2010eko uztailaren 4an, Sabathia All-Starreko laugarren aukera... irabazi zuen eta bere lehen aukera Yankersen. All-Star-eko atsedenaldian, Sabathia 12-3 zen, 3,09 ERArekin 131 jardunaldietan (19 hasiera). Abuztuaren 22an, Sabathia-k bere 16. hasiera jarraian grabatu zuen, gutxienez sei jardunaldietan, hiru lasterketa irabazi edo gutxiagorekin, Ron Guidry-rekin lotura apurtuz (Zy Young saria irabazi zuen 1978ko denboralditik). Abuztuaren 28an, bere hurrengo hasieran, bere sarea hautsi zen, non bost lasterketa irabazi zituen zazpi jardunaldietan, Chicago White Sox taldearen aurka. 2010eko denboraldia izan zen Sabathiaren ibilbidean 20 partida irabazi zituen lehena. Denboraldia 21 garaipenekin amaitu zuen, liga nagusietan gehien, 7 porrotekin. Innings pitched, Sabathia 3.18 ERA eta 1.19 WHIP jarri zuen, 209 hit eman zituen, 197 bateatzaile strike out 74 paseoen aurka, bi partidu osorik bota zituen, eta aurkariak.239 batez bestekoarekin eutsi zituen. 34 titularretatik 26ka, lehen postuetan. Yankeesek AL Wild Card irabazi zuten, AL Ekialdean bigarren amaitu ondoren Tampa Bay Rays taldearen aurka 95:67ko errekorrarekin. Urte hartan playoffeko hiru saioetan 2-0ko errekorra egin zuen arren, Sabathia 5.63ko errekorra egin zuen 16 jardunaldietan, Yankees-ek ALCS-en garaitu zutenean.
Texaseko Rangerrak 6 partidan. AL Cy Young sariaren bozketan hirugarren postua lortu zuen Félix Hernández eta David Price-en atzean, eta 13.a izan zen MVP bozketan.