Neurotoxicity of drugs of abuse--the case of methylenedioxyamphetamines (MDMA, ecstasy), and amphetamines.
Ecstasy (MDMA, 3,4-methylendioxymethamphetamine) and the stimulants methamphetamine (METH, speed) and amphetamine are popular drugs among young people, particularly in the dance scene. When given in high doses both MDMA and the stimulant amphetamines are clearly neurotoxic in laboratory animals. MDMA causes selective and persistent lesions of central serotonergic nerve terminals, whereas amphetamines damage both the serotonergic and dopaminergic systems. In recent years, the question of ecstasy-induced neurotoxicity and possible functional sequelae has been addressed in several studies in drug users. Despite large methodological problems, the bulk of evidence suggests residual alterations of serotonergic transmission in MDMA users, although at least partial recovery may occur after long-term abstinence. However, functional sequelae may persist even after longer periods of abstinence. To date, the most consistent findings associate subtle cognitive impairments with ecstasy use, particularly with memory. In contrast, studies on possible long-term neurotoxic effects of stimulant use have been relatively scarce. Preliminary evidence suggests that alterations of the dopaminergic system may persist even after years of abstinence from METH, and may be associated with deficits in motor and cognitive performance. In this paper, we will review the literature focusing on human studies. El éxtasis (MDMA, 3,4 metilendioximetanfetamina), y los estimulantes metanfetaminkos (METH, “speed”) y anfetaminicos son drogas frecuentes entre los jóvenes, especialmenie en lugares de baile, Cuando el MDMA los estimulantes anfetamínicos son administradas en alias dosis a animales de laboratorio resultan claramente neurotóxicas. El MDMA produce lesiones selectivas y persistentes de los terminales nerviosos serotoninérgicos centrales, mientras que las anfetaminas dañan tanio los sisiemas serotoninérgicos como dopaminérgicos. En los últimos años la pregunia acerca de la neurotoxicidad inducida por el éxtasis y las posibles secuelas funcionales ha sido tema de algunos estudios con usuarios de drogas, A pesar de los grandes problemas metodológicos, la amplia evidencia sugiere que exisien alteraciones residuales de la transmisión serotoninérgica en usuarios de MDMA, aunque puede conseguirse cieria recuperatión parcial después de una abstinencia prolongada. Sin embargo, las secuelas funcionales pueden persistir aun después de largos périodes de abstinencia. A la fecha, los hallazgos más consisienies asocian los deierioros cognitivos levés, especialmente las alteraciones de memoria con el uso de éxtasis. En contraste, los estudios acerca de los posibles efectos neurotóxicos a largo plazo por el uso de estimulantes han sido relativamente escasos, La evidencia preliminar sugiere que las alteraciones del sistema dopaminérgico pueden persistir aun después de años de abstinencia de METH y pueden asociarse con déficit en el rendimiento motor y cognitivo. En este artículo se revisará la literatura dedicada a estudios en humanos. Lecstasy (MDMA, 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine) et les stimulants méthamphêtaminiques (METH, speed) et amphétaminiques sont des drogues courantes chez les jeunes, surtout dans les milieux festifs. Administrées à dose élevée à des animaux de laboratoire, la MDMA et les amphétamines stimulantes sont clairement neurotoxiques, La MDMA provoque des lésions sélectives et persistantes des terminaisons nerveuses centrales sérotoninergiques et les amphétamines lèsent à la fois les systèmes sérotoninergique et dopaminergique. Ces dernières années, plusieurs études ont traité la question de la neurotoxicité de lecstasy et des séquelles éventuelles chez les consommateurs de cette drogue. Malgré dimportants problèmes méthodologiques, lessentiel des arguments sont en faveur de modifications résiduelles de la transmission sérotoninergique chez les consommateurs de MDMA, récupérables en partie après une longue abstinence. Cependant, même après un arrêt prolongé, des séquelles fonctionnelles peuvent persister. Aujourdhui les résultais les plus constants font état de déficits cognitifs subtils avec lecstasy, surtout mnésiques, À lopposé, les études sur les éventuels effets neuroioxiques à long terme de la consommation de stimulant sont relativement rares. Des résultais préliminaires montrent que les modifications du système dopaminergique persistent même après des années dabstinence de METH, persistance qui peut être associée à des déficits des performances motrices et cognitives. Dans cet article, nous passons en revue la littérature centrée sur les études chez lhomme.