Mack tuli tunnetuksi voittamalla "So You Think You're Funny" -elokuvan Edinburgh Festival Fringe -festivaalilla vuonna 1995. Viisi vuotta myöhemmin hän oli ehdolla Perrier-palkinnolle.
Pääpalkinto sketch-komediasarjasta "Lee Mack's New Bits" - Catherine Tate ja Dan Antopolskin kanssa. Sen jälkeen Mack on esittänyt Grahamin, turvamiehen roolia alkuperäisessä radio-versiossa "The Mighty Boosh", ja hänellä on myös oma radio-ohjelmansa BBC Radio 2: ssä nimeltään "The Lee Mack Show", jossa eri julkkikset isännöivät ohjelmaa.