16th Infantry perustettiin 11. Yhdysvaltain jalkaväkeen 4. toukokuuta 1861 eversti Erasmus D. Keyesin johdolla ja majuri DeLancey Floyd-Jonesin järjestämässä. 11. jalkaväki perustettiin presidentin määräyksellä 4. toukokuuta 1861 ja vahvistettiin 29. heinäkuuta 1861 annetulla säädöksellä. Rykmentti oli järjestetty kolmeen pataljoonaan, joista jokaisessa oli kahdeksan komppaniaa. 21. syyskuuta 1866 28. heinäkuuta 1866 annetun lain mukaan toisesta pataljoonasta tuli 20. jalkaväki ja kolmannesta pataljoonasta 29. jalkaväki. Rykmentti, joka itse asiassa taisteli sisällissodan aikana, perustettiin presidentin määräyksellä 4. toukokuuta 1861 ja vahvistettiin 29. heinäkuuta 1861 annetulla säädöksellä 16. jalkaväkirykmenttinä. 21. syyskuuta 1866 28. heinäkuuta 1866 annetun lain mukaan toisesta pataljoonasta tuli 25. jalkaväki ja kolmannesta pataljoonasta tuli 34. jalkaväki. Nykyinen 16. jalkaväki ei osallistunut sisällissotaan, vaan yhdistettiin 2. jalkaväkijoukkoon. Seuraavat kampanja-osallistumisen kunniamerkit saivat 16. jalkaväki sisällissodassa, mutta siirtyivät 2. jalkaväkeen yhdistymisen myötä.
Atlanta, Chickamauga, Chattanooga, Georgia 1864, Kentucky 1862, Mississippi 1862, Murfreesboro, Shiloh ja Tennessee 1863.