Rubio tuki Irakin hyökkäystä vuonna 2003 ja sotilaallista interventiota Libyassa.
- Mitä? Rubio ilmaisi tukensa Saudi-Arabian johtamaan interventioon Jemenissä Houthi-kapinallisia vastaan. Iranin osalta hän kannattaa tiukkoja pakotteita ja äskettäisen ydinsopimuksen purkamista. Islamilaisen valtion osalta hän kannattaa paikallisten sunnijoukkojen auttamista Irakissa ja Syyriassa. Rubio sanoo, että Yhdysvallat ei voi ottaa vastaan lisää syyrialaisia pakolaisia, koska taustatarkastuksia ei voida tehdä nykyisissä olosuhteissa. Hän tukee liittolaisten kanssa työskentelyä, jotta Syyriassa voitaisiin perustaa lentokieltoalueet siviilien suojelemiseksi Bashar al-Assadilta. Hän kannattaa metatietojen keräämistä kansallisen turvallisuuden takia. Hän on sanonut, että asevalvontalakien tarkoituksena on aina epäonnistua. Hän kannattaa Trans Pacific Partnershitia ja sanoo, että Yhdysvallat on vaarassa jäädä pois maailmanlaajuisesta kaupasta, ellei se ole avoimempi kaupalle. Hän on varovainen Kiinan suhteen kansallisen turvallisuuden ja ihmisoikeuksien suhteen, ja haluaa lisätä Yhdysvaltain sotilaallista läsnäoloa alueella, mutta toivoo suurempaa taloudellista kasvua kaupankäynnin tuloksena tuon maan kanssa. Hän uskoo myös, että USA:n pitäisi tukea demokratiaa, vapautta ja Hong Kongin kansan todellista itsenäisyyttä. Rubio kannattaa kuolemanrangaistuksen muutoksenhakumenettelyn yksinkertaistamista.