Vuonna 1500 Ludvig XII, joka oli päässyt sopimukseen Ferdinand II:n kanssa Napolin jakamisesta, marssi etelään Milanosta. Vuoteen 1502 mennessä Ranskan ja Aragonian yhdistyneet joukot olivat valloittaneet kuningaskunnan; erimielisyydet jakosäännöistä johtivat Ludvigin ja Ferdinandin väliseen sotaan. Vuonna 1503 Ludvig, joka oli lyönyt Cerignolan taistelussa
Espanjan armeija, joka oli joutunut vetäytymään Napolista, jäi Espanjan varakuninkaan, Ramón de Cardonan, valtaan. Ranskalaiset joukot Gaston de Foixin johdolla aiheuttivat Espanjan armeijalle ylivoimaisen tappion Ravennan taistelussa vuonna 1512, mutta Foix kuoli taistelussa, ja ranskalaiset joutuivat vetäytymään Italiasta, kun sveitsiläiset hyökkäsivät Milanoon ja palauttivat Maximilian Sforzan herttuan valtaistuimelle. Pyhä Liitto, joka jäi voitokkaaksi, hajosi saaliin jakamisesta, ja vuonna 1513 Venetsia liittoutui Ranskan kanssa ja suostui jakamaan Lombardian keskenään.