Prohibizionista batzuek eta Bryanen beste hainbat jarraitzailek saiatu ziren hirukoizko hautagai presidentea 1920ko hauteskundeetan parte hartzera konbentzitzen, eta 1920ko erdialdean egindako "Literary Digest" inkestak Bryan laugarren hautagai demokrata ezagunen gisa sailkatu zuen. Bryanek, ordea, uko egin zion kargu publiko bat eskatzeari, hau idatziz: "Mundu honi alkohola eta gerra kanporatzen lagundu ahal badiot... ez dago kargurik, ez lehendakaritzarik, nirea izango den ohorea eskaini ahal izango didana". 1920ko Kongresu Nazional Demokratikoan parte hartu zuen
James M. Cox gobernadorearen izendapenak atsekabetu zuen, ez baitzuen babestu XVIII. Zuzenketaren ratifikazioa. Bryanek Prohibizio Alderdiaren hautagaitza lehendakaritza baztertu zuen eta Cox-en aldeko kanpainan parte hartzeari uko egin zion, eta 1920ko kanpaina izan zen lehendakaritzarako lehen lehiaketa hogeita hamar urte baino gehiagotan, bertan ez zuen aktiboki kanpaina egin.