Inizialmente costituito come "22nd Pursuit Squadron (Interceptor) " nel 1939, si schierò per la prima volta nei Caraibi prima di schierarsi in Inghilterra e in Europa dal 1944. Dopo la seconda guerra mondiale, l'unità tornò alla sua missione prebellica di difesa del Canale di Panama.
, prima di essere nuovamente schierato in Europa nel 1948. È rimasto lì fino al 1991, quando alcune parti dello squadrone sono state riallocate in Arabia Saudita e Turchia. Lo squadrone è stato disattivato nel 2010 per combinarsi con il 23 ° Squadrone di caccia e è stato ribattezzato il 480 ° Squadrone di caccia. In varie occasioni durante la sua esistenza, lo squadrone è stato chiamato colloquialmente "Stingers", "Adlers", "Bees", "Bumblebees" e "The BIG 22: Last of the Red Hot Fighter Squadrons".