Католическите монарси са разработили стратегия за сключване на бракове за децата си, за да изолират дългогодишния си враг: Франция. Испанските принцеси се женят за наследниците на Португалия, Англия и Хабсбург. Следвайки същата стратегия, католическите монарси решили да подкрепят Арагонската къща на Неапол срещу Карл VIII от Франция в италианските войни, започнали през 1494 г. Генералът на Фердинанд, Гонзало Фернандес де Кордоба, завладява Неапол, след като побеждава французите в
Битката при Сериньола и битката при Гарильяно през 1503 г. В тези битки, които установяват върховенството на испанските терциос на европейските бойни полета, войските на испанските царе придобиват репутация на непобедимост, която ще продължи до средата на 17 век.