D'eisigh Barrymore féin-eagraíocht, Little Girl Lost, nuair a bhí sí 16 in 1991. Chuaigh sí ar aghaidh ag teacht i sraith scannáin rathúla i rith na deich mbliana, lena n-áirítear Poison Ivy (1992), Boys on the Side (1995), Mad Love (1995), Scream (1996), Ever After (1998) agus The Wedding Singer (1998). Ba é an dara ceann a chéad chomhoibriú le Adam Sandler; tá siad le chéile ó shin i 50 First Dates (2004) agus Blended (2014). Ceist: Faoi na cúinsí a d'eisigh Drew Barrymore a cuid féin-eagraíochta ag aois 16?
Tar éis óige an-fhoilseachanta marcáilte ag mí-úsáid drugaí agus alcóil,