1985ean galdu zuen txapela Garry Kasparov-en aurka, haren estilo taktiko oldarkorra Karpov-en estilo posizionarioaren kontrakoa zen. Biek munduko txapelketako bost partidu izugarri estutu egin zituzten, 1984ko Munduko Txapelketa (eztabaidagarri amaitu zen emaitzarik gabe, Karpovek +5 −3 =40 aurretik zuela), 1985eko Munduko Txapelketa (non Kasparovek titulua irabazi zuen, 13<unk>11), 1986ko Munduko Txapelketa.
(Kasparovek irabazi zuen, 121⁄2<unk>111⁄2), 1987ko Munduko Xake Txapelketa (partaidetzan 12<unk>12, Kasparovek titulua mantenduz), eta 1990ko Munduko Xake Txapelketa (berriro ere Kasparovek irabazi zuen, 121⁄2<unk>111⁄2).