In de diagnostiek naar een vitamine B12 (VB12)-deficiëntie worden verschillende bepalingen aangeboden, zoals totaal VB12, actief VB12, methylmalonzuur en homocysteïne. Bij een anemie en/of neurologische verschijnselen passend bij VB12-deficiëntie en bij patiënten met onvoldoende inname of opname, wordt de diagnostiek gestart met het bepalen van een totaal VB12 of actief VB12. Indien uitslagen binnen het grijze gebied vallen (totaal VB12: 145-250 pmol/l, actief VB12: 20-35 pmol/l) kan vervolgdiagnostiek ingezet worden met methylmalonzuur, indien niet beschikbaar met homocysteïne, of een proefbehandeling VB12 gestart worden. Orale suppletie van VB12 is aangewezen indien er sprake is van een VB12-deficiëntie. In het geval orale therapie niet wenselijk is wordt overgegaan op intramusculaire injecties.