The Bell P-63 Kingcobra is an American fighter aircraft that was developed by Bell Aircraft during World War II. Based on the preceding Bell P-39 Airacobra, the P-63's design incorporated suggestions from P-39 pilots and was superior to its predecessor in virtually all respects. The P-63 was not accepted for combat use by the United States Army Air Forces. However, it was used during World War II by the Soviet Air Force, which had also been the most prolific user of the P-39.

Design and development

XP-39E
While the P-39 had been introduced as an interceptor, later in its development it was decided to reduce the cost and complexity of the engine by removing the turbocharger. High-altitude performance suffered dramatically as a result, and Bell proposed an experimental series to test out a variety of solutions.

The resulting XP-39E featured two primary changes from the earlier P-39D from which it was developed. One was a redesigned wing. The root airfoil, a NACA 0015 on other models of the P-39, was changed to a NACA 0018, to gain internal volume. The other was a switch to the Continental I-1430 engine, which featured an improved overall design developed from the hyper engine efforts, as well as an improved supercharger.

Three prototypes were ordered in April 1941 with serials 41-19501, 41-19502 and 42-7164. The I-1430 had continued development problems and could not be delivered in time, so it was replaced by an Allison V-1710-47, similar to that powering the P-39. Each prototype tested different wing and tail configurations: 41-19501 had a rounded vertical tail, but squared-off tailplane tips; 41-19502, a squared-off fin and rudder and large wing fillets; and 42-7164 had all its flight surfaces squared off. The XP-39E proved faster than standard Airacobra, reaching a maximum speed of  at  during tests. However, the XP-39E was considered inferior to the stock P-39 Airacobra in all other respects, so it was not ordered into production.

XP-63

Although the XP-39E proved disappointing, the USAAF was nevertheless interested in an even larger aircraft based on the same basic layout. Even before its first flight, the USAAF placed an order on 27 June 1941 for two prototypes of an enlarged version powered by the same V-1710-47. The new design was given the designation XP-63 and serials were 41-19511 and 41-19512. A third prototype was also ordered, 42-78015, using the Packard V-1650, the U.S.-built version of the Rolls-Royce Merlin engine.

The XP-63 was larger in all dimensions than the Airacobra. The wing was redesigned again, this time with new NACA laminar flow airfoils, 66(215)-116 a=0.6 at the root and a NACA 66(215)-216 a=0.6 at the tip. The wing taper ratio was approximately 2:1, span was , and wing area was . The engine was fitted with a second remotely mounted supercharger, supplementing the normal single-stage supercharger. At higher altitudes, when additional boost was required, a hydraulic clutch would engage the second supercharger, adding  to the service ceiling. A larger four-bladed propeller was also standardized. A persistent complaint about the Airacobra was that its nose armament was not easily accessible for ground maintenance; to cure this problem the XP-63 airframe was fitted with larger cowling panels.

In September 1942, even before the prototype flew, the USAAF ordered it into production as the P-63A (Model 33). The P-63A's armament was to be the same as the current P-39Q, a single  M4 cannon firing through the propeller hub, two synchronized  machine guns in the cowl, and two  machine guns in underwing gondolas.

The first prototype, 41-19511, flew for the first time on 7 December 1942. It was destroyed on 28 January 1943 when its landing gear failed to extend. The second prototype, 41-19512, followed on 5 February 1943. It, too, was destroyed, this time due to an engine failure. The Merlin-engined 42-78015 (as Merlins were primarily needed for the P-51 Mustang) was delivered with another Allison instead, a -93, which had a war emergency rating of  at sea level, making this prototype one of the fastest Kingcobras built, attaining  at .

Deliveries of production P-63As began in October 1943. The USAAF concluded the Kingcobra was inferior to the Mustang, and declined to order larger quantities. American allies, particularly the Soviet Union, had a great need for fighter aircraft, however, and the Soviets were already the largest users of the Airacobra. Therefore, the Kingcobra was ordered into production to be delivered under Lend-Lease. In February 1944, the Soviet government sent a highly experienced test pilot, Andrey G. Kochetkov, and an aviation engineer, Fyodor P. Suprun, to the Bell factories to participate in the development of the first production variant, the P-63A. Initially ignored by Bell engineers, Kochetkov's expert testing of the machine's spin characteristics (which led to airframe buckling) eventually led to a significant Soviet role in the development. After flat spin recovery proved impossible, and upon Kochetkov's making a final recommendation that pilots should bail out upon entering such a spin, he received a commendation from the Irving Parachute Company. The Kingcobra's maximum aft CG was moved forward to facilitate recovery from spins.

P-63A-8, SN 269261, was extensively tested at TsAGI in what was then the world's largest wind tunnel. Soviet input was significant. With the Soviet Union being the largest buyer of the aircraft, Bell was quick to implement their suggestions. Most of the changes in the A sub-variants were a direct result of Soviet input, e.g. increased pilot armor and fuselage hardpoint on the A-5, underwing hardpoints and extra fuel tanks on the A-6, etc. The Soviet Union even experimented with ski landing gear for the P-63A-6, but this never reached production. Most significantly, Soviet input resulted in moving the main cannon forward, favorably changing the center of gravity, and increasing its ammunition load from 30 to 58 rounds for the A-9 variant. The P-63 had an impressive roll rate, besting the US P-47, P-40, and P-51—and the Japanese Navy's Kawanishi N1K2 Shiden-Kai fighter—with a rate of 110° per second at .

Swept-wing L-39

After the war, two war surplus P-63Cs were modified by Bell under Navy contract for flight testing of low-speed and stall characteristics of high-speed wing designs. The aircraft received new wings with adjustable leading edge slats, trailing edge flaps and a pronounced sweep of 35 degrees. The wings had no wheel wells; only the nose gear was retractable. L-39-1 first flew 23 April 1946, demonstrating a need for extra tail surface and rear fuselage length to balance the aircraft in flight—the wing repositioning reduced empennage effectiveness and moved the center of lift aft. A lighter three-bladed propeller from a P-39Q-10 was mounted and the necessary changes to the empennage were made. L-39-2 incorporated these adjustments from the start. L-39-1 later went to NACA at Langley for wind tunnel testing, where much valuable data was gathered. L-39-2 also served as a testbed for the Bell X-2 40-degree wing design.

Operational service

Soviet Union
The first version to be supplied in quantity to the Soviet Union was the P-63A-7 with a higher vertical tail, and reinforced wings and fuselage. The fuselage proved to need strengthening; consequently, in October 1944 a reinforcement kit for operational P-63s was developed.

Air Transport Command ferry pilots, including U.S. women pilots of the WASP program, picked up the planes at the Bell factory at Niagara Falls, New York, and flew them to Great Falls, Montana and then onward via the Northwest Staging Route through Canada to Alaska, where Soviet ferry pilots, many of them also women, would take delivery of the aircraft at Nome and fly them to the Soviet Union over the Bering Strait via the Alaska-Siberia route (ALSIB). A total of 2,397 (2,672, according to other sources) aircraft were delivered to the USSR, 72.6% of the overall 3,303 production aircraft.

By a 1943 agreement, P-63s were not allowed for Soviet use against Germany and were supposed to be concentrated in the Soviet Far East for an eventual attack on Japan. However, there are many unconfirmed reports from both Soviet and German sources that P-63s did indeed see service against the Luftwaffe. In memoirs published in the 1990s, one of Pokryshkin's pilots reported that the entire 4th Guards Fighter Aviation Regiment (4 GvIAP) was secretly converted to P-63s in 1944, while officially still flying P-39s. One account states they were in action at Königsberg, in Poland and in the final assault on Berlin. There are German reports of P-63s shot down by both fighters and flak. Hans Rudel, the most-decorated pilot of the Luftwaffe, states in his memoirs, "We often encounter American types of aircraft, especially Airacobras, Kingcobras and Bostons." This was in the Courland front towards the end of the war. Nevertheless, all Soviet records show nothing but P-39s used against Germany.

In general, official Soviet histories played down the role of Lend-Lease supplied aircraft in favor of local designs, but it is known that the P-63 was a successful fighter aircraft in Soviet service. A common Western misconception is that the Bell fighters were used as ground attack aircraft.

The Soviets developed successful group aerial fighting tactics for the Bell fighters and scored a surprising number of aerial victories over a variety of German aircraft. Low ceilings, short missions, good radios, a sealed and warm cockpit and ruggedness contributed to their effectiveness. To pilots who had once flown the tricky Polikarpov I-16, the aerodynamic quirks of the mid-engined aircraft were unimportant. In the Far East, P-63 and P-39 aircraft were used in the Soviet invasion of Manchukuo and northern Korea. In the Pacific theatre, the Kingcobras flew escort, close air support and ground attack missions. The Soviet P-63s achieved their first air victory on 15 August 1945, when Lejtenant I. F. Miroshnichenko from 17th IAP/190 IAD, shot down a Nakajima Ki-43 Hayabusa IJAAS fighter off the coast of North Korea.

Sufficient aircraft continued in use after the war for them to be given the NATO reporting name of Fred. By 9 May 1945, operational units still had 1,148 Kingcobras on strength. On 8 October 1950, two USAF F-80Cs from the 49th Fighter Group breached the USSR's border and attacked Sukhaya Rechka airfield  south-west of Vladivostok and  from the Soviet-Korean border, making two strafing runs before returning to their home base. Soviet sources say the attack was intentional, but the pilots claimed it was a result of a navigational error. The airfield belonged to the Air Forces of the Pacific Fleet (VVS TOF), but it was occupied by the 821st Fighter Aviation Regiment (821 IAP) of the 190th Fighter Aviation Division (190 IAD). Mostly aircraft of the 1st Squadron of 821 IAP were hit with 12 P-63s damaged, one P-63 burned to the ground while the other damaged aircraft were able to be repaired. There were no human losses.

France

In 1945, 114 later models were delivered to the French Air Force (Armée de l'Air), but they arrived too late to see service in World War II. They did see service during the First Indochina War before being replaced in 1951.

Initially, the French Kingcobras were deployed to Algeria. Fighter squadron (Groupe de Chasse) 2/6 "Travail", previously equipped with P-39 Airacobras, received their Kingcobras on 18 July at Casablanca; the pilots were surprised by the higher landing speed of their new aircraft. The Kingcobra were scrambled to Indochina when the insurgency broke. Only 60 Kingcobras were operational in Indochina in January 1950, mainly because the Americans refused to supply spare parts. Starting in February 1951, the squadrons equipped with Kingcobra started to receive Grumman F8F Bearcats as replacements. Most Kingcobras were mothballed by July. The last flight of a Kingcobra in Indochina took place on 6 September 1951.

"Pinball" operations
Its main use in American service was the unusual one of a manned flying target for gunnery practice. The aircraft was generally painted bright orange to increase its visibility. All armament and the regular armor was removed from these RP-63 aircraft, and over a ton of armored sheet metal was applied to the aircraft. This was fitted with sensors that would detect hits, and these hits were signaled by illuminating a light in the propeller hub where the cannon would have been. This earned the aircraft the unofficial nickname of Pinball. Special frangible rounds made of a lead/Bakelite combination were developed that would disintegrate upon impact. These were known as the "Cartridge, Caliber .30, Frangible, Ball, M22". In 1990, veteran Pinball pilot, Ivan L. Hickman, wrote Operation Pinball about the training flights.

RAE Testing
British engineers, like the Americans, had a growing interest during World War II in the application of laminar flow airfoils. In an effort to learn more about the practical application of laminar flow airfoils, in 1945 the Royal Aircraft Establishment (RAE) undertook a flight test program with one of the two P-63As that the United Kingdom had received. The aircraft was equipped with a wake rake array mounted outboard, behind the wing, to allow the momentum deficit, and thus section drag, to be measured.

The RAE first tested it in an "as delivered" configuration. The wing airfoil was designed to support laminar flow to 60% of chord. In the "as delivered" configuration, a profile drag was measured which was representative of the wing section with boundary layer transition at the leading edge (0% laminar flow). Reducing the surface roughness reduced the drag at low lift coefficients to a level representative of laminar flow to 35% of chord. Measurements were made of the surface waviness. This showed peak wave amplitudes, above the mean, of approximately  over a  span. The standard waviness criteria shows the critical wave height to be  for this application. To reduce the waviness, RAE personnel stripped the wing to bare metal. The wing was then sprayed with two coats of primer paint and a coat of paint type filler. After the paint was dry, it was sanded in a chordwise direction, using sanding blocks whose curvature matched the local surface curvature. This was repeated several times. Surface waviness was then measured and found to be no more than . In flight, this configuration was found to have a profile drag representative of boundary layer transition at 60% of chord. This gave researchers an idea of what level of wing surface quality was required to actually get the benefits of laminar flow airfoils.

Postwar air racers
Numerous surplus P-63s ended up on the air racing circuit in the immediate postwar era. Charles Tucker purchased two P-63s from the disposal facility at Kingman, Arizona just after the war. He entered one of them, the Tucker Special as Race 28 with the name Flying Red Horse emblazoned on the nose (civilian register N62995) in the 1946 Thompson Trophy race. He had clipped the wings by  in an attempt to improve its speed, reducing the span to . The second one (44-4126 (XN63231 Race 30)) was intended for the 1946 Bendix cross country race. It was initially fitted with two wingtip drop tanks. In 1947, the drop tanks were removed and the wings were clipped to .

Two other significant racers were flown later. Tipsy Miss, John Sandberg's clipped-wingtip P-63 unlimited racer, was identified as "Race 28," and painted in bright orange, white and black race numbers with a chrome spinner. Later sold to a European pilot, this P-63 was destroyed in a fatal accident in 1990 Crazy Horse Campgrounds was the most radically modified P-63 Kingcobra ever. Larry Haven's "Race 90" clipped-wing unlimited racer had a tiny bubble canopy installed; it appeared in all silver (unpolished aluminum) finish with a white rudder and black trim. The aircraft later crashed into the ocean on a test flight in 1972.

