Skryf 'n voortsetting vir hierdie paragraaf - Guatemala-stad is die plek van die Maya-stad Kaminaljuyu, gestig rondom 1500 v.C. Ná die Spaanse verowering
In 1776, 'n nuwe stad is gestig, en in 1776 is dit hoofstad van die Koninkryk van Guatemala gemaak. In 1821 was Guatemala-stad die toneel van die onafhanklikheidsverklaring van Sentraal-Amerika van Spanje, waarna dit die hoofstad van die nuutgestigte Verenigde Provinsies van Sentraal-Amerika (later die Federale Republiek van Sentraal-Amerika) geword het. In 1847 het Guatemala homself tot 'n onafhanklike republiek verklaar, met Guatemala-stad as hoofstad. Die stad was oorspronklik geleë in wat nou Antigua Guatemala is, en is in 1777 na sy huidige ligging verskuif. Guatemala-stad en die oorspronklike ligging in Antigua Guatemala is byna heeltemal vernietig deur die aardbewings van 1917-1918. Rekonstruksies ná die aardbewings het 'n meer moderne argitektoniese landskap tot gevolg gehad.