1916年六月,共和党全国代表大会 选出休斯作为党内保守派和进步派之间的妥协. 休斯喺第三次大會投票中擊敗咗 John W. Weeks, Elihu Root 同其他幾位候選人. 儘管保守派同進步派共和黨人在1912年選舉中,分為現任總統 William Howard Taft 同前總統 Theodore Roosevelt 嘅候選人,但佢哋大部分都圍繞著 Hughes 團結,想推翻 Wilson. 休斯仍然係唯一一個現任或前最高法院法官,擔任主要黨派總統候選人. 威爾遜喺 1916 年民主黨全國代表大會上再次獲選
幾日之後,無抗拒 威爾遜的副總統馬歇爾被重新提名,休斯的副總統是查爾斯. 費爾班克斯,佢喺第二個任期做過西奧多. 罗斯福的副總統.