Magikal Journey: The Hits Collection 1998-2008 is een dubbelalbum met op de eerste cd de grootste hits van Tiësto's albums In My Memory, Just Be en Elements Of Life en op de tweede cd remixen door onder meer Laidback Luke, Andrew Bennett, Sander van Doorn, Bart Claessen en Tiësto zelf. Tijdens de uitreiking van de TMF Awards, op 26 juni in Enschede, wint Tiësto de TMF Dance Award. De DJ is een van de personages in het computerspel DJ Hero 2. Hij maakt ook muziek voor het spel. Tiësto maakt met zijn Amerikaanse collega Diplo de dancetrack C'Mon. De videoclip met beelden van hun optredens tijdens het Ultra Music Festival in Miami is in januari 2011 al door bijna 6 miljoen mensen bekeken op YouTube. Later in 2010 voegt Amerikaanse hiphopgrootheid Busta Rhymes raps toe aan het nummer. Hij maakt van zijn versie ook een exclusieve videoclip.
DJ Tiësto vestigt zich een jaar lang in Las Vegas om daar tot december maandelijks zijn show Tiësto In Concert te draaien in het Hard Rock Hotel & Casino. Vanaf april is de DJ elke zaterdagnacht van 00.00 tot 02.00 uur te horen bij BNN op 3FM met zijn radioprogramma Tiësto's Club Life. Met zijn komst staat de zaterdagavond van 3FM volledig in het teken van dance. Op 14 april, tijdens de uitreiking van de 3FM Awards in Amsterdam, wint Tiësto in de categorie Beste Artiest Dance. Bij de uitreiking van de TMF Awards, 12 juni op de Javakade in Amsterdam, wint hij de TMF Superchart Award voor de single C'mon (Catch 'em By Suprise). Tiësto werkt samen met The Alchemist (Alan Daniel Maman) aan een soloalbum van de Franse zanger Fab Morvan, ooit de helft van het duo Milli Vanilli dat succesvol was in de jaren tachtig, maar werd aangeklaagd en verguisd nadat bleek dat ze de nummers niet zelf zongen. Samen met Guus Meeuwis en Gerard van Maasakkers wordt Tiësto in november door Commissaris van de Koningin Wim van de Donk benoemd tot Ereburger van Brabant.
Het mixalbum Club Life: Volume Two Miami, het vervolg op Volume One Las Vegas, komt in april uit op Tiësto’s eigen label Musical Freedom. De compilatie bevat tracks die speciaal voor de cd zijn geschreven: We Own The Night (een samenwerking met de Amerikaanse producer Wolfgang Gartner), Chasing Summers en Make Some Noise (met het Russische trio Swanky Tunes).
Op het grote Ultra Music Festival in Miami, dat plaatsvindt op de twee laatste weekenden van maart, staan naast Tiësto nog tien andere Nederlandse acts geprogrammeerd. Zijn derde mixalbum in de serie Club Life is gewijd aan Stockholm en bevat exclusieve tracks van Tiësto, acts van zijn label en Zweedse dance.