XIV. mendearen erdialdetik, Otomandarren mehatxua Balkanetan ageri zen, Otomandarrek kristau printzerrialdeak garaitu zituztenean, serbiarrak, bulgariarrak edo greziarrak. Otomandarren garaipenaren ondoren, Maritzako guduan.
1371. urtean, Mazedoniaren zati handi batek otomandarren menpeko izatea onartu zuen eta XIV. mendearen amaieran, Otomandar Inperioak eskualdea pixkanaka anexionatu zuen. Otomandarrek Tesalonikako azken harrapaketa (1430) Konstantinoplaren erorketaren aurrestreinaldi gisa ikusi zen. Mazedonia ia 500 urtez egon zen Otomandar Inperioaren baitan, eta, garai hartan, turkiar gutxiengo nabarmena lortu zuen. Geroago, 1492an Espainiatik juduak kanporatu ondoren, Tesalonikik judu-populazio sefardiko handi baten etxea bihurtu zen.