Variants

XP-63 Prototypes (two) (company designation was Model 24); USAAF serials (41-19511 and 41-19512).
XP-63A Following the loss of the first two prototypes, an additional test aircraft was procured, USAAF serial 42-78015, originally ordered as a testbed for the proposed Rolls-Royce Merlin-powered P-63B.
P-63A The production model Bell Model 33; 1725 P-63As produced in various sub-marks.
P-63B Proposed Rolls-Royce Merlin-powered P-63B series was cancelled due to lack of availability of Merlin engines.
P-63C Second production series differed from the P-63A by being powered by the uprated Allison V-1710-117 engine with a war emergency rating of  at sea level and  with water injection. The wingspan was reduced by . A total production run of 1,227 was completed.
P-63D One aircraft (43-11718) powered by an Allison V-1710-109 (E22)  featured a  wingspan increase (to , gross area being increased to  and, most noticeably, a rearward-sliding bubble canopy. The series was cancelled in 1945.
P-63E Essentially similar to the P-63D with the exception of a ventral fin extension and the use of a standard "cab"-style cockpit; only 13 built.
P-63F Bell Model 43 variant featured an enlarged vertical tail and Allison V-1710-135; only two (43-11719 and 43-11722) built.
RP-63A/C "Pinball" Target aircraft with five modified from P-63As and 95 modified on production lines; in 1948, surviving RP-63A aircraft were redesignated QF-63A. A further 200 production RP-63C aircraft were modified on the production line. Similarly, the surviving RP-63Cs were redesignated QF-63Cs. Many of the "target" aircraft were actually used as target tugs.

RP-63G "Pinball" "Dedicated" flying targets which included two prototypes (43-11723 and 11724) and 30 production aircraft that incorporated a flush dorsal inlet but, more significantly, lights that would come on when the target was struck with frangible munitions. In 1948, the remaining RP-63Gs were redesignated QF-63Gs.
L-39 Two war surplus P-63Cs modified by Bell under Navy contract for flight testing of low-speed and stall characteristics of high-speed wing designs.

Operators

 French Air Force

 Honduran Air Force (post-war)

 Soviet Air Force

 Royal Aircraft Establishment (two P-63As for evaluation)

 United States Army Air Forces

Survivors

Honduras
On display
P-63E
43-11730: Museo Del Aire, Toncontin International Airport, Tegucigalpa.

Russia
On display
P-63A
42-68875: Russian Air Force Museum, Moscow.

P-63C
44-4011: Museum of the Great Patriotic War in Moscow.

United Kingdom
Under restoration
P-63C
 43-11137: under restoration at the Wings Museum, Balcombe, West Sussex. The museum also has 5 other P-63 airframes.

United States
Airworthy
P-63A
42-68864 Pretty Polly: Palm Springs Air Museum in Palm Springs, California.
42-68941 TEST: Commemorative Air Force (previously Dixie Wing; after 2020, Airbase Georgia) in Peachtree City, Georgia.
42-69080 Fatal Fang: Yanks Air Museum in Chino, California.
P-63C
43-11223: Legacy of Flight Museum in Rexburg, Idaho. (Painted as P-63A-6/42-69021).

On display
P-63A
42-70609: Military Aviation Museum in Virginia Beach, Virginia.
P-63E
43-11727: Pima Air & Space Museum in Tucson, Arizona. It is on loan from the National Museum of the United States Air Force at Wright-Patterson AFB in Dayton, Ohio.
RP-63G
45-57295: Lackland AFB, Texas.
Under restoration or in storage
P-63A
42-70255 Edyth Louise: in storage at the Paul Garber Facility of the National Air and Space Museum in Silver Hill, Maryland.
RP-63C
43-11117: in storage at Fantasy of Flight in Polk City, Florida.
P-63E
43-11728: in storage at the National Museum of the United States Air Force at Wright-Patterson AFB in Dayton, Ohio.

Accidents and incidents
On 3 June 2001, a Bell P-63A crashed during the Biggin Hill International Air Fair in London, England, killing the pilot. The pilot was at the top of a vertical maneuver when he appeared to have lost control of the plane. This was the second plane accident in 24 hours at Biggin Hill following the crash of a de Havilland Vampire that killed both pilots.

On 12 November 2022, P-63F 43-11719, owned by the Commemorative Air Force, collided with Boeing B-17G Flying Fortress Texas Raiders at an airshow in Dallas, Texas. 43-11719 was one of only five remaining airworthy P-63s and was one of the few P-63F variants ever built. Six people were killed, one in the P-63 and five in the B-17.

Specifications (P-63A)

See also
 Hazel Ying Lee

References

Notes

Bibliography
 Angelucci, Enzo and Paolo Matricardi. World Aircraft: World War II, Volume II (Sampson Low Guides). Maidenhead, UK: Sampson Low, 1978. .
 Bridgman, Leonard, ed. "The Bell Kingcobra." Jane's Fighting Aircraft of World War II. London: Studio, 1946, p. 207. .
 Dean, Francis H. America's Hundred Thousand. Atglen, Pennsylvania: Schiffer Publishing Ltd., 1997. .
 Dorr, Robert F. "Bell Cobra Variants: P-39 Airacobra and P-63 Kingcobra" Wings of Fame, Vol. 10, 1998.
 Gordon, Yefim. Soviet Air Power in World War 2. Hinckley, Lancashire, UK: Midland, Ian Allan Publishing, 2008. .
 Green, William. War Planes of the Second World War, Volume Four: Fighters. London: MacDonald & Co. (Publishers) Ltd., Sixth impression 1969, first edition 1961. .
 Green, William and Gordon Swanborough. WW2 Aircraft Fact Files: US Army Air Force Fighters, Part 1. London: Macdonald and Jane's Publishers Ltd., 1977. .
 Hardesty, Von. Red Phoenix: The Rise of Soviet Air Power 1941-1945. Washington, D.C.: Smithsonian Institution, 1991, First edition 1982. .
 Hickman, Ivan. Operation Pinball: The USAAF's Secret Aerial Gunnery Program in WWII. St. Paul, Minnesota: Motorbooks International, 1990. .
 Jane, Fred T. "The Bell Kingcobra." Jane's Fighting Aircraft of World War II. London: Studio, 1946. .
 Johnsen, Frederick A. Bell P-39/P-63 Airacobra & Kingcobra. St. Paul, Minnesota: Voyageur Press,  .

 Lednicer, David A. "Aerodynamics of the Bell P-39 Airacobra and P-63 Kingcobra". SAE paper 2000-01-167. Warrendale, Pennsylvania: SAE International, 9 May 2000.
 Long, Everett A. and Ivan Y. Neganblya. Cobras over the Tundra (bilingual Russian/English). Reno, Nevada: Arktika, 2nd edition 2001, 1992. .
 Matthews, Birch. Cobra! Bell Aircraft Corporation 1934-1946. Atglen, PA: Schiffer Publishing, 1996. .
 Pelletier, Alain J. "French 'Kings': Bell P-63 Kingcobras in Indochina" Air Enthusiast, No 72, 1997.
 Smith, F. and D.J. Higton. "Flight Tests of "King Cobra" FZ.440 to Investigate the Practical Requirements for the Achievement of Low Profile Drag Coefficients on a "Low Drag" Aerofoil." Aeronautical Research Council R&M 2375, August 1945.
 Tomalik, Jacek. Bell P-39 Airacobra Cz.1, Monografie Lotnicze 58 (in Polish). Gdańsk, Poland: AJ-Press, 1999. .
 Tomalik, Jacek. Bell P-63 Kingcobra, XFL-1 Airabonita, P-39 Airacobra Cz.2, Monografie Lotnicze 59 (in Polish). Gdańsk, Poland: AJ-Press, 2001. .
 Petit, Jean-Jacques. "Le Kingcobra en Indochine", Aviation Francaise Magazine No. 1 (Dec 2004/Jan 2005), pp. 4–21.
 Williams, Anthony G. Rapid Fire: The Development of Automatic Cannon, Heavy Machine-Guns and Their Ammunition for Armies, Navies and Air Forces. Shrewsbury, UK: Airlife, 2002. .

External links

Data
 Commemorative Air Force restoration of P-63 42-68941
 Contemporary report on Kingcobra in Flight 1944
 National Museum of the United States Air Force Fact Sheets: Bell P-63 Kingcobra
Photos
 Walkaround P-63 Kingcobra from Monino Museum, Russia
 Photo of Larry Haven's 'Race 90" at warbirdaeropress.com
 Photo of Charles Tucker's Race 30 with the  wings from airrace.com
 Gallery of photos in French service

P-063
Mid-engined aircraft
Soviet Union–United States relations
1940s United States fighter aircraft
Single-engined tractor aircraft
Low-wing aircraft
Aircraft first flown in 1942

Bell P-63 Kingcobra


Belalan, Samsun ilinin Vezirköprü ilçesine bağlı bir mahalledir.

Tarihçe
Köy Çorakdere mahallesine bağlı bir mahalle iken 1992 senesinde kendi muhtarlığına ayrılmıştır.

Coğrafya
Samsun iline 163 km, Vezirköprü ilçesine 50 km uzaklıktadır.

Nüfus

Vezirköprü'nün mahalleleri

Belalan, Vezirköprü


Domain ist ein Vulkan im  in Auckland auf der Nordinsel von Neuseeland. Er befindet sich in Auckland Domain, einem der ältestem öffentlichen Parks von Auckland. In der Nähe befindet sich das Auckland War Memorial Museum und der Wintergarten.

Er ist einer der ältesten Vulkane des Aucklandfeldes und besteht aus einem großen Explosionskrater, der von einem Tuffring umgeben ist. Ein kleiner Schlackekegel, Pukekaroro, befindet sich im Zentrum des Kraters.  Der durch zahlreiche explosive Eruptionen aufgeschüttete Tuffring besteht aus einer Mischung von Vulkanasche, Lapilli und Bruchstücken des aus Sandstein bestehenden Grundgesteines.

Die Eruptionen erfolgten in geologischem Maßstab kurz nach der Aktivitätsphase des benachbarten Grafton Volcano, dabei wurden die östlichen Teile des Grafton Volcano zerstört und der Rest verschüttet.

Ursprünglich war der Krater mit einem Lavasee gefüllt. Die Westhälfte kollabierte etwas und wurde zu einem Süßwassersee, der versumpfte und sich langsam mit Sediment füllte. Die Europäer legten ihn endgültig trocken, um Platz für Sportplätze und Parkland zu schaffen. Mit dem Abfluss aus der Drainage des Kraters werden die Ententeiche des Parks gespeist.

Siehe auch

Einzelnachweise

Vulkan in Neuseeland
Auckland Volcanic Field

Domain (Vulkan)


لورينت ريكوديرك  لاعب فرنسي سابق في كرة المضرب.

مراجع

وصلات خارجية

 معلومات عن اللاعب

أشخاص على قيد الحياة
رياضيون من تولوز
لاعبو كرة مضرب ذكور أندوريون
لاعبو كرة مضرب فرنسيون
مواليد 1984
مواليد في تولوز

لورينت ريكوديرك


Hiconius, que l'on trouve notamment sous la forme Iconius, est le second évêque de Maurienne mentionné vers la fin du  et au tout début du siècle suivant. Il est considéré localement comme bienheureux.

Biographie
La vie d'Hiconius  n'est pas précisément connue. Les auteurs de l'ouvrage Saints et saintes de Savoie (1999) indique qu'il aurait été le disciple de Choaldus/Chaoaldus, évêque de Vienne et que ce dernier l'aurait consacré. Ce dernier ne monte cependant sur le trône métropolitaine qu'en 654.

Sa première mention correspond à l'apposition de sa signature lors du Premier concile de Mâcon de 581 (Hiconius Episcopus Maurienatis). Il signe à nouveau lors du Second concile de Mâcon, en 585.

La tradition lui attribue la découverte, vers 602, du corps de , compagnon de saint Maurice d'Agaune, martyrisés l'un comme l'autre au . Le récit raconte que Hiconius aurait eu en songe la vision du corps du saint dans une église de Genève. Il se rend dans la cité et rencontre son évêque, Rusticius / Patricius. Il passe trois jours à prier et à jeuner dans l'église jusqu'au moment où une lumière aurait indiqué l'emplacement du corps du saint.

Hiconius serait mort vers 602 ou 605.

Besson (1759) et ses successeurs le qualifient de bienheureux (beato Aeconio pontifice Mauriennense invenitur).

Notes et références

Annexes

Bibliographie
 .
 .

Articles connexes
 Diocèse de Maurienne
 Liste des évêques de Maurienne

Saint savoyard
Bienheureux catholique
Évêque de Maurienne
Évêque du VIIe siècle
Évêque du VIe siècle
Personnalité du haut Moyen Âge par nom
Date de naissance non renseignée (VIe siècle)
Date de décès non renseignée (VIIe siècle)

Hiconius


is a Japanese film director, film critic, and sometimes an actor; he is best known to foreign audiences as Omura in The Last Samurai and as Mr Mita in Fearless. In both his acting roles he portrayed the villain who wants Japan to westernize under the Meiji Restoration in the meantime trying to remove the old ways.

Early life
Harada was born in Numazu, Shizuoka and graduated from Higashi High School. In 1972 he went to London to learn English. He then attended Tokyo College of Photography and Pepperdine University, where he spent number of years training as a filmmaker. He married journalist Mizuho Fukuda in 1976.

Career
Harada made his directorial debut in 1979. He collaborated and showcased his works in Europe and US and worked as an English to Japanese subtitle translator for number of American films showing in Japan.

As an actor, he appeared in Edward Zwick's The Last Samurai in 2003. and Ronny Yu's Fearless in 2006.

Style and influences
In a 2001 interview, Harada stated that Howard Hawks was his mentor.

Filmography

Director
 Farewell, Movie Friend: Indian Summer (1979)
 Uindii (1984)
 Paris/Dakar 1500 (1986)
 The Heartbreak Yakuza (1987)
 Gunhed (1989)
 Tuff 5 (1992)
 Painted Desert (1993)
 Kamikaze Taxi (1995)
 Rowing Through (1996)
 Bounce Ko Gals (1997)
 Spellbound (1999)
 Inugami (2001)
 The Choice of Hercules (2002)
 Bluestockings (2005)
 Densen Uta (2007)
 The Shadow Spirit (2008)
 Climber's High (2008)
 Chronicle of My Mother (2011)
 Return (2013)
 Kakekomi (2015)
 The Emperor in August (2015)
 Sekigahara (2017)
 Killing for the Prosecution (2018)
 Baragaki: Unbroken Samurai (2021)
 Hell Dogs (2022)
 Bad Lands (2023)

Actor
 The Last Samurai (2003) - Mr. Omura
 Fearless (2006) - Mr. Mita

References

External links

1949 births
Living people
Japanese film directors
People from Numazu, Shizuoka
Japanese subtitlers

Masato Harada


Gúnar Armin Halboth (Rio de Janeiro, 21 de março de 1967) é um aviador brasileiro, conhecido pelos seus voos de acrobacia aérea e 9 recordes mundiais reconhecidos pela Federação Aeronáutica Internacional.

