O'Brien pelasi kaksi kautta Washingtonissa ja Clevelandissa ennen Bostoniin siirtymistä. Hänen tuottavin kautensa tuli vuonna 1899 aloittelijana, hän osui.282 ja saavutti uransa huipputason kotijuoksissa (6), RBI: ssä (51), juoksissa (68), varastetuissa tukikohdissa (17) ja peleissä (127). Hänet muistetaan parhaiten ensimmäisenä pelaajana, joka osui World Series -ottelussa, kun hän lyönyt Lou Crigerin yhdeksännessä inningissä.
1903 sarja Pittsburghia vastaan. O'Brien oli ainutlaatuinen sanan oikeassa merkityksessä, ja hänellä oli mahdollisuus pysyä sellaisena ikuisesti lyhyestä ja vähäpätöisestä urastaan huolimatta. Hän oli.259 lyöjä 326 pelissä, mukaan lukien yhdeksän kotikenttää 133 RBI: llä ja 171 juoksulla.