2008年8月29日, 麦凯恩透露阿拉斯加州州长萨拉·佩林 (Sarah Palin) 作为他对竞选副总统的惊喜选择. 麥凱恩係美國第二個主要黨派嘅總統候選人 (喺沃爾特·蒙代爾之後,佢揀咗杰拉爾丁·費拉羅) 揀咗一位女性做他的副總統候選人,亦係第一個做咗咁嘅共和黨人. 2008年9月3日,麥凱恩同佩林喺2008年共和党全國代表大會上成為共和党總統同副總統候選人
喺明尼蘇達州聖保羅市 通過咗呢個大會之後 麥凱恩喺全國民意調度比奧巴馬高咗一大步 帕林嘅提名激勵咗以前對佢持懷疑態度嘅 核心共和党選民 不過,好似後來嘅競選活動承認嘅, 派林喺全國嘅媒體上表現得唔好, 而選民對派林嘅反應正逐漸消極化, 尤其喺獨立人士同埋其他關心佢資格嘅選民心中.