A diferència del seu predecessor, el W220 no va ser el primer model que va presentar el nou tema de disseny de la companyia per a la següent generació de Mercedes-Benz. Aquest honor va ser donat al W168 A-Class quan es va llançar el 1997. El nou S-Class va incorporar les noves pistes d'estil introduïdes per primera vegada en el Mk I A-Class l'any anterior (per exemple, el tauler de comandament va portar els nous detalls d'estil que es van veure per primera vegada en l'A-Class), amb un enfocament renovat en l'elegància i l'estil en una forma més redonda en comparació amb el W140 anterior.
485.000 unitats