História
Nascido na capital fluminense em 1967, Gúnar se mudou com a família ainda recém-nascido para a cidade serrana de Petrópolis. Lá iniciou seu envolvimento com a aviação ainda na infância, no aeromodelismo. Gostava de montar e projetar modelos de planadores de lançamento livre, kits controlados a cabo e rádio controlados. Aos 10 anos ganhou de aniversário um passeio de Paulistinha no Rio de Janeiro.

Aos 16 anos de idade, no Aeroclube de Juiz de Fora, começou a voar planadores e obteve seu brevê, e aos 19 anos chegou a seu primeiro trabalho, como instrutor de voo em aviões. Em seguida tirou a licença de IFR e passou a dar instrução com esse foco, seguido por multimotores. Prosseguiu então para a aviação executiva e posteriormente para a comercial, passando por Varig, EVA Air, Shenzhen Airlines e Ryanair, voltando mais tarde para a executiva, onde atualmente pilota helicópteros.

Aviação Esportiva
Gúnar começou seu envolvimento com a aviação esportiva pouco depois de começar a voar. Já fez apresentações e competiu com diferentes tipos de planadores e aviões. Na sua carreira ele é mais associado aos modelos Pitts S-1S, DR-107 One Design, CEA-308, CEA-311 Anequim e SZD-48 Jantar Standard 3.

Títulos e Recordes

 Rali Aéreo Alberto Bertelli: 1986 (2º lugar)
 Copa Decathlon: 2000
 Campeonato Brasileiro de Acrobacia Aérea – Categoria Avançada: 2000 e 2002
 Campeonato Brasileiro de Acrobacia Aérea – Categoria Ilimitada: 2005

 FAI sub-classe C-1a/0, Velocidade em circuito de 3 km: 360,13 km/h – CEA-308 (2010)
 FAI sub-classe C-1a/0, Tempo de subida a altura de 3 000 m: 8 min 51 seg – CEA-308 (2010)
 FAI sub-classe C-1a/0, Velocidade em circuito reto de 15/25 km: 329,1 km/h – CEA-308 (2010)
 FAI sub-classe C-1a/0, Velocidade em circuito fechado de 100 km sem carga útil: 326,8 km/h – CEA-308 (2010)
 FAI sub-classe C-1a, Velocidade em circuito de 15 km: 511,19 km/h – CEA-311 Anequim (2015)
 FAI sub-classe C-1a, Velocidade em circuito de 3 km: 521,08 km/h – CEA-311 Anequim (2015)
 FAI sub-classe C-1a, Velocidade em circuito fechado de 100 km sem carga útil: 490,14 km/h – CEA-311 Anequim (2015)
 FAI sub-classe C-1a, Tempo de subida a altura de 3 000 m: 2 min 26 seg – CEA-311 Anequim (2015)
 FAI sub-classe C-1a, Velocidade em circuito fechado de 500 km sem carga útil: 493,74 km/h – CEA-311 Anequim (2015)

Referências

Gúnar Armin Halboth


Irwin Allen Ginsberg (3 Haziran 1926 –  5 Nisan 1997), Amerikalı savaş karşıtı şair.

1926 yılında Newark, New Jersey'de, Yahudi bir ailenin çocuğu olarak dünyaya gelmiş, çocukluğunu Paterson, New Jersey'de geçirmiştir. Ergenlik yıllarında, Amerika'nın köklü gazetelerinden New York Times'a II. Dünya Savaşı ve işçi hakları adına yazdığı metinleri vermiştir. Lise yıllarında öğretmeninin tavsiyesi üzerine Walt Whitman'ın yazılarını okumaya başlamıştır.

Babası Louis Ginsberg, bir şair ve lise öğretmeniydi. Annesi Naomi Livergant Ginsberg ise uzun tedaviler sonucu teşhis edilemeyen bir psikolojik buhranın içinde yaşamını idare ettiriyordu. Ayrıca Naomi, Komünist Parti'nin köklü üyelerinden olup, çoğu zaman Allen ve kardeşi Eugene'i de parti toplantı ve mitinglerine götürmüştür. Allen'ın annesinin bu garip buhranında, çoğunlukla paranoyaklık belirtileri görülmekteydi. Örneğin; dönemin devlet başkanının, evlerine gizlice dinleme cihazları yerleştirdiğini düşünüp, bir miting sırasında devlet başkanını katletmeye kalkışmıştı. Allen, annesi Naomi'ye adadığı otobiyografik türdeki Kaddish adlı şiir kitabını 1961 senesinde, annesinin ölümünden 5 sene sonra yayınlamıştır.

Beat kuşağının en önemli şairi olarak tanınan Ginsberg, Columbia Üniversitesi'nde geçirdiği öğrencilik yıllarında Jack Kerouac, William S. Burroughs ve Neal Cassady ile tanışmıştır. Neal Cassady ile tanışmasını anlatan Jack Kerouac'ın Yolda adlı romanında, Allen'ın kişiliğinden, Neal ve Jack ile olan ilişkisinden ve yaşadığı yerlerden bahsedilir. Ayrıca Allen, The Clash grubunun yaptığı Ghetto Defendant parçasında kendi yazdığı birtakım dizeleri şarkının girişinde ve arkaplanında seslendirmiştir.

Allen'ın yazdığı Uluma (Howl) şiiri, Beat kuşağı'nın manifestosu olarak bilinir. Şiirinde birçok konuya değinen Allen, şiirin birkaç dizesini yazar Carl Solomon'a adamıştır.

90'lı yılların başından itibaren, birçok ödül alan Allen, 5 Nisan 1997 günü, East Village, Manhattan'da aramızdan ayrılmıştır. Ölüm sebebi, hepatit ve son yıllarda başına bela olan tümördür. Ölümünden önce, 30 Mart 1997'de Yapmayacağım Şeyler (Nostalji) adlı şiirini yazmıştır.

1997 yapımı Good Will Hunting (Can Dostum) filmi Allen Ginsberg ve Beat Akımı'ndan arkadaşı William S. Burroughs'a ithaf edilmiştir.

Eserleri
 Uluma (Howl) (1956)
 Kaddish (1961)
 Amerika (Lawrence Ferlinghetti ile birlikte) (1976)
 Yapmayacağım Şeyler (Nostalji) (1997)
Yage Mektupları (William S. Burroughs ile birlikte)
Günlükler - Ellilerin ve Altmışların Başları
Edebiyat Tarihi
Ölmemi Bekleyin - Yayımlanmamış Şiirler
Kutsal Komün (Lawrence Ferlinghetti, Gregory Corso, Chrisyopher Logue, Harry Fainlight, Adrian Mitchell, Michael Horovitz, Andrei Voznesensky, Alexander Trocchi, Ernst Jandl ile birlikte)

Kaynakça

1926 doğumlular
Newark, New Jersey doğumlular
1997 yılında ölenler
Amerikalı LGBT hakları aktivistleri
20. yüzyıl Amerikalı şairleri
Amerikalı anarşistler
Yahudi asıllı Amerikalılar
Postmodern yazarlar
LGBT yazarlar
LGBT Yahudiler
Amerikalı LGBT şairler
Amerikalı gey yazarlar
Gey şairler

Allen Ginsberg


O Regimento da Västernorrland (em sueco Västernorrlands regemente), também designado pela sigla I 21, é uma unidade de infantaria do Exército da Suécia. Está aquartelado na cidade de Sollefteå, e tem um destacamento de caçadores especiais em Östersund (Jämtlands fältjägarkår), dispondo assim de 2 batalhões de infantaria.

Galeria

Ligações externas
Försvarsmakten -  Västernorrlands regemente – I 21

Ver também

Forças Armadas da Suécia
Exército da Suécia

Forças armadas da Suécia
Exército da Suécia
Unidades militares da Suécia

Regimento da Västernorrland


Balls to the Wall peti je studijski album njemačkog heavy metal sastava Accept. Diskografska kuća RCA Records objavila ga je 5. prosinca 1983. Jedan je od najpopularnijih albuma skupine.

Popis pjesama

Osoblje

Izvori

Albumi sastava Accept
Albumi iz 1983.

Balls to the Wall


Brigăzile Ezzedin Al-Qassam, ortografiat și Ezzedeen Al-Qassam, Izzedine al-Qassam, Izz al-Din al-Qassam sau Izz ad-Din al-Qassam (în ; numite după Ezzedin Al-Qassam, prescurtate uneori Brigăzile Al-Qassam) sunt aripa militară a organizației palestiniene Hamas.

Creată la jumătatea anului 1991, gruparea s-a concentrat la acea vreme pe blocarea negocierilor privind Acordurile de la Oslo. Între 1994 și 2000, Brigăzile Ezzedin Al-Qassam au întreprins mai multe atacuri împotriva israelienilor.

La începutul celei de-a doua Intifada, gruparea a devenit ținta principală a Israelului. Tăria organizației și abilitatea ei de a executa atacuri complexe și letale au surprins mulți observatori. Brigăzile Ezzedin Al-Qassam au operat câteva celule în Cisiordania, dar majoritatea au fost distruse în 2004 ca urmare a numeroaselor operațiuni ale armatei israeliene în regiune. În contrast, Hamas a păstrat o prezență puternică în Fâșia Gaza, considerată în general cartierul său general. Liderul actual al grupării este Mohammed Deif, iar adjunctul său Marwan Issa.

Brigăzile Ezzedin Al-Qassam sunt considerate organizație teroristă de către Israel, Uniunea Europeană, Statele Unite, Australia, Noua Zeelandă, Regatul Unit și Egipt.

Nume
Gruparea este denumită după Ezzedin Al-Qassam, un predicator musulman din Mandatul Palestinei. În 1930, al-Qassam a înființat și organizat Mâna Neagră, o organizație militantă anti-sionistă și anti-britanică.

În limba arabă "Ezz" înseamnă sprijin, aderență sau mândrie, în timp ce "Din" ("Deen") înseamnă religie.

Scopuri
Conform paginii sale web oficiale, gruparea intenționează:

Pentru a atinge acest scop, Brigăzile Ezzedin Al-Qassam susțin că luptă să:
"evoce spiritul Jihadului (rezistenței) printre palestinieni, arabi și musulmani;"
"îi apere pe palestinieni și pământul lor împotriva ocupației sioniste și a agresiunii sale;"
"îi elibereze pe palestinieni și pământul uzurpat de forțele sioniste de ocupație și de coloniști."

Organizare și structură
Brigăzile Ezzedin Al-Qassam sunt o parte integrală a Hamas. Deși se subordonează scopurilor politice mai largi și obiectivelor ideologice ale Hamas, gruparea dispune totuși de un nivel semnificativ de independență în luarea deciziilor. În 1997, experții în științe politice Ilana Kass și Bard O'Neill au descris relația Hamas cu Brigăzile Ezzedin Al-Qassam ca amintind de relația Sinn Féin cu aripa militară a Armatei Republicane Irlandeze (IRA) și au citat un oficial important al Hamas: "Brigăzile Ezzedin Al-Qassam sunt o aripă militară separată, cu conducere proprie care nu primește ordine [de la Hamas] și nu ne anunță în avans care sunt planurile ei". Continuând asemănarea cu IRA, Kass și O'Neill au tras concluzia că separarea aripilor politică și militară îi protejează pe liderii politici ai Hamas de responsabilitatea pentru terorism, în timp ce negarea plauzibilă creată de această situație face din Hamas un reprezentant acceptabil pentru negocierile de pace, așa cum s-a întâmplat cu liderul Sinn Féin, Gerry Adams.

Identitățile și poziția ierarhică a militanților în interiorul organizației rămân adesea secrete până la moartea lor; chiar și când luptă împotriva incursiunilor israeliene, toți militanții poartă o cagulă neagră caracteristică, de care e atașată banderola verde a grupării. Brigăzile Ezzedin Al-Qassam folosesc un model de celule independente și chiar și membrii importanți ai grupării sunt de multe ori în necunoștință de cauză față de activitatea altor celule. Acest lucru permite grupării să se poată regenera relativ ușor după moartea unor membri. În timpul Intifadei al-Aqsa, liderii grupării au fost ținta a numeroase bombardamente aeriene israeliene, care au ucis mulți militanți, inclusiv pe Salah Shahade și Adnan al-Ghoul. Conducătorul actual al Brigăzilor, Mohammed Deif, se află în continuare în libertate și se crede că a supraviețuit la cel puțin cinci tentative de asasinat.

Note

Legături externe
 Pagina web oficială

Aripi militare ale partidelor politice
Mișcări de rezistență
Terorism în Israel
Terorism în Palestina
Hamas
Grupuri militante palestiniene
Frăția Musulmană

Brigăzile Ezzedin Al-Qassam


Serotonin (5-HT ya da 5-hidroksitriptamin), insanda mutluluk, canlılık ve zindelik hissi veren bir nörotransmitterdir . Eksikliğinde depresif, yorgun, sıkılgan bir ruh hali görülür. Yapısal olarak monoamin grubuna girer ve triptofan aminoasiti ile triptofan hidroksilaz enziminin tepkimesi sonucu sentezlenir.

Beyinde serotonin kimyasalı salındığında kan damarları kasılarak daralır; serotonin düzeyi düştükçe genişler.

Migren atağından önce vücuttaki serotonin düzeyi yüksek olmakta, atak geçtikten sonra da düşmektedir.

Açlık, yorgunluk, stres, yemek, ışık ve ilaç gibi faktörlerin tamamı insan vücudundaki serotonin düzeyini etkilemektedir. Stres ve düşük kan şekeri serotonin düzeyini düşürürken; oksijen, kusma, içinde aminler bulunan gıdalar (örneğin: peynir, çikolata, portakal, mandalina, domates) ve içinde triptofan isminde bir çeşit amino asit bulunan gıdalar, (örneğin süt, hindi eti) serotonin düzeyini yükseltmektedir.

Bunun dışında insan vücudundaki serotonin düzeyini, çeşitli hormonlar da etkilemektedir. Örneğin kadın vücudundaki östrojende (kadınlık hormonu) artma, serotonin düzeyinde de bir artışa neden olmakta; aynı şekilde, kadınların âdet görmeleri sırasında, östrojen hormonlarında düşüş olması, serotonin düzeyini de düşürmekte ve bu durum, kan damarlarının aşırı genişlemesi sonucu, kadınlarda migren başlamasına neden olabilmektedir. Ayrıca serotonin dopaminerjik nöronlardaki reseptörlerine bağlanarak dopamin salgılanmasını azaltmaktadır. Serotonin eksikliğinin depresyon oluşumu üzerinde etkisi vardır. Depresyon ve anksiyete tedavilerinde serotonin geri alım inhibitörü (serotoninin tekrar kullanımı için sinaps aralığından, salgılandığı nörona geri alımını yok eden) ilaçlar kullanılır.

