Кардиналс спечелиха място в плейофите, като спечелиха титлата на Централната дивизия на Националната лига и имаха най-добрия рекорд за победи и загуби в Националната лига. "Ред Сокс" спечелиха диви карти, за да си заслужат тяхната. Кардиналите стигнаха до Световната Серия, побеждавайки Лос Анджелис Доджърс в най-добрата от пет дивизионни серии и Хюстън Астрос в най-добрата от седем.
Серията на шампионите. Ред Сокс победиха Анахайм Ейнджълс в дивизионната серия. След като загубиха три мача от Ню Йорк Янкис в шампионската серия на АЛ, Ред Сокс се завърнаха да спечелят сериите, напредвайки до първата си Световна серия от 1991 г. насам. Кардиналс за пръв път участваха в Световната Серия. С победата на Ню Ингланд Патриотс в Супер Боул XXXVIII, победата в Световната серия прави Бостън първият град, който има отбори за шампионат на Супер Боул и Световната серия в една и съща година (2004) от Питсбърг през 1979 г. Ред Сокс стават третият поредният отбор, който печели Световната Серия; Анахайм Ейнджълс печелят през 2002 г., а Флорида Марлинс печелят през 2003 г.