Núñez 2010eko abuztuaren 19an deitu zuten lehen aldiz liga nagusira Lance Berkman 15 eguneko desgaitasun zerrendan jarri ondoren. Egun berean debutatu zuen Núñezek, Jeter ordeztuz zazpigarren jardunaldian eta bere platerreko agerraldi bakarrean falta egin zuen. Núñezek Jeterren eta Alex Rodriguezen ordez jokatu zuen. Abuztuaren 21ean, Núñezek bere lehen liga nagusiko hit-a grabatu zuen, RBI bakar bat eskuineko zelaira. Núñezek 2010eko abuztuaren 28an Chicago White Sox taldearen aurka egin zuen bere lehen karrerako home run-a. Lehenengo basea ere lapurtu zuen, egun hartan. Yankees taldeko 30 partidetan, Núñezek.280 bat egin zuen, home run batekin, zazpi RBIs eta 12 lasterketa egin zituen. Mark Teixeirak lesio bat izan zuenean 2010eko American League txapelketan.
Hurrengo denboraldian, Yankeesek Núñezekin ordezkatu zuten. Denboraldiaren ondoren, "Baseball America" taldeak Yankees taldeko zortzigarren etorkizun onena izendatu zuen, eta "Infielder Defentsikorik Onena" eta "Infield Arm Onena" izendatu zuen.