Kedua, respons humoral yang berasal dari jaringan inflamasi, pelepasan sitokin, setelah 2-4 jam akan ditemukan dalam cairan serebrospinal dan juga akan bekerja pada neuron susunan saraf pusat yang berperan pada signal interneuron, neuroimun, dan regulator imun di asrosit akhirnya menginduksi COX-2 dan prostaglandin.