Enfield 1853 -kivääri-muskettia käytettiin myös sekä Pohjoisessa että Etelässä Amerikan sisällissodassa, ja se oli toiseksi laajimmin käytetty jalkaväkiase sodassa, jota ylitti vain Springfield Model 1861 Rifled Musket. Konfederaatiot toivat sodan aikana enemmän Enfield-koneita kuin mikään muu pienase, ostamalla niitä yksityisiltä urakoitsijoilta ja asekauppiailta. On arvioitu, että yli 900 000 P53 Enfieldia tuotiin Amerikkaan ja käytettiin kaikissa suurissa taisteluissa.
Shilohin taistelu (april, 1862) ja Vicksburgin piiritys (toukokuu 1863), vuoden 1865 viimeisiin taisteluihin. Ase oli erittäin haluttu Konfederaation riveissä. Brittiläisten virkamiesten sodan alkuvaiheessa tekemän tutkimuksen mukaan länsimaisten liittoutuneiden joukkojen aseista lähes 70 prosenttia oli aseistettu sileillä aseilla, kuten malli 1842 Springfield. Myöhemmin sodan aikana tehtiin sama tutkimus, jossa todettiin, että yli 75 prosenttia oli hankkinut kiväärin, pääasiassa Pattern 1853 Enfieldin.