Vuonna 1961 Scuderia Serenissima osallistui Formula 1 -maailmanmestaruuteen. He osallistuivat ensimmäisen kerran Cooper T51:ään Maurice Trintignantille vuoden 1961 Monaco Grand Prix -kilpailussa, jossa hän sijoittui seitsemänneksi. Belgiassa Trintignant vetäytyi 23. kierroksella rikkinäisellä vaihteistolla, kun hänen autonsa oli pätevä 19. sijalla. Vuoden 1961 Ranskan Grand Prix -kilpailussa Scuderia Serenissima osallistui kahdella autolla. Jälleen Cooper Trintignantille ja De Tomaso Giorgio Scarlattille. Trintignant pääsi 13. sijalle, kun taas Scarlatti vetäytyi kierroksella 15 moottorinsa rikkoutuessa. Saksan Grand Prix -kilpailussa Trintignant vetäytyi 12. kierroksella, kun hänen moottorinsa hajosi. Vuoden 1961 Italian Grand Prix -kilpailussa Scuderia Serenissima osallistui jälleen kahdella autolla, Cooper Trintignantille ja De Tomaso Nino Vaccarellalle. Trintignant pääsi yhdeksänneksi ja Vaccarella vetäytyi kierroksella 13, kun hänen moottorinsa hajosi. Vuonna 1962, nykyisin Scuderia SSS Republica di Venezia, he osallistuivat Nino Vaccarellan autoihin. Monacossa Vaccarella ei päässyt kilpailuun. Kolme kilpailua myöhemmin Saksassa Vaccarella pääsi 15. sijalle. Viimeisessä Scuderia-kilpailussa Italiassa Vaccarella sijoittui yhdeksänneksi. Vuonna 1966 Serenissima toimitti moottorit McLarenille. Ja vuoden 1966 Britannian Grand Prixissä
Bruce McLaren sijoittui kuudenneksi ja sai yhden pisteen.