Hän oli aiemmin toiminut Bilbaon pormestarina vuosina 1938-1939 Espanjan sisällissodan aikana. Kun nationalistit voittivat sodan, hänet nimitettiin suurlähettilääksi Ranskaan vuosina 1939-1944. Hän suosi Natsi-Saksaa toisen maailmansodan aikana ja kirjoitti antisemittisiä raportteja pääministeristä Édouard Daladierista ja hänen seuraajastaan Paul Reynaudista. Philippe Petain käytti myöhemmin de Lequericaa välittäjänä vaatiakseen aselevon.
Wehrmachtista. Sodan viimeisen vuoden aikana hänet nimitettiin ulkoministeriksi ja katkaisi diplomaattiset suhteet Keisarilliseen Japaniin kostona Manilan verilöylystä. Hän toimi suurlähettiläänä Yhdysvalloissa vuosina 1951-1954 ja vaikutti Madridin sopimuksen laatimiseen. Seuraavaksi hän toimi Espanjan pysyvänä edustajana Yhdistyneissä Kansakunnissa vuosina 1956-1963.