Nel secondo mandato del presidente Sam Houston (1841-1844), il dottor Smith fu ministro plenipotenziario della Repubblica del Texas per il Regno Unito di Gran Bretagna e Irlanda e la Francia
, residenti rispettivamente a Londra e Parigi. Viaggiò anche a Roma in missione diplomatica presso papa Gregorio XVI. In Europa, Smith assicurò la ratifica di un trattato di amicizia e di commercio tra l'Inghilterra e il Texas e migliorò le relazioni della Repubblica con la Francia, che erano state turbate dalla cosiddetta guerra dei maiali. Al suo ritorno dall'Europa nel 1845, Smith fu nominato Segretario di Stato dal presidente Anson Jones. Con la possibilità di annessione da parte degli Stati Uniti, Smith ha lavorato per dare al popolo del Texas la scelta tra rimanere una repubblica indipendente o essere annesso. Per facilitare questo, negoziò un trattato, in cui il Messico riconosceva l'indipendenza del Texas, conquistata nel 1836, e in cambio il Texas non sarebbe stato annesso da un altro paese. Questo trattato, noto come trattato Cuevas-Smith, fece arrabbiare molti texani che erano forti sostenitori dell'annessione, e Smith fu bruciato in effigie dai cittadini di Galveston e San Felipe. Questo trattato fu respinto dal Congresso texano che preferiva le risoluzioni di annessione, e così il Texas fu annesso dagli Stati Uniti il 29 dicembre 1845 e divenne il 28 ° stato dell'Unione all'inizio del 1846.