Également via la E45, Ravenne est reliée à Pérouse et à Rome. La route traverse une petite partie de la Toscane et toute l'Ombrie, où elle rejoint à Terni la route de liaison qui permet d'atteindre le péage d'Orte sur l'autoroute A1, pour se rendre à Rome. L'entretien sur l'E45 est toujours en cours, les désagréments sont donc toujours possibles, de même que les sorties obligatoires pour travaux, les changements de chaussée et l'asphalte en mauvais état. En hiver, la neige n'est pas rare au col de Verghereto sur les Apennins romagnols.