Kerber aloitti vuoden 2019 kauden toisella esiintymisellään Hopman Cupissa.
, Alexander Zverevin rinnalla jälleen kerran; he hävisivät finaalissa Sveitsiin viime vuoden finaalin uusintaottelussa. Sydneyssä Kerber epäonnistui mestaruuden puolustamisessa häviämällä neljännesfinaalissa tulevalle mestarille Petra Kvitovalle. Australian avoimissa toiseksi sijoitettu Kerber siirtyi viimeiseen kahdeksantoistaotteluun, jossa hän voitti Polona Hercogin, Beatriz Haddad Maian (saadessaan 100. Grand Slam -otteluvoiton) ja Kimberly Birrellin, mutta lopulta puolifinaalilistan Danielle Collins häiritsi hänet suorassa sarjassa. Seuraavana kuukautena Kerber pääsi Qatar Openin semifinaaliin, jossa hän hävisi lopulliselle mestarille Elise Mertensille. Dubain tenniskilpailussa Kerber hävisi kolmannella kierroksella lopulta semifinalisti Hsieh Su-weille kolmessa erässä.