Ensimmäisen aviomiehensä Thomas Henry Watkinsin kuoleman jälkeen Preston ryhtyi kuvittajan uraan elättääkseen itsensä. Hän seurusteli ja esitteli Ashcan-koulun taiteilijoiden kanssa ja meni naimisiin ryhmän jäsenen James Moore Prestonin kanssa vuonna 1903. He matkustivat yhdessä Eurooppaan, viettivät kesän Long Islandilla ja kuvasivat yhdessä lehden tarinaa. Hänestä tuli menestyksekäs kuvaaja Harper's Bazaarille ja Saturday Evening Postille. Hän oli myös menestyksekäs kirjailija. Prestonia pidettiin yhtenä parhaista naisten kuvittajista vuosina 1900-1940. Preston oli yksi harvoista naisten jäsenistä ja esittelijöistä Society of Illustratorsissa. Hänet hyväksyttiin 29. maaliskuuta 1904 Florence Scovel Shinnin, Elizabeth Shippen Greenin, Violet Oakleyn ja Jessie Willcox Smithin jälkeen. Kuten he, hän oli vain liitännäisjäsen, koska täysjäsenyyttä ei sallittu naisille ennen 1920-lukua. Hän esiintyi 1913 Armory Show'ssa ja voitti mitalin Panama-Tyynenmeren näyttelyssä.
Vuonna 1915. Preston oli yksi tärkeimmistä äänioikeusartisteista. Hänen teoksensa ovat useissa museokokoelmissa. Hän näytteli itse elokuvasarjan "Our Mutual Girl" kappaletta, joka näytettiin elokuvateattereissa vuonna 1915.