La hibridación genómica comparativa o CGH (por sus siglas en inglés Comparative Genomic Hybridization) es un método de citogenética molecular para analizar las variaciones en el número de copias (CNV) en relación con el nivel de ploidía del ADN de una muestra en comparación con una muestra de referencia, esto sin la necesidad de realizar un cultivo celular. El objetivo de esta técnica es comparar de manera rápida y eficiente dos muestras de ADN genómico derivado de dos organismos diferentes, que a menudo se relacionan pues se sospecha que tienen diferencias ya sea en la ganancia o pérdida de cromosomas completos o regiones subcromosomales (una porción del cromosoma). Esta técnica originalmente se desarrolló para evaluar las diferencias entre los complementos cromosómicos de un tumor sólido y el tejido normal y tiene una resolución mejorada de 5-10 megabases en comparación con las técnicas tradicionales de análisis citogenéticos de banda como giemsa y FISH, las cuales están limitadas por la resolución del microscopio utilizado.

Esto se logra con el uso de la hibridación competitiva fluorescente in situ. En resumen, implica el aislamiento de ADN de las dos fuentes a comparar, comúnmente la referencia y una muestra, el etiquetado independiente de cada muestra de ADN con diferentes fluoróforos (moléculas fluorescentes) de distintos colores (generalmente rojo y verde), la desnaturalización del ADN para volverlo monocatenario y la hibridación de las dos muestras resultantes en una proporción de 1:1 para una propagación normal de cromosomas en metafase, a los cuales las muestras de ADN marcadas se unirán en su locus de origen. A continuación, las señales fluorescentes de colores se comparan con el uso de un microscopio de fluorescencia y un software, esto a la longitud de onda de cada cromosoma para identificar las diferencias cromosómicas entre las dos muestras. Una mayor intensidad de color proveniente de la muestra de prueba en una región específica de un cromosoma indica la ganancia de material en esa región, mientras que una mayor intensidad de color de la muestra de referencia indica la pérdida de material en la muestra de ensayo en una región específica. Un color neutro (amarillo cuando las etiquetas de fluoróforos son de color rojo y verde) indica que no hay diferencia entre las dos muestras en esa región.

Esta técnica solo puede detectar anormalidades cromosómicas no balanceadas, debido a que las anomalías cromosómicas equilibradas como lo son las translocaciones recíprocas, las inversiones o los cromosomas anillo no afectan el número de copias, que es lo que se detecta por medio de la tecnología CGH. Sin embargo, el CGH permite la exploración de los 46 cromosomas humanos en una sola prueba y la detección de deleciones y duplicaciones, en escala microscópica lo que puede conducir a la identificación de genes candidatos para estudiarlos más a fondo mediante otras técnicas citológicas.

Mediante el uso de microarreglos de ADN en conjunto con la técnica de CGH, se desarrolló un arreglo más específico (aCGH), que permite medir la variación del número de copias locus por locus con una resolución mayor como lo son 100 kilobases. Esta técnica mejorada permite descubrir la etiología de condiciones conocidas y desconocidas.

Historia
La motivación para el desarrollo de la CGH deriva del hecho de que las formas disponibles de análisis citogenético de bandeo en el momento (Giemsa y FISH) estaban limitadas en su potencial de resolución por los microscopios necesarios para la interpretación de los resultados. Además, la interpretación de bandas giemsa suele ser ambiguo y por lo tanto su fiabilidad es baja, estas técnicas requieren bastante mano de obra lo que limita los loci a examinar.

En 1992 Kallioniemi y sus colegas reportaron el primer análisis de CGH en la Universidad de California, en San Francisco, quienes utilizaron tumores sólidos en su análisis. Lograron esto a través de la aplicación directa de la técnica a las dos líneas celulares de cáncer de mama y tumores vesicales primarios con el fin de establecer el número completo de copias de los cariotipos para las células. Fueron capaces de identificar 16 regiones de amplificación diferentes, muchas de las cuales fueron descubrimientos nuevos.

Poco después, du Manoir et al. reportaron prácticamente la misma metodología. Los autores tiñeron una serie de cromosomas humanos a partir de una biblioteca de ADN con dos fluoróforos diferentes que estaban en proporciones distintas y de esta manera pusieron a prueba la técnica, también aplicaron CGH al ADN genómico de pacientes con Síndrome de Down o con leucemia prolinfocítica de células T, así como células de una línea celular de carcinoma papilar renal. Se concluyó que los coeficientes de fluorescencia obtenidos fueron exactos y que las diferencias entre el ADN genómico a partir de diferentes tipos de células fueron detectables y, por lo tanto, que CGH era una herramienta de análisis citogenético de gran utilidad.

Inicialmente, el uso generalizado de la tecnología CGH fue complicado, ya que los protocolos no estaban estandarizados y por lo tanto surgieron inconsistencias, sobre todo debido a las incertidumbres en la interpretación de los datos. Sin embargo, en 1994 se publicó una revisión en la cual se describía de manera sencilla y detallada el protocolos, y se comercializó el software de análisis de imágenes, lo que permitió que CGH se utilizara en todo el mundo. Ya que nuevas técnicas como la microdisección y la reacción en cadena de polimerasa de oligonucleótidos degradados (DOP-PCR), fue posible aplicar el concepto de CGH a anormalidades cromosómicas más pequeñas y, por lo tanto, mejorar la resolución de CGH.

La implementación de los arreglos de CGH, donde se utilizan microarreglos de ADN en lugar de preparaciones tradicionales de cromosomas en metafase, fue iniciada por Toledo et al. en 1997 con células tumorales y en 1998 por Pinkel et al. mediante el uso de células de cáncer de mama. Esto fue posible gracias al Proyecto del Genoma Humano, pues se generó una biblioteca de fragmentos de ADN clonados que tenían ubicaciones conocidas en todo el genoma humano, estos fragmentos se utilizan como sondas en el micro-arreglo de ADN. Ahora sondas de diversos orígenes tales como ADNc, productos de PCR genómica y cromosomas artificiales bacterianos (BAC) pueden utilizarse en micromatrices de ADN, que pueden contener hasta 2 millones de sondas. El arreglo de CGH es automático y permite una mayor resolución (hasta 100 kb) que CGH tradicional ya que las sondas son más pequeñas y así se pueden dirigir a regiones cromosómicas específicas si es necesario, por lo tanto el análisis es más rápido y mucho más adaptable a su uso en el diagnóstico.

Métodos básicos

Preparación de láminas en metafase (la metafase es una de las etapas de la mitosis y la meiosis, que son los dos tipos de división celular)
El ADN en la lámina es una muestra de referencia, y se obtiene de un hombre o una mujer cariotípicamente normal, aunque es preferente utilizar ADN femenino, ya que posee dos cromosomas X los cuales contienen más información genética que el cromosoma masculino Y. Se utiliza fitohemaglutinina de linfocitos de sangre periférica. Se añade 1 ml de sangre heparinizada a 10 ml de medio de cultivo y se incuba durante 72 horas a 37 °C en una atmósfera de 5% CO2, además se agregó colchicina para detener la mitosis en las células, estas se recuperan y tratan con solución hipotónica de cloruro de potasio y se fijaron en metanol y ácido acético a 3:1.

Una gota de la suspensión de células debe dejarse caer sobre una lámina limpiada con etanol desde una altura de aproximadamente 30 cm, esto debe llevarse a cabo a temperatura ambiente y con un 60-70% de humedad. Las láminas deben evaluarse de manera visual utilizando un microscopio de contraste de fase, se debe observar muy poco citoplasma y los cromosomas no deben estar encimados y medir de 400 a 550 bandas sin cromátidas separadas, para que al final se observen obscuros en lugar de brillantes. Después, las láminas deben secarse con aire durante la noche a temperatura ambiente, y cualquier almacenamiento necesario se debe hacer en grupos de cuatro a -20 °C, ya sea con perlas de sílice o con nitrógeno, para así lograr mantenerlas secas. Varios donadores deben ser analizados pues la hibridación puede ser variable. Hay una disposición de láminas comerciales, pero deben ser testadas antes.

Aislamiento de ADN a partir de un tejido de prueba y uno de referencia
Se utiliza la extracción de fenol estándar para obtener el ADN de ambas muestras de tejido (de un individuo cariotípicamente normal), lo que implica la combinación del buffer Tris y el fenol con el ADN acuoso en cantidades iguales. Enseguida se realiza una separación por agitación y una centrifugación, después de lo cual se elimina el sobrenadante (capa acuosa), adicionalmente se trata con éter y, finalmente, se utiliza precipitación con etanol para concentrar el ADN.

Este proceso se puede completar con kits de aislamiento de ADN que están disponibles comercialmente y se basan en columnas de afinidad.

Preferentemente, el ADN debe extraerse de tejidos fríos o congelados, ya que esto permitirá que tenga una más ata calidad, a pesar de que ahora es posible utilizar material de archivo, que está incrustado en formol o cera de parafina, siempre que se sigan los procedimientos adecuados. Aproximadamente, 0.5-1 μg de ADN es suficiente para el análisis de CGH, aunque si no se obtiene la cantidad deseada se puede aplicar DOP-PCR para amplificar el ADN, sin embargo, en este caso, es importante aplicar DOP-PCR tanto a la prueba como a las muestras de ADN de referencia para una mayor fiabilidad.

Marcaje de ADN

Sondas y marcado

La sonda es un fragmento específico de ADN (o ARN), radiactivo, capaz de reconocer una secuencia

complementario de ADN o ARN en una población de muchos fragmentos.

Tenemos varios métodos (para la síntesis de ADN)

1) Nick translation

2) Random priming

3) Marcado terminal (si necesitamos ADN marcado solo en el extremo terminal)

Ahora que los radiactivos ya casi no se utilizan, es posible preparar sondas y así sintetizar también ADN usando PCR, es decir, sintetizamos ADN in vitro, pero sin radiactivos y con precursores que todavía nos permiten tener una etiqueta.
Se utiliza Nick translation (implementado por la ADN polimerasa I) para marcar el ADN, esto implica cortarlo y subcortar los nucleótidos marcados con fluoróforos (marcaje directo) o biotina para tener anticuerpos con fluoróforos conjugados que son agregados después (marcaje indirecto). Por lo tanto, es importante comprobar la longitud de los fragmentos del ADN de referencia y de prueba, por medio de un gel de electroforesis, estos fragmentos deben estar en un rango de 500kb-1500kb para tener una hibridación óptima.

Bloqueo
Se añade Cot-1 DNA (ADN de placenta enriquecido con secuencias repetitivas con longitud de 50-100 pb) de Life Technologies Corporation® para bloquear secuencias de ADN repetitivas normales, particularmente en los centrómeros y telómeros, si se detectan estas secuencias, la relación de fluorescencia puede reducirse y provocar pérdidas o ganancias para evitar la detección.

Hibridación
Se mezclan 8-12 µl de cada ADN marcado (referencia y prueba) y se añaden 40 µg de Cot-1 DNA®, después se precipita y disuelve en 6 µl de mezcla de hibridación, que contiene 50% de formamida para disminuir la temperatura de fusión del ADN y 10% de sulfato de dextrano para aumentar la concentración de la sonda efectiva en una solución salina de citrato de sodio (SSC) con un pH de 7.

La desnaturalización de la lámina y las sondas se llevan a cabo por separado. El portaobjetos se sumerge en 70% de formamida y SSC 2x durante 5-10 minutos a 72 °C, mientras que las sondas se desnaturalizan por inmersión en un baño maría a 80 °C durante 10 minutos y se añaden inmediatamente a la preparación de la metafase de las láminas. Esta reacción después se cubre con un cubreobjetos y se deja durante dos a cuatro días en una cámara húmeda a 40 °C.

Después se retira el cubreobjetos y se realizan lavados de 5 minutos, tres con SSC 2x a temperatura ambiente, uno a 45 °C con SSC 0.1x y uno más usando TNT a temperatura ambiente. La reacción se pre-incuba durante 10 minutos, después se hace una segunda incubación de 60 minutos a 37 °C, tres lavados más de 5 minutos con TNT y uno con SSC 2x a temperatura ambiente. A continuación, el portaobjetos se seca utilizando etanol en series de 70% / 96% / 100% antes de la contratinción con DAPI (0,35 μg/ml), para la identificación de cromosomas y se sella con un cubreobjetos.

Visualización de imágenes de fluorescencia
Se requiere un microscopio de fluorescencia con los filtros apropiados para la tinción DAPI así como dos fluoróforos utilizados para la visualización, estos filtros deben minimizar la diafonía entre los fluoróforos, tales como filtros de paso de banda estrecha. El microscopio debe proporcionar una iluminación uniforme sin variación cromática, ajustarse adecuadamente, tener un tipo de "plan" del objetivo que sea acromático y dar una magnificación de x63 o x100.

