Va ser creat cardenal diácon pel Papa Benet XVI en un consistori el 18 de febrer de 2012 i li va ser assignat l'església titular de Santa Maria Goretti. Grech va pronunciar la meditació d'obertura en el conclave papal de 2013
, però la seva edat li impedia participar com a elector. Va advertir que l'Església estava sempre amenaçada per la desunió: "Entre els extremistes ultra-tradicionalistes i els extremistes ultra-progressistes, entre els sacerdots que es rebel·len contra l'obediència i aquells que no reconeixen els signes dels temps, sempre hi haurà el risc de petits cismes que no només perjudiquen l'església, sinó que van en contra de la voluntat de Déu". Va plantejar la qüestió de com la jerarquia de l'Església estava manejant la crisi dels abusos sexuals: "Avui moltes persones no poden arribar a creure en Crist perquè el seu rostre està obscur o amagat darrere d'una institució que no té transparència". Quan el papa Francesc va commemorar el 50è aniversari de la fundació de l'Augustinianum, va elogiar a Grech per la "grandiosa simplicitat" que els seus sermons havien aconseguit en la seva vellesa.