San Frantziskoren historia, eta itsas merkataritzaren gune gisa izan zuen garapena, portu natural handi baten sarreran kokatzeak eragin zuen. San Frantzisko hiriaren eta konderriaren izena da; biek muga berdinak dituzte. Hasieran europar-amerikarrek gutxi kokatu zuten, baina 1849ko urre-jazarpenaren oinarri bihurtu ondoren, hiria azkar bihurtu zen Amerikako Mendebaldeko biztanleria, merkataritza, itsas armada eta finantza zentro handiena eta garrantzitsuena. San Franciscok lurrikara gogorra jasan du... eta suteak kalteak eragin ditu
1906an eraiki zuten, baina azkar berreraiki zuten. San Frantziskoko Erreserba Federalaren Saila 1914an ireki zen, eta hiriak merkataritza-gune nagusi gisa garatzen jarraitu zuen XX. mendearen lehen erdian zehar. 1960ko hamarkadaren azken erdian, San Francisco hippie mugimenduaren hiri ezagunena bihurtu zen. Azken hamarkadetan, San Francisco finantza eta teknologiaren zentro garrantzitsua bihurtu da. Etxebizitzen eskaera handia, Silicon Valley-ri gertutasuna dela eta, eta eskuragarritasun mugatua dela eta, hiri hau Amerikako bizitzeko toki garestienetako bat izatera eraman dute. San Francisco munduko finantza-zentroen indizean 16. postuan dago.