La imagen se debe guardar utilizando una cámara con resolución espacial de por lo menos 0.1 µm en el nivel de la muestra y la imagen debe ser de al menos 600x600 píxeles. La cámara también debe ser capaz de integrar la imagen en por lo menos 5 a 10 segundos, con una resolución fotométrica mínima de 8 bits.

Para la etapa de procesamiento de imágenes ya existe software dedicado a CGH que está disponible comercialmente y es necesario para quitar ruido de fondo, eliminar y segmentar materiales que no son de origen cromosómico, normalizar la relación de fluorescencia, llevar a cabo el cariotipo cromosómico y escalar a longitud estándar.

Un cariotipo relativo al número de copias, que presenta zonas de deleciones o amplificaciones cromosómicas se genera por un promedio de las proporciones de un número de metafases de alta calidad y el trazado a lo largo de un ideograma, un diagrama de la identificación de cromosomas basado en los patrones de bandas. La interpretación de los perfiles de relación se lleva a cabo ya sea usando umbrales fijos o estadísticos (intervalos de confianza). Al utilizar los intervalos de confianza, se identifican las ganancias o pérdidas cuando el 95% de la proporción de fluorescencia no contiene 1.0.

Notas extras
Se debe tener extremo cuidado para evitar la contaminación en cualquier etapa que implica ADN, especialmente con el ADN de prueba ya que la contaminación de la muestra con el ADN normal puede sesgar los resultados más próximos a 1,0, por lo tanto las anomalías podrían pasar desapercibidas. Técnicas como FISH, PCR y citometría de flujo pueden emplearse para confirmar los resultados.

Array de hibridación genómica comparativa
El array de hibridación genómica comparativa (también conocida como hibridación genómica comparativa a base de microarrays, matriz CGH, arrays CGH o aCGH) es una técnica de citogenética molecular para la detección de las diferencias en el número de copias cromosómicas entre los dos genomas, y por lo tanto localizar regiones de desequilibrios genómicos en el paciente, utilizando los mismos principios de FISH, así como el tradicional CGH.

Con la introducción del array de CGH, la principal limitación del CGH convencional, una baja resolución, fue superada. En el array de CGH, los cromosomas en metafase se sustituyen por fragmentos de ADN clonados (+100-200 kb) de los que se conoce la localización cromosómica exacta. Esto permite la detección de anormalidades con más detalle y además hace que sea posible mapear los cambios directamente sobre la secuencia genómica.

La matriz de CGH ha demostrado ser una técnica específica, sensible, rápida y de alto rendimiento, con ventajas considerables en comparación con otros métodos utilizados para el análisis de la variación en el número de copias del ADN, haciendo que sea más susceptible a su aplicación en el diagnóstico. Usando este método, la variación en el número de copias en niveles de 5-10 kilobases de secuencias de ADN puede ser detectados. Los arreglos de CGH de alta resolución (HR-CGH) son precisos para la detección de variaciones estructurales (SV) con una resolución de 200 pb. Este método permite identificar nuevos cambios cromosómicos recurrentes como microdeleciones y duplicaciones en condiciones humanas tales como cáncer y defectos de nacimiento debido a anormalidades cromosómicas

Metodología

La matriz de CGH se basa en el mismo principio que el CGH convencional. En ambas técnicas, el ADN de una muestra de referencia (o control) y el ADN de una muestra de ensayo (o paciente) se marca con dos fluoróforos diferentes y se utiliza como sondas que se hibridan de forma competitiva a objetivos de ácido nucleico. En el CGH convencional, el objetivo es una propagación de metafase de referencia. En la matriz de CGH, estos objetivos pueden ser fragmentos genómicos clonados en una variedad de vectores (por ejemplo, BAC o plásmidos), DNA, u oligonucleótidos.

La figura 1 es una visión esquemática de la técnica del array de CGH. El ADN de la muestra a ensayar se marca con un fluoróforo rojo (cianina 5) y la muestra de ADN de referencia se marca con fluoróforo verde (cianina 3). La misma cantidad de ambas muestras de ADN se mezclan y cohibridan con un microarreglo de ADN de varios miles de fragmentos de ADN u oligonucleótidos espaciados uniformemente. Después de la hibridación, se utilizan los sistemas de imágenes digitales para capturar y cuantificar las intensidades de fluorescencia relativas de cada uno de los fluoróforos hibridados.

La relación resultante de la intensidad de fluorescencia es proporcional a la relación de los números de copias de secuencias de ADN en el ensayo y de los genomas de referencia. Si las intensidades de los fluorocromos son iguales en una sonda, esta región del genoma del paciente se interpreta como que tiene la misma cantidad de ADN en las muestras de ensayo que en las de referencia. Si existe una alteración de la proporción Cy3:Cy5 indica que existe una pérdida o ganancia del ADN del paciente en esa región genómica específica, es decir, en el caso de que el ADN contenga una duplicación se observará con mayor proporción el color verde y si hay una deleción habrá una menor proporción de sonda y se predominará el color rojo.

Soluciones tecnológicas para el array de CGH

La matriz CGH se ha implementado utilizando una amplia variedad de técnicas. Por lo tanto, algunas de las ventajas y limitaciones de la matriz de CGH dependen de la técnica elegida. Los enfoques iniciales utilizan matrices producidas a partir de grandes clones de ADN genómico de inserción, tales como BACs. El uso de BAC ofrece señales intensas suficientes para detectar los cambios de una sola copia y localizar con precisión los límites de la anormalidad. Sin embargo, los rendimientos de los clones de BAC iniciales aislados son bajos y por lo tanto son necesarias las técnicas de amplificación de ADN. Estas técnicas incluyen PCR y amplificación por círculo rodante. Las matrices también se pueden construir utilizando ADNc. Estas matrices actualmente producen una alta resolución espacial, pero el número de los ADNc se limita por los genes que están codificados en los cromosomas, y su sensibilidad es baja debido a la hibridación cruzada. Esto da como resultado la incapacidad para detectar cambios de una sola copia a gran escala genómica. En el último enfoque las matrices están marcadas con oligonucleótidos cortos. La cantidad de oligos es casi infinita, y el tratamiento es rápido, rentable y fácil. Aunque los oligonucleótidos no tienen la sensibilidad para detectar cambios de copia única, con un promedio de las proporciones de oligos que se asignan uno junto al otro en el cromosoma puede compensarse la reducción de la sensibilidad. También es posible utilizar matrices que tienen sondas que se superponen de manera que los puntos de corte específicos pueden ser descubiertos.

Enfoques de diseño
Hay dos enfoques diferentes para el diseño de micro-arreglos para aplicaciones de CGH, estos pueden ser de todo el genoma o específicos.

Los arreglos de todo el genoma humano están diseñados para cubrirlo por completo. A menudo incluyen clones que proporcionan una amplia cobertura de todo el genoma; y de las matrices que tienen cobertura contigua, dentro de los límites del genoma. Matrices de todo el genoma se han construido principalmente para investigación y se ha demostrado su valor excepcional en el descubrimiento de genes. También son muy valiosas en el cribado del genoma, de las ganancias y pérdidas de ADN en una resolución sin precedentes.

Los arreglos dirigidos están diseñados para una región específica (s) del genoma con el fin de evaluar que un segmento objetivo. Pueden ser diseñados para estudiar un segmento cromosómico o un cromosoma específico para identificar y evaluar las anomalías de dosificación de ADN específico en individuos con síndromes de microdeleción sospechosos o reordenamientos subteloméricos. El objetivo fundamental de un microarreglo dirigido en la medicina es proporcionar resultados clínicamente útiles para el diagnóstico, consejo genético, pronóstico y tratamiento clínico de las anomalías citogenéticas desequilibradas.

Comparación de CGH con el cariotipo convencional
El cariotipo convencional o el análisis citogenético tienen una precisión limitada y solo pueden detectar cambios en el número y/o la estructura de los cromosomas mayores de 5 a 10 millones de pares de bases (MB). Sin embargo, con el cariotipo molecular (chips CGH), es posible detectar al mismo tiempo la adquisición o pérdida de fragmentos de ADN que son la causa de más de 300 síndromes genéticos relacionados con retraso mental, autismo, enfermedades del corazón y otras enfermedades. Por otras razones, la mayoría de ellos no pueden detectarse mediante cariotipo convencional.

Aplicaciones

CGH convencional
El CGH convencional se ha utilizado principalmente para la identificación de regiones cromosómicas que se pierden o ganan recurrentemente en los tumores, así como para el diagnóstico y pronóstico del cáncer. Este enfoque también puede ser usado para estudiar las anormalidades cromosómicas en los genomas fetales y neonatales. Además, se ha demostrado que el CGH convencional es eficaz en el diagnóstico de anomalías complejas asociados con trastornos genéticos humanos.

CGH en el estudio del cáncer
Datos de CGH de varios estudios del mismo tipo de tumor muestran patrones consistentes de anormalidades genéticas no aleatorias. Algunos de estos cambios parecen ser comunes en varios tipos de tumores malignos, mientras que otros son más específicos de un tumor. Por ejemplo, las ganancias de regiones cromosómicas lq, 3q y 8q, así como las pérdidas de 8p, 13q, 16q y 17p, son comunes en cierto tipos de tumores, como el de mama, ovario, próstata, riñón y vejiga (figura 2). Otras alteraciones, tales como ganancias 12p y Xp en el cáncer testicular, pérdida de 9q y ganancia de 13q en el cáncer de vejiga, pérdida de 14q en el cáncer renal y pérdida Xp en el cáncer de ovario son más específicos, y podrían reflejar las fuerzas de selección únicas que operan durante el desarrollo del cáncer en diferentes órganos.

Una visión general de los perfiles del número de copias del genoma para la mayoría de tipos de cáncer se presenta en el proyecto Progenetix.

Aberraciones cromosómicas
Cri du Chat (CDC) es un síndrome causado por una deleción parcial del brazo corto del cromosoma 5. Varios estudios han demostrado que el CGH convencional es adecuado para detectar esta eliminación, así como alteraciones cromosómicas más complejas. Por ejemplo, Levy et al. (2002) informaron acerca de un bebé con un grito de gato, el sello de la CDC, pero que tenía un cariotipo indistinto. El análisis de CGH reveló una pérdida del material cromosómico de 5p15.3 lo que confirmó el diagnóstico clínico. Estos resultados demuestran que el CGH convencional es una técnica fiable en la detección de aberraciones estructurales y, en casos específicos, puede ser más eficiente en el diagnóstico de anormalidades complejas.

Array CGH

Anormalidades genómicas en cáncer
Las alteraciones genéticas y reordenamientos se producen con frecuencia en el cáncer y contribuyen a su patogénesis. La detección de estas aberraciones por medio de la matriz de CGH proporciona información sobre las localizaciones importantes de los genes del cáncer y puede tener uso clínico en el diagnóstico, el cáncer de clasificación y el pronóstico. Sin embargo, no todas las pérdidas de material genético son patogénicas, ya que un poco de material de ADN es fisiológicamente perdido durante la reordenación de subgenes de inmunoglobulina.

La matriz de CGH puede aplicar no sólo al descubrimiento de anormalidades cromosómicas en el cáncer, sino también para el seguimiento de la progresión de los tumores. La diferenciación entre lesiones metastásicas y suaves también es posible mediante FISH una vez que las anomalías fueron detectadas por el arreglo de CGH.

El sitio web arrayMap ofrece acceso a los perfiles del número de copias pre-procesados, así como las anotaciones clínicas de una decena de miles de arreglos genómicos, herramientas de visualización en línea y acceso a datos mediante programación.

Aberraciones submicroscópicas
El síndrome de Prader-Willi (SPW) es una anomalía estructural paterna que implica a la región cromosomica 15q11-13, mientras que una aberración materna en la misma región causa el síndrome de Angelman (AS). En ambos síndromes, la mayoría de los casos (75%) son el resultado de una supresión Mb a 3-5 de la región PWS/AS crítica. Estas pequeñas aberraciones no se pueden detectar usando citogenética o el CGH convencional, pero se pueden detectar fácilmente utilizando arreglo de CGH. Como una prueba de este principio Vissers et al. (2003) construyeron una amplia gama genomica con una resolución de 1 Mb para detectar a tres pacientes con síndromes de microdeleción conocidos, incluyendo uno con SPW. En los tres casos, las anomalías, que van desde 1,5 a 2,9Mb, se identificaron fácilmente. Por lo tanto, el arreglo de CGH demostró ser un método específico y sensible para detectar aberraciones submicroscópicas.

