Sofonisba Anguissola Cremonan jaio zen, Lombardian, 1532an, zazpi seme-alabetan zaharrena, sei nesketan. Bere aita, Amilcare Anguissola, Cremoneko nobleziako kidea zen, eta bere ama, Bianca Ponzone, jatorri noblekoa zuen. Familia K.a. II. mendeko gudaldi ospetsu baten lekutik gertu bizi zen, Trebiako gudaldia.
, erromatarrek eta kartagotarrek, eta Anguissola familiako hainbat kide antzinako kartagotar pertsonaia historikoen izena hartu zuten: Amilcarek bere lehen alabari Sophonisba kartagotar pertsonaia tragikoaren izena eman zion, eta bere seme bakarrari, Asdrubale, Hasdrubal Barca gerraren jaunaren izena eman zion. Amilcare Anguissolak, Baldassare Castiglionen Il Cortigiano liburuak inspiratuta, bere alabak (Sofonisba, Elena, Lucia, Europa, Minerva eta Anna Maria) animatu zituen beren talentuak lantzera eta perfekzionatzera. Ahizpa laurak (Elena, Lucia, Europa eta Anna Maria) margolariak bihurtu ziren, baina Sofonisba izan zen gehien osatua eta ospetsuena, eta bere anai-arrebiei irakatsi zien. Elena Anguissolak (1532-1584) pintura utzi zuen moja izateko. Anna Mariak eta Europak arteari uko egin zioten ezkondu zirenean, eta Lucia Anguissola (1536 edo 1538 <unk> 1565 <unk> 1568), Sophonisbaren ahizpa margolari onena, gazte hil zen. Gainerako ahizpa, Minerva, idazle eta latinezko ikertzaile bilakatu zen. Asdrubalek, Sophonisbaren anaiak, musika eta latina ikasi zituen, baina ez pintura.