L'autoroute E35 (péage de 1,60 pour le tronçon A9, 1,10 pour le tronçon A4, environ 1,50 pour le tronçon E35 à l'ouest de Milan) passe par Côme depuis Milan et continue en direction de la Suisse. Il y a beaucoup de sorties à Côme; éviter "Como Sud", choisir les suivantes ("Como Nord" et "Monte Olimpino") pour la ville, et la dernière sortie ("ultima uscita per l'Italia") avant la Suisse pour Cernobbio, Bellagio et les villes sur la rive ouest du lac.