Cuando se utiliza la superposición de microarreglos, también es posible descubrir los puntos de interrupción que participan en las aberraciones cromosómicas.

Diagnóstico genético prenatal
Finalmente, también se ha generalizado el uso de esta técnica en diagnósticos prenatales, para el estudio de la presencia de determinadas alteraciones cromosómicas en el genoma del feto y en el diagnóstico genético preimplantatorio, para la selección de embriones libres de dichas anormalidades.

La aplicación del CGH en este campo, implica la previa amplificación del genoma proveniente de una única célula que será posteriormente estudiado. Aunque el cariotipo clásico es más barato, el CGH está desplazando a la citogenética clásica y al FISH debido a su rapidez, precisión, mayor resolución y por evitar el uso de cultivos celulares (y por tanto del fenómeno de mosaicismo en ellos). La mayoría de los métodos "tradicionales" de valoración de la viabilidad del embrión se basan en la evaluación morfológica del mismo en diferentes fases del desarrollo preimplantacional. No hace mucho se describió una cierta asociación entre la morfología del blastocisto y la presencia de ciertas aneuploidías, estableciéndose las bases del screening genético preimplantacional (PGS) para asesorar la viabilidad del mismo. Con la introducción del CGH en esta rutina clínica, no solo se facilita la selección de embriones sanos sin anomalías cromosómicas, sino que esta técnica permitirá mejorar la eficiencia de la fecundación in vitro aumentando la tasa de implantación de embriones y reduciendo el número de embarazos múltiples y abortos espontáneos. Además, el CGH array permitirá detectar el sexo del genoma analizado (feto) ya que permite distinguir el doble cromosoma X a través de un marcaje de XX sobre XY usando una muestra control de un individuo cuyo sexo es conocido.

Limitaciones del CGH y del array de CGH
Una desventaja principal del CGH convencional es su incapacidad para detectar aberraciones cromosómicas estructurales sin cambios en el número de copia, como el mosaicismo, las translocaciones cromosómicas equilibradas e inversiones. Además, aunque es capaz de detectar deleciones y duplicaciones, no es capaz de identificar dónde y ni tampoco puede detectar translocaciones o inversiones balanceadas. El CGH puede detectar también únicamente las ganancias y las pérdidas relativas al nivel de ploidía. Además, las regiones cromosómicas con secuencias repetitivas de ADN corto son muy variables entre individuos y pueden interferir con el análisis de CGH. Por lo tanto, las regiones de ADN repetitivas como centrómeros y telómeros tienen que ser bloqueados con el ADN repetitivo no marcado (por ejemplo, Cot 1 DNA). Además, la resolución del CGH convencional es un importante problema práctico que limita sus aplicaciones clínicas. Aunque el CGH ha demostrado ser una técnica útil y fiable en la investigación, el diagnóstico del cáncer y los trastornos genéticos humanos, las aplicaciones implican solo anormalidades graves. Debido a la limitada resolución de los cromosomas en metafase, las aberraciones más pequeñas que 5 a 10 Mb no pueden ser detectados usando CGH. Para la detección de tales anormalidades, se requiere una técnica de alta resolución. El arreglo de CGH supera muchas de estas limitaciones. La matriz de CGH se caracteriza por una alta resolución, su principal ventaja con respecto al CGH convencional. La resolución estándar varía entre 1 y 5 Mb, pero se puede aumentar hasta aproximadamente 40 kb porque complementa la matriz con clones adicionales. Sin embargo, como en el CGH convencional, la principal desventaja es su incapacidad para detectar aberraciones que no den lugar a cambios en el número de copias y está limitado en su capacidad para detectar mosaicismo. El nivel de mosaicismo que puede ser detectado depende de la sensibilidad y resolución espacial de los clones. En la actualidad, los reordenamientos presente en aproximadamente el 50% de las células es el límite de detección. Para la detección de tales anomalías, otras técnicas, tales como SKY (cariotipo espectral) o FISH. Otra desventaja es la falta de disponibilidad comercial de las matrices. Hasta ahora, BAC y clones de cDNA pueden obtenerse de, por ejemplo, el Centro Sanger, BACPAC Recursos, Invitrogen y la investigación genética. Sin embargo, la preparación matriz todavía tiene que ser realizada por los propios investigadores. Las inconsistencias en la visualización y el software de imágenes, así como los parámetros de interpretación hacen que sea difícil para realizar repeticiones y comparaciones entre diferentes laboratorios.

Véase también
 Citogenética
 FISH
Cariotipo

Referencias

Sitios externos
 Virtual Grand Rounds: "Differentiating Microarray Technologies and Related Clinical Implications" by Arthur Beaudet, MD
 Progenetix database: A large, continuously updated collection of CGH and aCGH and associated clinical data (ca. 32'000 cases, September 2014).
 CGH article tracker: An attempt to list all (a)CGH publications containing original case data (2538 as of September 2014). This is part of the Progenetix project.
 arrayMap repository: Continuously expanded collection cancer genome array datasets, with per-array and aggregated data visualisation (ca. 64'000 arrays, September 2014).
 NCBI's Cancer Chromosomes: Cancer Chromosome is an integral part of NCBI's Entrez system, which combines several databases with (molecular-) cytogenetic data.
 CGH Microarray

ADN

Hibridación genómica comparativa


The Berlin Palace (), formally the Royal Palace (), adjacent to the Berlin Cathedral and Museum Island in the Mitte area of Berlin, was the main residence of the House of Hohenzollern from 1443 to 1918. Expanded by order of King Frederick I of Prussia according to plans by Andreas Schlüter from 1689 to 1713, it was thereafter considered a major work of Prussian Baroque architecture. The royal palace was one of Berlin's largest buildings and shaped the cityscape with its  dome.

Used for various government functions after the abolition of the monarchy in the 1918 revolution, the palace was damaged during the Allied bombing in World War II, and was demolished by the East German authorities in 1950.  In the 1970s, it became the location of the modernist East German Palace of the Republic (the parliament building of East Germany).

After German reunification in 1989 and years of debate and discussion, particularly regarding the fraught historical legacy of both buildings, the Palace of the Republic was itself demolished in 2009 and the exterior of most of the Berlin Palace was reconstructed beginning in 2013 to house the Humboldt Forum museum.  The east façade of the reconstructed palace incorporates a modernist design. Architect Franco Stella oversaw the project and the exterior reconstruction was completed in 2020.  The new palace interior combines both historicist and modernist elements in its construction design.

Overview
The Berlin Palace, also known as the City Palace (), is a building in the Mitte area of Berlin, located on the Museum Island at Schlossplatz opposite the Lustgarten park. From the 15th century to the early 20th century, the Berliner Schloss was a royal and imperial palace that mostly served as the main residence for the Electors of Brandenburg, the kings of Prussia, and the German Emperors. Damaged during World War II and later demolished by the East German government in the 1950s, the palace has been partially rebuilt and was completed in 2020. The reconstructed palace is the seat of the Humboldt Forum, a museum for world culture which is a successor museum of the Ancient Prussian Art Chamber, which was also located in the Berlin Palace during the 19th century. The Humboldt Forum has been described as the German equivalent of the British Museum.

The palace was originally built in the 15th century, but had changed in form throughout the next few centuries. It bore features of the Baroque style; its shape, which had been finalized by the mid-18th century, is for the most part attributed to German architect Andreas Schlüter, whose first design is likely to date from 1702, even though the palace incorporated earlier parts as seen in 1688 by Nicodemus Tessin. It served as a residence to various Electors of Brandenburg. It was the principal residence and winter residence of the Hohenzollern kings of Prussia from 1701 to 1918. After the unification of Germany in 1871, it also became the central residence for the German Emperors, who also served as the kings of Prussia. After the proclamation of the Weimar Republic in 1918, the palace became a museum. In World War II, the building was heavily damaged by Allied bombings. Although it is thought to have been repairable, the palace was demolished in 1950 by the East German authorities following much criticism. In the 1970s, the Palace of the Republic was constructed on its site. After controversial public discussions, in 2002 the Bundestag decided to demolish the Palace of the Republic in order to make place for a partial reconstruction of the Berlin Palace.

Located on Spree Island, the plans envisaged the reconstruction of three sides of the palace exterior in the original style, initially without the Kaiser monument at the west front facing the river Spree, and a modernist façade facing other branch of the Spree. The authentically reconstructed facades include various remnant sculptures and stones of the original palace. The inner courtyard facades are also modern, except three facades of the main courtyard which was originally built in 1699 (Schlüterhof). The floorplan has been designed to allow future reconstruction of notable historical rooms. Part of the building houses the Humboldt Forum museum and congress complex, and was finished in 2020.

History

History up to 1871
The palace replaced an earlier fort or castle guarding the crossing of the Spree at Cölln, a neighbouring town which merged with Berlin in 1710. The castle stood on Fishers' Island, as the southern end of the Museum Island in the Spree is known. In 1443 Frederick II "Irontooth", Margrave and Prince Elector of Brandenburg, laid the foundations of Berlin's first fortification in a section of swampy wasteland north of Cölln. At the completion of the castle in 1451, Frederick moved there from the town of Brandenburg. The main role of the castle and its garrison in this period was to establish the authority of the Margraves over the unruly citizens of Berlin, who were reluctant to give up their medieval privileges to a monarchy. In 1415 King Sigismund had enfeoffed the Hohenzollern princes with Brandenburg, and they were now establishing their power and withdrawing privileges which the cities had attained in the Brandenburg interregnum of 1319–1415.

In 1454 Frederick II, after having returned via Rome from his pilgrimage to Jerusalem, made the castle chapel a parish church, richly endowing it with relics and altars. Pope Nicholas V ordered Stephan Bodecker, then Prince-Bishop of Brandenburg, to consecrate the chapel to Erasmus of Formiae. On 7 April 1465, at Frederick's request, Pope Paul II attributed to St Erasmus Chapel a canon-law College named Stift zu Ehren Unserer Lieben Frauen, des heiligen Kreuzes, St. Petri und Pauli, St. Erasmi und St. Nicolai. This collegiate church became the nucleus of today's Evangelical Supreme Parish and Collegiate Church (Berliner Dom (Berlin Cathedral)), adjoining the site of the castle.

In 1538, the Elector Joachim II demolished the castle and engaged the master builder Caspar Theiss to build a new and grander palace in the Italian Renaissance style. After the Thirty Years War (1618–1648), Frederick William, the "Great Elector", embellished the palace further. In 1688, Nicodemus Tessin the Younger designed courtyard arcades with massive columns in front. Not much is known about the alterations of 1690–1695, when Johann Nering was the court architect. Martin Grünberg continued the alterations in 1695–1699.

In 1699, the Elector Frederick III of Brandenburg (who took the title King in Prussia in 1701, becoming Frederick I), appointed the architect Andreas Schlüter to execute a "second plan" in the Italian manner. Schlüter's first design probably dates from 1702; he planned to rebuild the palace in the Protestant Baroque style. His overall concept in the shape of a regular cube enclosing a magnificently ornamented courtyard was retained by all the building directors who succeeded him. In 1706, Schlüter was replaced by Johann Friedrich Eosander von Göthe, who designed the western extension of the palace, doubling its size. In all essentials, Schlüter's balanced, rhythmic composition of the façades was retained, but Göthe moved the main entrance to the new west wing.

Frederick William I, who became king in 1713, was interested mainly in building up Prussia as a military power, and dismissed most of the craftsmen working on the Stadtschloss. As a result, Göthe's plan was only partly carried out. The palace was namely the original location for the Amber Room in the Catherine Palace of Tsarskoye Selo near Saint Petersburg, but Peter the Great of Russia admired it during a visit, and in 1716 Frederick William I presented the room to Peter as a gift. Nevertheless, the exterior of the palace had come close to its final form by the mid-18th century. Interior decoration continued, engaging the talents of Georg Wenzeslaus von Knobelsdorff, Carl von Gontard and many others. The final stage was the erection of the dome in 1845, during the reign of Frederick William IV. The dome was built by Friedrich August Stüler after a design by Karl Friedrich Schinkel.

The Stadtschloss was itself the epicenter of the Revolution of 1848 in Prussia. Huge crowds gathered outside the palace to present an "address to the king" containing their demands for a constitution, liberal reform and German unification. Frederick William IV emerged from the palace to accept their demands. On 18 March, a large demonstration outside the palace led to bloodshed and the outbreak of street fighting. Frederick William later reneged on his promises and reimposed an autocratic regime. From that time onwards, many Berliners and other Germans came to see the palace as a symbol of oppression and "Prussian militarism".

