De 105e editie van de Indianapolis 500 werd in 2021 verreden op zondag 30 mei op de Indianapolis Motor Speedway in Indianapolis in de staat Indiana.

Titelhouder Takuma Sato wist zijn titel niet te prolongeren en eindigde als veertiende. Hélio Castroneves, winnaar in 2001, 2002 en 2009, behaalde zijn vierde zege in de race. Hiermee is hij na A.J. Foyt, Al Unser sr. en Rick Mears de vierde coureur die een recordaantal van vier overwinningen behaalt. Álex Palou werd tweede, terwijl Simon Pagenaud, winnaar in 2019, als derde finishte.

Inschrijvingen
Aan deze race namen negen Indy 500-winnaars mee. De titelhouder Takuma Sato, die ook in 2017 al won, reed bij Rahal Letterman Lanigan Racing. Simon Pagenaud en Will Power, winnaars in respectievelijk 2019 en 2018, kwamen uit voor het Team Penske. Alexander Rossi en Ryan Hunter-Reay, die wonnen in respectievelijk 2016 en 2014, reden voor Andretti Autosport. Juan Pablo Montoya, tweevoudig winnaar in 2000 en 2015, reed als extra coureur bij Arrow McLaren SP. Tony Kanaan (2013) en Scott Dixon (2008) kwamen uit voor Chip Ganassi Racing. Tot slot reed Hélio Castroneves, winnaar in 2001, 2002 en 2009, als extra coureur bij Meyer Shank Racing.
 W = eerdere winnaar
 R = rookie

Kwalificatie

Dag 1 - Zaterdag 22 mei
De snelste negen coureurs gingen door naar de Fast Nine Shootout op zondag 16 augustus. De coureurs op de plaatsen 10 tot en met 30 starten vanaf deze posities. De vijf langzaamste coureurs gingen naar de Last Chance Qualifying, waarin de twee langzaamste coureurs afvallen en de race niet mogen starten.

Dag 2 - Zondag 23 mei

Last Chance Qualifying

Fast Nine Qualifying

Startgrid

(W) = Voormalig Indianapolis 500 winnaars
(R) = Indianapolis 500 rookie

Race-uitslag

Indianapolis 500
Autosport in 2021