7. joulukuuta 1941 Gamble oli palannut rannikolta, kun hänen rauhanomainen rutiininsa rikkoi ensimmäinen japanilaisista lentotukialuksista, jotka hyökkäsivät amerikkalaisiin laivoihin satamassa. "Gamblen" asevoimat liittyivät muiden sota-alusten tuliin ja näkivät yhden vihollisen lentokoneen putoavan veteen sen vasemmanpuoleisen säteen varrelta. Hyökkäyksen jälkeen hän otti sukellusveneiden torjunnan vartiopaikan lentotukialuksen suojalla ja vartioi myöhemmin Pearl Harbourin lähestymistapoja. Helmikuun puolivälissä 1942 hän suuntasi etelään saattaakseen saattueeseen Pago Pagoon, Samoaan, ja osallistui sitten miinakentän asettamiseen Tutuilaan. Maaliskuun lopussa kaksi miinanpitäjää siirtyi Fidžin saarille miinakentän asettamiseksi Nadiin vesille 7.-14. huhtikuuta. Palattuaan Pearl Harboriin raskaampien aseiden hankkimiseksi Gamble auttoi turvaamaan Midwayn saattueita sen ratkaisevan ja historiallisen taistelun aikana.
Sitten se lähti etelään asettamaan miinakentän toisen kanaalin sisäänkäynnin luona Espiritu Santossa, Uusissa Hebrideillä.