Scrivi una continuazione per questo paragrafo: "Pittsburgh" ha continuato a servire nella lunga serie di operazioni che hanno strappato il controllo del basso Mississippi alla Confederazione. La sua flotta, precedentemente sotto il controllo dell'esercito, passò sotto il comando navale il 1° ottobre 1862. Il tenente comandante William R. Hoel USN prese il comando della Pittsburgh in quel momento. I momenti salienti del suo servizio furono le operazioni contro Plum Point Bend, Fort Pillow e Memphis in aprile, maggio e giugno 1862; la Steele's Bayou Expedition del marzo 1863; e il passaggio delle batterie di Vicksburg il 16 aprile 1863. Ha guidato l'attacco alle batterie di Grand Gulf.
il 29 aprile e fu pesantemente danneggiato durante l'incontro di cinque ore e mezza. Uno dei marinai della "Pittsburgh", il Boatswain's Mate John Woon, fu insignito della Medaglia d'Onore per la sua parte nella battaglia. L'azione a Grand Gulf assicurò all'Unione il controllo di un importante tratto del fiume, rendendo possibile a Grant attraversare il fiume e attaccare Vicksburg dalla retroguardia. La forte fortezza fluviale confederata si arrese il 4 luglio, permettendo al presidente Abraham Lincoln di riferire finalmente: "Il Padre delle Acque scorre verso il mare".