Önemli etkilerinden biri de kasları uyararak glikojenolizi uyarması ve bronş kaslarında kasılma oluşturmasıdır.

Reseptörler
5-HT reseptörleri, canlıların sinir hücrelerinin ve diğer hücre tiplerinin hücre zarında bulunur ve serotonin, çok çeşitli farmasötik ve psikedelik ilaçlar olarak etkilerine aracılık eder. 5-HT3 reseptör, ligand kapılı bir iyon kanalı dışında, diğer tüm 5-HT reseptörleri, hücre içi ikinci haberci basamaklarını aktive eden G-protein bağlantılı reseptörlerdir (transmembran ve heptahelical reseptörler olarak da adlandırılır)

Ön bilgi
İnsan vücudunun toplam serotonininin yaklaşık% 90'ı, bağırsak hareketlerini düzenlediği GI kanalındaki enterokromaffin hücrelerinde bulunur. Trombositlerde yaklaşık% 8 ve CNS'de% 1-2 bulunur. Serotonin luminal ve bazolateral olarak salgılanır, bu da trombositleri dolaşarak serotonin alımının artmasına ve stimülasyondan sonra aktivasyona yol açar, bu da mienterik nöronların ve gastrointestinal motilitenin artan uyarılmasını sağlar. Geri kalanı, çeşitli işlevlere sahip olduğu CNS'nin serotonerjik nöronlarında sentezlenir. Bunlar ruh hali, iştah ve uykunun düzenlenmesini içerir. Serotonin ayrıca hafıza ve öğrenme de dahil olmak üzere bazı bilişsel işlevlere sahiptir.

SSRI'lar ve SNRI'lar gibi çeşitli antidepresan sınıfları, sinyalin iletimi ile yapıldıktan sonra serotoninin normal yeniden emilimine müdahale eder, bu nedenle sinapslardaki nörotransmitter seviyelerini arttırır.

Enterokromaffin hücrelerinden salgılanan serotonin sonunda dokulardan kana doğru yolunu bulur. Orada, aktif olarak onu depolayan kan trombositleri tarafından alınır. Trombositler bir pıhtıya bağlandığında, hemostazı ve kan pıhtılaşmasını düzenlerken vazokonstriktör veya vazodilatör olarak işlev görebileceği serotonini serbest bırakırlar. Yüksek konsantrasyonlarda, serotonin endotel düz kasını doğrudan kasarak veya diğer vazokonstriktörlerin (örneğin anjiyotensin II, norepinefrin) etkilerini güçlendirerek bir vazokonstriktör görevi görür. Vazokonstrüktif özellik çoğunlukla ateroskleroz veya kronik hipertansiyon gibi endoteli etkileyen patolojik durumlarda görülür. Fizyolojik durumlarda, vazodilatasyon, endotel hücrelerinden serotonin aracılı nitrik oksit salınımı yoluyla gerçekleşir. Ek olarak, adrenerjik sinirlerden norepinefrin salınımını inhibe eder. Serotonin ayrıca bazı hücre türleri için bir büyüme faktörüdür ve bu da yara iyileşmesinde rol oynayabilir. Çeşitli serotonin reseptörleri vardır.

Serotonin esas olarak karaciğer tarafından 5-HIAA'ya metabolize edilir. Metabolizma, ilk önce monoamin oksidaz tarafından karşılık gelen aldehitlere oksidasyonu içerir. Hız sınırlayıcı adım, serotoninden flavin kofaktörüne hidrit transferidir. Aldehit dehidrogenaz tarafından indol asetik-asit türevi olan 5-HIAA'ya oksidasyon izlenir. İkincisi daha sonra böbrekler tarafından atılır.

Memelilerin yanı sıra, serotonin solucanlar ve böcekler de dahil olmak üzere tüm iki taraflı hayvanlarda ve mantarlarda ve bitkilerde bulunur. Serotoninin böcek zehirlerinde ve bitki dikenlerinde bulunması, serotonin enjeksiyonunun bir yan etkisi olan ağrıya neden olur. Serotonin patojenik amipler tarafından üretilir ve insan bağırsağındaki etkisi ishaldir. Birçok tohum ve meyvedeki yaygın varlığı, sindirim sistemini tohumları dışarı atmaya teşvik etmeye hizmet edebilir.

Biyolojik rol
Serotonin, uyku, termoregülasyon, öğrenme ve hafıza, ağrı, (sosyal) davranış, cinsiyet, beslenme, motor aktivite, biyolojik ritimler ve muhtemelen diğerleri dahil olmak üzere çok sayıda fizyolojik süreçte rol oynar. Bazı omurgasızlar gibi daha az karmaşık hayvanlarda, serotonin beslenmeyi ve diğer süreçleri düzenler. Bitkilerde serotonin sentezi stres sinyalleri ile ilişkili gibi görünmektedir. [

Hücresel efektler
Serotonin öncelikle reseptörleri aracılığıyla hareket eder ve etkileri hangi hücrelerin ve dokuların bu reseptörleri ifade ettiğine bağlıdır.

Reseptörler
Ana madde: 5-HT reseptörü

Serotonin reseptörleri olan 5-HT reseptörleri, sinir hücrelerinin hücre zarında ve hayvanlardaki diğer hücre tiplerinde bulunur ve serotoninin endojen ligand olarak ve çok çeşitli farmasötik ve psychedelic ilaçların etkilerine aracılık eder. Ligand kapılı bir iyon kanalı olan 5-HT 3 reseptörü hariç, diğer tüm 5-HT reseptörleri, hücre içi ikinci haberci kaskadı aktive eden G-proteinine bağlı reseptörlerdir (yedi transmembran veya heptahelik reseptörler olarak da adlandırılır).

Fesih
Serotonerjik etki öncelikle sinapstan 5-HT alımı ile sonlandırılır. Bu, presinaptik nöron üzerinde 5-HT, SERT için spesifik monoamin taşıyıcı ile gerçekleştirilir. Çeşitli ajanlar, kokain, dekstrometorfan (bir antitussif), trisiklik antidepresanlar ve seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) dahil olmak üzere 5-HT geri alımını inhibe edebilir. Washington Üniversitesi tarafından yürütülen 2006 tarihli bir araştırma, PMAT olarak bilinen yeni keşfedilen bir monoamin taşıyıcının "5-HT klirensinin önemli bir yüzdesini" oluşturabileceğini öne sürdü.

Yüksek afiniteli SERT ile karşılaştırıldığında, PMAT, serotonin için 114 mikromol / l'lik belirgin bir Km ile düşük afiniteli bir taşıyıcı olarak tanımlanmıştır; SERT'inkinden yaklaşık 230 kat daha yüksektir. Bununla birlikte, PMAT, nispeten düşük serotonerjik afinitesine rağmen, SERT'ten önemli ölçüde daha yüksek bir taşıma 'kapasitesine' sahiptir ve "heterolog ekspresyon sistemlerinde SERT ile kabaca karşılaştırılabilir alım verimlilikleri ile sonuçlanır."  Çalışma ayrıca, fluoksetin ve sertralin anti-depresanlar gibi bazı SSRI'ların PMAT'ı inhibe ettiğini, ancak terapötik plazma konsantrasyonlarını dört büyüklük sırasına kadar aşan IC50 değerlerinde olduğunu göstermektedir. Bu nedenle, SSRI monoterapisi PMAT inhibisyonunda "etkisizdir". Şu anda, bilinen hiçbir farmasötiğin normal terapötik dozlarda PMAT'ı önemli ölçüde inhibe ettiği bilinmemektedir. PMAT ayrıca, Km değerlerinde 5-HT'den (330-15.000 μmol / L) daha yüksek olmasına rağmen, dopamin ve norepinefrini düşündürücü bir şekilde taşır.

Serotonilasyon
Ana madde: Serotonilasyon

Serotonin ayrıca, serotoninin proteinleri değiştirdiği serotonilasyon adı verilen reseptör olmayan bir mekanizma yoluyla da sinyal verebilir. Bu süreç, serotoninin trombosit oluşturan hücreler (trombositler) üzerindeki etkilerinin altında yatmaktadır; burada GTPazlar adı verilen sinyal enzimlerinin modifikasyonuna bağlanır ve daha sonra vezikül içeriğinin ekzositoz tarafından salınmasını tetikler. Benzer bir süreç, insülinin pankreas salınımının altında yatmaktadır.

Serotoninin vasküler düz kas tonusu üzerindeki etkileri - serotoninin orijinal olarak adlandırıldığı biyolojik fonksiyon - kas hücrelerinin kasılma aparatında yer alan proteinlerin serotonirasyonuna bağlıdır.

Sinir sistemi
Serotonin sistemi, dopamin sistemi ile tezat rafe çekirdeklerinin nöronları, beyindeki 5-HT salınımının ana kaynağıdır. Serotonin içeren nöronların çoğunluğunu içeren B1-B9 olarak adlandırılan dokuz rafe çekirdeği vardır (bazı bilim adamları çekirdek raphes lineares'i tek bir çekirdeğe gruplamayı seçti), bunların hepsi beyin sapının orta çizgisi boyunca bulunur ve retiküler formasyona odaklanır. Rafe çekirdeklerinin nöronlarından gelen aksonlar, merkezi sinir sisteminin hemen hemen her yerine ulaşan bir nörotransmitter sistemi oluşturur. Alt rafe çekirdeğindeki nöronların aksonları beyincik ve omurilikte sona ererken, yüksek çekirdeklerin aksonları tüm beyinde yayılır.

Ultrastrüktür ve işlev
Serotonin çekirdekleri ayrıca sırasıyla üç ve dört çekirdek içeren rostral ve kaudal olmak üzere iki ana gruba ayrılabilir. Rostral grup, çoklu kortikal ve subkortikal yapılara yansıyan kaudal lineer çekirdekler (B8), dorsal rafe çekirdekleri (B6 ve B7) ve medyan rafe çekirdeklerinden (B5, B8 ve B9) oluşur. Kaudal grup, beyin sapına yansıyan çekirdek rafe magnus (B3), rafe obscurus çekirdeği (B2), rapfallidus çekirdeği (B1) ve lateral medüller retiküler formasyondan oluşur.

Serotonerjik yolak, sensorimotor fonksiyonda rol oynar ve yollar hem kortikal (Dorsal ve Median Rafe Çekirdekleri), subkortikal hem de motor aktivitede yer alan spinal bölgelere yansır. Farmakolojik manipülasyon, serotonerjik aktivitenin motor aktivite ile arttığını, serotonerjik nöronların ateşleme oranlarının ise yoğun görsel uyaranlarla arttığını göstermektedir. Hayvan modelleri, kainat sinyallemesinin retinadaki serotonin eylemlerini olumsuz yönde düzenlediğini ve görsel sistemin kontrolü için olası etkileri olduğunu göstermektedir. Azalan projeksiyonlar, fibromiyalji, migren ve diğer ağrı bozuklukları gibi bir bozuklukla ve bunlardaki antidepresanların etkinliğiyle ilgili olabilecek "inen inhibitör yolak" adı verilen ağrıyı inhibe eden bir yol oluşturur.

Kaudal çekirdeklerden gelen serotonerjik projeksiyonlar ruh hali ve duyguların düzenlenmesinde rol oynar ve hipo-[47] veya hiper-serotonerjik durumlar depresyon ve hastalık davranışına dahil olabilir.

Mikroanatomi
Serotonin sinapsa veya nöronlar arasındaki boşluğa salınır ve dendritler, hücre gövdeleri ve bitişik nöronların presinaptik terminalleri üzerinde bulunan 5-HT reseptörlerini aktive etmek için nispeten geniş bir boşluğa (>20 nm) yayılır.

İnsanlar yiyecek kokusu aldığında, iştahı artırmak için dopamin salınır. Ancak, solucanların aksine, serotonin insanlarda beklenti davranışını arttırmaz; bunun yerine, tüketirken salınan serotonin, dopamin üreten hücreler üzerindeki 5-HT2C reseptörlerini aktive eder. Bu, dopamin salınımını durdurur ve böylece serotonin iştahı azaltır. 5-HT2C reseptörlerini bloke eden ilaçlar, vücudun artık aç olmadığı veya başka bir şekilde besin maddelerine ihtiyaç duymadığı zamanları tanıyamamasına neden olur ve özellikle düşük sayıda reseptöre sahip kişilerde kilo alımı ile ilişkilidir. Hipokampustaki 5-HT2C reseptörlerinin ekspresyonu, tıpkı ventromedial çekirdekteki serotonin salınımının yemek yeme motivasyonunun en güçlü olduğu sabah bir zirve ile karakterize edilmesi gibi, günlük bir ritmi takip eder.

Makaklarda, alfa erkekler, alt erkek ve dişilere göre beyindeki serotonin seviyesinin iki katına sahiptir (beyin omurilik sıvısındaki (BOS) 5-HIAA konsantrasyonu ile ölçülür). Baskınlık durumu ve BOS serotonin düzeyleri pozitif korelasyon göstermektedir. Baskın erkekler bu tür gruplardan çıkarıldığında, alt erkekler baskınlık için rekabet etmeye başlar. Yeni baskınlık hiyerarşileri kurulduktan sonra, yeni baskın bireylerin serotonin seviyeleri de alt erkek ve kadınlardakilerin iki katına çıktı. Serotonin seviyelerinin sadece baskın erkeklerde yüksek olmasının, ancak baskın kadınlarda olmamasının nedeni henüz belirlenmemiştir.

İnsanlarda, beyindeki 5-HT1A reseptör inhibisyonu seviyeleri saldırganlıkla negatif korelasyon gösterir ve 5-HT2A reseptörünü kodlayan gendeki bir mutasyon, bu genotipe sahip olanlar için intihar riskini iki katına çıkarabilir. Beyindeki serotonin genellikle kullanımdan sonra bozulmaz, ancak serotonerjik nöronlar tarafından hücre yüzeylerindeki serotonin taşıyıcıları tarafından toplanır. Çalışmalar, anksiyete ile ilişkili kişilikteki toplam varyansın yaklaşık% 10'unun, nöronların nerede, ne zaman ve kaç serotonin taşıyıcısının konuşlandırılması gerektiğinin tanımındaki değişikliklere bağlı olduğunu ortaya koymuştur.

Psikolojik etkiler
Serotonin biliş, ruh hali, anksiyete ve psikozda rol oynamıştır, ancak güçlü bir netlik elde edilememiştir.

