Marinesen 21. erregimentua 1942ko uztailaren 14an aktibatu zen, Camp Elliot-en, San Diegon, Kalifornian, baina New River-en antolatu zuten, Ipar Karolinakoan. Erregimentuaren lehen kide asko 6. marine erregimentutik etorri ziren. 3. Itsas dibisioa izan zen, baina 1943ko urtarriletik ekainera erregimentu independentea izan zen. Gerran zehar, erregimentuak Bougainvilleko guduan, Guamko guduan (Fig. 1) eta Iwo Jimako guduan parte hartu zuen. Japoniarrek amore eman ondoren,
Guam-era joan ziren 1945eko abenduaren 20an.