Tammikuussa 2011 Mattek-Sands sai uransa suurimman voiton päihittämällä maailman seitsemännen Francesca Schiavonen. Mattek-Sands liittyi myöhemmin John Isnerin kanssa Yhdysvaltoihin ja pääsi Hopman Cupin finaaliin.
, voittaen Justine Heninin ja Ruben Bemelmansin belgialaisjoukkueen.