O'Brien pelasi kaksi kautta Washingtonissa ja Clevelandissa ennen Bostoniin siirtymistä. Hänen tuottavin kautensa tuli vuonna 1899 aloittelijana, hän osui.282 ja saavutti uransa huipputason kotijuoksissa (6), RBI: ssä (51), juoksissa (68), varastetuissa tukikohdissa (17) ja peleissä (127). Hänet muistetaan parhaiten ensimmäisenä pelaajana, joka teki pinch-hitin World Series -ottelussa, kun hän lyönyt Bostonin syöttäjän Lou Crigerin yhdeksännessä inningissä vuoden 1903 pelissä yksi.
Pittsburghia vastaan. O'Brien oli ainutlaatuinen sanan oikeassa merkityksessä, ja hänellä oli mahdollisuus pysyä sellaisena ikuisesti lyhyestä ja vähäpätöisestä urastaan huolimatta. Hän oli.259 lyöjä 326 pelissä, mukaan lukien yhdeksän kotikenttää 133 RBI: llä ja 171 juoksulla.