Come la guerra civile libica del 2011 progredì, gli Stati Uniti e i loro alleati offrirono una scelta al colonnello Muammar Gheddafi e ai suoi collaboratori: dimettersi dal potere o affrontare una risposta internazionale. Rice ha offerto una delle più dure retoriche nei confronti di Gheddafi, criticando le sue smentite di atrocità contro i suoi stessi cittadini come "francamente, delirante". Rice ha dichiarato in una riunione a porte chiuse del Consiglio di Sicurezza nell'aprile 2011 che i lealisti di Gheddafi si sono impegnati in atrocità, tra cui terrorizzare la popolazione con violenze sessuali, e che alle truppe di Gheddafi è stato rilasciato il Viagra. Le indagini di Amnesty International, Human Rights Watch e Medici Senza Frontiere hanno contraddetto Rice e hanno dichiarato di non aver trovato prove di prima mano che si fossero verificati stupri di massa come affermato da Rice. Insieme alla figura del Consiglio di Sicurezza Nazionale Samantha Power, che ha già sostenuto l'intervento militare guidato dagli Stati Uniti in Libia
, e il Segretario di Stato Hillary Clinton, che è venuto a sostenerlo, i tre hanno superato l'opposizione interna del Segretario alla Difesa Robert Gates, il consigliere per la sicurezza Thomas E. Donilon e il consigliere antiterrorismo John Brennan, per far avanzare l'amministrazione una proposta delle Nazioni Unite per imporre una no-fly zone sulla Libia e autorizzare altre azioni militari se necessario.