2021eko martxoan, Williamsek FW43B aurkeztu zuen, 2021eko denboraldian lehiatzeko diseinatua. Kotxeak bere lehen shakedown-a 2021eko otsailean izan zuen Silverstonen, George Russell eta Nicholas Latifi gurpil atzean zituela. Roy Nissany autoa gidatu zuen denboraldi aurreko probetako lehen bi egunetan. 2021eko Espainiako Sari Nagusiko lehen entrenamenduan ere autoa gidatu zuen. Jatorrian, autoa AR aplikazio mugikor berezi batean aurkeztu behar zen, non zaleek autoa beren mahaietan edo garajean ikusi ahal izango zuten, baina abian jarri aurretik, aplikazioa hackeatu zuten. Beraz, Williamsek aplikazioa bertan behera uztea erabaki zuen. Autoaren librea Williams-en iragan arrakastatsuari omenaldi bat egiten dio, eta Sir Frank Williams-i, taldearen sortzailea, baina 2020ko Italiako Sari Nagusiaren ondoren utzi zuen. FW43B lehen autoa da denboraldi osoko lasterketan lehiatuko dena Williams familia aurkeztu gabe. Kotxea Bahreineko Sari Nagusian estreinatu zen. Emilia Romagnaren Grand Prix txapelketan
, Latifi eta Russell erretiratu egin ziren, Nikita Mazepin eta Valtteri Bottasekin harremanetan jarri ondoren.