A metà agosto, la Northampton salpò per il Pacifico sudoccidentale per unirsi alla
Operazione Guadalcanal. Pattugliava a sud-est di San Cristobal, dove il 15 settembre le sue forze furono attaccate da sottomarini, che affondarono e danneggiarono, e un altro siluro colpì gravemente danneggiato solo dal fascio a babordo del "Northampton". Ora in navigazione con l'Hornet, Northampton proteggeva la portaerei durante gli attacchi sull'isola di Bougainville il 5 ottobre.