Scrivi una continuazione per questo paragrafo - Datato al 1493, quando gli spagnoli si stabilirono sull'isola, e ufficialmente dal 5 agosto 1498, Santo Domingo divenne la più antica città europea delle Americhe. Bartolomeo Colombo fondò l'insediamento e lo chiamò La Nueva Isabela, dopo un precedente insediamento nel nord chiamato in onore della regina di Spagna Isabella I. Nel 1495 fu ribattezzato "Santo Domingo", in onore di San Domenico. Santo Domingo venne conosciuto come la "Porta dei Caraibi" e da allora in poi divenne la città principale di Hispaniola. Spedizioni che portarono alla colonizzazione di Porto Rico da parte di Ponce de León, alla colonizzazione di Cuba da parte di Diego Velázquez de Cuéllar, alla conquista del Messico da parte di Hernando Cortés
, e l'avvistamento dell'Oceano Pacifico di Vasco Núñez de Balboa furono tutti lanciati da Santo Domingo.