Keskeisimmät kotimaiset kysymykset koskivat rautateiden ja suuryritysten ("trustien") hallinnon sääntelyä, rahan liikkeeseenlaskua (kulta vs. hopea), suojatariffiä, ammattiliittojen roolia, lasten työtä, uuden pankkijärjestelmän tarvetta, korruptiota puoluepolitiikassa, ennakkovaaleja, liittovaltion tuloveroa, senaattoreiden suoraa vaaleja, rotusyrjintää, tehokkuutta hallituksessa, naisten äänioikeutta ja maahanmuuton valvontaa. Ulkopolitiikka keskittynyt vuoden 1898 Espanjan-Amerikan sotaan, imperialismiin, Meksikon vallankumoukseen
Ensimmäinen maailmansota ja Kansainliiton perustaminen. Dominoivia persoonallisuuksia olivat presidentit William McKinley (R), Theodore Roosevelt (R) ja Woodrow Wilson (D), kolminkertainen presidenttiehdokas William Jennings Bryan (D) ja Wisconsinin progressiivinen republikaani Robert M. La Follette, Sr.