San Antonioista tuli vuonna 1850 Teksasin suurin kaupunki, jossa asui 8235 ihmistä. Se sai alkunsa ensimmäisen rautatien rakentamisesta vuonna 1877 ja hirvittävästä hurrikaanista, joka oli iskenyt Galvestoniin.
San Antonio nousi osavaltion suurimmaksi kaupungiksi vuonna 1900. Se pysyi kärjessä vuoteen 1930 asti, jolloin Dallas ja Houston ohittivat Alamo Cityn. Se yhdisti kaupungin tärkeimpiin markkinoihin ja yhä enemmän amerikkalaisen yhteiskunnan valtavirtaan.