La route principale de Margarita relie la petite ville de Punta de Piedras (principal port de Margarita situé au sud de l'île principale, il permet les échanges maritimes par des liaisons régulières par ferry entre l'île et le continent), à la grande ville de Porlamar (non loin de l'aéroport international), puis Pampatar, pour atteindre au nord-est la capitale régionale de La Asunción.