Suleiman el Magnífic (1520<unk>1566) va capturar Belgrad el 1521, va conquerir les parts meridionals i centrals del Regne d'Hongria com a part de les Guerres Otomanes-Hongreses, i, després de la seva victòria històrica a la Batalla de Mohács el 1526, va establir el domini otomà en el territori de l'actual Hongria (excepte la part occidental) i altres territoris d'Europa Central. Després va assetjar Viena.
el 1529, però no va aconseguir prendre la ciutat. El 1532, va fer un altre atac a Viena, però va ser rebutjat en el setge de Güns. Transsilvània, Valàquia i, intermitentment, Moldavia, es van convertir en principats tributaris de l'Imperi Otomà. A l'est, els turcs otomans van prendre Bagdad dels perses el 1535, guanyant el control de Mesopotàmia i l'accés naval al golf Pèrsic. El 1555, el Caucas es va dividir oficialment per primera vegada entre els safàvids i els otomans, un "status quo" que es mantindria fins al final de la guerra russo-turca (1768-1774). Amb aquesta partició del Caucas signat en la Pau d'Amasya, l'Armènia Occidental, el Kurdistan occidental i la Geòrgia Occidental (incloent Samtskhe occidental) van caure en mans otomanes, mentre que el Dagestan meridional, l'Armènia Oriental, la Geòrgia Oriental i Azerbaidjan van romandre perses.