L'Isle-sur-la-Sorgue est accessible, depuis le nord par l'A7, sortie Avignon-Nord, puis la RD 6, jusqu'à Châteauneuf-de-Gadagne, et la RD 901, via Le Thor. Depuis le sud, et la sortie Cavaillon de l'A7, prendre la RD 938, direction Carpentras, puis la RD 901.