Escriu una continuació per a aquest paràgraf - Mascherano va fer 147 aparicions per a l'equip nacional argentí i és el segon jugador amb més partits en la història del país (després de Lionel Messi). Des del seu debut el 2003 fins a la seva jubilació el 2018, va representar la nació en cinc tornejos de la Copa América, acabant segon el 2004
, 2007, 2015 i 2016, i quatre Copas del Món de la FIFA, arribant a la final de 2014. Va guanyar dues vegades la medalla d'or als Jocs Olímpics d'estiu, el 2004 i el 2008, convertint-se en el primer futbolista masculí en aconseguir aquesta doble proeza des del defensor hongarès Dezső Novák el 1968. Entre 2008 i 2011, Mascherano va ser el capità de l'Argentina.