Scrivi una continuazione per questo paragrafo - Durante la stagione 2015/16
Il 17 ottobre 2015, De Rossi ha segnato in una vittoria di casa 3 a 1 contro l'Empoli, nella sua 500esima apparizione per la Roma in tutte le competizioni. Il 20 ottobre, ha segnato due gol in un pareggio a domicilio 4 a 4 contro il Bayer Leverkusen nella Champions League 2015-16.