Grant päätti laskeutua joen rannalle Vicksburgin alla huhtikuussa. Kun konfederaation vastarinta oli syrjäytetty -
Port Gibsonissa ja Raymondissa Grantin sotilaat hyökkäsivät Jacksonia vastaan ja valloittivat kaupungin Vicksburgin tukemiseen kokoontuneelta liittoutuneelta armeijalta. Vicksburgin konfederaation puolustajat olivat siirtyneet itään kaupungista, mutta heidät kukistettiin Champion Hillin taistelussa 16. toukokuuta. 18. toukokuuta Grantin miehet olivat saavuttaneet Vicksburgin. 19. ja 22. toukokuuta tehdyt hyökkäykset epäonnistuivat, ja kaupunki asetettiin piiritykseen. Vicksburgin piiritys jatkui, kunnes konfederaation puolustajat antautuivat 4. heinäkuuta. Vicksburgin antautumisen jälkeen Port Hudsonin konfederaation varuskunta seurasi esimerkkiä ja antoi liittolaisille täydellisen hallinnan Mississippin joella.