1499年,法國嘅路易十二世發動第二次義大利戰爭,入侵倫巴第 (Lombardy) 領地並奪取米蘭公國. 之後,佢同西班牙王費爾登一世 達成一項協議,決定將那不勒斯分成兩份. 到 1502 年,法國同西班牙嘅聯合軍已經控制咗呢個王國; 因為分國條款上嘅分歧,路易同費迪南打咗仗. 1503 年,路易斯在塞里格诺拉战役中被击败
喺加利利亞諾戰役之後,佢被迫離開那不勒斯,而那不勒斯就落喺西班牙副國王戈薩洛·費納德斯·科爾多瓦嘅控制之下. 同時,教皇亞歷山大六世 通過波爾吉亞帝國嘅努力,試圖從羅馬尼亞區分開一個波爾吉亞帝國.