Otizm spektrum bozukluğu (ASD)
Nörotransmitterler için yapılan araştırmalar ve Otizm Spektrum Bozukluğu (ASD) hastaları üzerindeki etkileri ile ilgili olarak, 5-HT araştırma çabaları ve araştırmalar açısından en çok çalışılmıştır. Belirtildiği gibi, 5-HT sinyallemesi nörogenez, hücre göçü ve hayatta kalma, sinaptogenez ve sinaptik plastisite dahil olmak üzere birçok nöral süreci kolaylaştırır. Test edilen ASD deneklerinin %45'inin kanlarında yüksek düzeyde 5-HT içerdiği belirtildi. Ek olarak, ASD benzeri hayvan modelleri üzerinde yapılan araştırmalar, hiperserotoneminin, sosyal bozukluğu olan ASD hastalarında ilişkili olabilecek ayrılma sıkıntısının inhibisyonu yoluyla sosyal ilgi motivasyonunu önemli ölçüde azalttığını bildirmiştir.

Sinir sisteminin dışında

Sindirim sisteminde (emetik)
Serotonin gastrointestinal fonksiyonu düzenler. Bağırsak, lümendeki yiyeceklere yanıt olarak serotonin salgılayan enterokromafin hücreleri ile çevrilidir. Bu, bağırsakların yiyeceğin etrafında büzülmesini sağlar. Bağırsakları boşaltan damarlardaki trombositler aşırı serotonin toplar. Kabızlık ve irritabl barsak sendromu gibi gastrointestinal bozukluklarda sıklıkla serotonin anormallikleri vardır.

Gıdada tahriş edici maddeler varsa, enterokromaffin hücreleri bağırsağın daha hızlı hareket etmesi, yani ishale neden olması için daha fazla serotonin salgılar, böylece bağırsak zararlı maddeden boşaltılır. Serotonin kanda trombositlerin emebileceğinden daha hızlı salınırsa, kandaki serbest serotonin seviyesi artar. Bu, kusmayı uyaran kemoreseptör tetik bölgesinde 5-HT3 reseptörlerini aktive eder. Böylece, ilaçlar ve toksinler bağırsak duvarındaki enterokromaffin hücrelerinden serotonin salınımını uyarır. Enterokromafin hücreleri sadece kötü yiyeceklere tepki vermekle kalmaz, aynı zamanda ışınlama ve kanser kemoterapisine karşı da çok hassastır. 5HT3'ü bloke eden ilaçlar, kanser tedavisi ile üretilen bulantı ve kusmanın kontrolünde çok etkilidir ve bu amaçla altın standart olarak kabul edilir.

Kemik metabolizması
Farelerde ve insanlarda, serotonin seviyelerindeki değişikliklerin ve sinyalleşmenin kemik kütlesini düzenlediği gösterilmiştir. Beyin serotonini olmayan fareler osteopenise sahipken, bağırsak serotonini olmayan fareler yüksek kemik yoğunluğuna sahiptir. İnsanlarda, artmış kan serotonin seviyelerinin, düşük kemik yoğunluğunun önemli negatif belirleyicisi olduğu gösterilmiştir. Serotonin, çok düşük seviyelerde de olsa, kemik hücrelerinde de sentezlenebilir. Üç farklı reseptör kullanarak kemik hücreleri üzerindeki etkilerine aracılık eder. 5-HT1B reseptörleri aracılığıyla, kemik kütlesini negatif olarak düzenlerken, bunu 5-HT 2B reseptörleri ve 5-HT 2C reseptörleri aracılığıyla pozitif olarak yapar. Bağırsak serotonininin fizyolojik rolü ile patolojisi arasında çok hassas bir denge vardır. Serotoninin hücre dışı içeriğindeki artış, osteoblastlarda FoxO1 / Creb ve ATF4'e bağımlı transkripsiyonel olaylarla sonuçlanan karmaşık bir sinyal rölesi ile sonuçlanır. Çok yakın zamanda, bağırsak serotonininin 2008 yılında kemik kütlesini düzenlediği seminal sonlulukları takiben, kemik kütlesinin düzenlenmesinde bağırsaktan serotonin sentezini neyin düzenlediğine dair mekanik araştırmalar başlamıştır. Piezo1'in bağırsaktaki RNA'yı algıladığı ve bu bilgiyi serotonin sentezi yoluyla kemiğe ilettiği gösterilmiştir. Sugisawa ve ark. tarafından yapılan bu çalışma, bağırsaktaki katyon kanalı Piezo1'in, 5-HT üretimini yöneten tek sarmallı RNA'nın (ssRNA) bir sensörü olarak hareket ettiğini göstermiştir. Fare Piezo1'in intestinal epitelyuma özgü delesyonu, bağırsak peristalsisini derinden bozdu, deneysel koliti engelledi ve serum 5-HT seviyelerini baskıladı. Sistemik 5-HT eksikliği nedeniyle, Piezo1'in şartlı nakavtı kemik oluşumunu arttırdı. Özellikle, fekal ssRNA doğal bir Piezo1 ligand olarak tanımlandı ve bağırsaktan ssRNA ile uyarılan 5-HT sentezi MyD88 / TRIF'den bağımsız bir şekilde uyarıldı. RNaz'ın kolonik infüzyonu A bastırılmış bağırsak hareketliliği ve artmış kemik kütlesi. Bu bulgular, sistemik 5-HT düzeylerinin ana belirleyicisi olarak bağırsak ssRNA'sını düşündürmekte ve ssRNA-Piezo1 eksenini kemik ve bağırsak bozukluklarının tedavisinde potansiyel bir profilaktik hedef olarak göstermektedir. Yadav ve ark., Cell 2008, Nat Med 2010 ve daha yakın zamanda Sugisawa ve ark., Cell 2019'un bu çalışmaları, kemik metabolizmasında kemik kütlesi bozukluklarını tedavi etmek için potansiyel olarak kullanılabilecek yeni bir serotonin araştırma alanı açmıştır.

Organ gelişimi
Serotonin kaynak mevcudiyetine işaret ettiğinden, organ gelişimini etkilemesi şaşırtıcı değildir. Birçok insan ve hayvan çalışması, erken yaşamda beslenmenin yetişkinlikte vücut şişmanlığı, kan lipitleri, kan basıncı, ateroskleroz, davranış, öğrenme ve uzun ömürlülük gibi şeyleri etkileyebileceğini göstermiştir. Kemirgen deneyi, SSRI'lara yenidoğan maruziyetinin, beynin serotonerjik iletiminde kalıcı değişiklikler yaptığını ve bunların antidepresanlar ile tedavi ile tersine çevrilen davranış değişikliklerine neden olduğunu göstermektedir. Serotonin taşıyıcısından yoksun normal ve nakavt fareleri fluoksetin ile tedavi ederek, bilim adamları, yetişkinlikte ayak şoklarından kaçmak için kısa bir gecikme süresi ve yeni ortamları keşfetme eğilimi gibi normal duygusal reaksiyonların yenidoğan döneminde aktif serotonin taşıyıcılarına bağlı olduğunu göstermiştir.

İnsan serotonini doğrudan bir büyüme faktörü olarak da hareket edebilir. Karaciğer hasarı, 5-HT2A ve 5-HT2B reseptörlerinin hücresel ekspresyonunu arttırır, karaciğer telafi edici yeniden büyümesine aracılık eder (bkz. Karaciğer § Rejenerasyon ve transplantasyon) Kanda bulunan serotonin daha sonra karaciğer hasarını onarmak için hücresel büyümeyi uyarır. 5HT2B reseptörleri ayrıca kemik oluşturan osteositleri aktive eder. Bununla birlikte, serotonin ayrıca 5-HT1B reseptörleri aracılığıyla osteoblastları da inhibe eder.

Kardiyovasküler büyüme faktörü
Ana madde: Kardiyak fibroz

Ek olarak, serotonin, endotel nitrik oksit sentaz aktivasyonunu uyarır ve 5-HT1B reseptör aracılı bir mekanizma aracılığıyla, sığır aort endotel hücre kültürlerinde p44 / p42 mitojen ile aktive edilmiş protein kinaz aktivasyonunun fosforilasyonunu uyarır. Kanda, serotonin plazmadan onu depolayan trombositler tarafından toplanır. Bu nedenle, trombositlerin hasarlı dokuya bağlandığı her yerde, kanamayı durdurmak için bir vazokonstriktör olarak ve ayrıca iyileşmeye yardımcı olmak için bir fibrosit mitotik (büyüme faktörü) olarak aktiftir.

Deri
Serotonin ayrıca somatosensoriyel sistemin bir parçası olan Merkel hücreleri tarafından da üretilir.

Akciğerler
Pulmoner nöroendokrin hücreler, akciğerde yalnız hücreler veya nöroepitel cisimleri adı verilen kümeler olarak ortaya çıkan özelleşmiş epitel hücreleridir. Pulmoner nöroendokrin hücreler ayrıca Kulchitsky hücreleri veya K hücreleri olarak da bilinir.

Farmakoloji
Bazı antidepresanlar, antipsikotikler, anksiyolitikler, antiemetik ve antimigren ilaçlarının yanı sıra psychedelic ilaçlar ve empatojenler de dahil olmak üzere çeşitli ilaç sınıfları 5-HT sistemini hedef almaktadır.

Etki mekanizması
İstirahatte, serotonin presinaptik nöronların veziküllerinde depolanır. Sinir uyarıları tarafından uyarıldığında, serotonin sinapsa bir nörotransmitter olarak salınır ve postsinaptik nöron üzerinde bir sinir uyarısı indüklemek için postsinaptik reseptöre geri dönüşümlü olarak bağlanır. Serotonin ayrıca serotonin sentezini ve salınımını düzenlemek için presinaptik nöron üzerindeki oto-reseptörlere bağlanabilir. Normalde serotonin, etkisini durdurmak için presinaptik nörona geri alınır, daha sonra monoamin oksidaz tarafından tekrar kullanılır veya parçalanır.

Psychedelic ilaçlar
Serotonerjik psychedelic ilaçlar psilocin / psilosibin, DMT, meskalin, psychedelic mantar ve LSD, öncelikle 5HT2A / 2C reseptörlerinde agonistlerdir. [87][ Empatojen-entaktojen MDMA, serotonini nöronların sinaptik veziküllerinden serbest bırakır.

Antidepresanlar
Ana maddeler: SSRI ve MAOI

Serotonin seviyelerini değiştiren ilaçlar depresyon, yaygın anksiyete bozukluğu ve sosyal fobi tedavisinde kullanılır. Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler), monoamin nörotransmitterlerinin (serotonin dahil) parçalanmasını önler ve bu nedenle beyindeki nörotransmitterin konsantrasyonlarını arttırır. MAOI tedavisi birçok advers ilaç reaksiyonu ile ilişkilidir ve hastalar yüksek tiramin içeriğine sahip gıdalar ve bazı ilaçlar tarafından tetiklenen hipertansif acil durum riski altındadır. Bazı ilaçlar serotoninin yeniden alımını inhibe ederek sinaptik yarıkta daha uzun süre kalmasını sağlar. Trisiklik antidepresanlar (TCA'lar) hem serotonin hem de norepinefrin alımını inhibe eder. Yeni seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) daha az yan etkiye ve diğer ilaçlarla daha az etkileşime sahiptir.

Bazı SSRI ilaçlarının, başlangıçtaki artışlara rağmen, kronik kullanımdan sonra serotonin seviyelerini taban çizgisinin altına düşürdüğü gösterilmiştir. 5-HTTLPR geni, beyindeki serotonin taşıyıcılarının sayısını kodlar, daha fazla serotonin taşıyıcısı, serotonerjik sinyallemenin süresinin ve büyüklüğünün azalmasına neden olur. Daha fazla serotonin taşıyıcısının oluşmasına neden olan 5-HTTLPR polimorfizminin (l / l) de depresyon ve anksiyeteye karşı daha dirençli olduğu bulunmuştur.

Serotonin sendromu
Ana madde: Serotonin sendromu

Son derece yüksek serotonin seviyeleri, toksik ve potansiyel olarak ölümcül etkileri olan serotonin sendromu olarak bilinen bir duruma neden olabilir. Uygulamada, bu tür toksik seviyelere tek bir antidepresan ilacın aşırı dozda alınması esasen imkansızdır, ancak terapötik dozlarda ortaya çıkabilecek MAOI'li bir SSRI gibi serotonerjik ajanların bir kombinasyonunu gerektirir. Serotonin sendromu semptomlarının yoğunluğu geniş bir spektrumda değişir ve daha hafif formlar toksik olmayan seviyelerde bile görülür. SSRI'larda serotonin sendromu yaşayan hastaların %14'ünün aşırı dozda olduğu tahmin edilmektedir. Bu arada ölüm oranı %2 ila %12 arasındadır.

Antiemetik
Ondansetron, granisetron ve tropisetron gibi bazı 5-HT3 antagonistleri önemli antiemetik ajanlardır. Antikanser kemoterapisi sırasında ortaya çıkan bulantı ve kusmanın sitotoksik ilaçlar kullanılarak tedavisinde özellikle önemlidirler. Bir diğer uygulama ise ameliyat sonrası bulantı ve kusma tedavisindedir.

Diğer
Bazı serotonerjik agonist ilaçlar vücudun herhangi bir yerinde fibrozis, özellikle retroperitoneal fibroz sendromu ve kalp kapak fibrozisine neden olur. Geçmişte, üç grup serotonerjik ilaç epidemiyolojik olarak bu sendromlarla ilişkilendirilmiştir. Bunlar serotonerjik vazokonstrüktif antimigren ilaçları (ergotamin ve metiserjid) serotonerjik iştah baskılayıcı ilaçlar (fenfluramin, klorfentermin ve aminoreks) ve serotonerjik 5-HT2B reseptörlerini de uyaran bazı anti-Parkinson dopaminerjik agonistlerdir. Bunlar pergolid ve kabergolini içerir, ancak daha dopamin spesifik lisürit içermez.

Fenfluraminde olduğu gibi, bu ilaçların bazıları, onları alan grupların açıklanan yan etkilerden bir veya daha fazlasının istatistiksel bir artışını gösterdikten sonra piyasadan çekilmiştir. Bir örnek pergoliddir. İlaç, 2003 yılında kardiyak fibroz ile ilişkili olduğu bildirildiğinden beri kullanımda azalıyordu.

Ocak 2007'de New England Journal of Medicine'de yayınlanan iki bağımsız çalışma, pergolidin ile birlikte kapak kalp hastalığına neden olan kabergolin ile birlikte rol oynamıştır. [ Bunun bir sonucu olarak, FDA Mart 2007'de pergolidi Amerika Birleşik Devletleri pazarından çıkardı. (Kabergolin Amerika Birleşik Devletleri'nde Parkinson Hastalığı için onaylanmadığından, ancak hiperprolaktinemi için ilaç piyasada kalmaktadır. Hiperprolaktinemi tedavisi, Parkinson Hastalığından daha düşük dozlar gerektirir ve kapak kalp hastalığı riskini azaltır).