History during the German Empire, Weimar Republic and Nazi Era (1871–1945)
In 1871, King Wilhelm I was elevated to the status of German Emperor (Kaiser) of a united Germany, and the Stadtschloss became the symbolic heart of the German Empire. The Empire was (in theory) a constitutional state, and from 1894 onwards, the new Reichstag building, the seat of the German parliament, came to not only rival, but overshadow the Stadtschloss as the Empire's centre of power. In conjunction with Germany's defeat in World War I, Kaiser Wilhelm II was forced to abdicate, both as German Emperor and as King of Prussia.

In November 1918, during the immediate vacuum of power following the abdication of the Kaiser, Spartacist leader, Karl Liebknecht, declared the German Socialist Republic from a balcony of the Stadtschloss. This was in an attempt to solidify the effects of the revolution into a communist Germany, but these efforts had already been thwarted a few hours ago by Philipp Scheidemann, proclaiming the Weimar Republic from the balcony of the Reichstag, ending more than 400 years of royal Hohenzollern occupation of the building.

During the Weimar Republic, parts of the Stadtschloss were turned into a museum, while other parts continued to be used for receptions and other state functions. Under Adolf Hitler's National Socialist (Nazi) Party, which laid to rest monarchist hopes of a Hohenzollern restoration, the building was mostly ignored. During World War II, the Stadtschloss was twice struck by Allied bombs: on 3 and 24 February 1945. On the latter occasion, when both the air defences and fire-fighting systems of Berlin had been destroyed, the building was struck by incendiaries, lost its roof, and was largely burnt out.

Postwar debate and demolition
The end of the war saw the Stadtschloss a burned-out shell of its former glory, although the building remained structurally sound and much of its interior decoration was still preserved. It could have been restored, as many other bombed-out buildings in Central Berlin later were. The area in which it was located was within the Soviet zone, which became the German Democratic Republic. The building was used for a Soviet war movie ("the Battle of Berlin") in which the Stadtschloss served as a backdrop, with live artillery shells fired at it for the realistic cinematic impact.

The new socialist government declared the Stadtschloss a symbol of Prussian militarism, although at that time there appeared to be no plans to destroy the building. Some parts of it were in fact repaired and used from 1945 to 1950 as an exhibition space. A secret 1950 GDR Ministry of Construction report, only rediscovered in 2016, calculated that reconstruction of the damaged Palace could be achieved for 32 million GDR marks.  But in July 1950 Walter Ulbricht, the new General Secretary of the Central Committee of the Socialist Unity Party of Germany, announced the demolition of the palace. Despite objections, its removal commenced in September 1950, the process taking four months and consuming 19 tons of dynamite.

So solid was its construction that the dome and its entire mount remained intact even after the rest of the building fell to the ground. Only one section was preserved, a portal from the balcony from which Karl Liebknecht had declared the German Socialist Republic. In 1964 it was added to the State Council Building, with an altered cartouche, where it forms the main entrance. The empty space where the Stadtschloss had stood was named Marx-Engels-Platz and used as a parade ground.

From 1973 to 1976, during the government of Erich Honecker, a large modernist building was built, the Palast der Republik (Palace of the Republic), which occupied most of the site of the former Stadtschloss.

Reunification

Shortly before German reunification in October 1990, the Palast der Republik was found to be contaminated with asbestos and was closed to the public. After reunification, the Berlin city government ordered the removal of the asbestos, a process which was completed by 2003. In November 2003, the German federal government decided to demolish the building and leave the area and the adjacent Marx-Engels Platz (renamed Schlossplatz), as parkland pending a decision as to its ultimate future. Demolition started in February 2006 and was completed in 2009.

The demolition was lengthy because of the presence of additional asbestos, and because the palace acted as a counterbalance to the Berliner Dom, across the street, on the unstable grounds of the Museum Island. East Germans resented the demolition, especially those for whom the Palace of the Republic had been a place of fond memories, or who felt a sense of dislocation in a post-communist world.

From 2008, until the commencement of construction in 2013, the large area of the original Schlossplatz became a grassed field, laid out on minimal lines, with wooden platforms. At the same time, the Berlin Monument Authority (Landesdenkmalamt) undertook extensive archaeological excavations. Parts of cellars that had been situated in the south-west corner of the former Palace were discovered and it was decided these would be preserved and made accessible to visitors as an "archaeological window".

Reconstruction

The debate
Following reunification, a 20-year-long debate commenced as to whether the palace should be reconstructed, and whether this should be in part or whole. Pro-reconstruction lobby groups argued that the rebuilding of the Stadtschloss would restore the unity and integrity of the historic centre of Berlin, which includes the Berliner Dom, the Lustgarten and the museums of Museum Island.  Opponents of the project included those who advocated the retention of the Palast der Republik on the grounds that it was itself of historical significance; those who argued that the area should become a public park; and those who believed that a new building would be a pastiche of former architectural styles; would be an unwelcome symbol of Germany's imperial past, and would be unacceptably expensive for no definite economic benefit. They also argued that it would be impossible to accurately reconstruct the exterior or interiors of the building since neither detailed plans nor the necessary craft skills are available. Others disputed this, claiming that sufficient photographic documentation of both existed when it was converted to a museum following 1918.

The ideological divide was epitomized by the two following groups. The Association for the Preservation of the Palace of the Republic (Verein zur Erhaltung des Palastes der Republik) championed a renovation of the GDR building that would incorporate a re-creation of the principal western facade of the City Palace, for a multipurpose "people's center" similar to the Centre Pompidou in Paris. The Berlin City Palace Sponsoring Association (Förderverein Berliner Stadtschloß) argued for the complete external reconstruction of the City Palace, as they considered it the only option that would restore the aesthetic and historic ensemble of Berlin's heart.<ref name="reconstruction2003">Goebe,Rolf J. Berlin's Architectural Citations: Reconstruction, Simulation, and the Problem of Historical Authenticity, PMLA, Modern Language Association of America, 2003</ref> It also rejected suggestions that the proposed meticulous reconstruction would be an unauthentic 'Disney' replica, drawing attention to the fact that most centuries-old stone buildings are, by dint of aging and repair, at least partial reconstructions; and that the argument that the present time can only represent itself in its own architectural language, is simply ideology. It also drew attention to the Venice Charter observation that "historic edifices have a material age and an immaterial significance" – an importance that transcends time, and justifies their reconstruction to preserve a vital part of urban identity and historical memory, provided that sufficient documentation for a truly authentic copy exists.

Towards construction and additional reconstructions
An important driving force behind the reconstruction was businessman Wilhelm von Boddien.Whitney, Craig R. "A Berlin Palace Stirs in Its Grave". The New York Times, 12 July 1993. In 1992, he and Kathleen King von Alvensleben founded, what evolved to be the Berlin City Palace Sponsoring Association – which became the most influential lobby group. The Association accumulated plans that had been believed lost, and funded a research project at the Technical University of Berlin to measure surviving photos and drawings of the palace to create precise architectural plans. In 1993, on the world's largest scaffolding assembly, it audaciously erected a trompe-l'oeil mockup of two frontages of the Stadtschloss facade on a 1:1 scale on plastic sheeting. Privately funded by donations and sponsorship, this coup de théâtre stood for a year and half. Showing a vision of central Berlin lost for fifty years, and how the palace could provide the missing link to the historical ensemble of the Zeughaus, the Altes Museum, and the Berlin Cathedral, the spectacle brought the debate to a temporary climax in 1993–94. While opinion continued to remain divided, the association succeeded in winning over many politicians and other key figures to its efforts.

In view of the previous opposition, including high cost, and most importantly, the psychological and political objections, successive German governments had declined to commit themselves to the project. However, by 2002 and 2003, cross-party resolutions of the Bundestag reached a compromise to support at least a partial rebuilding of the Stadtschloss.

In 2007, the Bundestag made a definitive decision about the reconstruction. According to this compromise, which had been drawn up by a commission, three façades of the palace would be rebuilt, but the interior would be a modern structure to serve as a cultural museum and forum. An architectural competition was held, and in 2008 the jury chose the submission by the Italian architect Franco Stella. Some of the internal spaces in Stella's design follow the exact proportions of the original state rooms of the palace; this would allow for their reconstruction at a later date should this be desired. The reconstruction also reproduces the original metre-thick width of the outer walls. These have been rebuilt as a sandwiched construction as follows: an inner retaining wall of concrete, followed by a layer of insulation, and an outer wall of brick, sandstone and stucco which replicates the original. Reconstruction of the Renaissance-gabled Pharmacy Wing, which connected to the Stadtschloss on the north side, would be another possible future project.

German government budget cuts delayed the construction of the "Humboldtforum", as the new palace was titled. The foundation stone was finally laid by President Joachim Gauck in a ceremony on 12 June 2013 which heralded the launch of a €590 million reconstruction project.

In 2017, there was a debate whether to feature a cross on the dome of the palace, in relation to adhering historical accuracy or secularism. Afterwards, a statue of Antinous was installed on the palace facade in the Schlüterhof courtyard. However, the cross was installed on the top of the dome on 29 May 2020.

On completion in 2020, the building housed a museum containing collections of African and other non-European art, as well as two restaurants, a theatre, a cinema, and an auditorium.

In July 2022, the bronze reliefs originally by Otto Lessing in 1897 and mounted in 1903 were reconstructed and mounted on the Eosander Portal, the originals (like many of the exterior designs), having vanished after 1950, the demolition of the City Palace. These were soon followed by the mounting of the reconstructed plaques with the words of Frederick II, Elector of Brandenburg, and Frederick I of Prussia, the first Prussian king.

The surrounding area around the Berlin Palace which included the granite Adlersäule (Eagle Pillar), the bronze Rossebändiger (Horse Tamers), and the Neptunbrunnen (Neptune Fountain), collectively called the Schlossplatz, are planned to be redesigned by 2023 in a modern way, that will still be able to bring back the mentioned original items surrounding the palace if desired. In front of it is planned the Denkmal für Freiheit und Einheit (Monument to Freedom and Unity).

In early April 2023, the final piece of the puzzle, the Große Cartouche (Great Seal), was mounted on the center of the Eosander Portal, marking the completion of the facade decorations on Portal III.

See also
 List of Baroque residences
 Humboldt Forum
 Neuer Marstall

References

Footnotes

Notes

Bibliography
 Albert Geyer: Geschichte des Schlosses zu Berlin (1443–1918).'' Nicolai Verlag, Berlin 2010. . (German)

External links

Berlin Palace Association
Donation website

Houses completed in 1451
Houses completed in 1845
Buildings and structures in Mitte
Palaces in Berlin
Royal residences in Berlin
Berlin City Palace
Berlin City Palace
Berlin City Palace
Buildings and structures in Berlin destroyed during World War II
Building reconstruction projects in Germany
Rebuilt buildings and structures in Berlin
Former palaces in Germany
Proposed museums
Buildings and structures demolished in 1950
Frederick I of Prussia

Berlin Palace


Doktorlar, Medyapım imzalı, başrollerini Kutsi, Yasemin Özilhan, Leyla Göksun, Bekir Aksoy, Melike Güner ve Yeşim Ceren Bozoğlu'nun paylaştığı, 2006-2011 yılları arasında Show TV'de yayımlanan medikal ve dram türündeki Türk televizyon dizisidir. Dizi, 28 Aralık 2006 tarihinde Show TV'de yayımlanmaya başladı. ABD yapımı Grey's Anatomy dizisinden uyarlananan dizide doktorların yaşantıları ve aşkları konu edilmektedir. 30 Mart 2009 tarihinde yayımlanan 87. bölümde final yapmıştır. Dizi,  tekrarlarına olan ilgiden dolayı 3 Aralık 2010 tarihinde Show TV'de yeniden yayımlanmaya başlamıştır. Bu kez başrolde Yasemin Özilhan yerine Leyla Göksun yer almıştır. Dizi, düşük izlenme oranlarından dolayı 14 Şubat 2011 tarihinde yayımlanan 97. bölümü ile ikinci kez final yaparak ekranlara veda etmiştir. Toplam 4 sezondan oluşmaktadır.

Konusu

1. sezon (2006-2007)
Türkiye'nin en iyi hastanesinde Opr. Dr. Haldun Göksun yönetiminde, yeni asistanlarla yeni bir gün ve dönem başlamaktadır. Ela, Zenan, Burak, Kader ve Hasan farklı karakterleri ama ortak bir hedefleri vardır; iyi bir doktor olmak!

