За разлика от своя предшественик, W220 не е първият модел, който включва новата дизайнерска тема на компанията за следващото поколение на Mercedes-Benz. Тази чест е дадена на W168 A-Class, когато е пусната през 1997 г. Новият S-Class включва новите стилистични подсказки, въведени за първи път на Mk I A-Class година по-рано (например таблото пренася новите стилистични детайли, които се виждат за първи път в A-Class), с обновен фокус върху елегантността и стила в по-кръгла форма в сравнение с предходния W140. Въпреки че W220 S-Class предлагаше по-малък интериорен пространство от всеки W140.
485 000 единици