La ville de Sherbrooke est desservie par les autoroutes 10 (de Montréal) et 55 (de Stanstead vers Trois-Rivières), qui croisent avec la 410 et la 610. Le service interurbain d'autobus est assuré par Transdev Limocar (Magog, Granby et Montréal) et Jordez (Drummondville et Trois-Rivières / Victoriaville et Québec).