Red Sox oli johtava joukkue uudessa liigassa, - voittaen Pittsburghin Piratesin ensimmäisessä World Seriesissä -
1903 ja voitti vielä neljä mestaruutta vuoteen 1918 mennessä. He kuitenkin menivät sitten yhteen baseballhistorian pisimmistä mestaruuskuivuuksista, jota kutsuttiin nimellä "Curse of the Bambino" sen väitetyn alkamisen jälkeen, koska Red Sox myi Babe Ruthin kilpailijalle New York Yankeesille kaksi vuotta maailmanmestaruutensa jälkeen vuonna 1918, 86 vuotta ennen joukkueen kuudetta maailmanmestaruutta vuonna. Tiimin historiaa tuona aikana leimautettiin joillakin maailmansarjan historian ikimuistoisimmilla hetkillä, mukaan lukien Enos Slaughterin "hullu juoksu" vuonna, "Impossible Dream" vuonna, Carlton Fiskin kolari ja Bill Bucknerin virhe vuonna. Vuoden 2018 World Series -voiton jälkeen heistä tuli ensimmäinen joukkue, joka voitti neljä World Series -palkintoa 2000-luvulla. Joukkueen historiaa on myös merkinnyt tiimin intensiivinen kilpailu New York Yankeesin kanssa, joka on kiistatta Pohjois-Amerikan ammattilaisurheilussa ankarin ja historiallisin.