En la seva primera cursa, el Gran Premi d'Austràlia, Karthikeyan es va classificar en la 12a posició. Després d'un mal començament que el va veure caure a la 18a posició al final de la primera volta, va acabar en 15a, dues voltes darrere del guanyador Giancarlo Fisichella. Va aconseguir els seus primers punts en el Gran Premi dels Estats Units de 2005, on tots els equips excepte tres es van retirar a causa d'una disputa sobre la seguretat dels pneumàtics. Va acabar quart, davant dels dos pilots de Minardi, però darrere del seu company d'equip Monteiro. A part de l'USGP, el seu millor resultat va ser el 11è lloc. En els entrenaments lliures del Gran Premi del Japó de 2005, va ser el més ràpid durant un llarg període i finalment es va classificar 11è. Al Gran Premi de la Xina de 2005
va classificar-se en 15è lloc. En un final desafortunat de la seva temporada de 2005, Karthikeyan va trencar el seu Jordan contra una paret a la cursa xinesa, però no va resultar ferit i va poder proporcionar una entrevista després.