À partir du Nord de l'Ontario, la route Transcanadienne suit sensiblement la frontière interprovinciale du côté de l'Ontario en passant notamment par Pembroke et Ottawa en Ontario et Montréal au Québec. Il y a de nombreux ponts et services de traversiers permettant de traverser la rivière Ottawa qui forme la frontière, la plupart reliant la route 148 ou l'autoroute 50 au Québec. Plus loin au nord, on peut entrer au Québec à partir de l'Ontario en empruntant la route 66 qui passe notamment près de Cochrane en Ontario et qui devient la route 117 au Québec qui passe notamment près de Rouyn-Noranda. À partir de North Bay en Ontario, on peut rejoindre la région de l'Abitibi-Témiscamingue dans l'Ouest du Québec en quelques heures.