El 1 de novembre de 1755, la ciutat va ser destruïda per un altre terratrèmol devastador.
, que va matar entre 30.000 i 40.000 residents de Lisboa d'una població estimada entre 200.000 i 275.000, i va destruir el 85 per cent de les estructures de la ciutat. Entre diversos edificis importants de la ciutat, el Palau de la Ribeira i l'Hospital Real de Todos os Santos es van perdre. A les zones costaneres, com Peniche, situada al nord de Lisboa, moltes persones van morir pel tsunami que va seguir.