Coulthard aloitti kauden saamalla pisteitä neljästä viidestä ensimmäisestä kilpailusta. Ennen San Marinon Grand Prix -kilpailua Klien korvattiin Red Bullin testaaja Vitantonio Liuzzi, joka oli Coulthardin kumppani seuraavien neljän kisan ajan. Kaikkien Michelin-renkaita käyttävien joukkueiden pakollinen vetäytyminen, mukaan lukien Red Bull, kiistanalaisessa Yhdysvaltojen Grand Prix -kilpailussa, tarkoitti sitä, että Coulthard ei aloittanut kilpailua ensimmäistä kertaa urallaan. Heinäkuussa ilmoitettiin, että Coulthard pysyy Red Bullissa vuodelle 2006. Tämä merkitsi käännekohtaa hänen kaudellaan, sillä Coulthard ei saanut pisteitä kuudessa jäljellä olevista yhdeksästä kilpailusta. Hän saavutti pisteitä kolme kertaa tällä kaudella Saksassa.
, Turkki ja Japani. Hän päätti kauden kahdestoista paikkana Red Bullin kanssa seitsemäntenä Konstruktorin mestaruudessa.