Pennsylvaniako biztanleek orokorrean 13 kolonietan ohikoak ziren protesta bultzatu zituzten 1763ko aldarrikapenak eta Zigilu Legea onartu eta gero. Pennsylvaniak ordezkariak bidali zituen 1765eko Zigilu Legeko Kongresuan.
Kontinente-Batzordeak, azken honek Independentzia-Deklarazioa onartu zuen Independentzia Aretoan 1776an. Pennsylvaniako hainbat bataila eta jarduera militar izan ziren Amerikako Iraultzan zehar, besteak beste, George Washingtonek Delaware ibaia gurutzatzea, Brandywine-ko bataila eta Germantown-eko bataila. Filadelfiako kanpainan, George Washingtonen armada matxinoak 1777-78ko negua igaro zuen Valley Forge-n, Pensilvanian. 1781ean, Konfederazioaren Artikuluak York-en idatzi eta onartu ziren, eta Filadelfiak nazio gaztearen hiriburu izaten jarraitu zuen 1783ko Pensilvaniako Matxinadaren arte. Benjamin Franklin, John Dickinson, Robert Morris, Anthony Wayne, Samuel Van Leer, James Wilson eta Thomas Mifflin dira Iraultza babestu zuten Pennsylvaniako pertsona aipagarriak. Hala ere, Pennsylvanian hainbat leialisten etxea ere izan zen, besteak beste, Joseph Galloway, William Allen eta Doan Outlaws.