1500ean, Luis XII.ak, Aragoiko Fernando II.arekin adostasun bat lortu ondoren, Napoles banatzeko, Milanetik hegoalderantz abiatu zen. 1502rako, Frantziako eta Aragoiko indar bateratuek erresumaren kontrola hartu zuten; zatiketaren baldintzei buruzko desadostasunek Luis eta Ferdinanden arteko gerra ekarri zuten. 1503an, Luis, Cerignolako guduan garaitua izanik
eta Garigliano-ko guduan, Napolesetik erretiratzera behartu zuten, Espainiako erregeordearen, Ramón de Cardonaren, kontrolpean utzita. Gaston de Foixen agindupean zeuden frantziar indarrek garaipen ikaragarria eman zioten Espainiako armadari 1512ko Ravennako guduan, baina Foix hil egin zuten guduan, eta frantziarrak Italiatik erretiratu behar izan ziren suitzarrek Milango inbasioa eginda, Maximilian Sforza tronu ducalera berrezartzeko. Liga Santua, garaile geratu zenean, desegin egin zen harrapakinak banatzeko gaiaren inguruan, eta 1513an Veneziak Frantziarekin aliatu zen, Lombardiaren banaketa onartuz.