Enfield 1853 -kiväärin muskettia käytti myös sekä Pohjoinen että Etelä Amerikan sisällissodassa, ja se oli toiseksi laajimmin käytetty jalkaväkiase sodassa, jonka ylitti vain Springfield Model 1861 Rifled Musket. Konfederaatiot toivat sodan aikana enemmän Enfield-koneita kuin mikään muu pienase, ostamalla niitä yksityisiltä urakoitsijoilta ja asekauppiailta. Arviolta yli 900 000 P53 Enfieldia tuotiin Amerikkaan ja käytettiin jokaisessa suuressa taistelussa Shilohin taistelusta lähtien.
( huhtikuu 1862) ja Vicksburgin piiritys (toukokuu 1863), vuoden 1865 viimeisiin taisteluihin. Ase oli erittäin haluttu Konfederaation riveissä. Brittiläisten virkamiesten sodan alkuvaiheessa tekemän tutkimuksen mukaan länsimaisten liittoutuneiden joukkojen aseista lähes 70 prosenttia oli aseistettu sileillä aseilla, kuten malli 1842 Springfield. Myöhemmin sodan aikana tehtiin sama tutkimus, jossa todettiin, että yli 75 prosenttia oli hankkinut kiväärin, pääasiassa Pattern 1853 Enfieldin.