Grantek soldadu errekluta berriak entrenatu zituen... eta 1861eko ekainean promotua izan zen koronel. John C. Frémont maior-generalak, Granten garaipenaren "burdinazko borondatea" ikusten zuena, Grant izendatu zuen Kairoko Barrutiko komandante. Grant nazio osoan ospetsu egin zen 1862ko otsailean Donelson gotorlekua hartu eta gero, eta Abraham Lincoln presidenteak generala izendatu zuen. Gudu eta garaipen garestien ondoren Shiloh-en.
1864an, Lincoln presidenteak Grant teniente jenerala izendatu zuen eta Armada Bateratu guztien agintea eman zion. Grantek Robert E. Lee garaitu zuen, Overland kanpainan, Petersburg-en eta Appomattox-en egindako beste bataila garesti batzuen ondoren. Gerra Zibilaren ondoren, Grantek 1866an Armadako Indar Indar Orokorren azken igoera eman zioten eta 1869ra arte zerbitzatu zuen. Grant-en ospeak, gerrako jenerala izanik, aukera eman zion bi agintaldi izateko, Estatu Batuetako XVIII. presidente gisa.