Metil-triptaminler ve halüsinojenler
İnsanlarda triptamin nörotransmitterleri hakkında ayrıntılı bilgi için, bkz: İz amin.

Birkaç bitki, amino (NH2) ve (OH) gruplarında metillenmiş, N-oksitler olan veya OH grubunu kaçıran ilgili triptaminlerin bir ailesi ile birlikte serotonin içerir. Bu bileşikler beyne ulaşır, ancak bir kısmı karaciğerdeki monoamin oksidaz enzimleri (esas olarak MAO-A) tarafından metabolize edilir. Örnekler, halüsinojenik yopo enfiyesinde kullanılan Anadenanthera cinsinden bitkilerdir. Bu bileşikler birçok bitkinin yapraklarında yaygın olarak bulunur ve hayvan alımı için caydırıcı olarak hizmet edebilir. Serotonin, Panaeolus cinsinin birkaç mantarında görülür.

Karşılaştırmalı biyoloji ve evrim

Tek hücreli organizmalar
Serotonin, çeşitli tek hücreli organizmalar tarafından çeşitli amaçlar için kullanılır. SSRI'ların algler için toksik olduğu bulunmuştur. Gastrointestinal parazit Entamoeba histolytica serotonin salgılar ve bazı insanlarda sürekli bir salgı ishaline neden olur. E. histolytica ile enfekte olan hastaların, enfeksiyonun çözülmesinden sonra normale dönen yüksek serum serotonin seviyelerine sahip oldukları bulunmuştur. E. histolytica ayrıca serotonin varlığına daha virülan hale gelerek yanıt verir. Bu, serotonin sekresyonunun sadece konakçı ishalini vererek enteamoebaların yayılmasını arttırmaya hizmet etmekle kalmayıp, aynı zamanda davranışlarını nüfus yoğunluğuna göre koordine etmeye de hizmet ettiği anlamına gelir. Bir konağın bağırsağının dışında, entoamoebaların serotonin salgılamaya neden olduğu hiçbir şey yoktur, bu nedenle serotonin konsantrasyonu çok düşüktür. Düşük serotonin sinyalleri entoamoebalara bir konağın dışındadırlar ve enerjiyi korumak için daha az virülan hale gelirler. Yeni bir konakçıya girdiklerinde, bağırsakta çoğalırlar ve enterokromafin hücreleri onlar tarafından provoke edildikçe ve serotonin konsantrasyonu arttıkça daha virülan hale gelirler.

Yenilebilir bitkiler ve mantarlar
Tohumların kurutulmasında, serotonin üretimi zehirli amonyak birikiminden kurtulmanın bir yoludur. Amonyak toplanır ve L-triptofanın indol kısmına yerleştirilir, daha sonra triptamin vermek için triptofan dekarboksilaz tarafından dekarboksillenir, daha sonra bir sitokrom P450 monooksijenaz tarafından hidroksillenir ve serotonin verir.

Bununla birlikte, serotonin önemli bir gastrointestinal sistem modülatörü olduğundan, bitkilerin meyvelerinde, tohumların sindirim sisteminden geçişini hızlandırmanın bir yolu olarak, birçok iyi bilinen tohum ve meyve ile ilişkili müshillerle aynı şekilde üretilebilir. Serotonin mantarlarda, meyvelerde ve sebzelerde bulunur. 25-400 mg / kg'lık en yüksek değerler ceviz (Juglans) ve hikori (Carya) cinslerinin fındıklarında bulunmuştur. Muz, ananas, muz, kivi, erik ve domateslerde 3-30 mg / kg'lık serotonin konsantrasyonları bulunmuştur. Test edilen çok çeşitli sebzelerde 0.1-3 mg / kg arasında orta seviyeler bulunmuştur.

Serotonin is one compound of the poison contained in stinging nettles (Urtica dioica), where it causes pain on injection in the same manner as its presence in insect venoms (see below). It is also naturally found in Paramuricea clavata, or the Red Sea Fan.

Serotonin ve triptofan, farklı kakao içeriğine sahip çikolatada bulunmuştur. En yüksek serotonin içeriği (2.93 μg / g)% 85 kakaolu çikolatada bulundu ve en yüksek triptofan içeriği (13.27-13.34 μg / g)% 70-85 kakaoda bulundu. Triptofandan serotonine, 5-hidroksitriptofana sentezdeki ara madde bulunamadı.

Arabidopsis thaliana'da kök gelişimi, serotonin tarafından çeşitli konsantrasyonlarda çeşitli şekillerde uyarılır ve modüle edilir.

Serotonin, mantarlara karşı bir bitki savunma kimyasalı görevi görür. Fusarium taç çürüklüğü (Fusarium pseudograminearum) ile enfekte olduğunda, buğday (Triticum aestivum) yeni serotonin sentezlemek için triptofan üretimini büyük ölçüde arttırır. Bunun işlevi tam olarak anlaşılamamıştır ancak buğday Stagonospora nodorum tarafından enfekte edildiğinde serotonin de üretir - bu durumda spor üretimini geciktirmek için. Model tahıl Brachypodium distakyonu - buğday ve diğer üretim tahılları için bir araştırma ikamesi olarak kullanılır - ayrıca F. graminearum'a yanıt olarak serotonin, kumaroil-serotonin ve feruloil-serotonin üretir. Bu hafif bir antimikrobiyal etki üretir. B. distakyon, deoksinivalenol (DON) üreten F. graminearum'a yanıt olarak DON üretmeyenlerden daha fazla serotonin (ve konjugat) üretir. Solanum lycopersicum, Ralstonia solanacearum enfeksiyonuna yanıt olarak yapraklarında, gövdelerinde ve köklerinde serotoninin birçoğu da dahil olmak üzere birçok AA konjugatı üretir.

Omurgasızlar
Serotonin, çoğu hayvanın sinir sistemlerinde bir nörotransmitter olarak işlev görür.

Nematodlar
Örneğin, bakterilerle beslenen yuvarlak kurt Caenorhabditis elegans'ta, serotonin, yeni bir besin kaynağı bulmak veya erkek hayvanlarda çiftleşecek bir dişi bulmak gibi olumlu olaylara yanıt olarak bir sinyal olarak salınır. İyi beslenmiş bir solucan kütikülünde bakteri hissettiğinde, dopamin salınır ve bu da onu yavaşlatır; aç kalırsa, serotonin de salınır ve bu da hayvanı daha da yavaşlatır. Bu mekanizma, hayvanların yiyecek varlığında harcadıkları süreyi arttırır. Salınan serotonin, beslenme için kullanılan kasları aktive ederken, ahtapotamin onları bastırır. Serotonin, hayvanın besin mevcudiyeti algısını kontrol eden serotonine duyarlı nöronlara yayılır.

Decapods
Istakozlara serotonin enjekte edilirse, baskın bireyler gibi davranırlar, oysa ahtapotamin alt davranışlara neden olur. Korkan bir kerevit kaçmak için kuyruğunu çevirebilir ve serotoninin bu davranış üzerindeki etkisi büyük ölçüde hayvanın sosyal statüsüne bağlıdır. Serotonin, astlarda kaçış reaksiyonunu inhibe eder, ancak sosyal olarak baskın veya izole bireylerde onu arttırır. Bunun nedeni, sosyal deneyimin, savaş ya da uçuş tepkisi üzerinde zıt etkileri olan serotonin reseptörleri (5-HT reseptörleri) arasındaki oranı değiştirmesidir. [açıklama gerekli] 5-HT1 reseptörlerinin etkisi alt hayvanlarda baskınken, 5-HT2 reseptörleri baskınlarda baskındır.

In venoms
Serotonin, yumuşakçalar, böcekler, kabuklular, akrepler, çeşitli solucanlar ve denizanası arasında omurgasız zehirlerin, tükürük bezlerinin, sinir dokularının ve diğer çeşitli dokuların ortak bir bileşenidir. Yetişkin Rhodnius prolixus - omurgalılar üzerinde hematofajöz - beslenme sırasında yaraya lipokalinler salgılar. Bu lipokalinlerin, konakçıda vazokonstriksiyonu (ve muhtemelen pıhtılaşmayı) önlemek için serotonini sekester hale getirdiği Andersen ve ark. 2003 tarafından gösterilmiştir.

Böcekler
Serotonin evrimsel olarak korunur ve hayvan krallığında görülür. Böcek süreçlerinde hafıza, iştah, uyku ve davranış gibi insan merkezi sinir sistemine benzer rollerde görülür. Mantar gövdelerindeki bazı devreler serotonerjiktir. (Aşağıdaki özel Drosophila örneğine bakınız, §Dipterans.)

Acrididae
Çekirge sürüsü başlatılır ancak serotonin tarafından sürdürülmez, salınım bireyler arasındaki dokunsal temas tarafından tetiklenir. Bu, toplumsal tercihi isteksizlikten, tutarlı grupları mümkün kılan açgözlü bir duruma dönüştürür. [131][ Sineklerde ve bal arılarında öğrenme serotonin varlığından etkilenir. [

İnsektisitlerdeki rolü
Böcek 5-HT reseptörleri omurgalı versiyonlarına benzer sekanslara sahiptir, ancak farmakolojik farklılıklar görülmüştür. Omurgasız ilaç yanıtı, memeli farmakolojisinden çok daha az karakterize edilmiştir ve tür seçici insektisitlerin potansiyeli tartışılmıştır.

Hymenopterans
Eşekarısı ve eşekarısı zehirlerinde serotonin vardır, bu da akrepler gibi ağrı ve iltihaplanmaya neden olur. Pheidole dentata, kolonide yaşlandıkça daha fazla görev üstlenir, bu da onları gerçekleştirirken giderek daha fazla koku alma ipucuna cevap vermesini gerektirir. Bu koku alma tepkisinin genişlemesi, Seid ve Traniello 2006 tarafından artmış serotonin ve dopamin ile birlikte gösterildi, ancak ahtapotamin ile değil.

Dipterans
Sinekler serotoninle beslenirse, daha agresiftirler; serotonin tükenmiş sinekler hala saldırganlık sergiler, ancak çok daha az sıklıkta yaparlar. Bitkilerinde kasılma ile üretilen sindirim hareketliliğinde hayati bir rol oynar. Mahsul üzerinde etkili olan serotonin, mahsulün kendisine ekzojen olup Liscia ve ark. 2012 tarafından muhtemelen torasik-abdominal synganglion'daki serotonin nöral pleksusundan kaynaklandığı gösterilmiştir. Bir Drosophila serotonerjik mantar gövdesi, Lee ve ark. 2011 tarafından, anılar oluşturmak için Amnezyak ile uyum içinde çalışmak üzere bulundu. Dierick ve Greenspan 2007, serotoninin Diptera'da saldırganlığı teşvik ettiğini ve bunun nöropeptit F tarafından karşı konulduğunu buldu - her ikisinin de çoğu açıdan saldırganlığa benzeyen kur yapmayı teşvik ettiği göz önüne alındığında şaşırtıcı bir bulgu.

Omurgalılar
5-hidroksitriptamin (5-HT) olarak da adlandırılan serotonin, insanlarda duygudurum bozukluklarına katılımı ile bilinen bir nörotransmitterdir. Aynı zamanda omurgalılar ve omurgasızlar arasında yaygın olarak bulunan bir nöromodülatördür. Serotoninin kardiyovasküler, termoregülasyon ve davranışsal fonksiyonlar gibi birçok fizyolojik sistemle ilişkileri olduğu bulunmuştur: sirkadiyen ritim, iştah, agresif ve cinsel davranış, sensorimotor reaktivite ve öğrenme ve ağrı duyarlılığı. Serotoninin nörolojik sistemlerdeki işlevi, serotonin ile güçlü bir şekilde ilişkili olduğu tespit edilen omurgalılar arasındaki spesifik davranışlarla birlikte daha fazla tartışılacaktır. Teleost balıkları ve fareleri içeren serotonin gelişimi ile ilgili iki ilgili vaka çalışmasından da bahsedilmektedir.

Memelilerde, 5-HT substantia nigra, ventral tegmental alan ve rafe çekirdeklerinde oldukça yoğunlaşmıştır. Daha az konsantre alanlar diğer beyin bölgelerini ve omuriliği içerir. 5-HT nöronlarının da yüksek derecede dallı oldukları gösterilmiştir, bu da CNS'nin birden fazla alanını aynı anda etkilemek için yapısal olarak belirgin olduklarını gösterir, ancak bu eğilim yalnızca memelilere özeldir.

Omurgalılarda 5-HT Sistemi
Omurgalılar, filum Chordata'da bir omurgaya ve sinir sistemine sahip çok hücreli organizmalardır. Buna memeliler, balıklar, sürüngenler, kuşlar vb. Dahildir. İnsanlarda, sinir sistemi merkezi ve periferik sinir sisteminden oluşur ve diğer omurgalıların çoğunda nörotransmiterlerin spesifik mekanizmaları hakkında çok az şey bilinmektedir. Bununla birlikte, serotoninin stres ve davranışsal tepkilerde rol oynarken, bilişsel işlevlerde de önemli olduğu bilinmektedir. Çoğu omurgalıda beyin organizasyonu, arka beyinde 5-HT hücreleri içerir. Buna ek olarak, 5-HT genellikle bazal ön beyin ve pretektum da dahil olmak üzere plasental olmayan omurgalılarda beynin diğer bölümlerinde bulunur. Serotonin reseptörlerinin yeri davranışsal tepkilere katkıda bulunduğundan, bu, serotoninin amniyotik organizmalarda bulunmayan plasental olmayan omurgalılarda spesifik yolların bir parçası olduğunu düşündürmektedir. Teleost balıkları ve fareleri, serotonin ve omurgalı davranışı arasındaki bağlantıyı incelemek için en sık kullanılan organizmalardır. Her iki organizma da serotoninin davranış üzerindeki etkisinde benzerlikler gösterir, ancak yanıtların meydana geldiği mekanizmada farklılık gösterir.

Köpekler / Köpek türleri
Köpeklerde serotonin ile ilgili az sayıda çalışma vardır. Bir çalışma, serotonin değerlerinin şafakta alacakaranlıktan daha yüksek olduğunu bildirmiştir. Başka bir çalışmada, serum 5-HT düzeylerinin köpeklerin stresli bir duruma davranışsal tepkisi ile ilişkili olmadığı görülmüştür. Sürtüklerde üriner serotonin / kreatinin oranı ameliyattan 4 hafta sonra daha yüksek olma eğilimindeydi. Ek olarak, serotonin hem kortizol hem de progesteron ile pozitif korelasyon gösterdi, ancak ovariohisterektomi sonrası testosteron ile ilişkili değildi.

