Katolilaiset kuninkaat olivat kehittäneet strategian, jossa heidän lapsensa avioituivat eristääkseen heidän pitkäaikaisen vihollisensa: Ranskan. Espanjan prinsessat menivät naimisiin Portugalin, Englannin ja Habsburgin sukujen perillisten kanssa. Samasta strategiasta seuraten katoliset kuninkaat päättivät tukea Napolin aragonilaista taloa Ranskan Kaarle VIII:tä vastaan Italian sodissa, jotka alkoivat vuonna 1494. Ferdinandin kenraali Gonzalo Fernández de Córdoba valloitti Napolin voitettuaan ranskalaiset Cerignolan taistelussa
Ja Gariglianon taistelussa vuonna 1503. Näissä taisteluissa, joissa Espanjan Terciosit saivat ylivaltansa Euroopan taistelukentillä, Espanjan kuninkaiden joukot saivat maineensa voittamattomuuteen, joka kesti 1700-luvun puoliväliin saakka.