Espainiar kolonizazioaren hasierako gertaera garrantzitsu bat, orain arte emaitza txikikoak izan zirenak, Azteken inperioaren (1519-1521) konkista espainiarra izan zen. Hernán Cortések zuzendu zuen eta posible egin zuen indigenek azteeken etsaiekin aliantzak lortuz, milaka gerlari azteeken aurka mobilizatuz beren arrazoi politikoengatik. Azteken hiriburua, Tenochtitlan, Mexiko Hiria bihurtu zen, "Espainia Berriko" hiri nagusia. 240.000 aztecatik gora hil ziren Tenochtitlaneko setioan
Erasoan parte hartu zuten espainiarren artean, 500 edo 1.000 hil ziren. Beste konkista handia Inkaren inperioarena izan zen (1531-1535), Francisco Pizarrok zuzendua.