Bere lehen lasterketan, Australiako Sari Nagusian, Karthikeyanek 12. postuan sailkatu zen. Hasiera txarra izan ondoren, lehen itzuliaren amaieran 18. postuan jaitsi zen, eta 15. postuan amaitu zuen, bi itzuli Giancarlo Fisichella irabazlearen atzetik. Bere lehenengo puntuak 2005eko Estatu Batuetako Grand Prix-an lortu zituen, non hiru talde izan ezik, pneumatikoen segurtasunari buruzko eztabaida batengatik atzera egin zuten. Laugarren postuan amaitu zuen, bi Minardi gidarien aurretik, baina Monteiro taldekidearen atzetik. USGP kenduta, bere bukaerarik onena hamaikagarren postua izan zen. 2005eko Japoniako Grand Prixko entrenamendu librean, denbora luzez izan zen azkarrena eta azkenean 11. postuan sailkatu zen. 2005eko Txinako Sari Nagusian
15. postuan sailkatu da. 2005eko denboraldiaren amaiera zoritxarreko batean, Karthikeyanek bere Jordan autoa horma batean jo zuen Txinako lasterketan, baina ez zen zauritu eta gero elkarrizketa bat eskaintzeko gai izan zen.