Subjek membutuhkan perwalian sah secara hukum PSP dapat diberikan oleh perwalian yang sah apabila subjek rentan tidak dapat mengambil keputusan sendiri untuk berpartisipasi pada uji klinik misalnya, bayi, anakanak, remaja, penderita penyakit yang serius dan subjek di bawah alam sadar, orang yang dengan gangguan mental, dan orang cacat mental .