Espanjalaisten saapuminen Guatemalaan alkoi vuonna 1524 alueen valloittamisesta Pedro de Alvaradon johdolla. Valloituksen ja siirtomaa-ajan jälkeen maahan tuli enemmän ihmisiä, ei valloittajina, vaan kaupankäynnin tai jokapäiväisten asioiden vuoksi. Guatemalan suurlähetystön mukaan Guatemalassa asui vuonna 2014 noin 9 311 espanjalaista. Guatemalan ensimmäisiä eurooppalaisia maahanmuuttajia olivat espanjalaiset, jotka valloittivat alkuperäiskansan, mayat, vuonna 1524. He hallitsivat lähes 300 vuotta. Vaikka Espanjan valloitus Guatemalassa
Espanjalaiset saivat apua maijoilta, jotka olivat jo mukana ankarassa sisäisessä taistelussa. Poliittisen epävakauden jälkeen, jota pahensi maailman indigomarkkinoiden romahdus, joka oli Euroopan alueen tärkein vientiä harjoittava maa, jokainen maakunta irtautui liittovaltiosta, Costa Ricasta alkaen. Liitto romahti vuosina 1838-1840, jolloin Guatemalaista tuli itsenäinen valtio.