Hurrengo denboraldian, Milan gailendu zen ligara. Milanek 2010eko irailaren 25ean Genoaren aurka jokatu zuen, Pirlok defentsaren goiko aldean pilota altxatu zuen eta Zlatan Ibrahimović aurrelaria aske utzi zuen partiduaren gol bakarra sartzeko. Urriaren 2an, Pirlok 40 metroko gola sartu zuen Parmaren aurka, Milani 2010-11 denboraldiko lehen garaipena emateko. 2011ko maiatzaren 14an, Pirlo Milango bere azken partidan agertu zen, Ambrosiniren ordezko gisa sartu zen, klubak bere urteurrena ospatzen zuen bitartean.
Serie A txapelketa, 4-1 Cagliariren aurka. Lau egun beranduago, Pirlok baieztatu zuen 2010-11 denboraldiaren amaieran Milan utziko zuela, kontratua ez berritzeko erabakiaren ondorioz. Milango bere azken denboraldian, Pirlo 17 aldiz bakarrik agertu zen ligan Massimiliano Allegri entrenatzailearen agindupean, gol bat eta hiru assist lortuz, Serie Ako bere bigarren titulua irabazi zuen Milango taldearekin denboraldi horretan, UEFA Txapeldunen Ligako zortzirenetako finalera iritsi zen eta Italiako Kopako finalerdietan.