Scríobh leanúint ar aghaidh don mhír seo - Ó 1493, nuair a shocraigh na Spáinnigh ar an oileán, agus go hoifigiúil ó 5 Lúnasa 1498, tháinig Santo Domingo ar an gcathair Eorpach is sine sna Meiriceá. Bhunaigh Bartholomew Columbus an lonnaíocht agus d'ainmnigh sé La Nueva Isabela, tar éis lonnaíocht níos luaithe sa tuaisceart a ainmníodh i ndiaidh Banríon na Spáinne Isabella I. I 1495 athainmníodh é "Santo Domingo", in onóir Naomh Dominic. Tháinig Santo Domingo ar a dtugtar "Gateway to the Caribbean" agus an príomhchathair i Hispaniola ó shin i leith. Taiscéalacha a d'fhág go ndeachaigh Ponce de León i mbun coilíneachta i bPórtó Ríce, Diego Velázquez de Cuéllar i mbun coilíneachta i gCúba, Hernando Cortes i mbun conquista i Meicsiceo
, agus radharc Vasco Núñez de Balboa ar an Aigéan Ciúin a seoladh go léir ó Santo Domingo.