Du au , la vieille ville marchande se transforma en un centre industriel prospère, avec les salines comme principale activité. Lorsqu'Ivan le Terrible monta sur le trône, Staraïa Roussa était la quatrième ville la plus connue de Russie, après Moscou, Novgorod et Pskov. À l'époque troublée de l'interrègne (1610–1613) jusqu'à l'établissement de la dynastie des Romanov, elle était aux mains de brigands polonais et se dépeupla à tel point qu'il ne restait que 38 habitants en 1613.