A partire dal 301 a.C. l'Armenia è inclusa nella sfera di influenza dell'Impero Seleucida, ma ha mantenuto un considerevole grado di autonomia, mantenendo i suoi governanti nativi. Secondo Polyaenus, nel 227 a.C. il re ribelle Seleucida Antiochus Hierax si rifugiò nel territorio armeno governato dal re Arsames, fondatore della città Arsamosata. Verso la fine del 212 a.C. il paese fu diviso in due regni, entrambi stati vassalli dei Seleucidi: Armenia Maggiore e Sophene, compresa Commagene o Armenia Minore. Antioco III il Grande decise di sopprimere le dinastie locali e assediò Arsamosata. Serse, il satrappo di Commagene e Zarine, si arrese e governò la Seleucidia, di cui il re, Antiochus, accettò la sovranità come suo sovrano.
mantenendo i suoi governanti nativi