La I-5 diventa l'autostrada di Santa Ana mentre corre da sud-est a nord-ovest, passando per le principali città e sobborghi delle contee di Orange e del sud di Los Angeles. I californiani del sud la chiamano "the 5" o come l'autostrada di Santa Ana nell'area di Los Angeles. Da questo punto, l'autostrada di San Diego continua verso nord come I-405. Domanda: Che tipo di evento ha luogo a Dana Point?
L'I-5 gira verso l'interno e si dirige verso nord attraverso Mission Viejo.