Nel Regno Unito, ad esempio, il trattamento empirico consiste in una cefalosporina di terza generazione come cefotaxima o ceftriaxone. Negli Stati Uniti, dove la resistenza alle cefalosporine è sempre più riscontrata negli streptococchi, si raccomanda l'aggiunta di vancomicina al trattamento iniziale. Tuttavia, il clorampenicolo, da solo o in combinazione con l'ampicillina, sembra funzionare altrettanto bene. La terapia empirica può essere scelta sulla base dell'età della persona, se l'infezione è stata preceduta da un'infezione alla testa, se la persona ha subito una lesione alla testa recente e se i risultati sono noti.
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