Siemiatycze oli vuosisatojen ajan useiden puolalais-liettualaisten magnattiperheiden omaisuutta. Kaupungista tuli suosittu markkina-alue, jossa maanviljelijät myivät tuotteitaan. Ruotsin tuhoisa hyökkäys Puolaan
(1655-60) ei tuonut laajaa tuhoa Siemiatyczeen. Kaupunki jatkoi kukoistamistaan Podlakia-alueen muiden kuntien kustannuksella, jotka kaikki polttivat ruotsalaisten, Transilvanialaisten ja venäläisten valloittajien.