Ela ünlü bir cerrahın kızıdır ve herkesin düşündüğünün aksine bu durum hayatını hep daha da zorlaştırır. Pek de hoş bir tanışma geçirmediği başarılı, sürprizlerle dolu, yakışıklı romantik biraz da gizemli beyin cerrahı Levent ile ilk tanıştıkları andan itibaren aralarında kopmayacak bir bağ oluşur ve aşk yaşarlar.

Zenan diğerlerine hiç benzemez. Sert, kuralcı, hırslı biridir ve en az Levent kadar parlak bir kariyere sahip olan Dr. Suat'a aşık olur. Suat'ın ise tek bir amacı vardır: Haldun'dan boşalacak yere geçebilmek. Elbette büyük rakibi de Levent'tir.

Kader kusursuz güzelliği başına hep bela olmuştur. Güzel olmak zordur, hem doktor hem güzel olmak daha da zordur. Ancak o kimsesiz büyümenin acısını, doktor olabilmek için çektiği zorlukları asla belli etmez. Hasan doktorluğa başladığı ilk gün alacağı bir ders oldukça ağır olacaktır. Üstüne bir de girdiği ameliyatta yaşadıkları. O artık bir MB'dir. Yani doktorların kendi aralarında dedikleri gibi "Morg bekçisi!". Burak ise fazla yakışıklı fazla ukaladır. Her şeyi çok iyi bildiğini düşünür. Tam bir baş belasıdır. Cerrahi Bölüm şefi Haldun'la karşı karşıya gelir. Gestapo lakabıyla bilinen ve yeni doktorların şefi Dr. Fikret ise hepsinin kabusu olur.

2. sezon (2007-2008)
Patlamadan sonra geçen üç ay pek çok şeyi değiştirmiştir. Kaybedilenlerin acısı dinmese de hayat devam etmektedir. Yaşananlar herkesi olgunlaştırmış, yeni mücadeleler için biraz daha hazırlamıştır. Patlamadan sağ kurtulan Haldun, başhekimliği Levent'e emanet ederek dinlenmeye çekilmiştir. Ancak hastane kadrosuna dahil etmek istediği bir cerrah, Levent'e sorun yaratır. Başarılı, yakışıklı ve çapkın estetik cerrah Arslan'ın ekibe katılması hastaneyi daha ilk günden karıştırır. Arslan'ın aşırı özgüveni ve çapkınlığı, Ela'nın başına iş açar. Tatlı, işveli ve saf kalpli bir hemşire; Sevda da ekibe dâhil olunca, hastanede işler karışır.

Ela, kendini Arslan ile geçici başhekim Levent arasında oynanan bir güç oyunun ortasında bulur ve Arslan'ın yüzünden Levent ile Ela arasında soğuk rüzgârlar eser. Patlamada kaybedilen yaşamlar, Hasan ve Zenan'ın da arasının açılmasına neden olur. İkisinin farklı yaklaşımları, Hasan ve Zenan'ı rakip haline getirecektir. Doktorların aşk hayatı, meslekleri kadar başarılı değildir. Ne Suat ve Zenan ne de Ela ve Levent ilişkilerini istedikleri gibi yürütememektedir, sorunlar yaşamaktadırlar. Fikret ilerleyen hamileliği dolayısıyla sıkıntılar yaşamaktadır. Hamilelik depresyonuna girmek üzereyken duygularını umulmadık biriyle, asistanı Hasan'la paylaşır. Bu arada Hasan'ın Sevda'yla karşılıklı yardımlaşmaları, aralarında sıcak bir ilişki başlamasına sebep olur. Güzel ve zeki cerrahi asistanı Zeynep'in ekibe katılmasıyla rekabet kızışır. Zeynep grubun bir üyesi olmak için çabalarken sakarlıkları ile herkesi zor durumda bırakmaktadır. Zenan onu dışlamak isterken Hasan destek verir. Ailesinden bunalan Zeynep, Ela'nın yanına taşınır.

3. sezon (2008-2009)
Haldun Bey yerine Zuhal Hanım gelmiştir. Ayla'nın çıkardığı rezilliklerin ardından ondan boşanan Hasan, Zeynep'le beraber hastaneden ayrılma kararı almıştır. Hem beraber çalışıp hem de mutlu olabilecekleri bir başka hastaneye giderler. Onların yerine gelen yeni asistanlar Duygu ve Ahmet'i ise zorlu bir süreç beklemektedir. Zenan en yakın arkadaşı Ela'nın gidişinin acısını her fırsatta onlardan çıkarır. Ela'yı unutmayan sadece Zenan değildir, aslında herkes Ela'yı el üstünde tutup özlemektedir. Hastaneneye yeni gelen asistanlar Ahmet ve Duygu da Ela'yı tanımasalar bile onun çok sevilen biri olduğunu öğrenmişlerdir.

Duygu ise daha ilk günden işine geç kalır ve görevlendirildiği hastası Çiçek ile kurduğu yakınlık başını belaya sokar. Jülide ve Arslan beraberdirler ama Jülide'nin kıskançlık krizleri Arslan'ı sıkmaya başlar. Arslan sinirini ona verilen yeni asistan Ahmet'ten çıkarır. Ahmet'in estetik cerrah olma hayalleri zorlu bir kayaya çarpar. Zenan'ın hamileliği epey ilerlemiştir ve Suat'la hamilelikten kaynaklanan problemler yaşamaktadırlar.

Levent ise Ela'nın yokluğunun yarattığı mutsuzluğu, kendisini işine vererek aşmaya çalışır. Hastanedeki herkes tarafından yanlış anlaşılan yeni, genc ve güzel tıp öğrencisi Eylül, yeni bir hayat kurmak ve kızının vesayetini almak için tek başına mücadele etmekte kararlıdır. Levent Eylül'e yardım etmek ister ve mahkemede Eylül'ün onurunu kurtarmak için nişanlı olduklarını söylemiştir. Eylül'ün kızına kavuşabilmesi için evlenmeleri gerekiyordur.

Tam o sırada Ela Türkiye'ye geri döner ve Levent nikâh masasında Ela'nın geri döneceği haberiyle sarsılır. Suat onun Eylül ile evlenmesine karşıdır.

Aylar sonra ilk kez gerçekleşen karşılaşma hem Levent'i hem de Ela'yı derinden sarsar. Ela kendinden yaşça büyük olan bir Fransız ile evlidir ve yeniden hastanede işe başlar. İlk günden onu bir sürpriz beklemektedir. Fikret Ela'yı tıp fakültede verilecek bir konferansta Levent'i asiste etmekle görevlendirir. Bu konferansta Duygu vurulur, Levent ve Ela rehine kalır Arslan Duygu'yu kurtarır. Bu arada Levent, Eylül'le evliliği hakkındaki gerçekleri Ela'ya açıklamak istemektedir. Zenan ise kız çocuğunu dünyaya getirmiş ismini Revan koymuştur. Arslan'ın asistanı artık Ahmet değil Duygu olmuştur. Çok fazla atışsalar da, didişseler de, aşırı zıt fikirde olsalar da ikisinde ortak bir özelliği vardır ikisi de aşka inanmamaktadır! Ama birbirlerinden hoşlanmaktadır sonunda Arslan Duygu'yu öpmüştür.

Levent ve Eylül'ün evliliğini kontrol için gelen memurlar buna engel olur. Levent artık Ela ve Eylül arasında bir karar vermek zorundadır ve sonunda Ela'yı seçer. Ela da bu sırada evli olduğu Fransız Geyom ile boşanmaktadır. Birbirlerine olan aşkları asla bitmeyen Levent ve Ela, nihayet yeniden denemeye, tekrar başlamaya ve aşklarına 2. bir şans vermeye karar verirler.

4. sezon (2010-2011)
Asistan Dr. Hasan Turay boşanıp hastaneye geri döner ama arkadaşlarıyla aralarındaki açığı kapatmaya çalışırken gönlünü, yeni asistan Arzu'ya kaptırır.
Hastaneye yeni asistanların gelişiyle Ela'yı büyük bir sürpriz beklemektedir. Varlığından habersiz olduğu kızkardeşinin aynı hastanede asistan olarak başlaması Ela için başta tuhaf gelir.

Zenan ise Suat'tan ayrılmış ve Revan'ı yalnız büyütür, fakat Revan babasını görmek için tutturur.

Öte yandan Levent Ela'ya yeniden evlenme teklifi etmek ister ve güzel bir fikir arayışındadır.

Zenan kayıp kocası Suat'ı bulabilmek için Amerika'ya dönmek üzere harekete geçer. Ela ise Zenan'ın Suat'ın kaybolduğunu kabullenmesi gerektiğini düşünmektedir.

Hasan hızlı koşamadığı için araba kazası ekibinden dışlanır, diğer yandan göz kulak olması gereken tehlikeli bir hastayı elinden kaçırır. Zenan'ın azarları ve Ozan'ın dalga geçmeleri Hasan'ı bunaltır. Hasan sonunda doktorluğa uygun olmadığına karar verip istifa eder, fakat kısa süre sonra istifasını geri alır.

Amerika'ya gitmek için izin alamayan Zenan'ın üzüntüsünü aldığı müjdeli haber bitirir. Suat'ın yaşadığı ve Amerika'da olduğu tespit edilmiştir.

Ela Levent'in kendisine yeniden evlenme teklif etmeye hazırlandığını öğrenir. Ancak geçmişte yaşanan olumsuzluklar Ela'yı düşündürmektedir ve kafası karışıktır. Ela'nın düşünceleri dostları sayesinde netleşir ve bir an önce evlenmeye karar verirler. Onlar sade bir nikâhla yaşamlarını birleştirirken herkesin hayatı rayına girmeye başlar.

Oyuncu kadrosu ve karakterler

Seslendirme kadrosu

Yayın takvimi

Uluslararası yayın

Kaynakça

2006'da başlayan Türk televizyon dizileri
2011'de sona eren Türk televizyon dizileri
Show TV dizileri
Türk komedi-drama televizyon dizileri
Türk medikal drama televizyon dizileri
Türkçe televizyon dizileri
İstanbul'da çekilmiş televizyon dizileri
Medyapım dizileri
2010'larda Türkçe televizyon dizileri

Doktorlar (dizi)


Erythroxylum novogranatense, conhecida também como coca colombiana, é uma espécie de planta da flora do Colombia e Perú, pertencente ao género Erythroxylum. É, junto com Erythroxylum coca —chamada coca boliviana ou coca huánuco para diferenciá-las—, uma das duas espécies das quais a cocaína é extraída.

História
Um estudo dos restos macrobotânicos de folhas de coca arqueológicas (Erythroxylum novogranatense var. truxillense) preservadas nos pisos de casas enterradas de forrageiras e cultivadores do Holoceno primitivo fornece evidências diretas do consumo desta planta em florestas tropicais secas e úmidas nas encostas mais baixas do Andes no noroeste do Peru. Duas datas por radiocarbono por espectrometria de massas com aceleradores (AMS) nas folhas indicam que a mastigação de coca começou por pelo menos 8.000 AP, o uso mais antigo conhecido até hoje.

Taxonomia
Erythroxylum novogranatense foi nomeada por o botânico alemão Jorge Hieronymus e publicado em Botanische Jahrbücher für Systematik, Pflanzengeschichte und Pflanzengeographie 20(Beibl. 49): 35 em 1895.

Sinonímia

 Erythroxylum coca var. novogranatense

Variedades

 Erythroxylum novogranatense var. novogranatense (Morris) Hieron., 1895 - coca colombiana, java coca
 Erythroxylum novogranatense var. truxillense (Rusby) Plowman, 1979 - coca trujillo

novogranatense
Plantas descritas em 1895

Erythroxylum novogranatense


Crkva sv. Jurja (Gospe od Zdravlja) je  rimokatolička crkva u Gornjim Brelima.

Izgrađena je nad Subotištem u Gornjim Brelima. Jednobrodna je građevina bez apside, građena u rustičnim oblicima dalmatinskog baroka. Svođena je danas djelomično srušenim šiljastim svodom. Na južnom pročelju su ulazna vrata monolitnih dovratnika i nadvratnika na kojem je uklesana 1751. godina. Dvostrešan krov danas ima betonski pokrov, dok je ranije bila pokrivena kamenim pločama, a pročelja su bila ožbukana.

Zaštita
Pod oznakom Z-4938 zavedena je kao nepokretno kulturno dobro - pojedinačno, pravna statusa zaštićena kulturnog dobra, klasificirano kao "sakralna graditeljska baština".

