Inönü va ser el primer ministre de Turquia durant diversos mandats, mantenint el sistema que Mustafa Kemal havia posat en marxa. Va actuar després de cada gran crisi (com la rebel·lió de Sheikh Said o l'intent d'assassinat a Izmir contra Mustafa Kemal
) per restaurar la pau al país. A l'octubre de 1923 va suggerir fer d'Ankara la capital de Turquia, que va ser aprovada successivament pel parlament. Va dimitir poc després com a primer ministre entre 1923 i 1924. Va substituir al primer ministre Fethi Okyar en un moment en què el govern turc es va adonar de la gravetat de la situació al voltant de la rebel·lió del xeic Said a la primavera de 1925. En tractar amb la revolta del xeic Said va proclamar una política nacionalista turca i va encoratjar la turquificació de la població no turca. El setembre de 1925, després de la supressió de la rebel·lió del xeic Saïd, va presidir el Consell de Reforma per a l'Orient () que va preparar l'Informe per a la Reforma a l'Orient (), que va recomanar impedir l'establiment d'una elit kurda, prohibir les llengües no turques i la creació d'unitats administratives regionals anomenades Inspectorats Generals, que s'havien de regir amb la llei marcial. Després d'aquest informe, es van establir tres Inspectorats Generals a les zones kurdes que comprenen diverses províncies.