- Kun Yhdysvallat liittyi ensimmäiseen maailmansodkaan, huhtikuussa 1917, Middleton määrättiin 4. jalkaväkidivisioonaan, ja pian hän näki taistelun pataljoonan komentajana toisen Marnen taistelun aikana.
- Mitä? Kolme kuukautta myöhemmin hänen yksikkönsä johti hyökkäystä Meuse-Argonnen hyökkäyksen aikana, ja Middletonista tuli rykmentin komentaja. Poikkeuksellisen taistelutilansa ansiosta hänet ylennettiin 14. lokakuuta 1918 everstiluokkaan, ja hänestä tuli 29-vuotiaana nuorin upseeri, joka oli saanut tämän arvon amerikkalaisissa retkikunnissa (AEF). Hän sai myös armeijan erinomaisen palvelun mitalin esimerkillisestä palveluksestaan. Ensimmäisen maailmansodan jälkeen Middleton palveli Yhdysvaltain armeijan jalkaväen koulussa, Yhdysvaltain armeijan komennossa ja päällikkökoulussa, Yhdysvaltain armeijan sotaopistossa ja LSU: n kadettien komentajana. Hän jäi eläkkeelle armeijasta vuonna 1937 ja tuli LSU:n hallinnon dekaaniksi ja myöhemmin tilintarkastajaksi ja varapresidenttiksi. Hänen toimikautensa LSU:ssa oli täynnä vaikeuksia, sillä Middletonista tuli yksi avainpelaajista, joka auttoi yliopistoa toipumaan suuresta skandaalista, jossa lähes miljoona dollaria oli kavallettu.