Kirjoita jatko-osa tähän kappaleeseen - Apostoli Paavali käytti tietä toisella lähetysmatkallaan, kun hän matkusti Filippiin Tessalonikaan (Apt. 16-17). Se oli myös tärkeä Rooman historian monissa avainhetkissä: Julius Caesarin ja Pompeuksen armeijat marssivat Via Egnatiaa pitkin Caesarin sisällissodan aikana ja vapauttajien sisällissodan aikana.
Marcus Antonius ja Octavianus ajoivat Cassiuksen ja Brutuksen perässä Via Egnatiaan kohtalokkaaseen kohtaamiseen Filippiin taistelussa. Jäljelle jääneissä kivipaaluissa kerrotaan, että keisari Trajanus teki tiellä laajoja korjauksia ennen vuonna 113 aloittamaansa sotaretkeä parttialaisia vastaan. V-luvulle mennessä tietä ei kuitenkaan käytetty alueen väkivaltaisen epävakauden vuoksi. Eräs 400-luvulla elänyt historioitsija huomautti, että Via Egnatian länsiosat olivat niin huonossa kunnossa, että matkustajat pystyivät tuskin kulkemaan sitä pitkin.