Kerusakan jaringan diakibatkan pembedahan mengeluarkan mediator inflamasi yang memicu aktivitas nosiseptor seperti prostaglandin, proton, serotonin, histamin, bradikinin, purin, sitokin, dan neuropeptida yang bekerja pada reseptor spesifik menyebabkan serabut C dan A-δ mengalami perubahan sifat yang disebut sensitisasi.