Harding ha iniziato i suoi quattro anni come senatore statale come un politico sconosciuto; li ha terminati come una delle figure più popolari del Partito Repubblicano dell'Ohio. Sembrava sempre calmo e mostrava umiltà, caratteristiche che lo facevano amare ai suoi colleghi repubblicani anche quando li ha superati nella sua ascesa politica. I capi legislativi lo consultavano su problemi difficili. A quel tempo era usuale per i senatori statali dell'Ohio servire solo un mandato, ma Harding ottenne la rinominazione nel 1901. Dopo l'assassinio di McKinley
A settembre (fu succeduto dal vice presidente Theodore Roosevelt), gran parte dell'appetito per la politica fu temporaneamente perso in Ohio. A novembre, Harding vinse un secondo mandato, più che raddoppiando il suo margine di vittoria a 3.563 voti.