Secondo il New York Times, Prison Break è stato "più intrigante della maggior parte delle nuove serie della rete, e certamente è uno dei più originali", elogiando la sua capacità di creare un "thriller di suspense" e il suo "aspetto autentico". Gillian Flynn di Entertainment Weekly lo ha soprannominato come uno dei nuovi spettacoli del 2005. D'altra parte, il Washington Post ha criticato lo show per la sua "pretenziosa" e "formalmente superficiale".
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