Les premiers colons s'établirent en 1815. Vers 1840, plusieurs familles protestantes s'y établirent; il y eut alors la construction d'un temple baptiste. En 1847, la mission Saint-Blaise est créé; en 1855, un premier bureau de poste est ouvert sous la désignation "Grande-Ligne". L'érection canonique de la paroisse de Saint-Blaise date de 1890, par détachement des paroisses de Saint-Jean, Saint-Valentin, Sainte-Marguerite-de-Blairfindie et de Saint-Paul-de-l'Île-aux-Noix. L'érection civile de Saint-Blaise-sur-Richelieu date de 1892.