Serpeysk on kylä ("selo") Meshchovskin piirikunnassa Kaluga Oblastissa, Venäjällä, joka sijaitsee Serpeyka-joen varrella. Se mainittiin ensimmäisen kerran vuonna 1406 sotilaallisena linnoituksena Moskovan ja Liettuan suurherttuakunnan rajalla. 1500- ja 1600-luvuilla kaupunki vaihtoi useita kertoja omistajaa. Se yhdistettiin Moskovan Venäjään lopullisesti, kun Smolensk-sodan päättyessä allekirjoitettiin Poljanovkan rauha.
Vuonna 1634. Kun varuskunta oli poistettu, kaupunki kukistui unohdukseen. Vanhimmat jäljellä olevat rakennukset ovat kaksi kirkkoa, joista toinen on vuodelta 1771, ja toinen rakennettiin 1780-luvulla.