Zarghami oli osana Iranin ja Irakin välistä sotaa vastuussa joukkueista, joiden tehtävänä oli rakettien kotimainen tuotanto, mikä oli välttämätöntä, koska monet maat kieltäytyivät myymästä aseita Iranille. Zarghami lähti lopulta IRGC:stä kenraalin virassa; hän on maininnut kiinnostuksensa politiikkaan lähtönsä motivaationa. Vuonna 1995 hänestä tuli kulttuuriministerin varapuheenjohtaja, joka valvoi elokuva-asioita. Hän toimi virassa kaksi vuotta, jolloin hän pani täytäntöön ankarat rajoitukset sisällölle, vaikka monet elokuva-aktivistit eivät olleet tyytyväisiä. Tuolloin presidentti Hashemi Rafsanjani otti etäisyyttä Zarghamiin. Hän on väittänyt, että hän on "aivan avannut tietä" taiteilijoille Iranissa. Vuonna 2004 korkein johtaja Ali Khamemei nimitti hänet valtion radio- ja televisiopalvelun, Iranin islamilaisen tasavallan radio- ja televisiopalvelun (IRIB) johtajaksi, ja hän toimi virassaan kymmenen vuotta. Hänen edeltäjänsä oli Ali Larijani. Mahmoud Ahmadinejadin presidenttiyden aikana Zarghamia syytettiin tapahtumien puolueellisesta kuvaamisesta. Zarghami kehitti läheisen suhteen Ahmadinejadin kanssa, jonka hän on säilyttänyt; Zarghami seurasi presidentti Ahmadinejadia hänen matkassaan Yhdistyneiden Kansakuntien yleiskokoukseen vuonna 2010, ja heillä oli usein puhelinkeskusteluja toisensa kanssa viimeksi mainitun toimikauden aikana. Presidentinvaalien jälkeen 2009
Useat syyttivät Zarghamia ja IRIB:n puolueellista uutistoimintaansa siitä, että se sai uudistusmieliset mobilisoitumaan. Hänen toimikautensa päättyi vuonna 2014, minkä jälkeen hän alkoi olla aktiivisempi sosiaalisen median alustoilla. Hän tapasi Iranin vasemmisto- ja oikeistopoliitikkoja ja kuvaili itseään "yhteiskunnan politiikaksi".