Espanjalaisten saapuminen Guatemalaan alkoi vuonna 1524 alueen valloittamisesta Pedro de Alvaradon johdolla. Valloituksen ja siirtomaavallan jälkeen
Aikanaan useammat ihmiset eivät tulleet maahan valloittajina, vaan kaupankäynnin tai päivittäisten toimintojen vuoksi. Guatemalan suurlähetystön mukaan Guatemalassa asui vuonna 2014 noin 9 311 espanjalaista. Guatemalan ensimmäisiä eurooppalaisia maahanmuuttajia olivat espanjalaiset, jotka valloittivat alkuperäiskansan, mayat, vuonna 1524. He hallitsivat lähes 300 vuotta. Vaikka Espanjan valloitus Guatemalassa johtui pääasiassa sen teknisestä ylivoimasta, espanjalaiset saivat apua maijoilta, jotka jo olivat sekaantuneet katkeraan sisäiseen taisteluun. Poliittisen epävakauden jälkeen, jota pahensi maailman indigomarkkinoiden romahdus, joka oli Euroopan alueen tärkein vientiä harjoittava maa, jokainen maakunta irtautui liittovaltiosta, Costa Ricasta alkaen. Liitto romahti vuosina 1838-1840, jolloin Guatemalaista tuli itsenäinen valtio.