Petersburgin rautatie näki paljon toimintaa ja tuhoa Amerikan sisällissodan lopulla. Sisällissodan aikana Petersburgin rautatie kuljetti ruokaa ja varusteita kenraali Robert E. Leen Pohjois-Virginian armeijalle. Petersburgin rautatie kuljetti tarvikkeita etelään ja toisinaan kuljetti Yhdysvaltain sotavankeja. Rautatiet vaativat tavaroita Tredegarin rautatieyritykseltä sodan aikana. Kenraaliluutnantti Ulysses S. Grant katkaisi nämä rautatiet osana pyrkimystä katkaista Pietarin varustuslinjat Pietarin piirityksessä. Rautatiet vahingoittuivat Globe Tavernin taistelussa, Jerusalemin Plank Roadin taistelussa ja Reamin aseman toisessa taistelussa.
- Mitä? Koska Petersburgin rautatie oli tie Weldoniin, Pohjois-Carolinassa, ensimmäisiä kahta kutsutaan joskus Weldonin rautatie-taisteluiksi.