Osa Sicklesin Excelsior-brigadiaa, 72. New York osallistui monissa sodan merkittävimmissä taisteluissa. Tämän rykmentin jäsenet siirrettiin Washingtoniin ja määrättiin puolustamaan kaupunkia ennen osallistumista liittoarmeijan retkelle alempaan Marylandin osavaltioon (15. syyskuuta - 2. lokakuuta 1861). Heidät siirrettiin sitten Sicklesin prikaatiksi Yhdysvaltain Potomacin armeijaan lokakuussa osana prikaatikenraali Joseph Hookerin johtamaa diviisiota. Seuraava merkittävä lähetys tapahtui osana Yhdysvaltain armeijan kolmatta korpusta, toista diviisiota, kun he osallistuivat liittoarmeijan etenemiseen Manassasissa, Virginiassa (10 maaliskuuta 1862), retkelle Dumfriesista Fredericksburgiin, varastojen valloitukseen (18 maaliskuuta) ja tiedusteluun Liverpool Pointista Stafford Court Housiin ja myöhempiin operaatioihin siellä (4 huhtikuuta). Heidät määrättiin uudelleen niemimaalle ja osallistuivat sitten Yorktownin piiritykseen Virginiassa (5. huhtikuuta - 4. toukokuuta 1862) ja kärsivät raskaita tappioita Williamsburgin taistelussa (5. toukokuuta). Kun taistelu oli ohi, lähes 200 rykmentin jäsentä oli kuollut tai haavoittunut, tappioiden määrä, jota rykmentti ei kokenut enää sodan loppua varten. Seuraavaksi rykmentti taisteli seitsemän päivän taisteluissa Oak Groveissa, Peach Orchardissa ja Savage's Stationissa.
Niitä ovat White Oak Swamp ja Glendale (29. kesäkuuta), White Oak Swamp ja Glendale (30 kesäkuuta) sekä Malvern Hill (1. heinäkuuta ja 5. elokuuta). Siirrettiin niemimaalta syksyllä 1862, ja rykmentti näki raskaita taisteluja Unionin Manassas Station -operaatioissa (25.-27. elokuuta) ja toisessa Bull Runin taistelussa (28.-30. elokuuta).