2008ko urtarrilean, McCaskill senatariaren aldeko kanpainan,
Demokraten hautagai aurkeztu da, lehen senatari moduan. Bere kanpainako aurpegi ikusgarrienetakoa izan zen, eta bere babesa funtsezkoa izan zen Obamaren garaipen estuan Missouriko hauteskundeetan, 2008ko otsailean. Bere alaba Maddie konbentzitu zuela esan zuen, Obama publikoki babesteko. Obamaren lehendakariorde izateko hautagai gisa aipatu izan da, baina ez da inoiz serio aztertu. 2008ko abuztuan, Kongresu Nazional Demokratikoaren hasiera egunean hitz egin zuen.