Teleost Fish
Plasental olmayan omurgalılar gibi, teleost balıkları da bazal ön beyin de dahil olmak üzere beynin diğer bölümlerinde 5-HT hücrelerine sahiptir. Danio rerio (zebra balığı), beyindeki serotonini incelemek için sıklıkla kullanılan bir teleost balığı türüdür. Omurgalılarda serotonerjik sistemler hakkında çok şey bilinmemesine rağmen, stresi ve sosyal etkileşimi azaltmadaki önemi bilinmektedir. AVT ve CRF'nin hipotalamik-hipofiz-interrenal eksende serotonin ile işbirliği yaptığı varsayılmıştır. Bu nöropeptitler, teleostun plastisitesini etkileyerek çevresine değişme ve tepki verme yeteneğini etkiler. Sosyal ortamlardaki alt balıklar 5-HT konsantrasyonlarında ciddi bir artış göstermektedir. Yüksek 5-HT seviyeleri uzun vadede ast balıklarda saldırganlığın engellenmesini etkiler.

Fareler
Farmakoloji ve Tıbbi Kimya Bölümü'ndeki araştırmacılar, seçilen ilaçların davranışları üzerindeki etkilerini incelemek için erkek fareler üzerinde serotonerjik ilaçlar kullandılar. İzolasyondaki fareler, birbirlerine karşı artan agonistik davranış seviyeleri sergilerler. Sonuçlar, serotonerjik ilaçların izole farelerde saldırganlığı azalttığını ve aynı zamanda sosyal etkileşimi arttırdığını bulmuştur. Tedavilerin her biri saldırganlığı hedeflemek için farklı bir mekanizma kullanır, ancak sonuçta hepsi aynı sonuca sahiptir. Çalışma, serotonerjik ilaçların serotonin reseptörlerini başarılı bir şekilde hedeflediğini gösterirken, tüm ilaç türleri izole erkek farelerde saldırganlığı azaltma eğiliminde olduğundan, davranışı etkileyen mekanizmaların özelliklerini göstermemektedir. İzolasyondan uzak tutulan agresif fareler, serotonin geri alımındaki değişikliklere farklı tepki verebilir.

Davranış
İnsanlarda olduğu gibi, serotonin de diğer omurgalıların çoğunda davranışı düzenlemede son derece rol oynar. Bu sadece tepki ve sosyal davranışları değil, aynı zamanda ruh halini de etkiler. Serotonin yolaklarındaki kusurlar, ruh halindeki yoğun değişikliklere ve ayrıca insanlardan daha fazlasında bulunabilen duygudurum bozukluklarının semptomlarına yol açabilir.

Sosyal Etkileşim
Serotoninin dahil olduğu sosyal etkileşimin en çok araştırılan yönlerinden biri saldırganlıktır. Saldırganlık, 5-HT sistemi tarafından düzenlenir, çünkü serotonin seviyeleri farelerde (fareler hakkındaki bölüme bakınız) ve yengeçlerde görüldüğü gibi agresif davranışları hem indükleyebilir hem de inhibe edebilir. Bu yaygın olarak kabul edilmekle birlikte, serotoninin saldırganlığı ve diğer davranışları etkileyen beynin bölümleriyle doğrudan veya dolaylı olarak etkileşime girip girmediği bilinmemektedir. Serotonin düzeyleri üzerine yapılan çalışmalar, sosyal etkileşimler sırasında büyük ölçüde arttıklarını ve azaldıklarını ve genellikle agresif davranışları inhibe etmek veya teşvik etmekle ilişkili olduklarını göstermektedir. Serotoninin sosyal davranışları etkileyen kesin mekanizması bilinmemektedir, çünkü çeşitli omurgalılarda 5-HT sistemindeki yollar büyük ölçüde farklılık gösterebilir.

Uyaranlara Yanıt
Serotonin, diğer nörotransmitterlerle birlikte çevresel yanıt yollarında önemlidir. Özellikle, birincil duyusal sistemler sosyal etkileşimlere bağlı olduğu için sosyal ortamlarda işitsel işlemeye dahil olduğu bulunmuştur. Serotonin, spesifikliğe özgü ve spesifik olmayan sosyal etkileşimleri ve seslendirmeleri işleyen orta beynin IC yapısında bulunur. Ayrıca sinyalleri işitsel işleme bölgelerine ileten akustik projeksiyonlar alır. Araştırmalar, serotoninin IC tarafından alınan işitsel bilgileri şekillendirdiğini ve bu nedenle işitsel uyaranlara verilen tepkilerde etkili olduğunu öne sürmüştür. Bu, bir organizmanın çevrelerindeki yırtıcı veya diğer etkili türlerin seslerine nasıl tepki verdiğini etkileyebilir, çünkü serotonin alımı saldırganlığı ve / veya sosyal etkileşimi etkileyebilir.

Mood
Ruh halini duygusal bir duruma özgü olarak değil, nispeten uzun süreli bir duygusal durumla ilişkili olarak tanımlayabiliriz. Serotoninin ruh hali ile ilişkisi, insanlarda çeşitli depresyon ve bipolar bozukluklar için en çok bilinir. Serotonerjik aktivitenin neden olduğu bozukluklar, genel ruh hali, aktivite, intihar düşünceleri ve cinsel ve bilişsel işlev bozukluğu gibi majör depresyonun birçok belirtisine potansiyel olarak katkıda bulunur. Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), majör depresif bozuklukta etkili bir tedavi olduğu gösterilen bir ilaç sınıfıdır ve en çok reçete edilen antidepresan sınıfıdır. SSRI'nın işlevi, serotoninin geri alımını engellemek, alıcı nöron tarafından emilecek daha fazla serotonin sağlamaktır. Hayvanlar, türler arasındaki depresif davranışları anlamak için on yıllardır incelenmiştir. En tanıdık çalışmalardan biri olan zorla yüzme testi (FST), potansiyel antidepresan aktivitesini ölçmek için yapıldı. Sıçanlar kaçınılmaz bir su kabına yerleştirildi, bu noktada hareketsiz geçirilen zaman ve aktif davranışların sayısı (sıçrama veya tırmanma gibi) bir anti-depresan ilaç paneli uygulanmadan önce ve sonra karşılaştırıldı. NE geri alımını seçici olarak inhibe eden antidepresanların hareketsizliği azalttığı ve yüzmeyi etkilemeden tırmanmayı seçici olarak arttırdığı gösterilmiştir. Bununla birlikte, SSRI'ların sonuçları da hareketsizliğin azaldığını, ancak tırmanmayı etkilemeden yüzmenin arttığını göstermektedir. Bu çalışma, antidepresanlar için davranışsal testlerin önemini göstermiştir, çünkü türlerin davranışsal bileşenleri ile birlikte çekirdek davranış üzerinde etkisi olan ilaçları tespit edebilirler.

Büyüme ve üreme
Nematodda C. elegans, serotoninin yapay olarak tükenmesi veya ahtapotamin ipuçlarının artması, düşük gıdalı bir ortama özgü davranışı işaret eder: C. elegans daha aktif hale gelir ve çiftleşme ve yumurtlama bastırılırken, serotonin artarsa veya ahtapotamin azalırsa bunun tersi gerçekleşir. Serotonin, normal nematod erkek çiftleşme davranışı ve bir eş aramak için yiyecek bırakma eğilimi için gereklidir. Solucanın davranışını ortamdaki hızlı değişikliklere uyarlamak için kullanılan serotonerjik sinyalleme, insülin benzeri sinyalizasyonu ve uzun vadeli adaptasyonu kontrol eden TGF beta sinyal yolunu etkiler.

Meyve sineğinde insülin hem kan şekerini düzenler hem de büyüme faktörü olarak işlev görür. Böylece, meyve sineğinde, serotonerjik nöronlar insülin sekresyonunu etkileyerek yetişkin vücut boyutunu düzenler. Serotonin ayrıca çekirgelerde sürü davranışının tetikleyicisi olarak tanımlanmıştır. İnsanlarda, insülin kan şekerini ve IGF büyümeyi düzenlerken, serotonin her iki hormonun salınımını kontrol eder ve GTPaz sinyal proteinlerinin serotonilasyonu yoluyla pankreastaki beta hücrelerinden insülin salınımını modüle eder. Hamilelik sırasında SSRI'lara maruz kalmak fetal büyümeyi azaltır.

Serotonin içermeyen genetik olarak değiştirilmiş C. elegans solucanları üreme ömründe artışa sahiptir, obez olabilir ve bazen uykuda olan larva durumunda tutuklanmış gelişme ile ortaya çıkabilir.

Yaşlanma ve yaşa bağlı fenotipler
Serotoninin yaşlanmayı, öğrenmeyi ve hafızayı düzenlediği bilinmektedir. İlk kanıt, C. elegans'taki uzun ömürlülük çalışmasından geliyor. Yaşlanmanın erken evresinde [belirsiz], serotonin seviyesi artar, bu da lokomotor davranışları ve ilişkisel hafızayı değiştirir. Etki, serotonin reseptörlerini inhibe eden mutasyonlar ve ilaçlar (miyanserin ve metiotepin dahil) tarafından restore edilir. Gözlem, serotonin seviyesinin memelilerde ve insanlarda düştüğü fikriyle çelişmemektedir; bu, tipik olarak yaşlanmanın geç ancak erken [belirsiz] evresinde görülmemektedir.

Biyokimyasal mekanizmalar

Biyosentez
Triptofandan serotonin sentezi için yol. İnsanlar da dahil olmak üzere hayvanlarda serotonin, L-triptofan amino asidinden, triptofan hidroksilaz (TPH) ve aromatik amino asit dekarboksilaz (DDC) ve koenzim piridoksal fosfattan oluşan kısa bir metabolik yol ile sentezlenir. TPH aracılı reaksiyon, yoldaki hız sınırlayıcı adımdır. TPH'nin iki biçimde var olduğu gösterilmiştir: çeşitli dokularda bulunan TPH1 ve nörona özgü bir izoform olan TPH2.

Serotonin, katalizör olarak Aspergillus niger ve Psilocybe coprophila kullanılarak laboratuvarda triptofandan sentezlenebilir. 5-hidroksitriptofanın ilk aşaması, triptofanın 7 gün boyunca etanol ve suda oturmasına izin verilmesini, daha sonra pH'ı 3'e getirmek için yeterli HCl (veya başka bir asit) ile karıştırılmasını ve daha sonra 1 saat boyunca 13 pH yapmak için NaOH eklenmesini gerektirir. Asperigillus niger bu ilk aşama için katalizör olacaktır. Triptofanın kendisini 5-hidroksitriptofan ara maddesinden sentezlemenin ikinci aşaması, etanol ve su eklenmesini ve bu sefer 30 gün bekletilmesini gerektirecektir. Sonraki iki adım ilk aşamayla aynı olacaktır: pH = 3 yapmak için HCl eklemek ve daha sonra pH'ı 1 saat boyunca 13'te çok temel hale getirmek için NaOH eklemek. Bu faz, reaksiyon için katalizör olarak Psilocybe coprophila'yı kullanır. İşlem ağızdan alınan serotonin, merkezi sinir sisteminin serotonerjik yollarına geçmez, çünkü kan-beyin bariyerini geçmez. Bununla birlikte, triptofan ve serotoninin sentezlendiği metaboliti 5-hidroksitriptofan (5-HTP), kan-beyin bariyerini geçer. Bu ajanlar diyet takviyeleri olarak ve çeşitli gıdalarda bulunur ve etkili serotonerjik ajanlar olabilir. Serotonin parçalanmasının bir ürünü, idrarla atılan 5-hidroksiyindoleasetik asittir (5-HIAA). Serotonin ve 5-HIAA bazen bazı tümörler veya kanserler tarafından aşırı miktarda üretilir ve bu maddelerin seviyeleri bu tümörleri test etmek için idrarda ölçülebilir.

Analitik kimya
İndiyum kalay oksit, mikroplar tarafından üretilen, tespit edilen veya tüketilen konsantrasyonların elektrokimyasal araştırmasında elektrot malzemesi için önerilir. Hem doğal hem de sentetik serotoninlerin moleküler ağırlığını ölçmek için Bertazzo ve ark. 1994 tarafından bir lazer desorpsiyon iyonizasyon kütle spektrometresi tekniği geliştirilmiştir.

Tarih ve etimoloji

Fizyologlar tarafından bir yüzyıldan fazla bir süredir, kanın pıhtılaşmasına izin verildiğinde serumda bir vazokonstriktör materyalinin ortaya çıktığı bilinmektedir. 1935'te İtalyan Vittorio Erspamer, enterokromaffin hücrelerinden bağırsakları daraltan bir ekstrakt gösterdi. Bazıları adrenalin içerdiğine inanıyordu, ancak iki yıl sonra Erspamer "enteramin" adını verdiği daha önce bilinmeyen bir amin olduğunu gösterebildi. [ 1948'de Cleveland Clinic'ten Maurice M. Rapport, Arda Green ve Irvine Page, kan serumunda vazokonstriktör bir madde keşfettiler ve vasküler tonu etkileyen bir serum ajanı olduğu için serotonin adını verdiler.

1952'de enteraminin serotonin ile aynı madde olduğu gösterildi ve çok çeşitli fizyolojik roller açıklığa kavuşturuldukça, uygun kimyasal isim 5-hidroksitriptaminin 5-HT kısaltması farmakolojik alanda tercih edilen isim haline geldi. Serotoninin eş anlamlıları şunları içerir: 5-hidroksitriptamin, trombotin, enteramin, madde DS ve 3-(β-Aminoetil)-5-hidroksiyindol. 1953'te Betty Twarog ve Page, merkezi sinir sisteminde serotonini keşfetti. Page, Erspamer'in Octopus vulgaris, Discoglossus pictus, Hexaplex trunculus, Bolinus brandaris, Sepia, Mytilus ve Ostrea üzerine yaptığı çalışmaları bu yeni tanımlanan maddeyi anlamak için geçerli ve temel olarak gördü, ancak çeşitli modellerde - özellikle sıçan kanından elde edilenlerde - daha önceki sonuçlarını çok fazla olarak gördü. diğer bazı vazoaktifler de dahil olmak üzere diğer MA'ların varlığı ile karıştırıldı.

Kaynakça

Nörotransmitterler

Serotonin


A lei marcial na Ucrânia () é um regime jurídico especial que é introduzido pela Constituição da Ucrânia, a lei ucraniana "Sobre o regime jurídico da lei marcial" (nº 389-VIII de 12 de maio de 2015) e decretos presidenciais sobre a introdução da lei marcial. A lei "Sobre o regime jurídico da lei marcial" foi aprovada em 2000 e assinada pelo presidente Leonid Kuchma. Foi alterada várias vezes: em 2003, 2008, 2010, 2012 e 2014.

