Hän perusti myös 53 km2:n Santanoni-suojelualueen Newcomb-järvellä Adirondack-vuoristossa New Yorkin pohjoisosassa, joka on nykyään osavaltion puisto ja kansallinen historiallinen maamerkki. Kun presidentti William McKinley ammuttiin
Vuonna 1901 Pan-Amerikan näyttelyssä Buffalossa, - silloin varapresidentti Theodore Roosevelt matkusti Buffaloon tapaamaan McKinleya sairaalassa. Koska McKinleyn näytti toipuvan, Roosevelt lähti Santanonille Pruynin vieraana; he olivat vanhoja ystäviä. Kun McKinleyn tila huononi, Roosevelt lähti suoraan Santanonista Buffaloon, jossa hänet virkaansa otettiin Yhdysvaltain 26. presidenttinä.