Prospero Colonnalla oli tärkeä rooli Espanjan voitossa
Cerignola (1503), joka antoi Espanjalle Napolin avaimet. Alexander VI:n kuoleman jälkeen hän pystyi myös ottamaan takaisin alueensa Latiossa. Hän komensi kevyttä ratsuväkeä Gariglianon taistelussa.