Täytä seuraava lause: 4. heinäkuuta 2010 Sabathia voitti neljännen All-Star -ottelunsa ja ensimmäisen Yankeena. All-Starin taukohetkellä Sabathia oli 12-3 ja 3,09 ERA 131 inningsissa (19 aloituksessa). Elokuun 22. päivänä Sabathia teki 16. peräkkäisen startin vähintään kuuden erän, jolloin hän antoi kolme ansaitun juoksun tai vähemmän, rikkoen tasapainon Ron Guidryn kanssa (hänen Cy Young -palkinnon voittaneesta 1978 -kaudesta) franchise-historian pisin sarja. Hänen rajansa katosi hänen seuraavassa startissaan 28. elokuuta, jolloin hän antoi viisi ansaitun juoksun seitsemässä erässä Chicago White Soxille. Vuoden 2010 kausi oli Sabatian uransa ensimmäinen, jossa hän voitti 20 peliä. Hän lopetti kauden 21 voitolla, eniten suurjoukkueissa, vain 7 tappiota vastaan. Inningsissa Sabathia teki 3,18 ERA:n ja 1,19 WHIP:n, antoi 209 lyöntiä, lyöti 197 lyöjää 74 kävelyä vastaan, heitti kaksi täydellistä peliä ja piti vastustajien lyöntiarvoa 0,239. 26 hänen 34:stä startistaan oli laadukkaita startteja, uransa huippu. Yankees voitti AL Wild Cardin päätyttyä toiseksi itäisessä AL: ssa Tampa Bay Raysiin 95:67 ennätyksellä. Vaikka Sabathia oli 2-0 kolmen playoff-ottelun alussa, hän teki 5,63 ERA:n 16 kierroksessa.
Texas Rangers voitti ALCS:ssä kuudessa pelissä. Hän pääsi kolmanneksi AL Cy Young -palkinnon äänestyksessä Félix Hernándezin ja David Pricein jälkeen sekä 13. arvokkaimman pelaajan äänestyksessä.