Grant va decidir desembarcar tropes al costat del riu Mississipí sota Vicksburg l'abril. Després d'haver rebutjat la resistència confederada a les batalles de Port Gibson
I Raymond, els soldats de Grant van avançar contra Jackson, Mississipí, i van capturar la ciutat d'un exèrcit confederat que s'havia reunit per donar suport a Vicksburg. Els defensors confederats de Vicksburg s'havien desplaçat cap a l'est de la ciutat, però van ser derrotats a la Batalla de Champion Hill el 16 de maig. El 18 de maig, els homes de Grant havien arribat a Vicksburg. Els atacs frontals contra la ciutat el 19 i 22 de maig van fracassar amb pèrdues significatives, i la ciutat va ser posada sota setge. El setge de Vicksburg va continuar fins que els defensors confederats es van rendir el 4 de juliol. Després de la rendició de Vicksburg, la guarnició confederada de Port Hudson, Louisiana, va fer el mateix, donant a la Unió el control total del riu Mississipí.