La génétique joue un rôle: certaines populations, notamment Sherpas, ont des adaptations génétiques significatives à l'altitude. Cependant, pour la plupart des gens il n'y a actuellement pas de dépistage, génétique ou autre, disponible pour évaluer le risque pour le mal des montagnes. Les populations des Andes, du Tibet et des haut plateaux d'Éthiopie présentent chacune des adaptations particulières et différentes à la vie en haute altitude (voir adaptation humaine à la haute altitude sur wikipédia).