Quasi il 4% dei carcinomi polmonari non a piccole cellule coinvolgono un gene EML4-ALK della tirosina chinasi di fusione. Cambiamenti epigenetici come alterazione della metilazione del DNA, della coda istonica o della regolazione del microRNA possono provocare l'inattivazione dei geni soppressori del tumore. In particolare, le cellule staminali tumorali possono sviluppare resistenza allo stress ossidativo, che consente loro di sopportare e esacerbare le condizioni infiammatorie che inibiscono l'attività del sistema immunitario contro il tumore epidermico. Le mutazioni nel proto-oncogene K-ras causano circa il 10-30% degli adenocarcinomi polmonari. Quasi il 4% dei carcinomi polmonari non a piccole cellule hanno origine da un gene EML4-ALK della tirosina chinasi di fusione. Altri modifiche epigenetiche come alterazione della metilazione del DNA, della coda istonica, o della regolazione del microRNA possono provocare l'inattivazione dei geni soppressori del tumore
c-MET, NKX2-1, LKB1, PIK3CA e BRAF