Andretti-perheen huonoa onnea Indianapolis Motor Speedwayllä - tunnetaan nimellä Andretti- kirous. Hän jakoi Rookie of the Year -palkinnon Guerreron kanssa vuonna 1984, kun hän tuli viidenneksi. Vuonna 1991 hän kuitenkin johti 12 kierrosta jäljellä, mutta pääsi toiseksi Rick Mearsille, kun hän taisteli useita Indy 500 -voittajaa vastaan. He vaihtoivat muistoisat ulkokierrokset johtoon ensimmäisessä mutkassa. Seuraavana vuonna
Vuonna 1992 hän hallitsi kisaa johtaen neljä viidettä kierrosta, mutta 11 kierrosta jäljellä hänen polttoainepumppunsa hajosi ja hänen autonsa pysähtyi. Hän sijoittui 13. sijalle. Hän jätti myös Indy 500 -kilpailun johdossa vuosina 1989, 1995 ja 2003. Andretti pitää ennätystä useimmista kierroksista Indy 500 -kilpailussa ilman voittoa.