Warwick nousi avioliiton ja perinnön kautta 1450-luvulla Englannin politiikan keskustaan. Alun perin hän oli kuningas Henrik VI:n kannattaja, mutta alueellinen kiista Somersetin herttuan Edmund Beaufortin kanssa sai hänet yhteistyöhön Yorkin herttuan Richardin kanssa, kun hän vastusti kuningasta. Tämän konfliktin ansiosta hän sai strategisesti arvokkaan aseman Calaisin kapteenina, joka hyödysi häntä suuresti tulevina vuosina. Poliittinen ristiriita muuttui myöhemmin täysimittaiseksi kapinaan, jossa York tapettiin taistelussa, samoin kuin Warwickin isä Salisbury. Yorkin poika kuitenkin voitti myöhemmin Warwickin avustuksella ja kruunattiin kuningas Edward IV:ksi. Edvard hallitsi aluksi Warwickin tuella, mutta myöhemmin he riitelivät ulkopolitiikasta ja kuninkaan päätöksestä naida Elizabeth Woodville. Kun epäonnistui juoni kruunata Eduardin veli, Clarencen herttua George, Warwick palautti sen sijaan Henrik VI:n valtaistuimelle. Voitto oli kuitenkin lyhytaikainen: 14. huhtikuuta 1471 Warwick voitti Edwardin Barnetin taistelussa.
Ja tapettiin.