Le mal d'altitude est un grand danger pour l'alpinisme en haute altitude (au-dessus de 4000 ou ), un danger modéré pour les sports de montagne (comme le ski à 3000-, notamment dans le Colorado), et un danger modéré lors des vols vers une grande ville d'altitude (vers ), notamment le Tibet (Lhassa), le Pérou (Cuzco) et la Bolivie (la Paz). Pour des altitudes modérées (telles que ), la principale solution est de s'acclimater pour une nuit ou deux à une altitude inférieure (près de ) et ne pas faire trop d'efforts pendant les premiers jours. L'Acétazolamide (ACZ) est le médicament le plus couramment utilisé pour la prévention, et est particulièrement utile pour les vols vers une ville à haute altitude. Pour des altitudes plus élevées il faut prendre plus de précautions, la préparation et l'ascension progressive sont nécessaires, et des traitements puissants sont disponibles. Les points particulièrement dangereux sont les montagnes hautes et relativement faciles d'accès comme le Kilimandjaro () et l'Aconcagua (), où l'on atteint rapidement des altitudes très élevées. L'acclimatation exige du temps, et la précipitation est donc la principale cause du mal des montagnes.