La mala sort de la família Andretti a l'Indianapolis Motor Speedway és coneguda com la Maledicció Andretti. Va compartir els honors de Novell de l'Any amb Guerrero el 1984, quan va acabar cinquè. No obstant això, el 1991, va liderar amb 12 voltes restants, però va acabar segon després de Rick Mears després de lluitar contra el guanyador de múltiples Indy 500. Els dos van canviar memorables passes de darrera volta per prendre el lideratge a la primera curva. L'any següent, 1992
, va dominar la cursa, liderant quatre-cinc parts de les voltes, però, amb 11 voltes restants després de mantenir una avantatge de dues voltes, la seva bomba de combustible va fallar, i el seu cotxe es va aturar. Va ser classificat en el lloc 13. També va abandonar la prova mentre liderava les Indy 500 el 1989, 1995 i 2003. Andretti té el rècord de la majoria de voltes liderades a les Indy 500 sense haver aconseguit una victòria.