Une ligne suit la Méditerranée, au départ d'Avignon, vers Nîmes, Montpellier, Béziers, Narbonne et Perpignan. Depuis Nîmes, une ligne rejoint Alès, et les communes du nord du Gard, puis l'Auvergne. Depuis Béziers, plusieurs lignes SNCF rejoignent Millau, Toulouse, via Castres. Une autre ligne rejoint Toulouse, au départ de Narbonne, via Carcassonne. En plus du lien vers Montpellier, Perpignan est desservie par la SNCF vers l'Espagne, ainsi que vers Toulouse, via Latour-de-Carol, et Foix.