Les huit municipalités de la MRC de Manicouagan sont enlignées sur le littoral de la rive nord du fleuve Saint-Laurent. La population est recensée presqu'exclusivement dans cette bande côtière urbanisée laquelle ne représente que 5% du territoire de la MRC; le TNO occupe 95% du territoire. Le territoire de la MRC englobe aussi la réserve autochtone de Pessamit, sans que cette dernière ne fasse partie de la MRC. La ville de Baie-Comeau constitue le pôle majeur des activités socio-économiques du territoire.