Tärkein ulkopoliittinen aloite Rooseveltin ensimmäisellä kaudella oli hänen nimeltään "Hyvän naapuruuden politiikka", joka jatkoi Coolidgen ja Hooverin aloittamaa liikettä kohti enemmän puuttumattomuuspolitiikkaa Latinalaisessa Amerikassa. Amerikkalaiset joukot vetäytyivät.
Yhdysvallat lopetti Haitin ja solmi uuden sopimuksen Panaman kanssa, - mutta jatkoi Amerikan hallintaa Panaman kanava-alueella. Roosevelt halusi erota Kuubasta, mutta hänen suurlähettiläänsä Sumner Welles - joutui sekaantumaan presidentin valintaan. Vuoden 1933 lopulla Roosevelt oli nimittänyt Jefferson Caffreyn uudeksi suurlähettilääksi. Tammikuussa 1934 Caffreyn hyväksymä Carlos Mendieta perusti hallituksen, jonka Washington tunnusti nopeasti. Yhdysvallat vetäytyi sitten, eikä protestoinut, kun Fulgencio Batista kukisti sen vuonna 1934.