Ennen vietnamilaisten asuttamista 1700-luvulla kaupunki oli harvoin asutettu alue, joka oli ollut osa historiallisia Funanin, Champan ja Khmerin valtakuntia. Vietnamilaisten saapumisen myötä alueella kasvoi väkiluku, ja virkamiehet aloittivat kaupungin perustamisen vuosina 1623-1698. Sen jälkeen kun viimeinen vietnamilainen dynastia luovutti sen ranskalaisille vuonna 1862, nimi Saigon otettiin käyttöön, ja kaupunki urbanizovanoi alueen rahoituskeskukseksi. Kaupunki oli Etelä-Vietnamin pääkaupunki Vietnamin sodan päättymiseen asti.
Vuonna 1975. Vuonna 1976 yhdistyneen Vietnamin hallitus nimesi Saigoniksi Ho Chi Minhin kunniaksi.