Escriu una continuació d'aquest paràgraf - En la guerra civil dels alliberadors
De 43 a 42 aC, Cleopatra es va posar del costat del Segon Triumvirat romà format pel nebot i hereu de Cèsar, Octavià, Marc Antoni i Marc Emili Lépid. Després de la seva trobada a Tarsos el 41 aC, la reina va tenir una relació amb Antoni. Va dur a terme l'execució d'Arsinoe a petició d'ella, i es va fer cada vegada més dependent de Cleopatra tant per finançament com per ajuda militar durant les seves invasions de l'Imperi Part i el Regne d'Armènia. Les donacions d'Alexandria van declarar als seus fills Alexander Helios, Cleopatra Selene II i Ptolemeu Filadèlf governants sobre diversos territoris antics sota l'autoritat triomviral d'Antoni. Aquest esdeveniment, el seu matrimoni, i el divorci d'Antoni amb la germana d'Octavià, Octavia Menor, van conduir a la Guerra Final de la República Romana. Octavi va iniciar una guerra de propaganda, va obligar els aliats d'Antoni al Senat romà a fugir de Roma el 32 aC, i va declarar la guerra a Cleopatra. Després de derrotar la flota naval d'Antoni i Cleopatra a la Batalla d'Actium el 31 aC, les forces d'Octavià van envair Egipte el 30 aC i van derrotar a Antoni, el que va conduir al suïcidi d'Antoni. Quan Cleopatra va saber que Octavi va planejar portar-la a la seva processó triomfal romana, es va matar enverinant-se, contràriament a la creença popular que va ser mossegada per una asp.