Completa la següent frase: El 4 de juliol de 2010, Sabathia va guanyar la seva quarta selecció All-Star, i la seva primera com a Yankee. En el moment de la pausa de l'All-Star, Sabathia era 12-3 amb una efectivitat de 3.09 en 131 entrades (19 començaments). El 22 d'agost, Sabathia va registrar la seva 16a sortida consecutiva d'almenys sis entrades permetent tres carreres guanyades o menys, trencant un parell amb Ron Guidry (de la seva temporada de 1978 guanyadora del premi Cy Young) per a la sèrie més llarga en la història de la franquícia. La seva raça es va trencar en el seu següent començament el 28 d'agost, on va permetre cinc carreres guanyades en set entrades als Chicago White Sox. La temporada 2010 va ser la primera en la carrera de Sabathia en la qual va guanyar 20 partits. Va acabar la temporada amb 21 victòries, la majoria a les lligues majors, contra només 7 derrotes. En les entrades llançades, Sabathia va publicar una 3.18 ERA i 1.19 WHIP, va renunciar a 209 hits, va treure 197 batejadors contra 74 passades, va llançar dos jocs complets i va mantenir als oponents a una mitjana de bateig de.239. 26 de les seves 34 sortides van ser sortides de qualitat, un màxim de la seva carrera. Els Yankees van guanyar el Wild Card de la Lliga Americana després de acabar en segon lloc a l'est de la Lliga Americana davant dels Tampa Bay Rays amb un rècord de 95 a 67. Tot i que va publicar un rècord de 2 a 0 en tres començaments de playoff aquell any, Sabathia va publicar una efectivitat de 5,63 en 16 entrades quan els Yankees van ser derrotats en el
ALCS pels Texas Rangers en sis partits. Va acabar tercer en la votació del Premi Cy Young de la Lliga Americana darrere de Félix Hernández i David Price, així com 13è en la votació del MVP.