À partir de 1488, craignant la politique agressive des Suisses — et plus particulièrement celle des —, le duc de Milan fait restaurer et renforcer les défenses de la ville. Défait par les troupes de et chassé par la population de Milan, Ludovic Sforza est obligé de se réfugier chez l'empereur Maximilien I. S'ensuivra une période de « chaise musicale » entre la France et le duché de Milan pour la suprématie sur la région et ce jusqu'à la bataille de Pavie de 1525 qui verra la région sous la domination de et de ses successeurs jusqu'à la mort, en 1700, de Charles II.