Cardinals voitti NL:n keskusdivisioonan ja on NL:n paras voitto- häviöennätys. Red Sox voitti AL:n wild cardin ansaitsemaan sen. Cardinals voitti Los Angeles Dodgersin viidestä parhaan NL-sarjassa ja Houston Astrosin seitsemästä parhaan sarjassa.
NL:n mestaruussarja. Red Sox voitti Anaheim Angelsin. Red Sox voitti sarjan ja pääsi ensimmäiseen World Series -sarjaan sitten vuoden 1991. Cardinals esiintyi ensimmäistä kertaa World Seriesissä. Kun New England Patriots voitti Super Bowl XXXVIII: n, World Series -voitto teki Bostonista ensimmäisen kaupungin, jolla oli Super Bowl- ja World Series -mestaruusjoukkueita samana vuonna (2004) Pittsburghin jälkeen vuonna 1979. Red Soxista tuli kolmas peräkkäinen Wild Card -joukkue, joka voitti World Series -sarjan; Anaheim Angels voitti vuonna 2002 ja Florida Marlins voitti vuonna 2003.