Egizu esaldi hau: Erromatarrek ez zituzten, VII. mendearen hasieran, Arabiako basamortuko tribu arabiar antolatugabeak etsai arriskutsu gisa ikusten. Hala ere, Ghassanid eta Lakhmid arabiarrak erromatarren eta persiarren arteko gerretan oso sartuta zeuden, eta Ekialde Hurbileko arabizazioa hasi zen. Arabiar tribuak erromatarren eta persiarren arteko mugatik gertu zeuden lurralde urrunetan kokatu ziren, eta Siriako eta Mesopotamiako hiri oparoek kolono arabiarrak erakarri zituzten. Egoera azkar aldatu zen Muhammad profetak basamortuko tribuak 622 eta 632 artean bateratzearekin. Hil ondoren, bere mugimendu monoteista haren ondorengoek zuzendu zuten, kalifa deituak, komunitate islamiarreko buruzagi politikoak eta erlijiosoak zirenak. Jihad edo islamiar gerra sakratua burutuz, "fedegabeen" aurka, arabiarrek Siriako lurralde erromatarrak eraso zituzten eta Damaskoko hiria konkistatu zuten 633. urtean. Herakliok armada erromatarra bidali zuen arabiarren aurka, baina erromatarren armada suntsitu zuten.
Yarmouk ibaian, Sirian 636. urtean. Persiaren aurkako gerrak inperioa agortu zuenez, Heraklioak ezin izan zuen bigarren armadarik bidali inbaditzaileen aurka eta Siriak konkistatu zituzten. Bi urte geroago, arabiarrek pertsiarrei porrot handia eman zieten Qadisiyyah-en. Arabiarrek inbasioarekin jarraitu zutenean, Herakliok indarrak bidali zituen Egiptora, baina ezin izan zituzten inbaditzaileak gelditu. Alexandriako Kiro patriarkak 200.000 dolarreko urteko tributu bat eskaini zion Amr ibn al-As jeneral arabiari, su-eten bat lortzeko eta Konstantinoplara joan zen inperioaren baieztapena eskatzera. Herakliok uko egin zion, ziurrenik zergak ez zituelako irabazleak geldituko. Ziro iritsi zenean, Heraklio jada hilzorian zegoen, eta 641eko otsailaren 11n hil zen.