Coulthardin ensimmäiset kierrokset olivat vaikeita. Australiassa hän vetäytyi moottorin ongelmien vuoksi ja sijoittui toiseksi Brasiliassa.
, ennen kuin hänet diskvalifioitiin, koska hänen autonsa etusiipien päälevyt olivat 7 mm alemmalla kuin vaaditut 50 mm vertailutason yläpuolella. Coulthard voitti nämä takaiskuja ja pääsi palkintopallistoon seuraavissa viidessä kisoissa, joihin kuului voittoja Britanniassa ja Monakossa. Kesäkuussa Coulthard allekirjoitti sopimuksensa jatkamisen ja vahvisti pysyvänsä McLarenissa vuodelle 2001. Sen jälkeen voitto Ranskassa oli McLarenin ainoa voitto Magny-Coursin radalla. Seuraavina kolmessa kierroksessa hän saavutti hat-trickin ja varmisti neljännen sijan Belgiassa. Coulthard oli osallisena monen auton törmäykseen ensimmäisellä kierroksella Italiassa. Tämä merkittiin pisteillä viimeisillä kolmella kierroksella, mukaan lukien palkintoistuimet Japanissa ja Malesiassa. Coulthard päätyi kolmanneksi kuljettajien mestaruudessa 73 pisteellä ja McLaren tuli toiseksi valmistajien mestaruudessa. Kauden aikana suorittamansa työn ansiosta Coulthard sai toisen Hawthornin muistopalkintonsa.