En gener de 2011, Mattek-Sands va aconseguir la major victòria de la seva carrera derrotant a la número 7 del món, Francesca Schiavone. Mattek-Sands més tard es va unir a John Isner per als EUA i va arribar a la final de la Copa Hopman
, derrotant l'equip belga de Justine Henin i Ruben Bemelmans.