La présence d'un habitat est avérée depuis la préhistoire. Les Phocéens et les Grecs se sont ensuite installés sur ce territoire. Au moyen-âge, Sérignan passe entre les mains des princes d'Orange, puis des comtes de Toulouse, pour finir comme fief des comtes de Poitiers. C'est ainsi que devient baronne de Sérignan, au , où elle logea durant quelques mois. Au , l'entomologiste y installe son centre d'étude des insectes, l'« Harmas ». 