Maya-sivilisaation ydin, joka ulottui Mesoamerikkaan, sijaitsi historiallisesti nykyisen Guatemalan alueella. Espanjalaiset valloittivat suurimman osan alueesta 1500-luvulla.
Se oli osa Uuden Espanjan varakuninkautta. Guatemala itsenäistyi vuonna 1821 Espanjasta ja Meksikosta. Vuonna 1823 Guatemalaista tuli osa Keski-Amerikan liittotasavaltaa, joka hajosi vuoteen 1841 mennessä.