Izvori

Zaštićene sakralne građevine u Splitsko-dalmatinskoj županiji
Juraj

Crkva sv. Jurja u Gornjim Brelima


Everett McGill (født Charles Everett McGill III, 21. oktober 1945) er en tidligere amerikansk skuespiller, der er bedst kendt for biroller i film som Licence to Kill, Silver Bullet, The People Under the Stairs, Elitesoldaten, Dune, Yanks, Under Siege 2: Dark Territory og My Fellow Americans.

Liv og karriere
McGill blev født Charles Everett McGill III i Miami Beach i Florida. Han gik på Rosedale High School in Kansas City, Kansas og blev færdig i 1963.

Film
McGill har en relativt kort filmografi, men har formået at blive berømt ved at være med i film som Brubaker med Robert Redford. Han spillede også med i Chad Richards sæbeopera The Guiding Light i 1975 og 1976 hvilket bidrog til kultstatus. Efter at være kommet i offentlighedens søgelys fik han rollen som hulemanden Naoh i filmen Quest for Fire i 1981, og McGill var med i Silver Bullet, der var en varulvfilm inspireret af en af Stephen Kings noveller. Krigsfilmen Field of Honor og Clint Eastwood krigsfilm Elitesoldaten, begge fra 1986 samt James Bond-filmen Licence to Kill fra 1989 gav ham yderligere berømmelse. I 1988 spilede McGill titelrollen i Iguana, der blev instrueret af Monte Hellman. I slutningen af 1996 medvirkede han i My Fellow Americans sammen med James Garner og Jack Lemmon.

Arbejde med David Lynch
Skuespilleren er mest anerkendt for sit arbejde med David Lynch. McGill arbejdede sammen med for første gang i 1984 i filmatiseringen af Frank Herberts Dune, hvor han spillede Fremen-lederen Stilgar. McGill optrådte senere som Ed Hurley i kult-serien Twin Peaks. McGill han spillede også med i Lynchs film The Straight Story fra 1999.

The People Under the Stairs
I 1991 blev McGill genforenet med Wendy Robie, der også spillede med i Twin Peaks. De optrådte som skurke i Wes Craven film The People Under the Stairs.

Filmografi
 Yanks (1979)
 Union City (1980)
 Brubaker (1980)
 Quest for Fire (1981)
 Dune (1984)
 Silver Bullet (1985)
 Field of Honor (1986)
 Elitesoldaten (1986)
 Iguana (1988)
 Licence to Kill (1989)
 Jezebel's Kiss (1990)
 The People Under the Stairs (1991)
 Under Siege 2: Dark Territory (1995)
 My Fellow Americans (1996)
 Jekyll Island (1998)
 The Straight Story (1999)

Referencer

Eksterne henvisninger

Skuespillere fra USA

Everett McGill


Hans Kjeld Rasmussen (født 10. november 1954 i Glostrup) er en dansk tidligere konkurrenceskytte og OL-deltager ved legene i 1976 og 1980. Han stillede op for Københavns Flugtskytte Klub.

Rasmussen har konkurreret på topplan i skeetskydning, og det var denne disciplin, han deltog i, da han var med til sine to olympiske lege. Ved legene i Montreal i 1976 opnåede han en delt 14. plads med 192 point, mens han fire år senere kom helt til tops og vandt guld. Efter den indledende runde havde fem skytter skudt det højeste pointtal, 196, og de måtte ud i en omskydning. Her fik tre af dem 25 point, og medaljerne skulle derpå fordeles mellem Rasmussen, svenskeren Lars-Göran Carlsson og cubaneren Roberto Castrillo. Kjeld Rasmussen skød igen alle 25 lerduer, mens Carlsson ramte 24 og Castillo 23. Dermed blev medaljerne fordelt på den måde.

Udover OL-deltagelsen havde Rasmussen også gjort sig bemærket i 1975 ved at vinde EM-guld med det maksimale pointtal 225. Han indstillede sin elitekarriere i 1987.

Kjeld Rasmussen var, da han vandt sin OL-guldmedalje, maskinarbejder ved B&W, og han blev kendt for sin afslappede stil under OL-konkurrencen, hvor han stillede op i forvaskede cowboybukser og en ternet bøllehat.

Referencer

Skytter fra Danmark
Deltagere for Danmark ved sommer-OL 1976
Deltagere for Danmark ved sommer-OL 1980
Olympiske mestre fra Danmark

Kjeld Rasmussen (skytte)


Kyprínos, en  / Dímos Kyprínou, est un village et un ancien dème du dème d'Orestiáda, district régional de l'Évros, en Macédoine-Orientale-et-Thrace, Grèce.

Selon le recensement de 2011, la population du dème compte  tandis que celle du village s'élève à .

Notes et références

Voir aussi

Liens externes

Dème en Macédoine-Orientale-et-Thrace
Village en Macédoine-Orientale-et-Thrace
Ancien dème en Grèce

Kyprínos (Évros)


The Kelham Island Museum is an industrial museum on Alma Street, alongside the River Don, in the centre of Sheffield, England. It was opened in 1982.

The site
The island on which it is located is man-made, resulting from the construction of a mill race, in the 12th century, which diverted water from the River Don to power a corn mill belonging to the Lord of the Manor. It is reported that the island was subsequently named after the Town Armourer, Kellam Homer, who owned a grinding workshop on the neighbouring goit (mill race) in 1637.

Having remained meadowland for much of its existence, John Crowley's Iron Foundry was built on the site in 1829 and continued in operation until the 1890s. The site was flooded on 11 March 1864, when the Dale Dyke Dam broke, damaging workshops on the site. Crowley's Iron Foundry was replaced by a power station in 1899 to provide electricity for the new fleet of trams in the city. The power station operated until the 1930s when the building was used for storage and workshops. These are the premises now occupied by the museum, along with Russell Works, once occupied by Messers Wheatman and Smith. Russell Works now houses the Hawley Gallery and the Crucible Shop, both part of the museum.

The Museum

The museum houses exhibitions on science and Sheffield industry, including examples of reconstructed little mesters' workshops and England's largest surviving Bessemer converter. This object received an Engineering Heritage Award in 2004 from the Institution of Mechanical Engineers. (Henry Bessemer's pilot converter is on display at the Science Museum (London)). The museum gives tours to local schools and has regular demonstrations of the 1905 River Don Engine, a 12,000 horsepower (9 MW) steam engine, which originally powered a local armour plate rolling mill. The engine is remarkable for its ability to change direction very quickly, a feature that was necessary for the efficient rolling of heavy steel. The engine rolled steel for nuclear reactors towards the end of its life (it was last used in production in 1978 at the River Don Works). The museum is operated by the Sheffield Industrial Museums Trust. It is an Anchor Point of ERIH, The European Route of Industrial Heritage.

The Museum houses the prototype Sheffield-Simplex car, one of only three know to remain. The car was described as, "one of the best and most remarkable vehicles available, representing the highest point to which motor design has yet attained", by The Times in 1913. The Benjamin Huntsman Clock, the first manufactured object to contain Crucible Cast Steel, can be seen in the Enid Hattersley Gallery. The Museum also has a vast photographic archive which is used by authors for illustrating local history books.

Since 2009, the museum has housed the workshop of Stan Shaw, a little mester. Shaw worked there and demonstrated knife making to the public until his death in 2021.

Flooding
The Museum suffered heavily in the Sheffield flood of July 2007 with water over a metre deep inundating the site, causing £1.5 million of damage. Paintings by William Cowen and Henry Perlee Parker, a drawing master at Sheffield's Wesleyan College, were some of the objects damaged by the floodwater. The Museum was closed for 18 months, reopening in September 2008. The Museum received a national commendation from the Museums, Libraries and Archives Council (MLA) for its recovery from the 2007 floods. The site is now protected by new flood defences which were completed in December 2011.

See also
 Abbeydale Industrial Hamlet - Former hand forge complex in listed buildings
 Ken Hawley
 Shepherd Wheel

References

External links

 Kelham Island Museum

Sheffield Industrial Museums Trust
Industry museums in England
Museums in Sheffield
European Route of Industrial Heritage Anchor Points
Steam museums in England
Transport museums in England
Industrial archaeological sites in England

Kelham Island Museum


Prestosuchus chiniquensis es un género extinto perteneciente al grupo de los rauisuquios y a la familia Prestosuchidae, durante el Triásico en América del Sur.

Descripción

Como otros prestosúquidos relacionados, Prestosuchus tenía un cráneo alto y dientes aserrados. Prestosuchus vivió durante el Triásico Superior en lo que ahora es Brasil. Alcanzaba longitudes de casi 5 metros. Si bien recordaba a los dinosaurios por tener un cuerpo grande con una postura erguida, en realidad pertenecía al grupo de los rauisuquios, arcosaurios más emparentados con los crocodilianos modernos.

Prestosuchus caminaba sobre sus cuatro patas como los crocodilianos, pero podía mantener una postura semierguida gracias a los huesos de las extremidades posteriores situados por debajo de las caderas. Un estudio publicado en 2013 sobre la estructura de los huesos de sus extremidades posteriores infirió que Prestosuchus chiniquensis tenía 13 grupos musculares en las patas compartidos tanto con los crocodilianos como con las aves (los cuales son los dos grupos vivientes de arcosaurios) pero solo dos grupos musculares exclusivamente en común con los crocodilianos, indicando que la musculatura de Prestosuchus representa una condición basal ("primitiva") de los arcosaurios en vez de la condición derivada de los arcosaurios pseudosuquios emparentados con los cocodrilos. La musculatura de las patas de Prestosuchus fue también comparada con la de Poposaurus, un pseudosuquio del triásico que caminaba sobre sus dos patas. Mientras que los músculos de las patas de Poposaurus le permitirían el movimiento hacia adelante y hacia atrás de sus extremidades necesarios para el movimiento bípedo, los músculos más fuertes en las patas de Prestosuchus eran responsables de la rotación de la extremidad, lo cual es una indicación de movimiento cuadrúpedo.

Historia de su estudio
Prestosuchus chiniquensis fue descubierto en el sitio paleontológico de Chiniquá, cerca de la ciudad de São Pedro do Sul en 1938, por el paleontólogo alemán Friedrich von Huene durante un viaje a Brasil. Von Huene nombró al género en honor de Vicentino Prestes de Almeida. Dicho sitio está ubicado en el conocido geoparque de Paleorrota. Un notable esqueleto completo, con una pata posterior bien preservada, fue descubierto en Dona Francisca en Rio Grande do Sul por un equipo de paleontólogos de la Universidade Luterana do Brasil y fue publicado su hallazgo en 2010.

Referencias

Véase también
Paleorrota

Enlaces externos

Rauisuchia
Fósiles de América del Sur
Seudosuquios del Triásico tardío

Prestosuchus


Biyoiktidar terimi asıl olarak Fransız Filozof Michel Foucault tarafından ortaya atılmış ve modern ulus devletlerin amaçlarını "bedenlerin zaptedilmesini ve nüfusun kontrol edilmesini başarmak için sayısız ve farklı tekniklerin uygulanışındaki bir patlama" aracılığıyla, özellikle de istatistik ve olasılığın kullanılması yoluyla, düzenleme pratiğine işaret eden bir terimdir. Foucault bu terimi ilk College de France'daki derslerinde kullandı, terim yazılı olarak ilk kez Cinselliğin Tarihi adlı kitabının ilk cildi olan Bilme İstenci'nde kullanıldı. Düşünürün iki çalışmasında ve daha sonraki kuramcıların çalışmalarında terim fiziksel sağlıkla daha az doğrudan bağlar taşıyan kamu sağlığı, kalıtımın düzenlenmesi ve risk yönetimi (François Ewald) kavramlarına işaret etmek için kullanıldı. Bunun dışında Foucault'nun daha az kullandığı ve ondan sonra gelen düşünürlerin kendisinden bağımsız olarak kullandığı biyopolitika terimiyle de yakından bağlantılıdır.

