Isco aloitti kauden 2014/15 ensimmäisen pelin Real Sociedadia vastaan ja teki ensimmäisen maalin 4-1 voitossa Almeriaa vastaan 12. joulukuuta 2014. Hän oli säännöllinen aloittelija klubin FIFA Club World Cup -voittokampanjassa.
Cruz Azul voitti puolijalkapallossa 4-0. Hänen esiintymisensä kautta kauden ansaitsi hänelle monia kiitoksia, ja hänet verrattiin Zinedine Zidaneen itse Ranskan legenda.