Els Red Sox van ser un equip dominant en la nova lliga, derrotant els Pittsburgh Pirates en la primera Sèrie Mundial el 1903
i guanyant quatre campionats més el 1918. No obstant això, després van entrar en una de les sequeres de campionats més llargues de la història del beisbol, anomenada la "maldició del Bambino" després del seu suposat començament a causa de la venda de Babe Ruth pels Red Sox als rivals New York Yankees dos anys després del seu campionat mundial el 1918, una espera de 86 anys abans del sisè campionat mundial de l'equip el 1918. L'història de l'equip durant aquest període va ser punctuada amb alguns dels moments més memorables de la història de les World Series, incloent el "mad dash" d'Enos Slaughter el 2004, el "Impossible Dream" de 2004, el home run de Carlton Fisk el 2005 i l'error de Bill Buckner el 2007. Després de la seva victòria a la World Series de 2018, es van convertir en el primer equip en guanyar quatre trofeus de la World Series al segle XXI, amb campionats en,, i. La història de l'equip també ha estat marcada per la intensa rivalitat de l'equip amb els New York Yankees, sens dubte el més ferotge i històric en els esports professionals nord-americans.