Hamilton allekirjoitti vuoden jatkosopimuksen Mercedeksen kanssa. Vuoden 2021 Bahrain Grand Prix -kilpailussa Hamilton taisteli Max Verstappenin kanssa voitosta, aloittaen toisena. Viimeisillä kierroksilla Hamilton puolusti menestyksekkäästi Verstappenia voittaakseen. Emilia Romagnan Grand Prixissä
Hamilton otti pallon, kun Max Verstappen teki virheen. Verstappen sai kuitenkin paremman käynnistyksen kilpailun alussa ja otti johdon. Kun Hamilton ajoi Verstappenia takaa, hän liukui esteeseen. Hän onnistui kääntymään takaisin radalle, - mutta oli nyt yhdeksännessä, kierrosta johdosta. Lopulta hän onnistui toipumaan toiselle sijalle, mikä vähensi hänen mestaruusjohtoansa 1 pisteeseen Verstappenia kohtaan. Vuoden 2021 Portugalin Grand Prix -kilpailussa hän ohitti Verstappenin ja joukkuetoverinsa Valtteri Bottasin voittaakseen.