Passaggio: Circa tre miglia (4,8 km) a nord del confine con la California, l'autostrada attraversa il picco Siskiyou, il punto più alto sulla I-5, e poi scende nella Rogue Valley attraverso le montagne e le città meridionali dell'Oregon come Ashland, Medford e Grants Pass. Girando a nord attraverso tre passi verso la Umpqua Valley e attraverso Roseburg, le montagne tendono a trasformarsi in colline, e quando raggiunge Cottage Grove, la strada entra nella valle del fiume Willamette. A Eugene l'autostrada interseca la I-105, un breve percorso verso il centro di Eugene. Alcune autostrade della città si intersecano con la I-5 nella metropolitana di Eugene.
I-105