Seyfried teki elokuva-debyyttinsä teini-ikäisessä komediassa Mean Girls vuonna 2004. Seyfriedillä oli myös toistuva rooli UPN-televisiosarjassa Veronica Mars (2004<unk>06). Vuosina 2006-2011 Seyfried näytteli HBO:n draamasarjassa Big Love. Seyfried näytteli myös musikaalielokuvassa Mamma Mia! (2008) ja toisti roolinsa jatko-osassa Mamma Mia! Here We Go Again (2018).
Ilkeät tytöt