Nella sua prima gara, il Gran Premio d'Australia, Karthikeyan si è qualificato in 12a posizione. Dopo una cattiva partenza che lo ha visto scendere al 18 ° posto alla fine del primo giro, ha finito al 15 ° posto, due giri dietro il vincitore Giancarlo Fisichella. Ha ottenuto i suoi primi punti nel Gran Premio degli Stati Uniti del 2005, dove tutte le squadre tranne tre si sono ritirate a causa di una discussione sulla sicurezza delle gomme. Finì quarto, davanti ai due piloti Minardi ma dietro al compagno di squadra Monteiro. A parte l'USGP, il suo miglior risultato è stato l'undicesimo posto. Durante le prove libere del Gran Premio del Giappone del 2005, è stato il più veloce per un lungo periodo e alla fine si è qualificato undicesimo. Al Gran Premio di Cina del 2005
si e' qualificato al 15esimo posto. In una sfortunata fine della sua stagione 2005, Karthikeyan si schiantò con la sua Jordan contro un muro nella gara cinese, ma non fu ferito e fu in grado di fornire un'intervista in seguito.