Durant la Primera Guerra Mundial, la divisió va participar en les batalles de Meuse-Argonne, Champagne-Marne, Aisne-Marne
Inclosa la Batalla de Fismes i Fismette, les operacions d'Oise-Aisne i Ypres-Lys (FA). Durant la guerra, es van fer un total de 14.139 baixes (2.165 morts i 11.974 ferits). 2 individus van rebre la Medalla d'Honor: el sergent James I. Mestrovitch, Company C, 111a Infanteria; i el major Joseph H. Thompson, Quarter General, 110a Infanteria. Es poden trobar més detalls sobre la història de la divisió durant la Primera Guerra Mundial a "La Divisió Vint-Vint-Vint: Guàrdia de Pennsilvània a la Guerra Mundial" d'Edward Martin.