Le nom de San Luis Potosi est dérivé de la combinaison de son saint patron, Louis IX de France, et de Potosi, en référence à la ville d'argent de Bolivie, en raison du propre filon d'argent de San Luis Potosi dans le Cerro de San Pedro voisin. Elle a été fondée en 1592 par Miguel Caldera et le conquistador Juan Onate, après que la couronne espagnole ait donné la botte aux peuples indigènes comme les Otomi et les Chichimeca .