L'Islam va arribar per primera vegada a Urfa al voltant del 638 dC, quan la regió es va rendir a l'exèrcit de Rashidun sense resistir, i es va convertir en una presència significativa sota els Ayyubids (vegeu: Saladin Ayubbi), Seljuks. El 1144, l'estat dels croats va caure a mans del general turc Abassid Zengui, que va fer massacrar la majoria dels habitants cristians juntament amb l'arquebisbe llatí (vegeu Assegurament d'Edessa
) i la Segona Cruzada posterior no va poder recuperar la ciutat. Posteriorment, Urfa va ser governada pels Zengids, Ayyubids, Sultanat de Rum, Ilkhanids, Memluks, Akkoyunlu i Safavids abans de la conquesta otomana el 1516.