Foucault
Foucault'ya göre biyoiktidar bir iktidar teknolojisidir yani bir tek iktidar teknolojisine değişik teknikleri kapsayan bir iktidarın uygulanmasıdır. Bu politik teknolojinin ayırt edici niteliği tüm toplumun, nüfusun kontrol edilmesine izin vermesidir. Biyoiktidar modern ulus devletin ve modern kapitalizmin ortaya çıkışında önemlidir. Terim tam anlamıyla "bedenler üzerine kurulan iktidar"dan bahseder. Foucault biyoiktidar sayesinde iktidarın yeni bir sürece girdiğini belirtir. Düşünürün disiplin toplumu ve düzenleyici kontroller adını verdiği teknolojiler sayesinde iktidar tek tek bedenlerde varolur, tek tek insanlara hükmeder ve böylece (kabaca söyleyecek olursak) her bireyi bir polis haline getirerek iktidarı dışarıdan içeriye değil, içeriden dışarıya doğru yayar. (Bkz: Panoptik)

İktidarın kendini rasyonel olarak aklaması, haklı çıkarması gereken bir çağda, biyoiktidar yöntem değiştirmiş ölüm tehdidinin yerine yaşamın korunması ve sürdürülmesine, bedenin düzenlenmesine ve cinsellik nosyonu gibi diğer iktidar teknolojilerinin üretilmesine vurgu yapar. Sağlığın, kalıtımın, ailenin, "kanın" ve "normalliğin" düzenlenmesi biyoiktidara yönelik doğrudan örneklerdir. Benzer biçimde devlet aygıtına yönelik organizmacı yaklaşım (örneğin devletin baş, işçilerin kol olarak tasvir edilmesi) da bunun bir örneğidir. Bu nedenle biyoiktidar, öjenikle ve devlet ırkçılığıyla doğrudan bağlantılıdır.
İlk kez ırk mücadelesi teziyle ilgili derslerinde ortaya çıkan biyoiktidar kavramıyla Foucault iktidarı olumlu bir şey olarak tanımlar ki klasik iktidar anlayışı temelde olumsuzdur, kısıtlayıcıdır ve sansürcülükle benzerlik taşır. Cinsellik Viktorya Döneminde sessizliğe gömülmüş olsa da, aslında "cinsellik dispozitifine" (ya da "mekanizmasına") bağlıdır ve bu mekanizma özneyi kendi cinsiyeti hakkında konuşmaya zorlar, kışkırtır. Dolayısıyla "cinsellik diye bir şey yoktur", bu kavram tutarsız bir yaratımdır ve cinselliğimizin kişisel gerçeğimizi içerdiğine bizi inandırır (aynı biçimde "ırk mücadelesi" tezi de, politikanın ve tarihin hakikatini, sözde barışın altında yatan ve sürekli devam eden yer altı savaşında görmektedir).

Bundan başka yaşamı en yüksek değerine çıkarma amacındaki iktidarın karanlık bir temelde yükseldiğini söyler. Eğer devlet kendi halkını korumak için yatırım yapıyorsa, eğer yatırım hayat demekse, her şey haklı çıkartılabilir. Ulusun ya da insalığın yaşamına yönelik tehdit oluşturduğu söylenen herhangi bir grup, örgüt hiçbir ceza görmeden, kınamayla karşılaşmadan ortadan kaldırılabilir. "Eğer soykırım aslında modern iktidarın hayaliyse, bu onun eski çağlardaki öldürme hakkına bir geri dönüş yaptığı anlamına gelmez; bu iktidar hayatın, türlerin, ırkların ve nüfusun büyük ölçüde her aşamasında varolduğu ve hükmettiği içindir." (Cinselliğin Tarihi)

Terimin Diğer Kullanıcıları
Foucault için "biyoiktidar" belirli bir tür "iktidar teknolojisi" anlamına geliyorken Giorgio Agamben klasik egemenlik kavramının Antik Yunan'daki başlangıcından beri kendi kendini entegre etmekte olduğunu söyler. Michael Hardt ve Antonio Negri de Marxist teorinin taslağını kullandıkları İmparatorluk adlı eserlerinde bu kavrama değinmişlerdir.Negri ve Hardt belirli noktalarda Foucault'dan ayrılarak biyoiktidar kavramını geliştirirler.İkilinin kullandığı anlamda biyoiktidar Foucaultcu temelden hareket etmekte ancak daha cok Fellix Guattari ve Gilles Deleuze'un Bin Yayla adlı çalışmalarındaki anlam boyutunu geliştirmektedir.

Kaynakça
 Michel Foucault, The History of Sexuality, Volume I, "Part Five: Right of Death and Power over Life".
 Michel Foucault, The Will to Knowledge
 Michel Foucault, Society Must Be Defended
 Giorgio Agamben, Homo Sacer
 Michael Hardt and Antonio Negri, Empire

Ayrıca bakınız
 Postmodernizm
 Panoptik

Felsefi kavramlar
Siyaset felsefesi
Biyoetik
Öjenik

Biyoiktidar


was a town located in Shimomashiki District, Kumamoto Prefecture, Japan.

As of 2003, the town had an estimated population of 19,885 and the density of 539.18 persons per km². The total area was 36.88 km².

On March 23, 2010, Jōnan, along with the town of Ueki (from Kamoto District), was merged into the expanded city of Kumamoto and no longer exists as an independent municipality. As of April 1, 2012, the area is part of the Minami-ku ward.

The town is the home of the Kumamoto Civil Astronomical Observatory and the namesake of asteroid 21254.

Notes and references

External links
 Kumamoto City official website

Dissolved municipalities of Kumamoto Prefecture
Kumamoto

Jōnan, Kumamoto


Slatinski trputac (lat. Plantago tenuiflora), vrsta trputca, zeljaste biljke iz porodice trpučevki. Rasprostranjena je po dijelovima Europe i Azije, a prisutna je i u Hrvatskoj, točnije raste po pašnjacima u Trpinji kraj Vukovara. Raste po plitkim i u proljeće vlažnim depresijama pašnjaka na zaslanjenom tlu, poznatim kao slatina. Biljke koje rastu po slatinama kratkog su životnog ciklusa pa razviju nove sjemenke prije nego što se ljeti pojavi sol na površini, nakon čega većina vegetacije propada

U Hrvatskoj je ugrožena i strogo zaštićena vrsta.

Vanjske poveznice

Izvori

Trputac
Flora Srednje Europe
Flora Jugoistočne Europe
Flora Istočne Europe
Flora Sibira
Flora Kazahstana
Flora Turkmenistana
Flora Armenije
Flora Gruzije
Flora Sjevernog Kavkaza
Flora Iraka
Flora Kine
Flora Hrvatske

Slatinski trputac


A temporada de furacões no Atlântico de 1890 foi uma das temporadas de furacões no Atlântico menos ativas já registradas. O primeiro ciclone tropical da temporada foi inicialmente observado em 27 de maio e a última tempestade, o furacão Quatro, se dissipou sobre a América Central em 1 de novembro. Essas datas se enquadram no período de maior atividade de ciclones tropicais no Atlântico. A primeira tempestade moveu-se lentamente para o norte-noroeste, trazendo fortes chuvas e extensas inundações para Cuba, o que causou pelo menos três mortes e pelo menos US $ 1 milhões (1890 USD ) em danos. Ele se dissipou no Golfo do México em 29 de maio. A ciclogênese tropical ficou dormente por quase dois meses e meio, até que outro sistema foi observado perto das Ilhas de Barlavento em 18 de agosto. Ele atravessou o Mar do Caribe e o Golfo do México, passando pela Península de Iucatã e chegando à Luisiana antes de se dissipar em 28 de agosto. O impacto da tempestade foi mínimo.

Dos quatro ciclones tropicais da temporada, dois atingiram o status de furacão. Um desses dois se fortaleceu em um grande furacão, que são categoria 3 ou superior na escala de ventos de furacões Saffir-Simpson dos dias modernos. O ciclone mais forte da temporada, o furacão Três, atingiu o pico na força de categoria 3, com ventos máximos sustentados de . O mar agitado produzido por esta tempestade afundou um navio nas proximidades das Pequenas Antilhas, afogando 10 pessoas. O último ciclone tropical foi observado pela primeira vez no sudoeste do Mar do Caribe em 31 de outubro. Atingiu o pico de intensidade como furacão forte de categoria 1, dirigiu-se para o oeste e atingiu a Nicarágua, antes de ser observado pela última vez na América Central em 1 de novembro. A tempestade produziu apenas danos menores na Nicarágua. Coletivamente, os ciclones tropicais desta temporada resultaram em pelo menos US$ 1 milhões em danos e 14 fatalidades confirmadas.

Resumo sazonal

Sistemas

Tempestade tropical Um

De acordo com o HURDAT – banco de dados de furacões do Atlântico Norte – uma depressão tropical se desenvolveu em 27 de maio, enquanto localizado a cerca de  ao sul de Isla de la Juventud, Cuba. A depressão moveu-se para o norte-noroeste e não se fortaleceu antes de atingir a costa perto de Pinar del Río, Cuba, no início do dia seguinte. Atravessou Cuba sem enfraquecer e emergiu no sudeste do Golfo do México em 28 de maio. Mais tarde naquele dia, a depressão se intensificou em uma tempestade tropical. O ciclone continuou a se fortalecer e atingiu o pico com ventos de  no início de 29 de maio. Foi anotado pela última vez por volta de 200 km a oeste-noroeste de Dry Tortugas, Flórida por volta de 1800 UTC.

A tempestade trouxe fortes chuvas para Cuba, com  observados em Havana em um período de 36 horas. Inundações e deslizamentos de terra causaram grandes danos a várias cidades, incluindo Calabazar, Chorrera, Havana, Puentes Grandes, San Antonio de los Baños e Rincon. Várias pessoas tiveram que ser resgatadas. Quase todos os serviços telegráficos e ferroviários foram interrompidos pelas enchentes. Com danos estimados em milhões de dólares, o evento foi descrito como "as chuvas mais desastrosas que já visitaram Cuba". Pelo menos 4 mortes foram confirmadas depois que um navio virou, enquanto um "bom número" de outras pessoas se afogou.

Tempestade tropical Dois

Depois de ficar sem atividade por mais de dois meses, a barca Aspatogan encontrou "clima muito pesado" associado a uma tempestade tropical no leste do Mar do Caribe em 18 de agosto. O sistema moveu-se para oeste-noroeste através do Mar do Caribe e se fortaleceu lentamente. no início de 24 de agosto, a tempestade atingiu seus ventos máximos sustentados de , enquanto situado a cerca de  ao sul-sudoeste de Grand Cayman. Curvando-se novamente para noroeste, roçou a Península de Yucatán em 25 de agosto, pouco antes de entrar no Golfo do México. A tempestade voltou a se curvar para o norte enquanto estava localizada no Golfo do México central. Às 16h UTC, atingiu a costa perto de Dulac, Louisiana, com ventos de . O sistema enfraqueceu rapidamente para uma depressão tropical e se dissipou no norte do Mississippi em 28 de agosto.

Furacão Três

O navio a vapor Haytian encontrou uma tempestade equivalente em intensidade a um furacão categoria 2 na escala de vento Saffir-Simpson furacão, enquanto localizado cerca de  leste-nordeste de Dominica em 26 de agosto. O ciclone se dirigiu para noroeste e se fortaleceu em uma categoria 3 no início do dia seguinte, tornando-se o único grande furacão da temporada. Mais tarde em agosto Em 27 de novembro, a tempestade atingiu sua velocidade máxima de vento sustentada de . O navio Portuense registou uma pressão barométrica mínima de  às 0700 UTC em 28 de agosto. No entanto, o navio afundou no mar agitado mais tarde naquele dia enquanto estava situado a cerca de  a nordeste de Anegada, Ilhas Virgens Britânicas, afogando dez pessoas, incluindo o capitão do navio e nove tripulantes.

Após o pico de intensidade, a tempestade começou a enfraquecer e caiu para a força categoria 2 em 29 de agosto. Mais tarde naquele dia, o furacão começou a se curvar para o norte e acelerou para o nordeste em 30 de agosto. Embora a tempestade tenha passado bem longe da costa leste dos Estados Unidos, o mar agitado causou "grandes danos" nas praias de Nova Jersey. Ao se aproximar de Terra Nova em 1 de setembro, o sistema enfraqueceu para um furacão categoria 1. No final de 1 de setembro, enfraqueceu para uma tempestade tropical, pouco antes de se tornar extratropical por volta de 465 milhas (750 km) leste-nordeste de St. Lunaire-Griquet, Terra Nova e Labrador.

Furacão Quatro

O navio a vapor Gussie encontrou pela primeira vez um furacão com ventos de  no início de 31 de outubro, enquanto localizado a cerca de  a nordeste da Ilha de Providência, Colômbia. O ciclone seguiu para o oeste e manteve sua intensidade como um furacão forte de categoria 1. Tarde em 31 de outubro, atingiu a Nicarágua ao sul de Cabo Gracias a Dios. Às 0000 UTC em 1 de novembro, o sistema enfraqueceu para uma tempestade tropical. Seis horas depois, foi observado pela última vez no departamento de Olancho, em Honduras. O impacto desse sistema na América Central é desconhecido.

