A l'intérieur des terres, le climat est semi-continental et plus rigide, avec des valeurs moyennes hivernales décidément basses, notamment dans certains creux de la vallée du Pô de la région (moyenne journalière de janvier de 0°C à Calizzano, +1,8°C au Caire Montenotte, + 1,4°C à Sassello, +1,5 à Masone, +2,2°C à Busalla). Les minimums moyens de ces emplacements sont compris entre -2 et -5°C, alors que les valeurs minimales saisonnières sont attendues aux alentours de -10°C, bien que les températures nocturnes puissent descendre bien en dessous de cette valeur lors des périodes de gel plus intenses, surtout dans les vallées de la Bormida et de l'Aveto : par exemple, Calizzano dans la vague de gel de 1985 a touché -25°C. A l'inverse, les journées d'été sont chaudes, mais les moyennes journalières du trimestre d'été sont conditionnées par la forte amplitude thermique journalière et par les températures nocturnes plutôt fraîches (au Caire Montenotte, 338 m d'altitude, les extrêmes minimum et maximum du mois sont compris entre + 15,0 °C du minimum nocturne et +27,7 °C du maximum diurne). En montant en altitude, dans de nombreuses vallées de la région génoise, comme la vallée de Trebbia, les étés sont plutôt frais, secs et venteux, avec des hivers très rigides et neigeux, et des gelées qui peuvent durer jusqu'à la mi-avril. Le 1er juin 2014, par exemple, 4°C ont été enregistrés dans la vallée génoise de Trebbia. Il n'est pas rare d'enregistrer des minimums de 5-6°C dans les vallées internes même à la mi-juillet, notamment dans la plaine du Rezzoaglio, où de légères gelées peuvent également survenir.