La majorité des visiteurs arrive au Wyoming en voiture et demeure sur le système d'autoroutes "" (« inter-État »). L'autoroute I-80 traverse l'État d'est en ouest dans le Sud tandis que l'autoroute I-25 le traverse du nord au sud dans l'Est. De plus, l'autoroute I-90 effectue une boucle dans le coin nord-est de l'État.