District), was merged into the expanded city of Miyakonojō and no longer exists as an independent municipality.

External links
Official website of Miyakonojō

Dissolved municipalities of Miyazaki Prefecture

Yamada, Miyazaki


La Brilliance V6 est un crossover compact produit par le constructeur automobile chinois Brilliance depuis 2017.

Présentation

Le Brilliance V6 est un crossover 5 portes développé avec l'aide de BMW présenter au salon de l'automobile de Guangzhou en 2017.

Motorisation
Le véhicule est propulsé par un moteur quatre cylindres essence turbo de 1,5L produisant 150 ch associé à une transmission manuelle ou automatique à 6 rapports ou à un DCT à 7 rapports.

Ventes

Références

Lien externe

Crossover
Automobile Brilliance
Automobile des années 2010

Brilliance V6


An Disperis fanniniae in uska species han Liliopsida nga ginhulagway ni William Henry Harvey. An Disperis fanniniae in nahilalakip ha genus nga Disperis, ngan familia nga Orchidaceae. Waray hini subspecies nga nakalista.

Mga kasarigan

Disperis

Disperis fanniniae