Després de l'atac a Pearl Harbor, els vaixells de guerra eren urgentment necessaris al Pacífic i Hughes va navegar des de Norfolk, Virgínia el 18 de desembre de 1941, arribant a San Diego, Califòrnia, en companyia de, el 30 de desembre. Va partir de San Diego el 12 de gener de 1942 com a escorta de vaixells que porten reforços a Samoa. El "Hughes" va navegar des de Samoa com a part d'una força d'atac construïda al voltant del portaavions "Yorktown". Va protegir el portaavions en atacs a les illes Jaluit, Makin, Mili i Canton, i després va donar suport a la Task Force 17 (TF17) combinada "Yorktown", mentre atacava les bases japoneses a Lae i Salamaua el 10 de març de 1942. Es va perdre la Batalla del Mar de Coral mentre escortava un petrolier que transportava combustible a Nouméa, Hughes va arribar a Pearl Harbor a temps per participar a la Batalla de Midway
- No.