Le principal accès par route pour Akhaltsikhé est l'autoroute Est-Ouest de la Géorgie (E60), avec sortie à l'échangeur de Khashuri (direction Bordjomi). Des "marchroutki" (taxis collectifs) relient la gare routière/grand marché de Akhaltsikhé au marché Didube de Tbilissi ainsi qu'aux gares routières de Koutaïssi et Khashuri. 