Vuonna 1627 Gonzaga-perheen suora linja päättyi ilkeän ja heikon Vincenzo II: n kanssa, ja Mantua laski hitaasti uusien hallitsijoiden, Gonzaga-Neversin, kadetti-perheen ranskalaisen haaran alaisuudessa. Mantuan perimyssota
Vuonna 1630 36 000 Landsknechtin palkkasotilaan armeija piiritti Mantuan ja toi mukanaan ruttoa. Ferdinand Carlo IV, epäpätevä hallitsija, jonka ainoa kiinnostus oli juhlien ja teatteriesitysten järjestämisessä, liittoutui Ranskan kanssa Espanjan perimyssotaan. Ranskan tappion jälkeen hän pakeni Venetsiaan ja vei mukanaan tuhansia kuvia. Hänen kuoltuaan vuonna 1708 Mantovan herttua julistettiin syrjäytyneeksi ja hänen Gonzaga-perheensä menetti Mantovan ikuisesti Itävallan Habsburgit.