Antwerpen oli yksi Pohjois-Euroopan rikkaimmista kaupungeista ja kapinallisten tukikohta siitä lähtien, kun espanjalaiset ja vallonilaiset joukot ryöstivät sen vuonna 1576. Kaupunki oli avoin merelle, vahvasti linnoitettu ja hyvin puolustettu Marnix van St. Aldegonden johdolla. Insinööri Sebastian Baroccio katkaisi kaiken pääsyn mereen rakentamalla Scheldtin yli veneiden sillan. Hollantilaiset tulialukset, Hellburnerit, purjehtivat siltaa vastaan, ja yksi räjähtäneistä helvetillisistä koneista räjäytti 60 metrin pituisen sillan ja tappoi 800 espanjalaista. Mutta piirittäjät korjasivat vahingot ja painottivat investointia.
Kaupunki antautui vuonna 1585, kun 60 000 Antwerpenin asukasta (60% piiritystä edeltäneestä väestöstä) pakeni pohjoiseen. Bryssel, Mechelen ja Geertruidenberg kaatuivat samana vuonna.