Islam saapui ensimmäistä kertaa Urfaan noin vuonna 638 jKr., kun alue antautui Rashidun-armeijalle vastustamatta ja tuli merkittäväksi läsnäolo Ayyubideille (ks. Saladin Ayubbi), Seljuksille. Vuonna 1144 ristiretkeläisten valtio kaatui turkkilaisen abassien kenraali Zenguiin, joka teurasti suurimman osan kristityistä asukkaista yhdessä latinalaisen arkkipiispan kanssa (katso Edessan piiritys
) ja seuraava toinen ristiretki epäonnistui valloittamaan kaupungin takaisin. Sen jälkeen Urfaa hallitsivat Zengidit, Ayyubidit, Rumin sulttaanit, Ilkhanidit, Memlukit, Akkoyunlu ja Safavidit ennen ottomaanien valloitusta vuonna 1516.