1985ean galdu zuen txapela Garry Kasparov-en aurka, haren estilo taktiko oldarkorra Karpov-en estilo posizionarioaren kontrakoa zen. Biek munduko txapelketako bost partidu izugarri estutu egin zituzten, 1984ko Munduko Txapelketa (eztabaidagarri amaitu zen emaitzarik gabe Karpov aurreratuz +5 −3 = 40), 1985eko Munduko Txapelketa (non Kasparovek irabazi zuen titulua, 13<unk>11), 1986ko Munduko Txapelketa (Kasparovek estutzat irabazi zuen, 121⁄2<unk>111⁄2), 1987ko Munduko Txapelketa (parta 12<unk>12, Kasparovek titulua mantenduz), eta 1990eko Munduko Txapelketa.
Kasparovek irabazi zuen, 121⁄2<unk>111⁄2.