43:s lähetettiin Etelä-Afrikkaan palvelukseen kahdeksannessa Xhosan sodassa.
Vuonna 1851. Vuonna 1852 eräjoukko rykmentistä lähti Simon's Townista HMS Birkenheadin laivalla Port Elizabethille. Kello kaksi aamulla 28. helmikuuta 1852 laiva törmäsi kallioihin Danger Pointissa, aivan Gansbain lähellä. Sotilaat kokoontuivat kannelle ja sallivat naisten ja lasten nousta ensin pelastusveneisiin, mutta seisoivat sitten lujina, kun alus upposi, kun upseerit kertoivat, että yli laidan hyppääminen ja uinti pelastusveneisiin todennäköisesti järkytti näitä veneitä ja vaaransi siviili matkustajat. 357 miestä hukkui. Brittiläisten joukkojen rohkeus ja kurinalaisuus, johon kuului laivapartion komennossa oleva 43. armeijan joukko luutnantti Girardotin johdolla, sai paljon julkisuutta Englannissa ja ulkomailla. Preussin kuningas Fredrik II määräsi, että sota-aluksen upottamisen aikana osoitetun urheuden tarina luettaisiin jokaiselle hänen armeijansa rykmentille velvollisuuksiin omistautumisen esimerkkinä.