Kun Jonathan Palmer oli lopettanut ajamisen vuoden 1989 lopussa ja uusi joukkuetoverinsa Satoru Nakajima, Alesiestä tuli Tyrrellin johtava kuljettaja vuonna 1990, joka oli hänen ensimmäinen koko vuotensa Grand Prix -kilpailuissa (ennen vuoden 1990 kauden alkua Alesi oli vain 8 kilpailua Formula 1: ssä). Ensimmäisessä kisoissa, United States Grand Prixissa Phoenixissa, hän johti 25 kierrosta Ayrton Sennan edessä asiakkaiden Ford V8-moottorilla ajettavalla autolla, jota pidettiin huomattavasti huonommaksi kuin Sennan McLarenin V10-Hondalla, ja ohitti myös Sennan sen jälkeen, kun brasilialainen oli ensin ohittanut johdon. Toinen paikka Monacon Grand Prixissä
Seuraavaksi tuli toinen paikka Phoenixin kisoissa, - ja kauden puoliväliin mennessä huippujoukkueet vaativat hänen palvelujaan. Tyrrell, Williams ja Ferrari väittivät saaneensa kuljettajan lyhyessä ajassa. Tulokset laskivat lopun vuoden 1990 kauden aikana, ja Alesi pääsi yhdeksänneksi mestaruudessa 13 pisteellä.