I-5 autobideko Siskiyou gailurra zeharkatzen du, I-5 autobideko punturik altuena dena, eta gero Rogue haranera jaisten da Oregongo hegoaldeko mendi eta herri batzuen bidez, hala nola Ashland, Medford eta Grants Pass. Iparralderantz hiru igarobideetan zehar Umpqua haranera eta Roseburgetik igarotzean, mendiak mendietara bihurtzen dira, eta Cottage Grove-ra iristean, errepidea Willamette ibaiaren haranera sartzen da. Eugene-n autobidea I-105 gurutzatzen da, Erdialdeko Erdialdera bidea. Eugene hiriko autobide batzuk I-5 autobidetik gurutzatzen dira Eugene Metroan.
I-105 zenbakia