Em 2015, Petro Poroshenko apresentou o projeto de lei n.º 2541 ao parlamento. Foi adotado pela Verkhovna Rada da Ucrânia em 12 de maio e retornou com a assinatura do presidente da Ucrânia em 8 de junho. Para implementar a nova lei, o Gabinete de Ministros da Ucrânia aprovou um plano regular para a introdução e provisão de medidas para o regime jurídico da lei marcial na Ucrânia ou em algumas das suas regiões. Em resposta à prolongada intervenção militar, unidades do poder executivo central da Ucrânia criaram divisões relevantes. No Ministério da Política Social opera a Divilion para adaptação social de participantes da Zona de Operação Antiterrorista e de militares de reserva ou aposentados e no Ministério da Saúde, o departamento de coordenação e prestação de cuidados médicos durante operações antiterroristas, emergência e lei marcial.

Em 28 de maio de 2015, no programa "Ano de Poroshenko", o presidente disse que um decreto sobre a introdução de uma lei marcial na Ucrânia seria assinado se um cessar-fogo fosse violado e uma ofensiva sobre a posição das Forças Armadas da Ucrânia ocorresse.

Lei marcial de 1918
Em 6 de novembro de 1918, devido à saída dos Impérios Centrais da Guerra de Independência da Ucrânia, o Hetman do Estado Ucraniano, Pavlo Skoropadski, declarou estado de "proteção de emergência" em Volínia e em 7 de novembro de 1918 impôs um "estado de emergência" em Odessa. A lei marcial foi imposta em Mykolaiv, Kherson, Ekaterinoslav, Podolsk e em poviaty do norte da Táurida a 9 de novembro e nas províncias de Chernihiv, Poltava, Kiev e na cidade de Kiev a 12 de novembro.

Lei marcial de 2018

Em 26 de novembro de 2018, um período de lei marcial foi introduzido por decreto presidencial em 10 oblasts da Ucrânia a partir das 14h00 (hora local) por 30 dias, com o objetivo de fortalecer a defesa da Ucrânia no contexto da crescente tensão com a Rússia. A imposição da lei aconteceu após o incidente do estreito de Querche. A lei marcial foi encerrada após 30 dias.

Inicialmente, o presidente Poroshenko assinou um decreto de lei marcial em toda a Ucrânia por 60 dias, no entanto, após cinco horas de deliberações, uma versão menos restritiva foi decidida por uma sessão de emergência do Conselho Supremo da Ucrânia, que foi aprovado por 276 deputados. As regiões afetados pela lei estavam localizados ao longo da fronteira com a Rússia e com a Moldávia no estado não reconhecido da Transnístria (onde as tropas russas de manutenção da paz estão presentes), e nas áreas costeiras do mar Negro e do mar de Azov. As águas interiores do mar de Azov até ao estreito de Querche foram incluídas no decreto, mas a Crimeia não.

Durante a imposição da lei marcial, a Ucrânia proibiu todos os homens russos entre 16 e 60 anos de entrar no país, com exceções para fins humanitários. A Ucrânia alegou que esta era uma medida de segurança para impedir que a Rússia formasse unidades de exércitos "privados" em solo ucraniano. De acordo com o Serviço de Guarda de Fronteira da Ucrânia, 1 650 cidadãos russos foram recusados a entrar na Ucrânia de 26 de novembro a 26 de dezembro de 2018. Em 27 de dezembro de 2018, o Conselho de Segurança e Defesa Nacional da Ucrânia anunciou que iria estender "as medidas restritivas do Serviço de Guarda de Fronteira do Estado em relação à entrada de homens russos na Ucrânia".

Críticas
Em 27 de novembro de 2018, os moradores da região de Sumy receberam mensagens SMS falsas que anunciavam a necessidade de comparecerem ao alistamento militar. O Ministério da Defesa afirmou que esta era uma provocação da Rússia.

Apesar do apoio público, a decisão de Poroshenko foi criticada porque ocorreu durante as eleições presidenciais de 2019, que podem ser afetadas pelas restrições à Constituição pela lei marcial (item 3 do decreto de lei marcial). A lei também foi criticada por não ter sido declarada mais cedo, pois antes do incidente do estreito de Querche, vários incidentes militares significativamente mais graves ocorreram desde a intervenção militar da Rússia na Ucrânia em 2014. Os críticos associam o momento da implementação às ambições políticas pré-eleitorais de Poroshenko, uma vez que as suas classificações para as eleições presidenciais da Ucrânia de 2019 caíram muito para baixo.

Também foi expressa a preocupação de que a lei marcial afetaria os pagamentos de ajuda internacional. A taxa de câmbio de grívnia em relação ao dólar e ao euro caiu acentuadamente no mercado à vista, como resultado da introdução da lei marcial. No entanto, no final de dezembro, o dólar enfraqueceu a sua posição para  por dólar.

Lei marcial de 2022

O presidente Volodymyr Zelensky declarou lei marcial em todo o território controlado pela Ucrânia em 24 de fevereiro de 2022, em resposta à invasão russa da Ucrânia. Num discurso televisionado à nação pouco antes das 7h00, ele esclareceu que todos os homens capacitados de 18 a 60 anos não tinham permissão para deixar a Ucrânia, pois o país tinha iniciado uma mobilização geral de todas as forças de reserva.

Em 26 de fevereiro, o prefeito de Kiev, Vitali Klitschko, declarou um toque de recolher das 17h00 às 8h00 todos os dias para expor sabotadores russos. O toque de recolher foi levantado em 28 de fevereiro após uma busca de dois dias pelas forças de comando russas.

Em 20 de março, o presidente Zelensky assinou um decreto que fundiu todos os canais de televisão nacionais em uma plataforma devido à lei marcial. No mesmo dia, ele assinou um decreto que suspendeu as atividades de onze partidos políticos da oposição, citando alegados laços com o governo russo, enquanto a lei marcial estivesse em vigência; os partidos incluíam o partido pró-Rússia Plataforma de Oposição — Pela Vida, o segundo maior partido do Conselho Supremo da Ucrânia.

Ver também
 Lei marcial na Rússia
 Relações entre Rússia e Ucrânia
 Guerra Russo-Ucraniana

Ligações externas

1918 na Ucrânia
1918 no direito
2018 na Ucrânia
2018 no direito
2022 na Ucrânia
2022 no direito
Direito da Ucrânia
Guerra Russo-Ucraniana
Invasão da Ucrânia pela Rússia (2022–presente)

Lei marcial na Ucrânia


Çilimli, Düzce'nin ilçesi.

Tarihçe
Moğol istilası ile çöken Selçuklu Devleti'nden sonra Anadolu'da 26 Türk Beyliği kurulmuştur. Bu beyliklerden biri olan ve Söğüt yöresinde bulunan Osmanlı Beyliği Bizanslılarla sınırdaştı. Bu Beylik zamanla sınırlarını aşarak topraklarını genişletmeye başladı. Osman Gazi'den sonra yerine geçen oğlu Orhan Gazi'nin Komutanlarından Konuralp Bey, Bizans tekfurları ile yaptığı savaşlar sonunda Konuralp ve çevresindeki Çilimli'yi Türk Hakimiyeti altına almıştır. Osmanlı Bizans döneminde Gümüşova'da çıkarılan madenlerin işlendiği ve zamanın darphanesi olduğu adının da buradan geldiği, "Çil'mi" sözcüğünün zamanla "Çilimli" olarak değişikliğe uğradığı halk arasında yaygın olarak söylenmektedir. 1869 yılına kadar Kastamonu Vilayeti Bolu Mutasarrıflığı Göynük Kasabasına bağlı bir köy olan Çilimli, Düzce'nin kaza olmasından sonra Düzce'ye bağlanmıştır. 1957 yılında Belediye teşkilatı kurulmuştur. Çilimli 1958 yılında nahiye olmuş 1990 yılında da ilçe olmuştur. Çilimli, Aralık 1999 tarihinde Düzce'nin il olması nedeniyle Düzce'ye bağlanmıştır.

Coğrafi yapı
Çilimli'nin deniz seviyesinden yüksekliği 120 metredir. Kuzeye doğru gidildikçe rakım yükselmekte yer yer 600-700 metreyi bulabilmektedir. İlçenin yüzölçümü 7.022 hektardır. Şehir merkezinden güneye doğru inildikçe arazi ova şeklindedir. Kaplandede Dağları'ndan doğan Bıçkı Deresi ve Bayramali Deresi'nin birleşmesiyle meydana gelen Akdere Suyu ilçe merkezinden geçmektedir.
Çilimli 1. derece deprem kuşağı üzerindedir. İlçenin yıllık sıcaklık ortalaması 13.7 derecedir. Ortalama yağış miktarı ise metrekareye 845 kg.dir. İlçe bol yağışlı ve nemli bir iklim karakteri taşımaktadır. Özellikle kış aylarında Düzce Ovası'nda görülen sis tabakasına Çilimli ve civarında rastlanılmamakta bu nedenle yerleşim alanı olarak ideal bir konumdadır.

Nüfus
Çilimli ilçe olması ile birlikte yapılaşmada kısmende olsa bir hareketlilik gözlenmiş, ancak ilçenin konumu büyük yerleşim merkezlerinin güzergahında bulunmayışı, Düzce'ye yakın oluşu ve halkın çoğunluğunun Düzce ile irtibatı olması nedeniyle nüfus oranında bir azalma gözlenmektedir.

Eğitim
Çilimli'de 1 adet Çok Programlı Lise, 1 adet Anadolu Lisesi, 1 adet İmamhatip Lisesi 24 adet ilköğretim okulu bulunmaktadır. Bu ilköğretim okullarından 14'ünde taşımalı eğitim yapılmaktadır. İlköğretimde 1.125 kız, 1.170 erkek öğrenci olmak üzere toplam 2.295 öğrenci eğitim görmektedir. Lise'de ise toplam 54 öğrenci bulunmaktadır. İlçe Halk Eğitim Merkezi tarafından açılan Temel Giyim ve Makine Nakışı kurslarına 30 öğrenci devam etmektedir. İlçede okuma yazma oranı %95'tir.

Spor
Çilimli'nin 1. Amatör Küme Liginde mücadelesini sürdürmekte olan 1 spor kulübü mevcuttur. İlçede 1 adet stadyum, belediyeye ait 1 adet de halı saha ve 1 Adet Kapalı Spor Salonu Bulunmaktadır. Çilimli belediyespor amatör kümede mücadele etmektedir.Çilimli ilçe stadyumunda maçlarını oynamaktadır.

Sağlık
Çilimli'de 1'i Merkez'de olmak üzere Dikmeli ve Pırpır Sağlık Ocakları olmak üzere 3 adet sağlık ocağı bulunmaktadır. Bu sağlık ocaklarına bağlı sağlık evleri de halka sağlık hizmetlerini sunmaktadır. İlçe merkezinde 10 yataklı sağlık merkezi tamamlanmıştır.

Ekonomi
İlçenin ekonomisi genelde tarıma dayalıdır. Yörede başlıca fındık, mısır, tütün, şeker pancarı ve diğer sebze çeşitleri ile çeltik üretilmektedir. İlçe 7.022 hektar alana sahip olup, bu arazinin 2.219 hektarı tarla arazisi, 3.816 hektarı bağ-bahçe arazisi, 195 hektarı çayır ve mera arazisi, 387 hektarı ormanlık, 215 hektarı tarıma elverişsiz alan ve 190 hektarı iskan alanıdır. İlçenin %54,34'ü fındık ve bağ-bahçe arazisidir. İlçenin 1999 fındık üretimi 4.500 tondur. İlçede 5.700 adet büyük baş, 500 adet küçük baş, 92.750 civarında da kanatlı hayvan bulunmaktadır. 1.200 adet fenni kovan mevcut olup yıllık bal üretimi 32 tondur. 1999 yılında kırmızı et üretimi 105 tondur. İlçede özel sektöre ait 2 adet fındık kırma fabrikası bulunmaktadır. Bunun yanında 3K Kelebek Mobilya ve Dekorasyon Tesisleri'de ilçede faaliyet göstermektedir. Ayrıca ilçede Düzkap Sunta Fabrikası, İto Kilit Fabrikası, Parrot Tekstil Fabrikası, Rotmans, Marlboro Tütün Fabrikası ve Karaüçler Gıda Sanayi A.Ş.'de ilçe ekonomisine büyük katkılar sağlamaktadır. İlçede Ziraat Bankası'nın şubesi de bulunmaktadır.

İdari durum
Çilimli 1990 tarihinde Düzce'den ayrılarak müstakil bir ilçe olmuştur. Aralık 1999 tarihinde de Düzce'nin il olmasıyla birlikte Çilimli, Düzce'ye bağlanmıştır. İlçe merkezinde bir belediye teşkilatı bulunmaktadır. İlçenin 3 mahallesi ve 22 köyü vardır. Yerleşim yerleri birbirine yakın bir konumdadır.

Çilimli'nin köyleri
Alacamescit, İshaklar, Söğütlü, Kafyayla, Tepeköy, Bıçkıbaşı,  Karaçörtlen, Çalılık,  Kırkharman,  Yeniköy,   Dikmeli, Kiraztarla,  Yenivakıf,  Döngelli,  Kuşoğlu,  Yukarıkaraköy,   Esenli,  Pırpır, Hızardere, Sarımeşe

Kaynakça

Dış bağlantılar
 Çilimli kaymakamlığı
 Çilimli Belediyesi

Çilimli


Bombus mendax er tegund af humlum, ættuð frá háfjöllum Evrópu.

Tilvísanir

Hunangsflugur

Bombus mendax


ගාමිණී විජිත් විජිතමුණි සොයිසා යනු ශ්‍රී ලාංකික දේශපාලඥයෙකි. ඔහු හිටපු ඌව පළාත මහ ඇමතිවරයාද වේ. මොණරාගල දිස්ත්‍රික්කය වෙනුවෙන් ඔහු 1989, 2000, 2001 හා 2010 යන වසර වලදී පාර්ලිමේන්තුවට තේරී පත්විය.

මූලාශ්‍ර

ගාමිණී විජිත් විජිතමුණි සොයිසා


7. Šahovska olimpijada održana je 1937. u Švedskoj. Grad domaćin bio je Stockholm.

Poredak osvajača odličja

1937.
Međunarodna športska natjecanja u Švedskoj

Šahovska olimpijada 1937.