Le nom du département est la francisation du provençal "la Vau-cluso", du latin "Vallis Clausa", c'est-à-dire "la vallée close". Il est le premier nom de la commune de Fontaine-de-Vaucluse, lieu d'une source typique, dite " vauclusienne ", et fut généralisé à l'ensemble du département. « De la Vallée Close » est donc devenu « De Vaucluse ».