O'Rourke tuki Iranin ydinsopimusta, joka koski Iranin joukkotuhoaseiden kehittämistä. Elokuussa 2017 O'Rourke kritisoi Trumpin kovankäyttöistä asennetta Pohjois-Koreaa kohtaan sanoen, että "Emme saa sallia tämän presidentin kävellä unissamme tai twiittata tätä maata Pohjois-Korean kanssa sotaan". Maaliskuussa 2019 O'Rourke vaati lopettamaan Yhdysvaltojen johtaman Irakin sodan ja sodan Afganistanissa. O'Rourke vastusti Yhdysvaltojen osallistumista Syyrian sisällissotaan ja aseistusta Syyrian kapinallisille. Hän arvosteli myös Naton johtamaa sotilaallista interventiota Libyassa.
"Faktorina Lähi-idän epävakaudessa ja ISIS:n nousussa". O'Rourke tuki lainsäädäntöä, joka rajoitti NSA:n laajaa ja perusteetonta USA:n ja ulkomaisten kansalaisten tarkkailua.