Dopo una sconfitta in trasferta contro il Bayern Monaco di Baviera per 4 a 0 e molti infortuni ai giocatori chiave nel novembre 2020, Simeone ha modificato la formazione della sua squadra introducendo una difesa a tre per la prima volta nella sua carriera come allenatore dell'Atlético. In questa formazione, Carrasco ha giocato come difensore laterale, con il difensore centrale sinistro Mario Hermoso che ha ricevuto istruzioni per coprire anche la posizione di difensore sinistro quando Carrasco si muoveva in avanti, il che ha reso la formazione tatticamente flessibile tra una difesa a tre e quattro uomini. Dopo il cambio di formazione, l'Atlético si è solidificato in difesa e ha iniziato una serie di vittorie, tra cui una vittoria a casa contro il Barcellona. Questa serie ha spinto la squadra a un vantaggio di 10 punti sul Real Madrid e sul Barcellona nella La Liga 2020/21.
la corsa per il titolo entro febbraio. Tuttavia, una serie di cattivi risultati da febbraio ad aprile ha fatto sì che l'Atlético fosse eliminato dalla Champions League dal Chelsea e il Real Madrid ha chiuso il divario di campionato a due punti prima dell'ultima giornata di partite, il che significa che l'Atlético aveva bisogno di una vittoria nell'ultimo round della La Liga per vincere il campionato. Grazie a un gol di Suárez al 67 ° minuto, l'Atlético Madrid è riuscito a vincere il suo secondo titolo di La Liga sotto Simeone, dopo una vittoria in trasferta di 2 a 1 sul Real Valladolid nell'ultimo giorno di gara.