La ville de "La Plata" est fondée en 1538 par les Espagnols sur ordre de Pizarro. Elle accueille la première université d'Amérique du Sud, créée par les Jésuites en 1624. En 1809, c'est dans cette ville qu'ont lieu les premiers soulèvements ouvrant la guerre d'indépendance de l'Amérique du Sud, qui s'achève en 1825. Cette année-là, dans les locaux de l'université, les députés du Haut-Pérou ("Alto Peru") déclarent l'indépendance de leur territoire sous le nom de "Bolivar", nom d'un des meneurs de l'indépendance, pays devenu ensuite la "Bolivie". La ville est renommée "Sucre" d'après le maréchal éponyme et devient la capitale du pays. Elle perd une part des lieux de pouvoir à la fin du , quand le gouvernement et le pouvoir législatif déménagent à La Paz à la suite d'une guerre civile.