Com a part d'una transferència gradual de la Divisió Americana, el 182d va ser desplegat per combatre a la Batalla de Guadalcanal el 12 de novembre de 1942, on el 3r Batalló del regiment va participar en una operació per capturar les obres defensives japoneses a la part superior del Caval de Mar, una característica de terreny destacada a l'illa. Mantenint el contacte amb elements d'altres regiments de l'Exèrcit dels Estats Units en l'assalt, el 3r Batalló va començar el seu ascens, i el 30 de desembre estava en acció contra les forces japoneses a la part superior del Caval de Mar. La lluita va ser tan intensa que alguns dels nord-americans no van poder ser retirats després de ser morts, i van ser enterrats on van caure. El 2008, les restes del tinent Raymond S. Woods del 182è Regiment d'Infanteria, que va morir en acció el 30 de desembre de 1942 en combat al cim de la cresta de Sea Horse, van ser localitzades i transferides a JPAC. El 182d més tard va lluitar en la campanya de Bougainville, a les Illes Salomó del Nord
, i més tard a la Batalla de Leyte.