Completa la següent frase: Williams va començar la temporada de 2015 representant els Estats Units al costat de John Isner al
Taça Hopman. La parella americana va perdre la final a la polonesa. A l'Open d'Austràlia, Williams va derrotar Maria Sharapova per la 16a vegada consecutiva per reclamar el seu sisè títol individual de l'Open d'Austràlia i el 19è títol individual de Grand Slam de la seva carrera, guanyant el títol en el seu tercer punt de partit en el segon set. Amb aquesta victòria, Williams va superar a Evert i Navratilova, per a la segona majoria de títols de Grand Slam guanyats en l'era oberta. El títol també va ser el seu sisè títol de singles de Grand Slam des que va complir 30 anys, tres més que el següent més proper a fer-ho (Margaret Court, Martina Navratilova amb tres cadascuna). És l'única jugadora de la història que ha guanyat tots els quatre Grand Slams almenys una vegada després d'haver complert 30 anys. El cap de setmana següent, Serena i la seva germana Venus van viatjar a Buenos Aires per enfrontar-se a l'Argentina en un partit del Grup Mundial II per a la Fed Cup. Va jugar i va guanyar el seu únic partit contra María Irigoyen per ajudar a l'equip dels EUA a guanyar 4 a 1 sobre Argentina. Williams va anunciar que competiria en el Indian Wells Masters, posant fi al seu boicot de 14 anys de l'esdeveniment. Al seu retorn, Williams va rebre una ovació de la multitud i va guanyar el seu primer partit en sets rectes. Va arribar a les semifinals, on s'havia d'enfrontar al número 3, Simona Halep, per un lloc a la final, però es va veure obligat a retirar-se a causa d'una lesió al genoll. En virtut d'haver derrotat a Sabine Lisicki en els quarts de final de l'Open de Miami, Williams es va convertir en la vuitena dona de l'era oberta a registrar 700 victòries en la seva carrera. Això també la va fer una de les tres jugadores actives que han guanyat 700 o més partits en individuals, els altres són Roger Federer i Rafael Nadal. A les semifinals va guanyar contra Halep per avançar a la seva desena final en l'esdeveniment on va guanyar un rècord de vuit títols i va ampliar la seva raça de victòries a 21 derrotant a Carla Suárez Navarro.