2013ko hauteskundeek emaitza ez-konklusiboa eman eta alderdi-buruen arteko negoziazioen ondoren, Giorgio Napolitano lehendakariak Lettari bere PD, Askatasunaren Herria (PdL) eskuineko erdigunekoak eta Hautapen Zibilak (Civic Choice) erdigunekoak osatutako batasun nazionalerako gobernua eratzeko lana eman zion, Italiak atzeraldi handiaren ondorioz izandako krisi ekonomiko eta sozialak arintzeko. Aldeen arteko akordio baten ondorioz, Lettak dimisioa eman zuen PDko idazkariorde gisa eta 2013ko apirilaren 28an Italiako lehen ministro izendatu zuten. Bere gobernuak susperraldi ekonomikoa sustatzen saiatu zen, gazteen langabezia arintzeko Europar Batasunaren finantzaketa-akordio bat lortuz, eta alderdi politikoen estatu-finantzaketa ere bertan behera utzi zuen, Italiako politika politikoaren une erabakigarri gisa ikusi zena, urteetan zehar funts publikoen menpe egon zena. Lettak Europako migrazio krisiaren lehen faseak ere jasan zituen, besteak beste, itsasontzi-istripu hilgarriena.
Letta Itsasoaren historia berrian; horren aurrean, Lettak Mare Nostrum operazioa ezarri zuen itsas mugak patruilatzeko eta migratzaileak erreskatatzeko.