La ville fut le théâtre de la controverse de Valladolid qui porta en 1550 sur le statut des Indiens d'Amérique. Appartiennent-ils à l'humanité ? Quel traitement leur accorder ? et qui opposa le dominicain Bartolomé de Las Casas (défenseur des Indiens) et le théologien Juan Ginés de Sepúlveda (leur détracteur). Cette controverse venait pourtant 13 ans après la bulle Veritas ipsa du qui condamnait l'esclavage des Indiens et affirmait leur droit en tant qu'êtres humains à la liberté et à la propriété.