Ver também

 Lista de ciclones tropicais
 Temporada de furacões no Atlântico

Referências

Ligações externas

 Revisão Mensal do Clima
 Dados HURDAT para a temporada de furacões no Atlântico de 1890

1890
Desastres naturais em 1890

Temporada de furacões no Atlântico de 1890


Tongyangxi, também conhecido como casamento Shim-pua em dialetos Min Nan (na transcrição fonética de Hokkien usando caracteres chineses: 新婦仔), era uma tradição de casamento arranjado que remonta à China pré-moderna, em que uma família adotava uma filha pré-adolescente como futura noiva de um de seus filhos pré-adolescentes (geralmente crianças), e as crianças eram criadas juntas.

Uma tradução direta da palavra taiwanesa (Hokkien) "sim-pu-a" é "pequena nora", na qual os caracteres "sim-pu" significam nora e o caractere de partícula "a" indica um diminutivo. O termo chinês mandarim similarmente usado "tongyangxi" significa literalmente "criança (童) criada (養) nora (媳)" e é o termo normalmente usado como tradução para o termo "noiva criança".

Esses casamentos infantis eram mais comuns entre os pobres, onde serviam para garantir uma esposa para um filho pobre. As famílias que entregaram suas filhas também se beneficiaram na medida em que não tiveram mais que sustentar uma filha, alguém que estava destinado a se casar e deixar a família um dia. Esses casamentos muitas vezes não tiveram sucesso e foram proibidos na China em 1949. Em Taiwan, a educação obrigatória tirou essas meninas de suas casas e as expôs ao mundo mais amplo, muitas vezes levando-as a deixar suas famílias adotivas. A prática terminou lá na década de 1970.

Perspectiva da antropologia social
Dentro da pesquisa de antropologia social do casamento chinês, o casamento shim-pua é referido como um "casamento menor" porque a nora se junta à família de seu futuro marido quando ambos são menores, em contraste com o casamento maior chinês, no qual a noiva se junta à casa do marido no dia do casamento.  A filha shim-pua era frequentemente adotada por uma família que já tinha um filho com quem estaria prometida, embora isso nem sempre fosse o caso. Em vez disso, algumas famílias adotaram uma filha shim-pua antes de ter um filho, motivadas por uma crença tradicional de que adotar uma shim-pua aumentaria a probabilidade de uma esposa ter um filho.  Embora a filha shim-pua se junte à família ainda criança, o casamento só ocorreria depois que ambos atingissem a puberdade. Dependendo do status socioeconômico e dos meios financeiros da família, o casamento pode variar de um grande banquete a par de um grande casamento a uma pequena cerimônia familiar ou, nos casos mais simples, "uma reverência aos ancestrais e uma ligeira mudança nos arranjos de dormir da família."

O casamento Shim-pua ocorreu em várias classes socioeconômicas, mas era particularmente comum entre as famílias pobres e rurais. Entre os abastados, casar-se com um filho em um casamento importante era prestigioso e uma demonstração de status, mas também caro.  Nas comunidades mais pobres e rurais, o casamento menor de shim-pua era barato e ajudava a garantir que, não importa quão pobre fosse uma família, seus filhos teriam esposas quando chegassem à idade de se casar e, portanto, uma maior probabilidade de produzir descendentes.  Em contraste, o alto preço da noiva para adquirir uma noiva para um filho se casar em um casamento importante pode ser proibitivo, às vezes até a renda de um ano para a família.  Se a família não pudesse pagar tal noiva para um grande casamento, isso poderia resultar em uma falha na produção de descendentes e no fim da linhagem familiar. Em contraste, os custos de adotar uma filha recém-nascida eram baixos e os custos de criá-la como shim-pua muitas vezes incluíam apenas comida e roupas.

Fim da prática
Na China continental, a prática foi proibida pelo Partido Comunista da China em 1949.

Em Taiwan, várias questões legais surgiram na década de 1950, quando as filhas shim-pua foram registradas como filhas adotivas, ou seus equivalentes masculinos foram registrados como filhos adotivos. Como o casal era legalmente considerado meio-irmão, a lei comum de Taiwan proibia o casamento. Três revisões judiciais foram feitas pelo Yuan Judiciário para permitir seu casamento.  O casamento Shim-pua caiu fora de prática na década de 1970 devido ao aumento da riqueza resultante do sucesso econômico de Taiwan, tornando esses arranjos desnecessários.  Um fator que acelerou o fim do casamento shim-pua foi o estabelecimento da educação pública obrigatória em Taiwan, que obrigou as famílias a enviar todas as crianças, incluindo filhas e filhas shim-pua adotivas para a escola. A maior exposição fora de casa e a própria educação muitas vezes criavam oportunidades para as filhas shim-pua resistirem ou escaparem do arranjo matrimonial.

Veja também

 Casamento infantil
 Casamento forçado

Referências

Incesto
Tipos de casamento
Cultura de Taiwan

Tongyangxi


أفراسياب ابن بشنك سبط تور بن فريدون بن ابثين من أهم الشخصيات الشاهنامة وقد ذكر اسمه في الأساطير الإيرانية الدينية والتاريخية. ويقول بعض المؤرخين أن أفراسياب ملك 200 سنة، وبعضهم أنه ملك قرابة 400 سنة. وأفراسياب عند الإيرانيين أحد الأرواح الشريرة الثلاثة التي أصابت إيران بأعظم الكوارث. والآخران الضحاك واسكندر المقدونى.

في الأفستا
في الأفستا أن « فرَنكَر سَينا أو أفراسياب التورانى تقرب إلى أردقيسورا أناهتاالتي تعيش بمغارة تحت الأرض، بمائة حصان وألف ثور وعشرة آلاف حمل، سائلا إياهاأن تؤيده حتى يظفر بالمجد الذي يموج في وسط بحر قوركشا والذي هو للأمة الإيرانية ولكن دعاءه لم يستجب. وفي موضع آخر تصف الأفستا كيف حاول أفراسياب ثلاث مرات أن يظفر بمجد الإيرانيين في البحر. وكلما أخفق أوعد بإهلاك الحرث وتدنيس المياه.

في الشاهنامة
وجه أفراسياب جيشاً إلي زابلستان. فهزم الإيرانيون أرسل الملك نوذر حرمه وذخائره إلي فارس. فأسر أفراسياب نوذر الملك وقتله. في عهد كيقباد عرض أفراسياب الصلح علي كيقباد ورفض رستم له. فهرب كيقباد إلى إصطخر من بلاد فارس عندما ذهب رستم لحرب أفراسياب، فهزم أفراسياب وجنوده تلك المرّة.

عندما قصد افراسياب لإيران في عهد كيكاووس كان سياوش قائد الجيش، فانهزمت الأتراك. ثم يزيد دم آخر حين تصل القصة الرحم بين بنى إيرج وبنى تور، بتزويج سياوخش بن كى كاوس من فرنجيس بنت أفراسياب، لتقطعها حين يَقتل أفراسيابُ سياوخش في توران. ويؤذن هذا بأشد أطوار التناحر بين الأمتين في عهد الملك كى‌خسرو بن سياوش وفرنجيس ابن بنت أفراسياب.

تكون الوقائع سجالا حتى تنتهى بموقعة يازدهرخ التي قتل فيها القائد التورانى الحكيم بيران، ومعظم أبطاله. ثم يتولى لحرب كى خسرو نفسه ويهزم حدّه مرة بعد أخرى ثم يتعقبه سائرا إلى ختن ثم بلاد التيز ومكران. ثم يركب بحرا تقطعه السفن في ستة أشهر ثم يخلص إلى البر فاذا قوم لغتهم تقارب لغة مكران ونظامهم كنظام الصين، ويسير مائة فرسخ إلى قلعة كنك.

و كان أفراسياب قد هرب حين بلغه أن كى خسرو قد عبر بحر كيماك. رجع الملك لم يظفر بطلبته فعبر البحر في سبعة أشهر وسار إلى مكران فالصين فسياوش كِرد فجنة كنكر حيث أقام سنة ثم ولى كستهم من كجغار إلى حدود الصين، وأمره بالجدّ في طلب أفراسياب. ثم قفل إلى إيران ما را على السغد فبخارى فبلخ حيث رتب جيشا وترك قائدا ثم واصل السير إلى الطالقان فمروالروز فنيسابور فالرى فبغداد. لم يرض كى خسرو أن يقفل غير ظافر بأفراسياب. وقد فعل كل ما يستطيع فلم يلحقه، فلم يبق إلا الالتجاء إلى اللّه.

و كذلك سار الملك وجده كى كاوس إلى آتشكده في آذربيجان اسمه آذركشسب. وبينما هما هنالك سمع بعض النساك صوت رجل في غار يندب حظه ويبكى على سالف مجده فعرف أنه أفراسياب طلبة الملك. فيمسكه ويأتي به إلى الملك فيقتله غير سامع لضراعته ولا مبق على رحمه. وبهذا ينتهى ذلك الطور من الجلاد الطويل الذي يقترن في كل وقعاته بذكر أفراسياب.

مراجع

أدب فارسي
شخصيات من الشاهنامة
ملوك أسطوريون
أساطير فارسية

أفراسياب


is one of the eleven wards in the city of Kyoto, in Kyoto Prefecture, Japan.

History
The meaning of ukyō (右京) is "on the Emperor's right." When residing in the Kyoto Imperial Palace the emperor would sit facing south, thus the western direction would be to his right. Similarly, there is a ward to the east called Sakyō-ku (左京区), meaning "the ward on the Emperor's left." In old times, ukyō was referring to the western part of the capital. The area of ancient Ukyō slightly overlaps the area of present Ukyō-ku.

The ward was established in 1931 when nine villages merged to form it.

On April 1, 2005, the ward expanded its territory to the area of former town of Keihoku when the town merged into the city of Kyoto. This increased the ward's territory from  to , and made it the largest ward in the city by area.

As of October 1, 2020, the ward has an estimated population of 202,047, with 97,849 households and a density of .

Geography

Mountains
 Mount Atago
 Mount Ogura
 Iwatayama

Rivers
 Katsura River
 Tenjin River (Kamiya River)
 Arisugawa
 Yugegawa

Adjacent municipalities
 Kyoto wards of: Kita-ku, Sakyo-ku, Nakagyo-ku, Shimogyo-ku, Nishikyo-ku, and Minami-ku.
 Kameoka, Kyoto
 Nantan, Kyoto

Sights
Ukyo-ku is home to many renowned sites, including:

 Arashiyama, a hill famed for its maple leaves and the Togetsu-kyō, the Bridge to the Moon
 Ninna-ji, a Buddhist temple with a fine pagoda
 Ryōan-ji, the Zen Buddhist temple with the karesansui (dry-landscape, i.e. raked stones) garden
 Tenryū-ji, the head temple of the Tenryū branch of Rinzai Zen Buddhism
 Sagano, a neighborhood with Sagano Romantic Train and many temples, including the Nonomiya Shrine as well as Rakushi-sha, the Fallen Persimmon Hut
 Uzumasa, the location of Kōryū-ji, a temple founded before Kyoto became the Imperial capital. The neighborhood is also the home of the Toei Uzumasa Eigamura studios and the center of Japan's television and film industries.

Economy
Rohm, an electronic parts manufacturer, and Nissin Electric, a global electrical equipment company, are headquartered in the ward.

Education

Senior high schools
 Kyoto Prefectural Sagano High School
 Kyoto Gaidai Nishi High School
 Kitasaga Senior High School (:ja:京都府立北嵯峨高等学校)
 Kitakuwada High School (:ja:京都府立北桑田高等学校)
 Hanazono Senior High School (花園高等学校)
 Kyoto Gakuen High School (:ja:京都学園高等学校)
 Kyoto Koka Senior High School (京都光華高等学校)

Universities
 Kyoto University of Foreign Studies
 Kyoto University of Advanced Science - Kyoto Uzumasa Campus
 Kyoto Koka Women's University
 Kyoto Saga University of Arts

Middle schools
There are 12 middle schools, of which nine are public and three are private.

Elementary schools
There are 21 elementary schools, of which 20 are public and one is private.

Others
 North Korean school: Kyoto Korean No. 2 Elementary School (京都朝鮮第二初級学校).

Sights of Ukyo-ku

References

External links

 Ukyō official website

Wards of Kyoto

Ukyō-ku, Kyoto


Edgar Abreu (8. listopada 1992.) je angolski rukometaš. Nastupa za angolski klub G.D. Interclube i angolsku reprezentaciju.

Natjecao se na Svjetskom prvenstvu u Egiptu 2021. (30.).

Izvori

Angolski rukometaši

Edgar Abreu (rukometaš)