Scrivi una continuazione per questo paragrafo - Nel 1937, Moorehead si era unito ai Mercury Players di Orson Welles, come uno dei suoi principali interpreti insieme a Joseph Cotten. (In un'apparizione su "The Dick Cavett Show" il 19 febbraio 1973, ha rivelato che, nel 1922, aveva incontrato per caso Welles (15 anni più giovane) quando aveva appena sette anni all'hotel Waldorf-Astoria di New York.) Ha recitato nelle sue adattamenti radiofonici di "The Mercury Theatre on the Air" e ha avuto un ruolo regolare accanto a Welles nella serie "The Shadow" come Margo Lane. Nel 1939, Welles trasferì il Mercury Theatre a Hollywood, dove iniziò a lavorare per la RKO Pictures. Molti dei suoi interpreti radiofonici si unirono a lui, e Moorehead fece il suo debutto cinematografico come madre del suo personaggio, Charles Foster Kane, in "Citizen Kane" (1941), considerato dalla maggior parte dei critici cinematografici come uno dei migliori film mai realizzati. Moorehead è apparso nel secondo film di Welles, "The Magnificent Ambersons" (1942), e ha ricevuto il New York Film Critics Award e una nomination all'Academy Award
per la sua performance. È apparsa anche in "Journey Into Fear" (1943), una produzione cinematografica di Mercury.