L'automobile est le meilleur moyen de circuler dans les Prairies. Les principaux axes routiers sont les autoroutes 1 et 16 qui traversent les Prairies d'ouest en est, les deux correspondant à la route Transcanadienne. L'autoroute 1 passe par Calgary, Regina et Winnipeg. L'autoroute 16 passe par Edmonton et Saskatoon et rejoint l'autoroute 1 au Manitoba à l'ouest de Winnipeg.