Come manager di una grande lega con quattro squadre - gli Indians (1935-1937), i Tigers (1943-1948), i Red Sox (1950-1951) e i Philadelphia Phillies (1952-1954) - O'Neill non ha mai perso. I suoi Tigers vinsero la World Series del 1945 (quando sconfissero i Chicago Cubs nell'ultima apparizione dei Cubs nell'autunno classico fino al 2016).
E O'Neill era noto per aver cambiato le squadre meno performanti, spesso a metà stagione.