La principal iniciativa de política exterior del primer mandat de Roosevelt va ser la Política de Bon Veïnatge, que va ser una re-avaluació de la política dels Estats Units cap a Amèrica Llatina. Els Estats Units havien intervingut freqüentment a Amèrica Llatina després de la promulgació de la Doctrina Monroe el 1823, i els Estats Units havien ocupat diverses nacions d'Amèrica Llatina en les Guerres del plàtan que havien ocorregut després de la Guerra Hispanoamericana de 1898. Després que Roosevelt assumís el càrrec, es va retirar
Forces nord-americanes d'Haití i van arribar a nous tractats amb Cuba i Panamà, posant fi a la seva condició de protectorats nord-americans. El desembre de 1933, Roosevelt va signar la Convenció de Montevideo sobre els drets i deures dels Estats, renunciant al dret d'intervenir unilateralment en els assumptes dels països d'Amèrica Llatina. Roosevelt també va normalitzar les relacions amb la Unió Soviètica, que els Estats Units s'havien negat a reconèixer des de la dècada de 1920. Esperava renegociar el deute rus de la Primera Guerra Mundial i obrir relacions comercials, però no es va fer cap progrés en cap de les dues qüestions i "ambdues nacions van quedar desil·lusionades amb l'acord".