Osatu esaldi hau: XIII. eta XIV. mendeetan, Bizantziar Inperioak, Epiroko Despotatuak, Tesaliako agintariek eta Bulgariako Inperioak eztabaidatu zuten Mazedonia, baina mugak maiz aldatzeak ez zuen populazio aldaketa handirik ekarri. 1338. urtean, Serbiar Inperioak konkistatu zuen, baina
1371ko Maritzako guduan, Mazedoniako serbiar jauntxo gehienek otomandarren subiranotasuna aitortu zuten. 1392an turkiar otomandarrek Skopje konkistatu ondoren, Mazedoniaren zati handiena formalki Inperio otomandarraren parte bihurtu zen.