2018ko uztailaren 1ean, O'Reilly St. Louis Blues taldera pasa zen, Tage Thompson, Vladimír Sobotka, Patrik Berglund, 2019ko irabazlearen truke.
Drafteko lehen aukera... eta 2021eko bigarren aukera. O'Reillyk karrerako denboraldi bikaina izan zuen Bluesekin, baina taldea azken postuan geratu zen urtarrilaren 2an, entrenatzailea eta atezaina aldatuz. Blues-ek errebantxa egin zutenean, O'Reillyk St. Louisen bere lehen urtean karrerako urtea gozatu zuen, karrerako altuenak lortuz laguntzetan eta puntuetan eta bere karrerako goikoak goletan lotuz. Bere bigarren NHL All-Star Game-ra gonbidatu zuten, non zazpi puntu erregistratu zituen bi partidetan zehar eta All-Star Game MVP sariaren finalista izan zen, azkenean Sidney Crosbyri galduz.