- 1900-luvun alussa Buffalo oli maailman johtava viljaportti - ja maa-alueen jauhojalostuskeskus. Paikalliset tehtaat olivat ensimmäisiä, jotka saivat hyötyä Niagara-joen tuottamasta vesivoimasta. Buffalo isännöi vuonna 1901 Espanjan-Amerikan sodan jälkeen Pan-Amerikan näyttelyn, jossa esiteltiin kansakunnan edistysaskeleita taiteessa, arkkitehtuurissa ja sähkössä. Sen keskipisteenä oli sähkötorni, jossa oli yli kaksi miljoonaa lamppua, mutta jotkin näyttelyt olivat jingoistisia ja rasistisia. Presidentti William McKinley murhattiin näyttelyssä.
Anarkisti Leon Czolgosz kirjoitti. Kun McKinley kuoli, Theodore Roosevelt vannoi valan Buffalon Wilcoxin kartanossa.