La prima missione di MSF è stata nella capitale del Nicaragua, Managua, dove un terremoto del 1972 ha colpito la città di Managua.
aveva distrutto gran parte della città e ucciso tra le 10.000 e le 30.000 persone. L'organizzazione, oggi nota per la sua risposta rapida in caso di emergenza, è arrivata tre giorni dopo che la Croce Rossa aveva organizzato una missione di soccorso. Il 18 e 19 settembre 1974, l'uragano Fifi ha causato grandi inondazioni in Honduras e ha ucciso migliaia di persone (le stime variano), e MSF ha istituito la sua prima missione di soccorso medico a lungo termine.