La stagione 2015/16 è stata la terza stagione dell'Unione Calcio Sampdoria in Serie A dopo essere stata retroceduta alla fine della stagione 2011/12. La squadra ha gareggiato in Serie A
, terminando in un deludente 15 ° posto; nella Coppa Italia, dove sono stati eliminati nel round di 16; e nella UEFA Europa League, dove il club è stato eliminato nel terzo turno di qualificazione dopo una sconfitta sconvolgente a casa 4 a 0 contro il club serbo Vojvodina, perdendo il pareggio 4 a 2 in totale.