Kirjoita jatko tähän kappaleeseen - Vuonna 1282 Skopje valloitti serbian kuningas Stefan Milutin. Nemanjićin hallitsijan poliittisen vakauden aikana siirtokunta on levinnyt linnoituksen muurien ulkopuolelle kohti Gazi Baban kukkulan. Kirkot, luostarit ja markkinat rakennettiin, ja Venetsian ja Dubrovnikin kauppiaat avasivat kauppoja. Kaupunki sai paljon hyötyä sijainnistaan lähellä Euroopan, Lähi-idän ja Afrikan markkinoita. Skopjeista tuli 1400-luvulla niin tärkeä kaupunki, että kuningas Stefan Dušan teki siitä Serbian valtakunnan pääkaupungin. Vuonna 1346 hänet kruunattiin "Serbien ja kreikkalaisten keisariksi" Skopjessa. Hänen kuolemansa jälkeen Serbian valtakunta romahti useisiin ruhtinaskuntiin, jotka eivät kyenneet puolustamaan itseään turkkilaisia vastaan. Skopje perittiin ensin Prilepin herruudesta ja lopulta Vuk Branković Maritsan taistelun jälkeen.
(1371) ennen kuin se tuli osaksi Osmanien valtakuntaa vuonna 1392.