Si ritiene che la trepanazione funzioni "lasciando sfuggire gli spiriti maligni". William Harvey raccomandò la trepanazione come trattamento per l'emicrania nel XVII secolo. Mentre molti trattamenti per l'emicrania sono stati tentati, fu solo nel 1868 che l'uso di una sostanza che alla fine si rivelò efficace iniziò. Questa sostanza era il fungo ergot da cui l'ergotamina fu isolata nel 1918.
Il 1918