2015ean, Humphreyk onartu zuen John Kasich Ohioko gobernadorea 2016ko lehendakari izateko. 2016ko hauteskundeetan, Humphreyk Donald Trumpen aurka egin zuen.
Errepublikanoen kontzentrazioa. Honela adierazi zuen: "Hillaryren alde bozkatuko nuke [Hillary Clinton, hautagai demokratikoa aipatuz] oso lehiaketa estua izanez gero. Espero dut lider errepublikanoak Trump kritikatzeko kemena izango duela, eta bere aurka deklaratu. Bestela, Kongresuak ez du aurrera egingo. 2016ko azaroaren 6an, hauteskundeak baino bi egun lehenago, Humphreyk Clinton ofizialki babestu zuen. Hilabete horretan, Humphreyk Alderdi Errepublikanotik alde egin zuen eta independentista bihurtu zen.